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封闭抗体在自然流产人群中的临床研究
自然流产的病因复杂，有遗传、感染、解剖、内分泌、精神、环境等因素，约半数的患者找不到明确的病因，且不明原因者多数为免疫因素。其中封闭抗体越来越受到关注，封闭抗体具有保护胎儿宫内不受外界因素干扰的作用。许多学者认为，不明原因的自然流产与母体封闭抗体的缺乏有关［1］。笔者对自然流产的患者做了一些临床观察和治疗，现报告如下。
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淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮治疗封闭抗体阴性所致复发性流产的临床观察
目的 观察淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮在封闭抗体阴性所致复发性流产治疗中的疗效. 方法 55例封闭抗体阴性所致的复发性流产,随机分为2组.治疗组30例,采用淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮常规保胎治疗;对照组25例,未行淋巴细胞主动免疫治疗,仅采用地屈孕酮常规保胎治疗.观察妊娠结局及不良反应. 结果 治疗组妊娠成功率为83.3％(25/30),显著高于对照组的妊娠成功率44.0％ (11/25) (P＜0.05).免疫治疗后,封闭抗体阳性组妊娠成功率91.7％(22/24)显著高于封闭抗体阴性组[50.0％(3/6)](P＜0.05). 结论 淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮治疗封闭抗体阴性所致复发性流产患者妊娠成功率较高;主动免疫治疗后封闭抗体阳性组较阴性组妊娠率高.
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380例淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因的复发性流产疗效观察
目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因的复发性流产临床疗效. 方法 选取2009年10月至2013年6月我院诊治的复发性流产患者749例,分为淋巴细胞主动免疫治疗组(380例)和黄体酮常规保胎对照组(369例).根据淋巴细胞注射时机和淋巴细胞来源不同,淋巴细胞免疫治疗组又分为3组.A方案:常规方案;B方案:应急方案;C方案:备选方案.对各组的妊娠结局、再发流产率与妊娠成功率进行比较分析. 结果 治疗组患者流产率(10.3％)显著低于对照组(67.8 ％) (P＜0.05).主动免疫治疗组患者妊娠成功率为89.7％,对照组治疗成功率为32.2％,差异有统计意义(P＜0.01).治疗A、B、C三方案的再发流产率与妊娠成功率进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 淋巴细胞主动免疫治疗能有效治疗复发性流产,具有良好的临床效果.封闭抗体检测能够对妊娠结局有积极的预测作用.
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封闭抗体阴性的反复自然流产患者采用配偶淋巴细胞主动免疫治疗效果观察
目的 观察配偶淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性的反复自然流产的效果. 方法 收集2010年1月至2015年1月于我院行封闭抗体阴性的经治疗后获得首次妊娠的反复自然流产患者97例,依据不同治疗方法分为研究组76例和对照组21例.研究组采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗后观察封闭抗体的变化,对照组采用小剂量免疫抑制剂等治疗,比较两组治疗后首次妊娠的结局. 结果 研究组76例孕妇,妊娠成功51例,妊娠成功率67.11％;对照组21例孕妇,妊娠成功8例,妊娠成功率38.10％.研究组妊娠成功率显著高于对照组妊娠成功率(P＜0.05).研究组76例免疫治疗后复查封闭抗体,27例转阳性孕妇19例妊娠成功,妊娠成功率70.37％,49例仍阴性孕妇32例妊娠成功,妊娠成功率为65.31％;两者比较妊娠成功率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 免疫治疗可显著提高反复自然流产患者的妊娠成功率,封闭抗体转阳只是其纷繁复杂的机理之一.
