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转移性非透明细胞肾细胞癌的治疗进展
非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)是一组异质性疾病,一旦出现转移,对传统的全身治疗耐药,预后差.近些年的研究表明血管内皮生长因子抑制剂、mTOR抑制剂、MET抑制剂、细胞毒药物和免疫节点抑制剂对nccRCC治疗有效.对这些治疗方法进行综述以期提高对每种亚型nccRCC的优治疗策略的认识.
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嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌的研究进展
CAR-T技术作为免疫治疗的一种,从早期的第一代发展至目前的第4代,其细胞毒性和抗肿瘤免疫效应大大增强,但也暴露出相关安全问题,其在原发性肝癌治疗的相关研究中展现出一定优势,预示着在精准个体化肝癌治疗时代,免疫治疗尤其CAR-T技术联合手术治疗、放化疗和局部治疗等综合治入将会发挥更强有力的作用.
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树突细胞源肿瘤疫苗
树突细胞(Dc)作为免疫应答的核心环节,具有强大的专职抗原呈递而引起免疫应答的能力,比之传统的直接免疫疗法,将Dc在体外进行制备再回输人体内,能作为佳的抗原呈递细胞而更好的刺激抗肿瘤免疫应答,是有效的细胞免疫疗法,已被越来越多的应用于肿瘤疫苗的制备.
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乳腺癌中MTDH的表达及意义
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,其侵袭转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因[1].近来,美国新泽西癌症研究所和普林斯顿大学的研究人员发现身患严重乳腺癌的患者体内,8号人类染色体的一小部分被重复了多次,肿瘤内一种名为Metadherin (MTDH)基因发生变异,表现异常活跃[2].本研究探讨MTDH在乳腺癌发病中的作用.1材料与方法1.1材料1.1.1病例标本:收集潍坊医学院附属医院手术切除乳腺癌标本52例,分别取肿瘤组织和癌旁正常组织(＞5 cm),置于- 150℃冰箱保存备用.所有病例均经病理证实,术前均未采取放疗、化疗和免疫治疗.患者平均年龄55.8岁(41～80岁)且均为女性.乳腺癌标本分为高分化10例,中分化26例,低分化16例.20例有淋巴结转移,依据国际抗癌联盟1978年修订的乳腺癌TNM分期标准:Ⅰ期10例,Ⅱ期18例,Ⅲ期14例,Ⅳ期10例.患者均知情同意.
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中国妇女宫颈癌中HPV16E6基因序列分析及分子克隆
人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus type 16,HPV16)感染与宫颈癌的发生有密切关系.研究发现,HPV16早期蛋白E6是肿瘤相关抗原,可在HPV相关肿瘤中持续表达,为肿瘤治疗性疫苗的研制及免疫治疗提供了靶位.但也有文献报道,宫颈癌中HPV16E6基因可有一定的变异性,变异株可逃避机体体液和细胞免疫的攻击,给相应疫苗研制带来困难.为制定合理、有效的疫苗设计策略,本研究选择去除氨基端转化活性的HPV16E6羧基(C)端基因片段(nt254-559)作为构建疫苗的抗原基因,对我国妇女宫颈癌组织中E6C基因片段的序列进行分析,并在此基础上进行E6C的分子克隆,以期为宫颈癌HPV16E6DNA疫苗的研制提供资料.
