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MicroRNA与心血管重构
MicroRNA为短小(18～25个核苷酸组成)单链非编码RNAs,几乎参与所有疾病的病理生理过程.心血管重构是多种心血管疾病发生与发展的病理基础,而microRNA在心血管重构中起重要调控作用.在心肌性疾病中,microRNA通过多种机制影响心肌细胞肥大、凋亡和间质纤维化；在血管重构性疾病中,不同microRNA通过多条信号通路调节血管平滑肌细胞增殖和分泌.
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微小RNAs与心脏发育及疾病
微小RNAs(microRNAs)是一类内源性17～25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能调节转录后靶基因的表达,在机体的生长发育、神经分化、细胞增殖、代谢和凋亡等过程中发挥重要作用.研究表明:microRNAs参与了心脏发育,多种miRNAs (miRNA-1, 133, 206 等)基因的表达变化影响心脏的正常发育.microRNAs的水平变化与心律失常、心肌梗死、心肌重构和心力衰竭等心脏疾病的形成亦密切相关.
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细胞因子在心肌重构中的作用
心肌成纤维细胞是心肌合成胶原的主要场所.应激与机械牵张使心肌细胞表达细胞因子.促炎性细胞通过心肌成纤维细胞与心肌细胞的旁分泌作用产生细胞因子,并引起神经-体液变化,通过不同的信号转导通路激活相应基因表达改变引起心肌成纤维细胞的增殖、胶原合成和心肌细胞外基质蛋白的表达,从而参与心肌重构过程.而多种细胞因子均能激活基质金属蛋白酶(MMPs),并通过金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)共同调控MMPs.心肌重构就是两者之间动态平衡被打破而出现的病理过程.
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硫化氢下调血管紧张素Ⅱ1型受体表达抑制高血压大鼠心肌重构
目的 通过构建大鼠两肾一夹高血压模型(2K1C)造成心肌重构,观察硫化氢是否存在保护效应并初步探索其可能机制.方法 34只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、手术组和硫化氢组,测量实验前后收缩压、左心室质量指数、全心质量指数、左心室心重比,观察心肌细胞直径、横断面面积以及胶原沉积程度,检测心肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达情况.结果 手术组血压持续增高,左心室质量指数、全心质量指数以及左心室心重比明显增加镜下观察可见心肌纤维断裂、肌浆肿胀、部分空泡样、颗粒性改变以及灶性坏死、单核细胞浸润.硫化氢组血压呈先升高后下降趋势,左心室质量指数、全心质量指数以及左心室心重比较手术组降低,心肌形态学改变明显减轻.Masson三色染色显示,硫化氢组血管壁渗出明显弱于手术组.手术组血管紧张素Ⅱ1型受体的表达明显上调,硫化氢组血管紧张素Ⅱ1型受体表达显著低于手术组.结论 硫化氢能减轻两肾一夹模型大鼠的心肌重构,此作用与下调血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达有关.
关键词： 硫化氢 高血压 心肌重构 血管紧张素Ⅱ1型受体 -
阿托伐他汀逆转腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的机制
目的 观察阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠血清血管紧张素(1-7)浓度及左心室肥厚心肌组织中p-ERK1/2表达水平的影响,探讨阿托伐他汀逆转心肌重构的可能机制.方法 50只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组,每组10只.术后第1天,将阿托伐他汀研磨成粉,溶于少量蒸馏水中制成悬液,采用灌胃法给药;假手术组和模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃.每日上午定时一次,共4周.鼠尾容积法测定药物干预前及干预后2周、4周的血压变化.4周后处死大鼠,测定大鼠体重、左心室重量、左心室重量指数;HE染色检测心肌细胞平均直径;酶联免疫吸附法测定血清血管紧张素(1-7)浓度;免疫印迹法检测心肌p-ERK1/2蛋白表达水平.结果 30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于10mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01),缬沙坦组收缩压明显低于30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 ms/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组左心室重量指数明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组左心室重量指数明显低于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组心肌细胞平均直径明显低于模型组(P<0.01).10 mg(kg·d)阿托伐他汀组与模型组无差异(P>0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang-(1-7)浓度显著高于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang.(1-7)浓度明显高于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组p-ERK1/2蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01),但高于假手术组.结论 阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构具有逆转作用,其机制与降低压力负荷诱导的心肌肥厚组织中p-ERK1/2 蛋白表述水平有关.