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HLA-DQA1/DQB1组织相容性及不同来源淋巴细胞在免疫治疗中对复发性流产患者封闭抗体产生的影响
目的 探讨夫妇双方HLA-DQA1/DQB1组织相容位点匹配个数及丈夫或第三方淋巴细胞免疫治疗(LIT)对复发性流产患者封闭抗体水平的影响. 方法 选取2010年10月至2012年6月在本院确诊为不明原因复发性流产患者177例.治疗前分别检测患者夫妇双方HLA-DQA1和HLA-DQB1基因型,根据血液传播疾病筛查结果选择丈夫(140例)或第三方健康个体(37例)淋巴细胞经皮内注射免疫治疗3次,分别在治疗前和治疗后以流式细胞术交叉配型实验(FCXM)检测抗丈夫淋巴细胞抗体(APLA)和抗第三方淋巴细胞抗体(ATLA)的水平. 结果 HLA-DQA1/DQB1组织相容性匹配程度不同的夫妇在LIT后APLA无统计学差异(P＞0.05);丈夫和第三方LIT诱导产生的封闭抗体(包括APLA和ATLA)均显著高于治疗前(P＜0.05);丈夫LIT诱导产生的APLA显著高于第三方LIT(P＜0.05);第三方LIT诱导产生的ATLA显著高于APLA(P＜0.05). 结论 HLA-DQA1/DQB1组织相容性增高在LIT中对封闭抗体产生无影响.在封闭抗体生成水平上,丈夫LIT效果优于第三方LIT.
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淋巴细胞主动免疫治疗92例反复自然流产患者的疗效分析
临床上自然流产连续发生3次或以上者,称为反复自然流产(RSA),是妇科常见的并发症,其发生率占总妊娠数的0.4％～1.0％,如接连续发生2次计算则为5％[1].近年来的研究表明,除常见的遗传因素、内分泌紊乱、子宫解剖结构异常、感染因素外,40％～80％的RSA患者与免疫因素有关,包括部分男性因素[2,3].免疫因素除一部分与自身抗体有关外,另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应,其中封闭抗体缺乏是主要因素[4].采用淋巴细胞主动免疫疗法,可刺激封闭抗体的产生,阻止胚胎遭受母体免疫攻击而发生流产[5].本研究对2012年3月至2013年1月在本院就诊的510例RSA患者进行封闭抗体水平测定,并对其中92例封闭抗体阴性的RSA患者进行免疫治疗,观察其疗效.
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淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产131例分析
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指妊娠28周之前连续发生3次或3次以上的自然流产现象[1],发生率占总妊娠数的1％[2].其中50％以上患者不存在遗传、解剖、内分泌、感染和自身免疫异常等常见病因,称为原因不明复发性流产(URSA)[3].妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,母体对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,是一种复杂的保护性免疫机制.
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主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床疗效研究
观察比较单纯主动免疫治疗与主动免疫联合地屈孕酮治疗对封闭抗体阴性的复发性流产患者的治疗结局,为临床复发性流产的治疗寻求佳方案.110例封闭抗体阴性的复发性流产患者随机分为A组(52例,接受单纯主动免疫治疗)和B组(58例,接受主动免疫联合地屈孕酮治疗).治疗后A组妊娠成功率(78.85％)显著低于B组(93.10％)(P＜0.05);所有患者在进行妊娠前免疫治疗3次后2周复查封闭抗体,复查封闭抗体阳性组和阴性组妊娠成功率相似(86.21％vs.86.96％)(P＞0.05).结果表明,主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产疗效显著,值得在临床治疗复发性流产中推广应用.
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复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗效果观察
复发性自然流产(RSA)目前认为可能与同种异体免疫调节机制失衡有关.笔者对封闭抗体(BA)缺乏的RSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,诱导母体对胚胎的免疫耐受,取得了较为满意的效果.
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复发性流产患者免疫治疗前后T淋巴细胞表达率与治疗效果的临床观察
目的:观察封闭抗体为阴性的复发性流产(RAS)患者免疫治疗前后外周血中CD3+、CD4+和CD8+的表达,探讨淋巴细胞免疫治疗的效果.方法:对181例封闭抗体阴性RAS患者采用双荧光标记流式细胞分析技术,以丈夫或健康男性的淋巴细胞为抗原靶标,测定患者免疫治疗前后血清中CD3+、CD4+和CD8+的表达率,并随访妊娠情况.结果:主动免疫治疗后外周血中CD3+、CD4+和CD8+的表达率明显高于治疗前(P＜0.01);181例患者治疗后封闭抗体转为阳性37例,妊娠30例(86％);未转阳110例,妊娠7例(6％),妊娠率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:对封闭抗体阴性的RAS患者行淋巴细胞主动免疫治疗,有助于提高其妊娠率.
