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树突状细胞的培养与抗肿瘤治疗的研究进展
树突状细胞( dendritic cell,DC)是已知的效能强的抗原呈递细胞( antigen p resentingcells,APC),可有效的刺激幼稚T细胞活化和诱导特异的抗原免疫反应,从而将先天和获得性免疫有机联系在一起,是免疫反应的始动者.本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、临床应用及近年来DC疫苗的制备方面的研究进展作一综述.
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改善癌症治疗的单克隆抗体
目的:近十几年来,癌症的发病率提高了35％左右,其中中国发病率第一.癌症来势汹汹,为攻克这一难关,医学家和科学家们100多年来从未停止对于癌症的研究.科勒和米尔斯坦合作通过克隆化的培养研究产生了单克隆抗体,并尝试把它应用于癌症临床治疗,单克隆抗体走进了人们的视野.因其可以改善肿瘤靶向性等重要作用,成为癌症治疗新的武器,人们把它称为称为"生物导弹".如今单克隆技术已日臻完善,开始广泛应用于生物医学研究和生物技术的各个领域,但因其制备技术复杂、科研时间长、成本和销售价高、应用没有具体的剂量和用法等局限,单克隆抗体的普及和应用任重道远.本文就从单克隆抗体的原理、主要作用等方面阐述了单克隆抗体的基本知识,期待着不久的将来它能够成为真正应用型的"生物导弹",在与癌症的战斗中攻无不克,所向披靡.
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免疫治疗对习惯性流产患者封闭抗体水平的影响及意义
目的：探讨免疫治疗对习惯性流产患者封闭抗体水平的影响及意义。方法选取在我院76例习惯性流产患者作为研究对象，作为治疗组，另选取82例体检健康志愿者作为健康对照组。治疗组免疫治疗，观察比较两组的BA检测结果和IL-6（白介素-6）、IL-10（白介素-10）以及CD4+CD25+highTreg。结果 BA检测结果治疗组治疗前后比较差异具有统计学意义，对照组与治疗组治疗前差异显著（P﹤0.05），与治疗后比较差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗组治疗前IL-6、IL-10以及CD4+CD25+highTreg明显低于健康对照组（P﹤0.05）；治疗后两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05），且治疗组治疗前后比较差异具有统计学意义（P﹤0.05）。结论免疫治疗能够有效提高习惯性流产患者BA阳性率以及妊娠成功率。
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氩氦超导手术治疗系统
一、前言随着冷冻治疗技术的不断发展,越来越多的含有高新技术的冷冻治疗设备不断涌现.近年来美国Endocare公司将太空火箭制导技术应用于医学领域,成功研制了氩氦超导手术治疗系统即氩氦刀,由于它具有独特的快速冷冻和加热系统,解决了超低温对正常组织的冷冻伤害这个难题,同时可急速加热至一定的温度再进行二次快速冷冻,又可以调控肿瘤抗原,激活抗癌瘤免疫反应.这种集超低温冷冻、介入热疗和免疫治疗三种功能于一体的治疗系统,它代表国际上九十年代末超低温冷冻仪器的先进水平,也引起超低温手术和肿瘤治疗的革命.我医院近引进的该治疗系统,经过临床应用,效果显著.下面简单介绍其原理及特点.
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母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗初治菌阳肺结核的临床分析
目的观察和评价母牛分枝杆菌菌苗(微卡菌苗)在初治菌阳肺结核治疗中的作用.方法采用随机配对分组法,分微卡菌苗治疗组(A组,84例)和对照组(B组,84例).2组化疗方案均为2HRZE/4HR,A组加用微卡菌苗治疗2月,B组不用微卡菌苗.结果 A组第1月涂片阴转率36.9%,培养阴转率47.6%;第2月涂片阴转率79.8%,培养阴转率85.7%.B组第1月涂片阴转率19.0%,培养阴转率17.9%;第2月涂片阴转率53.8%,培养阴转率67.9%.前2月痰菌阴转率A组显著高于B组(P《0.01).疗程满6个月后A组涂片阴转率98.8%,培养阴转率97.6%;B组涂片阴转率96.4%,培养阴转率97.6%.A组和B组治疗6个月痰菌阴转率无显著性差异(P》0.05).病灶吸收好转及空洞缩小关闭速度,A组优于B组.A组的细胞免疫功能显著改善.随访A组和B组的细菌学复发率分别为1.3%和2.6%(P》0.05).结论微卡菌苗能改善初治菌阳肺结核患者的细胞免疫功能,加快痰菌阴转、病灶吸收及空洞缩小关闭的速度,不良反应少且轻微.微卡菌苗可用作初治菌阳肺结核的免疫治疗.