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阿托伐他汀对高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响
目的 观察阿托伐他汀对两肾一夹高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2及心肌重构表达的影响,探讨阿托伐他汀改善心肌重构可能的新作用机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组8只:假手术组、血管紧张素转换酶2高血压组、缬沙坦组、阿托伐他汀10 mg/(kg·d)组和阿托伐他汀30 mg/(kg·d)组.测定药物干预后血压变化及全心重量、左心室重量、左心室重量指数;免疫组织化学法检测心脏血管紧张素转换酶2蛋白表达;放射免疫法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ水平;逆转录聚合酶链反应法检测心脏血管紧张素转换酶2 mRNA表达.结果 (1)高剂量阿托伐他汀组较高血压组血压降低显著(P<0.01).(2)药物干预后高剂量阿托伐他汀组全心重量、左心室重量、左心室重量指数低于高血压组(P<0.05).(3)高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织血管紧张素Ⅱ浓度显著(P<0.01).(4)缬沙坦组、阿托伐他汀组心脏血管紧张素转换酶2蛋白表达较高血压组增强.(5)逆转录聚合酶链反应显示各组大鼠心脏组织中均有血管紧张素转换酶2 mRNA的表达,缬沙坦组,低剂量、高剂量阿托伐他汀组较高血压组不同程度增高(P<0.05).结论 阿托伐他汀在降低血压的同时,具有改善心肌重构作用,其可能是通过降低心肌组织血管紧张素Ⅱ浓度,增加心脏组织血管紧张素转换酶2蛋白表达,增加心脏组织血管紧张素转换酶2 mRNA表达来实现的.
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自发性高血压大鼠左心室重构中的细胞凋亡
为探讨细胞凋亡在高血压大鼠左心室重构中的变化及其作用,以16 周龄雄性自发性高血压大鼠和正常血压对照大鼠为研究对象,左心室中轴切片,应用TdT介导的dUTP缺口末端标记法检测心肌组织细胞凋亡,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构和细胞类型,LSAB免疫组织化学法检测细胞膜死亡受体分子Fas蛋白的细胞定位.结果发现,与同龄正常血压对照大鼠相比较,16周龄自发性高血压大鼠左心室肥厚指数显著增高;光镜观察发现,心肌细胞凋亡指数显著增加[以104个核为计算单位(下同),自发性高血压组为19.54±7.27,正常血压对照组为6.92±4.35,P<0.05],并可见小血管内皮细胞和浸润心肌的白细胞凋亡,但纤维细胞凋亡指数显著下降(自发性高血压组为5.88±2.15,正常血压对照组为14.34±9.56, P<0.05).电镜观察发现,自发性高血压大鼠可见凋亡的内皮细胞和心肌细胞 ,内皮细胞凋亡多发生于萎缩的毛细血管,血管周围有纤维组织增生;正常血压对照大鼠可见凋亡的纤维细胞.Fas蛋白在自发性高血压大鼠主要定位于心肌细胞,在正常血压对照大鼠主要定位于纤维细胞.实验提示高血压左心室重构中细胞凋亡类型发生了改变,Fas受体途径可能与此改变有关.寻找靶细胞特异的细胞凋亡调节剂可能具有重要的临床意义.
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关注ACE2的心血管保护作用
血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员,目前认为其与动脉粥样硬化、动脉瘤、冠心病心肌梗死、糖尿痛心肌病(DCM)及阿霉素心肌病(ACM)的过程密切相关.ACE2具有抑制血管重构及心肌重构的作用,在以上疾病的预防及治疗中具有重要意义.
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ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用
目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7) [angiotensin (1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)中的作用.方法:1)入选原发性高血压患者70例,心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50％,根据HFpEF的诊断标准将高血压患者分为单纯高血压(hypertension,HBP)组和高血压HFpEF组;同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control).采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assays,ELISA)检测各组血浆中ACE2,Ang (1-7),血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平.2)选取雄性SD大鼠24只,随机选取8只作为假手术组(Sham),16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)建立HFpEF模型组,后将HFpEF模型组SD大鼠随机分为两组(n=8):一组于腹腔内注射Ang (1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang (1-7)干预组;另一组于腹腔内注射等剂量生理盐水(AAC组).干预6周后处死所有大鼠,对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色,采用Western印迹法测定心肌组织中ACE,ACE2及Mas受体蛋白表达水平.结果:HBP组及高血压HFpEF组的BNP和Ang Ⅱ均较Control组明显增高(P＜0.01);HBP组的ACE2,Ang (1-7)与Control组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而高血压HFpEF组ACE2和Ang (1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P＜0.01).HE染色结果显示AAC组的心肌细胞较Sham组明显肥大,而Ang (1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻,AAC组的ACE2,ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P＜0.05),Ang (1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P＜0.05),而ACE表达水平未受影响(P＞0.05).结论:ACE2和Ang (1-7)参与高血压HFpEF的发生发展过程,对高血压HFpEF的心衰和心肌重构的严重程度有重要预测价值;ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴可能在抑制高血压HFpEF心肌重构中起保护作用.