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复发性流产的遗传因素与同种免疫因素分析
目的:探讨复发性流产的遗传因素和同种免疫因素的关系.方法:根据流产胚胎的绒毛染色体畸形与否对复发性流产的患者进行分组,采用单向混合淋巴细胞培养方法比较孕前、孕早期、流产后不同时段的淋巴细胞转化率.结果:胚胎染色体异常组流产后绒毛细胞诱导的淋巴细胞转化率(11.37±6.65％)较孕前、孕早期(7.94±4.17％、8.78±4.74％)显著升高(P＜0.05)；较胚胎染色体正常组绒毛细胞诱导的淋巴细胞转化率(7.84±3.97％),也显著升高(P＜0.05).结论:遗传和同种免疫因素是复发性流产的两大重要因素,可以同时存在；胚胎染色体异常有可能诱发母体产生更多的封闭抗体.
关键词： 复发性流产 绒毛染色体 单向混合淋巴细胞培养 封闭抗体 -
何嘉琳治疗同种免疫型复发性流产经验
何嘉琳教授系江南何氏妇科第四代传人,临证近五十载,学验俱丰,尤长于调经种子.笔者总结何教授诊治同种免疫型复发性流产经验,认为本病首重孕前调理,以补肾健脾,养血调冲为主,结合月经周期调理3-6个月后取氤氲之候试孕;孕后以何氏安胎饮补肾健脾固冲,益气养血安胎,每获良效.
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温肾补阳法治疗封闭抗体缺乏性复发性流产临床研究
母血封闭抗体缺乏是导致封闭抗体缺乏性复发性流产(RSA)主要的原因之一,RSA夫妇间由于DR抗原共有比例增高,使母体难以产生封闭抗体.免疫系统把胎儿当作异物排斥而发生流产.据国内外报道,目前多数治疗仍采用白细胞主动免疫方法.但由于检测封闭抗体受条件限制,且主动免疫存在血源感染的危险,因而远未能普及.我们采用温肾补阳中药对RSA患者进行治疗,观察抗体变化及妊娠成功率,借以说明中药保胎成功的作用机理.
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金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者38例
目的 观察金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者的临床疗效.方法 将封闭抗体不足患者76例分为治疗组、对照组,各38例.对照组采用淋巴细胞主动免疫法治疗,每2周重复一次,4次为1个疗程;治疗组在对照组治疗基础上口服金匮肾气丸,8丸,一日三次.两组均治疗3个疗程,观察两组封闭抗体在不同疗程变化情况.结果 第1个疗程结束后,治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为42.1％、18.4％;第2个疗程结束后,治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为55.3％、28.9％;第3个疗程结束后,治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为81.6％、57.9％;治疗组封闭抗体阳性率均显著高于对照组(P＜0.05).结论 金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足,有缩短疗程,提高疗效的功能.
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中药治疗对反复自然流产患者抗CD抗原封闭效率和血清泌乳素及孕酮的影响
目的探讨中药治疗对反复自然流产患者抗CD抗原封闭效率和血清泌乳素(PRL)、孕酮(P)的影响.方法用自制保胎冲剂(由党参、白术、白芍、黄芩、苏梗、桑寄生、菟丝子等组成)每日2次,每次1包(10g)口服治疗反复自然流产患者34例,观察治疗前后患者血清中封闭抗体对配偶外周血T淋巴细胞CD抗原封闭效率以及血PRL、P的变化.结果保胎成功30例,占88.2%,治疗后抗CD3、CD4和CD8的封闭效率均明显高于治疗前.同时外周血PRL、P水平随孕期增加显著升高,而保胎失败者无明显变化.结论中药可能通过调节母胎内分泌和免疫网络的相互应答达到保胎治疗作用.