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不同时期卡介苗免疫治疗对结核病大鼠疗效和CD4+CD8+双阳(DP)T细胞的影响
目的 探讨不同时期给予卡介苗(BCG)免疫治疗对结核病化疗效果和T细胞严群的影响.方法 80只PPD皮试阴性SD大鼠随机分成(1)化疗开始同步加BCG治疗组;(2)化疗1月后加BCG治疗组;(3)单纯化疗对照组;(4)模型效果判断组.各组于实验开始接受结核杆菌(Mtb)攻毒;第1个月末处死模型效果判断组全部大鼠作病理学和结核杆菌细菌学检查,其他各组于第1个月末接受抗结核化疗,其中第1组化疗开始加用BCG治疗,第2组化疗1个月后加用BCG治疗.观察各组大鼠死亡率;检测各组大鼠于Mtb攻毒前和Mtb攻毒后1、2、3、5个月末的外周血中CD3+、CD4+、CD8+、DPT细胞含量,第2、5个月末加查淋巴细胞绝对计数.结果 (1)Mtb感染后1个月内1、3、4组各死亡2只大鼠,第2组死亡1只大鼠.化疗开始后4个月治疗期死亡率:化疗一开始即同步加BCG治疗组22.2%(4/18)高于化疗1月后加BCG治疗组(0/19),P＜0.05;化疗对照组为5.6%(1/18),(2)结核病鼠表现为CD4/CD8比值(可伴CD4+细胞)降低、CD8+(可伴DP)细胞升高,P＜0.05或P＜0.01;这种改变可在化疗后1～2个月内恢复到接近正常水平.(3)化疗开始同步加用BCG组治疗1个月时表现为T淋巴细胞(CD3+)、CD4+T细胞百分率显著降低,而淋巴细胞绝对计数和CD8+、DPT细胞百分率升高,P＜0.05或P＜0.01;治疗2个月后CD3+、CD4+T细胞恢复到正常范围而仍保持CD8+、DPT细胞较高水平.(4)化疗1个月后再加用BCG组在加用BCG后表现为CD3+、CD4+细胞百分率不降低而CD8+、DP细胞升高.结论 淋巴细胞总数显著升高而T细胞占总淋巴细胞百分率显著降低是化疗开始同步加BCG治疗组第一个月死亡率升高的一个重要免疫学特征.DP细胞是抗结核保护性免疫相关细胞.BCG作结核病的免疫治疗应在化疗1个月后开始.
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化学药物联合免疫调节剂治疗复治肺结核的疗效观察
目的观察化学药物联合免疫调节剂治疗难治、复治肺结核的临床效果.方法 226例涂阳病人随机分为治疗组及对照组,两组化疗方案相同,治疗组加用卡介菌多糖核酸,观察疗效.结果复治涂阳治疗组痰菌阴转率80.0%,对照组65.2%;其中耐多药结核病治疗组痰阴转率61.5%,对照组16.7%.经统计学处理皆有显著性差异(P＜0.05).结论治疗组疗效明显优于对照组,化学药物联合免疫调节剂是治疗耐多药结核病及其他难治、复治病例的有效措施.
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胸腔内灌注母牛分支杆菌疫苗治疗癌性胸液
目的探索母牛分支杆菌疫苗在治疗癌性胸液中的作用。方法肺癌并癌性胸液40例，配对随机分组，治疗组胸腔内灌注母牛分支杆菌疫苗 1000μg 2～3次，对照组胸腔内灌注顺铂40～60mg 2～3次，两组均同时给以全身化疗。结果治疗组完全有效率60%(12/20)明显高于对照组20%(4/20)，治疗组的有效率90%(18/20)亦高于对照组的55%(11/20)，P＜0.05。结论母牛分支杆菌疫苗可用于癌性胸液的局部治疗。
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γ-干扰素联合微卡对初治菌阳肺结核的早期疗效及细胞免疫功能的影响
结核病的感染、发生、发展及转归都与机体细胞免疫反应有关,其中CD4和CD8T细胞在机体对结核杆菌的免疫应答中起重要作用,结核患者体内Th1/Th2失衡及其动态演变贯穿于结核病全程.γ-干扰素和微卡近年来已被国内、外用于结核病的免疫治疗.为了解γ-干扰素和微卡作为免疫佐剂辅助治疗肺结核的有效性及其免疫机制,我们进行了非盲随机对照临床实验,现将结果报告如下.