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组织蛋白酶在高血压中作用的研究进展
心脏与血管结构和功能的改变所导致的心排出量、血容量和外周血管阻力的异常,是高血压发生发展的重要病理生理机制.组织蛋白酶(cathepsin)A,B,K,L和S等广泛表达于人体组织和细胞中.Cathepsin通过促进肾素-血管紧张素系统激活、细胞外基质降解、平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大等机制参与高血压的发生发展.临床研究也发现cathepsin可以作为高血压的临床生物标志物.针对多种cathepsin的作用及机制的研究为高血压的临床治疗提供了新的治疗思路及策略.
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益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构和心功能的影响
目的 探讨益气活血利水方益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构和心功能的影响.方法 采用冠状动脉结扎法建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,将造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组、益心泰高10.4g/(kg·d)、中5.2g/(kg·d)、低2.6 g/(kg·d)剂量组和科索亚组5.21g/(kg·d),另设正常对照组.模型组灌服同等体积的生理盐水,每天上午灌胃1次,连续用药8周.正常对照组不做任何处理.8周后检测心衰大鼠心脏超声指标、心肌重构指标.同时采用H-E染色观察心肌形态结构变化.结果 与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组和科索亚组LVIDs、LVIDd均显著降低,LVEF、LVFS显著升高(P＜0.05).与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组和科索亚组左心室质量指数、心脏指数均显著降低(P＜0.05).光镜结果显示,益心泰高剂量组及科索亚组心肌损害程度较模型组明显减轻.结论 益心泰可改善心衰大鼠的心肌重构和心功能,延缓心衰的进展.
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瑞舒伐他汀对高血压伴阵发性房颤的作用
目的 探讨瑞舒伐他汀预防高血压伴阵发性心房颤动(房颤)患者房颤再发的效果及可能机制研究.方法 选取2011年1月至2014年1月广州医科大学附属第三医院心内科就诊的高血压伴阵发性房颤患者164例(含11例脱出病例)作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组各82例,剔除脱落病例,观察组终纳入78例,对照组纳入75例.对照组口服胺碘酮,第1周600 mg/d,每周递减200 mg/d,第4周起以100 mg/d维持;观察组在对照组基础给予瑞舒伐他汀10 mg/d口服,均持续治疗12个月.记录两组房颤复发率,观察两组治疗前后炎性因子、凝血因子及超声心动图指标变化,对比房颤再发组和房颤未再发组上述指标变化,并采用Logistic回归模型分析房颤预测因子.结果 治疗后观察组白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、纤维蛋白原(FIB)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、左房前后径(LAD)、右房上下径(RAD)、室间隔收缩期厚度(IVSD)、左室射血分数(LVEF)显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);房颤再发组IL-6、TNF-α、hs-CRP、sP-selectin、FIB、AngⅡ、LAD、RAD、IVSD显著高于房颤未再复发组,差异有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归模型分析房颤预测因子发现TNF-α (OR=1.461,95％CI:0.975～1.952)、sP-selectin(OR=1.156,95％CI:1.052～1.275)、AngⅡ((OR=1.234,95％CI:1.101～1.426)、LAD (OR =1.402,95％CI:1.342～1.661)是房颤的独立预测因素.结论 瑞舒伐他汀可降低高血压伴阵发性房颤患者房颤再发率,可能与减少炎症、高凝状态相关.
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检测心室重构的医学影像学新技术
心力衰竭(heart failure,HF)是多种心血管疾病的终末期表现,左室重构(Ventricular remodeling,VR)是从多种心脏疾病发展为心衰的重要病理生理过程,贯穿其始末.因此,对于左室重构发生过程的研究已成为近年来心血管疾病病理生理研究的一个热点.近年来,医学影像技术在心肌重构的检测方面有了很大的进展,本文就近年来关于左室重构的检测在医学新技术做以综述.