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Lgr5蛋白激活树突状细胞诱导抗原特异性细胞毒T淋巴细胞治疗结肠癌的实验
目的 探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5(Lgr5)蛋白激活树突状细胞(DCs),诱导产生CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)进行结肠癌免疫治疗的效果.方法 利用Lgr5蛋白诱导DCs成熟,同时检测DCs表面标记物和白细胞介素(IL)-10与IL-12表达量的变化,随后通过Lgr5-DC诱导Lgr5抗原特异性CD8+ CTL,并检测Lgr5-DC-CD8+ CTL对正常结肠上皮细胞CCD-18Co和结肠癌细胞HT29的作用,同时检测干扰素(IFN)-γ释放量.然后进一步检测Lgr5-DC-CD8+ CTL对BALB/C-nu/nu小鼠结肠癌的抑制情况,并通过组织染色观察治疗后肿瘤组织的变化.结果 与PBS刺激相比,Lgr5蛋白刺激能够显著上调DCs表面标记物DC80、DC83、DC86和HLA-DR水平,依次达到3.29、3.06、2.90和6.93倍;同时Lgr5蛋白刺激显著促进IL-12的释放和显著减少IL-10的分泌(P＜0.05).Lgr5-DC-CD8+ CTL和DC-CD8+ CTL均导致少量CCD-18Co细胞杀伤(P＞0.05),而Lgr5-DC-CD8+ CTL对HT29细胞的杀伤率是DC-CD8+ CTL的4.40倍(P＜0.05).动物实验表明,BALB/C-nu/nu结肠癌移植鼠经Lgr5-DC-CD8+ CTL治疗后,肿瘤体积比显著低于PBS组和DC-CD8+ CTL组,依次达到0.25和0.24倍(P＜0.05).组织染色显示,Lgr5-DC-CD8+ CTL处理导致明显的肿瘤组织病理学改变,同时BAX表达升高.结论 Lgr5蛋白促进DCs成熟并诱导产生Lgr5抗原特异性CD8+ CTL,Lgr5-DC-CD8+ CTL能够高效的杀伤肿瘤细胞并延迟肿瘤生长.
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嵌合抗原受体修饰T细胞研究进展及肿瘤靶抗原的选择
嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)是目前恶性肿瘤免疫治疗的一种新方法.CAR-T细胞对肿瘤的杀伤不依赖主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和突破宿主免疫耐受状态,因此,CAR-T细胞在治疗肿瘤方面具有独特的优势.CAR-T细胞的构建和选择合适的靶分子是CAR-T细胞免疫治疗的两个关键的问题,我们在文中将围绕这两个问题做一综述.
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脑胶质瘤基因治疗
脑胶质瘤占颅内肿瘤的40%～50%.一般而言,平均生存期不超过1年.现有的治疗措施如外科手术切除、术后放疗、化疗和免疫治疗难以达到根除,复发率很高,严重影响生存质量和生存期.90年代由于肿瘤分子生物学理论与技术的发展,使得基因治疗成为医学研究领域的前沿课题,为国内外研究的热点.
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脐血源性T淋巴细胞移植在BALB/c小鼠红白血病治疗中的作用
目的 研究脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活、浸润情况,以及对红白血病(EL)小鼠的治疗作用,为探讨脐血源性T淋巴细胞的生物学特性及其治疗白血病提供实验和理论依据.方法 48只BALB/c小鼠随机分为对照组、实验1组和实验2组.分离制备脐血源性T淋巴细胞,对其标记后经尾静脉或腹腔移植入红白血病BALB/c小鼠体内,采用免疫荧光、免疫组织化学、透射电镜等方法观察脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活时间、浸润状况及其对白血病小鼠脾脏结构的影响.结果脐血单个核细胞(CBMNCs)经植物血凝集素(PHA)诱导后,绝大多数细胞为CD3+ T淋巴细胞,阳性率可达(83.42±1.26)%;移植后第3、7天均可在小鼠外周血和肝、脾组织中检测到人CD3+细胞和Brdu+细胞;两实验组(EG)小鼠肝、脾组织内均见CD25+细胞散在浸润;两实验组EL小鼠平均存活时间分别为(27.25±7.06)d和(24.74±2.93)d,与对照组比较,均有统计学意义(P<0.05);Hoechst33258染色法检测显示,在荧光显微镜下见对照组细胞核荧光均匀,凋亡细胞较少;实验组部分白血病细胞呈现凋亡的形态学改变:染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解成碎块状,边缘光滑清晰;透射电镜下见对照组小鼠脾内白血病细胞广泛浸润,实验组小鼠部分白血病细胞呈现典型凋亡形态学改变:核染色质浓缩、边集;核碎裂,可见凋亡小体,粗面内质网(RER)扩张,线粒体(Mi)呈现空泡样变及髓样变.结论脐血源性T淋巴细胞能在白血病小鼠体内存活并趋化至白血病细胞浸润部位,发挥其相应的功能,对白血病有一定的治疗作用.