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卡介苗免疫治疗应用基础与临床研究进展
自从Robert Koch使用Mtb培养滤液疫苗(旧结核菌素)治疗人类结核病出现"郭霍现象"( Koch phenomenon)、许多患者临床表现恶化、少数患者死亡之后,结核病疫苗治疗研究受到重创,直到化疗药物的出现人们仍然未找到有效的免疫治疗方法.化疗药物的治疗效果和结核病控制策略的成功曾经使人们欣喜若狂,但20世纪80年代后结核病低流行率的西方国家结核病重新抬头和上升,随后全球耐多药结核病和广泛耐药结核病流行形势严峻[1],人们发现,化疗和管理还不能解决结核病治疗的全部问题,结核病的免疫治疗再次成为人们研究的热点[ 2].卡介苗(BCG)曾在人类抗结核病的斗争中发挥了重要的免疫保护作用,至今仍是我国预防儿童结核病的重要武器之一.由于BCG在结核病预防中的肯定作用[1-4],笔者从1988年以来一直致力于结核病化疗同时加用BCG免疫治疗研究.
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母牛分枝杆菌菌苗用于结核病防治的研究现状
母牛分枝杆菌菌苗(M.vaccae)是Benicke1964年从母牛乳腺中分离出的无毒非结核分枝杆菌,属Runyon Ⅳ群速生菌,但富含与结核分枝杆菌相似的抗原[1].近20年来国外Stanford等学者对该菌进行长期系列研究以及近年来国内学者的研究,均表明具有良好的免疫治疗和免疫预防作用,是迄今较好的结核病免疫调节剂[2].世界卫生组织20世纪90年代结核病研究与发展规划中,提出结核病化疗法与免疫疗法相结合,母牛分枝杆菌菌苗是唯一被推荐的免疫治疗制剂.我国研制的母牛分枝杆菌制剂即"微卡"在结核病防治工作中也发挥了一定作用.
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疫苗治疗HIV/AIDS的发展前景
随着全世界HIV感染人数的增加,耐药性、病毒血症以及长期治疗出现的不适应性,迫切需要1种新的用于HIV感染者长期治疗的创造性的方案.目前的治疗方案依赖于抗逆转录酶病毒药物的使用,是针对HIV生命周期的各阶段,而不是使免疫系统处于平衡稳定状态.我们认为控制病毒复制与抗病毒药物联合使用,是1种治疗HIV感染者的新措施.1种新型的免疫治疗方案,即在局部皮肤治疗中,将质粒DNA传递到树枝状的细胞,是首次用于治疗的疫苗.在治疗慢性感染的短尾猿时,这种疫苗和抗病毒药物的联合使用后,已出现明显的免疫反应和临床效应.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 疫苗 免疫治疗 -
主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产的临床疗效评估
目的:评价主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产的临床疗效,寻求佳治疗方案.方法:将385例原发性原因不明反复自发性流产患者分为3组,A组166例,接受主动免疫联合hCG治疗;B组143例,单纯接受主动免疫治疗;C组76例,单纯接受hCG治疗;74例继发性原因不明反复自发性流产患者做为D组,接受主动免疫联合hCG治疗.结果:治疗后妊娠成功率A组为91.25%,B组为72.52%,C组为29.85%,D组为84.62%,A组、B组、C组两两比较差异有显著性(P＜0.01);A组与D组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产疗效好,值得在临床中推广应用.
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复发性流产患者免疫治疗前后T淋巴细胞表达率与治疗效果的临床观察
目的:观察封闭抗体为阴性的复发性流产(RAS)患者免疫治疗前后外周血中CD3+、CD4+和CD8+的表达,探讨淋巴细胞免疫治疗的效果.方法:对181例封闭抗体阴性RAS患者采用双荧光标记流式细胞分析技术,以丈夫或健康男性的淋巴细胞为抗原靶标,测定患者免疫治疗前后血清中CD3+、CD4+和CD8+的表达率,并随访妊娠情况.结果:主动免疫治疗后外周血中CD3+、CD4+和CD8+的表达率明显高于治疗前(P＜0.01);181例患者治疗后封闭抗体转为阳性37例,妊娠30例(86％);未转阳110例,妊娠7例(6％),妊娠率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:对封闭抗体阴性的RAS患者行淋巴细胞主动免疫治疗,有助于提高其妊娠率.
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不明原因复发性流产的免疫治疗策略
复发性流产的病因多种多样,但仍有约50％的复发性流产患者病因不明,称为不明原因复发性流产(URSA),其治疗方法多样,有的存在争议.URSA被认为与母胎免疫耐受失衡有关,近年来关于URSA免疫失衡和治疗的研究是生殖领域的一大热点.本文对国内外URSA的免疫治疗方法进行综述,旨在为临床治疗提供参考.