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从肺论治心力衰竭大鼠左室心肌的重构
目的:探讨从肺论治对阿霉素诱导的心力衰竭(简称心衰)大鼠模型左室心肌重构的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组与心衰模型组,心衰模型组通过腹腔注射阿霉素建立心衰大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为中药高、低剂量组和模型组,每组10只,分别喂以高、低剂量复方中药和蒸馏水,共35天;假手术组腹腔注射生理盐水,从中随机抽取10只大鼠进入对照组并喂以蒸馏水.心脏超声仪测量大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV),计算左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);称量大鼠体质量(BW)和左室质量(LVW),并计算左室质量指数(LVMI);检测血清B型利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清肾素(REN)和醛固酮(ALD)水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;Masson染色观察心肌胶原情况,计算胶原容积分数(CVF).结果:与对照组比较,模型组LVEF、LVFS和BW明显降低,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD、REN水平均明显升高,差异有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05);与模型组比较,中药高、低剂量组的LVEF、LVFS和BW明显升高,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:从肺论治可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠血清BNP、AngⅡ和ALD水平,抑制心肌细胞凋亡和纤维化,减轻心肌重构,改善心功能.
关键词： 心力衰竭 从肺论治 心肌重构 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 大鼠 -
黄芪丹参水煎液激活AMPK上调自噬抑制ISO诱导的大鼠心肌重构
目的:探讨黄芪丹参水煎液对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌重构的抑制作用和对p-AMPK/AMPK、Atg5、SQSTM1和LC3 Ⅱ表达的影响.方法:皮下注射ISO 2.5 mg/(kg·d)共2 w建立大鼠心肌重构模型,成模动物随机分为模型组及黄芪丹参水煎液低、高剂量组,另设正常对照组.干预4w后,计算心脏质量指数和左心室质量指数;超声心动图观察心肌结构;HE染色观察心肌组织病理学变化;ELISA检测血清B型脑钠肽(BNP)水平;Western blot检测左心室组织p-AMPK/AMPK、Atg5、SQSTM1及LC3 Ⅱ蛋白的表达.结果:与模型组比较,黄芪丹参水煎液各组大鼠心脏指数和左心室指数均显著降低(P＜0.05),同时黄芪丹参水煎液能抑制ISO诱导的LVEDD、LVESD及血清BNP含量升高,并能上调模型大鼠心肌组织p-AMPK、AMPK、Atg5、SQSTM1和LC3 Ⅱ的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:黄芪丹参水煎液具有抑制ISO致大鼠心肌重构的作用,其机制与上调p-AMPK/AMPK、Atg5、SQSTM1和LC3 Ⅱ表达有关.
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益母草水提物对异丙肾上腺素致大鼠心肌重构的影响
目的:从心肌组织胶原表达的角度观察益母草水提物对实验性大鼠心肌重构的影响.方法:SD大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立心肌重构模型,随机分为正常对照组、模型组、依那普利组及益母草水提物低、高剂量组,药物干预15 w.检测大鼠心脏血流动力学指标、心输出量、心脏质量系数、左室质量系数、心肌羟脯氨酸含量、心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量.结果:与模型组比较,益母草水提物高剂量能改善模型大鼠LVSP、+dp/dtmax和CO(P＜0.05),益母草低剂量能改善-dp/dtmax、心脏质量系数和左室质量系数、心肌组织羟脯氨酸含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比(P＜0.05).结论:高剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型心脏收缩功能；低剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型舒张功能,下调胶原表达,改善心肌胶原构成比,减轻心肌重构程度.
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心肌肥厚的PTEN负性调控与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂干预的实验研究
目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatasc and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensin Ⅱ receptors,AT1及AT2)拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制.方法:利用小剂量ISO持续背部皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,实验动物分为ISO(3 mg·kg-1·d-1)组;ISO+缬沙坦(valsartan,1 mg·kg-1·d-1)组;ISO+PD123319(30 mg·kg-1·d-1)组;对照组.观察期末测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降大速率等指标.免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin,α-SKA)表达.结果:实验第10 d,ISO组及PD123319组CaN和PTEN磷酸化显著高于对照组(P＜0.01);缬沙坦组的CaN磷酸化显著低于、PTEN磷酸化显著高于ISO组及PD123319组(P＜0.05);ISO组与PD123319组的CaN磷酸化及PTEN磷酸化无显著差异(P＞0.05).α-skeletal-actin蛋白表达ISO组和PD123319组显著高于对照组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于ISO组及PD123319组(P＜0.05),ISO组与PD123319组间差异无显著(P＞0.05).结论:ISO促进心肌肥厚的同时,也激活了内源性的抑制因子PTEN,提示心肌肥厚的过程存在负性调控,AT1受体拮抗剂可通过上调肥厚心肌组织的PTEN磷酸化抑制心肌肥厚.