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47例封闭抗体阴性复发性流产患者住院病历回顾分析
分析47例病历资料,对比主动免疫疗法及中药疗法的疗效差异,并分析影响妊娠成功率的因素.47例患者分为免疫组16例(主动免疫及中药、黄体酮、绒促性素治疗),非免疫组31例(中药及黄体酮、绒促性素治疗).治疗后两组妊娠成功率无显著差异(P>0.05),妊娠成功率与患者既往流产次数、既往分娩次数、入院时停经天数无关;与患者年龄有关,年龄越小妊娠成功率越高.
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血吸虫感染新模型兔血清对童虫的体外杀伤实验
目的在已建立的一种血吸虫感染伴随免疫新模型的基础上,观察该模型兔血清对童虫的体外杀伤作用,探讨该血清抗体在抗日本血吸虫感染保护性免疫中的作用. 方法用倒置显微镜观察并比较不同稀释度的日本血吸虫感染伴随免疫新模型兔血清(A血清)与日本血吸虫感染常规模型兔血清(B血清)对体外培养童虫的杀伤作用,并经甲基蓝染色后计算童虫死亡率. 结果对体外童虫的杀伤作用,新模型兔血清随浓度的降低而逐渐减弱,血清浓度越低,童虫死亡率亦越低.但常规模型兔血清随浓度的降低则呈现先上升后下降的趋势,以1/10左右稀释度时高.比较A、B两种血清对童虫的杀伤作用,前者强于后者,1/2血清稀释度培养48 h观察到的童虫死亡率分别为(41.23± 1.08)%和(27.27±2.86)% (P<0.05);先加入后者4 h后再加入前者能部分抑制前者的杀童虫作用,童虫死亡率为( 37.63±2.33)%,介于两者之间.常规模型血清组部分童虫体表出现膜状或泡状物质包绕,但童虫却未受到明显杀伤.结论日本血吸虫感染伴随免疫新模型兔血清在体外对童虫的杀伤作用强于常规模型兔血清,推测前者可能以杀伤抗体占优势;而后者可能以封闭抗体占优势.
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日本血吸虫感染保护性细胞免疫应答机制的研究进展
近年来,人们在血吸虫感染的获得性免疫应答机制,以及寻找血吸虫保护性抗原分子等方面做了大量研究,其中大多数研究集中于体液免疫机制[1～4].研究结果证明,体液免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中有一定的局限性,主要体现在某些血吸虫抗原分子虽能诱导较强的体液免疫,但并不能诱导产生很好的保护性.例如,抗可溶性虫卵抗原抗体滴度在血吸虫感染宿主血清抗体成分中虽然很高,但对宿主再感染并不都具有保护性作用,其中的封闭抗体已被证明对再次入侵的童虫反而起保护作用[5].因此,细胞免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中可能占有更重要的地位[6],深入研究血吸虫感染诱导的细胞免疫机制就显得尤为重要.
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复发性流产患者自身抗体的检测
目的 探讨抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EmAb)和封闭抗体(BA)对复发性流产(RSA)诊断的意义.方法 分别检测分析120例RSA患者及93例正常对照组妇女血清ACA、EmAb及BA.结果 RSA组ACA和EmAb阳性率分别为27.5 %和28.3.
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主动免疫法治疗复发性流产的临床疗效观察
目的 探讨主动免疫法治疗复发性流产的临床疗效.方法 将经临床筛查确诊为原因不明复发性流产(URSA)的患者120例分为两组,治疗组60例,采用淋巴细胞主动免疫法治疗;对照组60例,采用传统保胎疗法[黄体酮加人绒毛膜促性腺激素(HCG)]治疗,观察两组疗效.结果 治疗组妊娠成功率85.0%,对照组妊娠成功率58.3%,两组比较差异显著(P<0.05).结论 淋巴细胞主动免疫法治疗复发性流产成功率较高,有较可靠的应用价值.