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CD4+CD25+调节性T细胞治疗反复性流产的动物实验研究
目的:通过动物实验,探讨CD4+ CD25+调节性T细胞用于反复性流产免疫治疗的效果.方法:密度梯度离心法从正常昆明白新生鼠的血液和能正常生育的BALB/c雄鼠血液中分别分离单核淋巴细胞,再用免疫磁珠法筛选出CD4+ CD25+调节性T细胞;以CBA/J雌鼠×DBA/2J雄鼠交配组合作为反复自然流产的动物模型,于孕期给予鼠尾静脉注射不同种类的淋巴细胞;采用独立样本t检验对各组得到的数据进行分析和处理.结果:注射CD4+ CD25+T细胞组小鼠CD4+ CD25+T细胞在CD4+T细胞中的占比为(17.49±0.60)％,高于注射单核淋巴细胞组的(14.68±0.83)％、无菌PBS组的(9.54±0.85)％和不注射组的(9.28±0.68)％(t=4.754,P＜0.05;t=13.242,P＜0.05;￡=15.621,P＜0.05).CD4+ CD25+调节T细胞中的Foxp3蛋白相对表达量(5.85±0.45)高于注射单核淋巴细胞组(2.86士0.54)、无菌PBS组(1.08土0.16)和不注射组(1.00±0.00)(t=7.276,P＜0.05;￡=17.227,P＜0.05;t=18.635,P＜0.05).在第4天和第8天分别注射调节T细胞得到了较好的效果,胚胎吸收率为(4.92±0.08)％,低于注射单核淋巴细胞组的(13.07±0.06)％、注射无菌PBS组的(23.11±0.12)％和不注射组的(25.47±0.11)％(t=-2.603,P＜0.05;t=-4.012,P＜0.05;t=-4.700,P＜0.05).结论:给反复性流产小鼠于孕期进行多次CD4+ CD25+T细胞注射,免疫治疗效果好于传统的注射单核淋巴细胞.
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CIK细胞免疫治疗对直肠癌术后的疗效观察
目的:探讨直肠癌患者术后应用自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)免疫治疗的疗效和临床价值方法:选取2012年4月至2012年10月我院收治的52例行根治术治疗的直肠癌患者为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组26例.对照组患者术后仅采用常规化疗,观察组患者采用CIK细胞免疫治疗+化疗联合疗法,分析对比两组的疗效.结果:观察组患者的KPS(生存质量)评分显著高于对照组(P＜0.05).随访发现,观察组患者的1年和3年生存率分别为96.2％和84.6％,对照组患者的1年、3年生存率分别为88.5％和65.4％,此两项生存率数据差异显著(P＜0.05).结论:直肠癌患者术后采用CIK细胞免疫与化疗联合疗法,能有效提高生存质量与术后1年、3年生存率.治疗效果良好,值得临床大力推广.
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CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床观察
目的：：分析CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应。方法：试验组42例化疗后接受CIK治疗的中晚期肺腺癌患者,采集其外周血提取单个核细胞(PBMCs),经体外扩增培养CIK细胞进行回输,隔天1次,4次为1个疗程,共3个疗程。对照组37例同期的中晚期肺腺癌患者给予单独化疗。治疗结束4周后评价其临床疗效、生活质量( QOL)及不良反应。结果：试验组总有效率( ORR)及疾病控制率( DCR)分别为52.4%、81.0%,均明显高于对照组37.8%、64.9%,差异具有统计学意义( P<0.05)。试验组生活质量改善率69.0%,明显高于对照组40.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。 CIK治疗其不良反应主要为0~II度。结论：CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床疗效确切,不良反应小,是中晚期肺腺癌患者较为理想的治疗策略。
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SC自体瘤苗治疗部分肿瘤的初步临床研究
目的:探讨自体瘤苗治疗恶性肿瘤的临床应用价值.方法:对11例恶性肿瘤术后患者(胃癌7例、恶性黑色素瘤1例、大肠癌3例)应用自体瘤苗,并与相应的对照组10例(胃癌6例、食道下段癌2例、大肠癌2例)进行比较,检测治疗前后外周血T细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8比值水平及LGL的变化,进行患者生活质量的分析研究.结果:瘤苗组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比值、LGL水平较治疗前明显增加(P＜0.05),对照组无明显变化(P＞0.05);近期随诊表明瘤苗组治疗后患者生活质量明显优于对照组.结论:此疗法可以提高肿瘤患者受损的细胞免疫功能,增强病人的治疗效果,改善其生活质量.
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多表位BCR-ABL融合抗原体外诱导对白血病原代细胞的特异性杀伤
目的体外观察多表位BCR-ABL融合抗原诱导对白血病细胞的特异性杀伤效应,探索慢性髓细胞性白血病(chronicmyeloid leukemia,CML)免疫治疗新途径.方法从外周血单个核细胞培养DC,以BCR-ABL融合抗原脉冲刺激DC,诱导特异性CTL产生;MTT法检测CTL对白血病靶细胞的特异性杀伤活性.结果融合抗原刺激产生的CTL能特异性杀灭含BCR-ABL融合基因的白血病靶细胞.结论我们所设计表达的多表位BCR-ABL融合抗原能在体外诱导特异性抗白血病免疫反应,对白血病细胞产生特异性杀伤,为进一步的体内的实验奠定了基础.