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p38 MAPK及基质金属蛋白酶在心力衰竭病人心肌重构中的意义
目的:探讨不同程度心力衰竭病人心肌组织丝裂素活化蛋白激酶(p38 MAPK)、基质金属蛋白酶家族(MMP-2、3、9)、细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)表达与心肌重构的关系.方法:选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的心力衰竭病人39例,正常对照8例来自意外伤亡的器官捐献者.光镜检查心肌组织病理变化;免疫沉淀法检测心肌组织p38 MAPK磷酸化,及p38 MAPK、MMP-2、3、9蛋白表达;免疫荧光法检查心肌组织FN的分布.结果:瓣膜病所致心力衰竭病人心肌组织呈典型的心肌重构病理改变.心力衰竭组心肌p38 MAPK磷酸化明显强于对照组(P＜0.05),随心功能恶化,其表达逐渐增加(P＜0.05或P＜0.01).心力衰竭组心肌组织MMP-2、3、9蛋白表达明显强于正常对照组,各心力衰竭组与正常对照组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01);相反,心力衰竭组心肌组织FN蛋白表达明显弱于正常组,各心力衰竭组与正常对照组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01).结论:心力衰竭病人通过激活p38 MAPK诱导心肌细胞肥大、坏死,通过MMP-2、3、9表达量的增高降解心肌细胞外基质FN,共同参与心肌重构的病理过程而恶化心功能.
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血液动力学超负荷患者心肌肥大时bFGF, TGFβ1的变化
目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGFβ1)在容量或压力超负荷患者心肌肥大发病机制中的作用.方法:本项研究心肌肥大病人32例,均经二维超声心动图和病理组织学检查证实:容量超负荷组(VG)均系风心病二尖瓣闭锁不全伴狭窄的人工瓣膜置换术病人16例的左室肥大心肌,平均年龄28±5(24～50)岁,压力超负荷组(PG)系先心病法乐氏四联征或三联征病人16例的右室肥大心肌,平均年龄14±6(5～23)岁,正常的左、右心室心肌(NG)各5例,平均年龄22±4(18～28)岁,均系无心脏疾病的意外死亡者;采用免疫组织化学及原位杂交技术结合彩色图像分析技术对VG和PG心肌肥大病人的心室乳头肌组织中bFGF、TGFβ1的mRNA及其蛋白水平进行测定并与正常人心室乳头肌组织对照;以HE染色及天狼星红染色分别检查心肌细胞肥大和基质胶原Ⅰ、Ⅲ型变化情况.结果:(1)心肌纤维增粗,体积增大,排列紊乱,细胞间质胶原纤维明显增多,尤其Ⅲ型胶原增加更突出;(2)VG或PG病人的心肌肥大中bFGF和TGFβ1的mRNA表达及其蛋白水平均显著增加.结论:(1)容量或压力超负荷导致心肌重构(remodering)本文病理组织学研究结果表明,无论容量或压力超负荷均引起心肌细胞肥大,即体积增加和细胞排列方向改变;细胞间质胶原纤维,尤其Ⅲ型胶原纤维增加更明显,这就是心肌对血液动力学超负荷的适应性重构.(2)bFGF和TGFβ1在心肌重构中的作用在血液动力学超负荷情况下,bFGF以自分泌及/或旁分泌方式,亦可以通过胞内分泌的方式核转位直接发挥基因调控作用,终导致心肌细胞肥大;TGFβ1是成纤维细胞的强效趋化因子,能明显促进人成纤维细胞对胶原及纤维连接蛋白合成,同时对新合成基质的降解有明显的抑制作用,从而使胶原纤维明显增加.
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促红细胞生成素对压力超负荷大鼠心肌NADPH氧化酶表达的影响
目的：探讨促红细胞生成素（ EPO）对压力超负荷大鼠心肌NADPH氧化酶的影响。方法：SD雄性大鼠，腹主动脉结扎复制高血压模型。随机分成3组：模型组（ model）；假手术组（ sham）：除不缩窄腹主动脉外，其余操作同腹主动脉缩窄组；重组人促红细胞生成素治疗组（ rhEPO，腹腔注射4000 U／kg，每周2次）。8周后，心动超声和血流动力学评价心功能； Masson染色观察心肌纤维化程度；实时荧光定量PCR检测Nox2和Nox4 mRNA 表达， Western blot 观察心肌Nox2、Nox4和炎性因子CD45、F4／80、TGF－β蛋白表达。结果：与模型组比较，EPO治疗组LVEF、LVFS、LVESP及±dp／dtmax升高， LVESD、LVEDD及LVEDP下降；同时，EPO可降低压力超负荷所致的心肌纤维化，降低心室肌中NADPH氧化酶活性及心肌炎性反应。结论：EPO通过降低NADPH氧化酶活性，抑制心肌氧化应激水平，减少心肌炎性反应，抑制压力超负荷所致大鼠心肌重构，改善心功能。