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胞外体--免疫治疗中的"特洛伊木马"
胞外体是源于多种真核细胞的多泡体,通过后者与质膜融合释放到细胞外的一种膜性小囊泡,在多种生理过程中发挥作用.近年研究发现,由抗原提呈细胞分泌的胞外体富集MHC I/ II类分子、协同刺激分子、热休克蛋白70和热休克蛋白90等多种生物活性分子于一身,像"特洛伊木马"一样,在体内外免疫调节中起关键作用.本文就胞外体的基本特征、生产纯化方法及其作为一种新型的亚细胞疫苗在抗肿瘤和抗病毒免疫中的应用前景予以综述.
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模式识别受体介导的肿瘤免疫耐受参与肿瘤转移
肿瘤细胞与宿主相互作用经历免疫警戒、免疫平衡和免疫逃逸过程,称为肿瘤免疫编辑.具有免疫逃逸能力是肿瘤细胞的标志性改变,也是肿瘤生长失控、转移和治疗失效的重要原因.病原微生物所含病原相关模式分子和肿瘤组织释放的损伤相关模式分子与肿瘤细胞及周围组织细胞和免疫细胞表达的模式识别受体相互作用,引起抑制性免疫微环境是导致肿瘤免疫耐受的关键.以肿瘤免疫耐受为药靶,使用小分子化合物或具有免疫刺激活性的生物制剂如单克隆抗体,可逆转肿瘤抑制性免疫微环境,打破肿瘤免疫耐受,抑制肿瘤细胞的生长和侵袭能力,从而降低肿瘤细胞转移和肿瘤致死率.
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树突状细胞与肿瘤免疫及其在肿瘤免疫治疗中应用
DC是功能强的专职抗原呈递细胞,其首要的功能是诱导机体产生初次免疫应答.近年来由于在细胞活化中共刺激机制的阐明,免疫细胞与肿瘤细胞之间的信号转导及抗原呈递过程研究的深入,使得DC在肿瘤的生物治疗方面的研究取得了较大的进展.本文综述了DC与肿瘤预后的关系,DC抗肿瘤机制,DC疫苗的制备以及DC疫苗的临床试验等方面.
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淋巴细胞免疫治疗对小鼠自然流产模型母胎界面Tim-3和Gal-9表达水平的影响
目的 探究淋巴细胞免疫治疗(LIT)对小鼠自然流产模型母胎界面T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)和半凝乳素-9(Gal-9)表达水平的影响.方法 构建CBA/J×BALB/c正常妊娠模型及CBA/J×DBA/2自然流产模型,8只正常妊娠模型小鼠无特殊处理纳入正常妊娠组,8只仅行麻醉的正常妊娠小鼠纳入正常妊娠麻醉干预组,8只自然流产模型小鼠合笼前行LIT治疗纳入自然流产LIT干预组,8只自然流产模型小鼠合笼前注射等量生理盐水纳入自然流产无干预组.于妊娠第12～14天观察各组小鼠胎盘丢失率,采用蛋白印记杂交测定各组小鼠Tim-3/Gal-9蛋白表达水平,采用定量PCR测定Tim-3和Gal-9 mRNA表达水平.结果 自然流产无干预组孕鼠胚胎丢失率显著高于自然流产干预组、正常组及正常妊娠麻醉干预组(P<0.05);与正常妊娠模型小鼠比较,模型组无干预小鼠蜕膜Tim-3蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),Gal-9蛋白及mRNA表达显著下降(P<0.05);LIT干预组小鼠蜕膜Tim-3/Gal-9蛋白及mRNA表达水平与正常妊娠小组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 淋巴细胞免疫治疗可有效降低自然流产模型小鼠的胚胎丢失率,其机制可能与其对Tim-3/Gal-9表达水平的调节有关.
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PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展
恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限.当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展.本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望.
关键词： PD-1/PD-L1 抗原提呈细胞 恶性肿瘤 免疫治疗 -
粉尘螨浸液免疫治疗螨性哮喘患者的免疫功能观察
目的探讨粉尘螨变应原浸液免疫治疗对螨性哮喘患者免疫功能的影响. 方法用粉尘螨浸液和平喘药分别对实验组和对照组螨性哮喘患者进行免疫治疗和对症治疗,用ELISA法检测患者治疗前、后血清总IgE、螨特异性IgE、螨特异性IgG、IL-2 和 IL-4水平,用生物素-链霉亲和素法检测患者治疗前、后外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+. 结果患者血清总IgE、螨特异性IgE、螨特异性IgG治疗前分别为(292.35±112.46) IU/ml、(251.68± 125.15) IU/ml和(587.64±354.68) IU/ml,治疗后分别为(265.74±124.67) IU/ml、(297.56±172.27) IU/ml和 ( 824.51±428.26) IU/ml,两者相比,螨特异性IgG显著上升(P<0.01).外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前分别为(55.87±7.23)%、(38.43±6.43)%、(30.14±5.24)%和1.26±0.56,治疗后分别为(65.83±6.55)%、(42.72± 6.26)%、(28.57±4.67)%和1.58±0.62,CD4+/CD8+比值上升,差异显著(P<0.05～P<0.01);治疗前、后IL-2和IL-4的水平分别为(2.16±0.38) pg/ml、(3.49±0.57) pg/ml和(1.64±0.82) pg/ml、(1.03±0.78) pg/ml,差异均具显著性(P<0.01). 对照组治疗前后上述免疫学指标均无显著变化. 结论螨性哮喘患者免疫治疗后,螨特异性IgG升高, 对IgE介导的Ⅰ型变态反应具一定抑制作用.细胞免疫变化似有Th2型反应受抑制,Th1型反应增强的趋势.
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螨性过敏性疾病的免疫治疗研究进展
尘螨分布广泛,其蜕皮、尸体,尤其是代谢产物都是强烈致敏原,是引起各类过敏性疾病的重要病因之一,其中主要的是引起过敏性哮喘.螨性过敏性疾病在全球的发生及其严重程度正日渐受到关注.免疫治疗作为一种针对螨性过敏性疾病的对因治疗,受到人们越来越多的重视.本文对螨性过敏性疾病免疫治疗方法,如特异性免疫治疗(SIT)、DNA-变应原免疫疗法、抗IgE单克隆抗体免疫疗法、抗CD11a单克隆抗体免疫疗法、趋化因子受体拮抗剂免疫疗法和抗FcγRⅠ单克隆抗体免疫疗法等进行了综述.
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卡氏肺孢子菌肺炎免疫治疗研究进展
免疫治疗已经证实为卡氏肺孢子菌治疗的有效方法.本文综述了近年来国内外在该领域的研究进展.
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粉螨的变态反应性疾病及其免疫治疗研究进展
粉螨是常见的主要室内过敏原之一,本文对粉螨致变态反应性疾病及治疗方法进展进行了综述.
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树突状细胞和急性髓系白血病
急性髓系白血病患者的树突状细胞(dendritic cells,DC)可来源于白血病细胞和正常前体细胞.DC可在骨髓和淋巴结捕捉、呈递白血病抗原,进而刺激特异性CD8+T细胞增殖,发挥抗白血病效应.在临床和实验中使用的树突细胞可由白血病细胞和外周血单个核细胞转化而来,体外负载白血病特异性抗原或肿瘤共同抗原的DC,回输后发挥治疗作用.本文就AML的DC免疫治疗中的上述问题进行综述.
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肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中作用的临床研究进展
血液肿瘤是儿童时期常见的恶性肿瘤.系统化诊断与治疗见证了近30年的长足进步,如儿童急性淋巴细胞性白血病5年无事件生存率达到80％以上.然而,仍有20％-25％的患儿复发,化疗完全缓解后体内残存的微量白血病细胞即微小残留病被认为是复发的主要原因之一.免疫系统中T细胞是清除肿瘤细胞具潜能的效应细胞,肿瘤浸润性淋巴细胞是以一类以T细胞为主的异型淋巴细胞,是过继细胞免疫治疗的基础.造血干细胞移植在白血病治疗中获得一定程度的成功,提示免疫细胞功能性恢复在血液肿瘤治疗过程中发挥着积极作用.目前免疫疗法成为许多恶性肿瘤治疗临床研究的新方向,但在血液肿瘤中却鲜有报道.因此,本文将对肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中的临床研究进展作一综述.
