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Apaf-1基因在胃癌中的表达及临床意义
胃癌是我国常见的消化道肿瘤,占恶性肿瘤死亡率的第一位.胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程.目前已发现很多胃癌相关基因,如RAS基因家族、MYC基因家族、ERBB基因家族、p53、RB等[1,2].凋亡和肿瘤的发生、发展有着密切的关系,是肿瘤耐药及产生化疗、放疗副作用的重要原因[3].研究发现胃癌细胞存在多种凋亡基因异常.人Apaf-1基因位于染色体12q23,Apaf-l和Casp9是c-Myc诱导肿瘤细胞凋亡中p53的下游成分,参与线粒体介导的凋亡途径[4,5].本实验研究Apaf-1基因在胃癌中的表达,并探讨该基因与胃癌发生、发展以及预后的关系.
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先天性遗传性疾病的产前诊断
遗传性疾病,简称遗传病,是指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变(或畸变)所引起的疾病。而先天性疾病是指胎儿出生前就已存在病理现象。虽然先天性疾病大多数是由遗传因素所致,但有一部分则是由于胚胎发育时受到某些环境因素的影响而形成。遗传性疾病分为三大类①染色体病:由于染色体数目或者结构异常所致。②单基因遗传病:是指一对等位基因发生突变或异常所引起的遗传性疾病。③多基因遗传病:由于几种基因异常引起的遗传性疾病。
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伊马替尼治疗高嗜酸粒细胞综合征FIP1 L1-PDGFRA融合基因变化的动态监测
高嗜酸粒细胞综合征(Hypereosinophilic syndrome,HES)是一种原因不明的以嗜酸粒细胞持续增高伴有多脏器受累的综合征.新近资料显示56%~75%的HES患者FIP1L1-PDGFRA融合基因异常[1,2].我们采用实时荧光定量RT-PCR法对1例接受伊马替尼治疗的HES患者进行治疗前后FIP1L1-PDGFRA融合基因的分析,从分子水平评价伊马替尼治疗HES的效果.
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磷脂酰肌醇聚糖A类基因逆转录病毒载体的构建及表达
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性良性克隆性造血干细胞疾病,研究发现PNH患者体内存在磷脂酰肌醇聚糖A类(PIG-A)基因异常,导致患者血细胞表而糖基磷脂酰肌醇锚蛋白(GPI-AP)缺乏,临床上出现血管内溶血等一系列表现.
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核磷酸蛋白突变与血液肿瘤
核磷酸蛋白(Nucleophosmin,NPM)是位于核仁颗粒区的一种在细胞中广泛表达的多功能蛋白质.NPM基因异常初被发现在急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤及骨髓增生异常综合征(MDS)患者中,参与染色体易位而形成融合基因,如NPM-RARα,NPM-ALK,NPM-MLF1[1-3].近研究发现,大约三分之一的原发性AML患者中存在NPM基因突变,少数MDS患者中也发现有野生型NPM(wild-NPM)的表达缺失.
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同时检测WT1和mdr1基因多重荧光实时定量PCR标准品的构建
绝大多数急性白血病患者存在WT1基因异常高表达,其异常表达程度也与难治复发白血病有关,并可作为"泛白血病"标志检测指标监测微量残留病(MRD)[1-3].近有研究发现急性白血病mdr1和WT1基因表达水平有明显的相关性[4],但目前国内外研究一般是分别对WT1和mdr1基因进行单独检测,操作繁琐且不能准确了解同一标本两者的关系.多重荧光实时定量PCR是指在PCR体系中加入多个荧光基团,设计不同的引物在同一反应体系中同时对多个靶基因分子进行扩增,通过连续监测不同荧光信号强度的变化来实时监测不同待测基因的表达量,后通过标准曲线对不同未知起始模板进行定量分析的方法.
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间变性淋巴瘤激酶与神经母细胞瘤关系的研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿常见的实体肿瘤之一,临床表现变异较大,高危NB进展迅速,即使行高强度清髓化疗,肿瘤复发仍然常见,死亡率较高.为发现有效NB治疗药物和靶点,必须充分研究认识NB发病机制中的关键分子.间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种受体型酪氨酸激酶,其异常存在于多种肿瘤中,与肿瘤发生发展密切相关,如间变性大细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤、NB.ALK的异常形式主要包括基因融合、基因突变、基因扩增及蛋白表达增加.随着酪氨酸激酶抑制剂在临床抗肿瘤治疗中的应用以及新的特异性小分子ALK抑制剂的研发,ALK异常与NB发生发展关系及针对ALK异常的NB靶向治疗获得了较多关注和研究.本文主要针对ALK异常与NB发生发展关系的研究进行综述.
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卵巢上皮性浆液性肿瘤p16 mRNA表达及其临床意义
有关抑癌基因p16蛋白在卵巢癌中表达已有报道,但p16基因异常与蛋白表达关系尚有争议,未见到有关应用mRNA原位杂交技术检测卵巢浆液性肿瘤p16 mRNA表达研究的报道.本研究应用原位杂交技术对55份手术切除的冰冻新鲜标本进行p16 mRNA检测,以探讨p16 mRNA表达与卵巢浆液性癌发生、发展及生物学特性的关系.
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慢性粒细胞白血病的治疗进展
慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病.本病有从慢性期(Chronic PHase,CP)演变为加速期(Accelerate PHase,AP)终进入急变期(Blastic PHase,BP)这样一个病理演变过程,白血病细胞有特征性t(9;22)(q34;q11)染色体易位(Ph染色体)及由该染色体易位导致形成的BCR/ABL融合基因异常.CML的年发病率为1/100 000,约占成人白血病的15%~20%,高峰发病年龄为50~60岁,男性:女性为1.4:1.现代CML治疗的主要目的是追求细胞遗传学缓解(即Ph+细胞消失率)和分子生物学缓解(即BCR-ABL融合基因转阴率),而非仅为血液学缓解,争取患者获得长期无病生存.
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卵巢早衰与卵巢不敏感综合征
1 POF与ROS的定义卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)占妇女总人群的1%~3.8%,是妇科内分泌领域的常见病.1967年Moraes-Ruehsen与Jones首次提出POF的定义,目前将40岁之前闭经,伴有FSH升高和E2下降定义为POF,但是否包括原发闭经及染色体、基因异常等性腺发育不良仍有争议.
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前列腺癌分子病理学研究进展
在欧美前列腺癌是发病率、死亡率排第二位的常见男性恶性肿瘤,在美国前列腺癌的发病率排第一位,死亡率仅次于肺癌.2007年,美国大约218 890人被诊断为前列腺癌,27050人死于该病[1].
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多发性骨髓瘤应用荧光原位杂交检测基因异常的价值
目的:探讨应用荧光原位杂交检测法检测多发性骨髓瘤基因异常的价值,进一步分析临床分期及免疫学分型特点。方法选择40例多发性骨髓瘤患者,对 RB1、1q21、p53、D13S319以及 IGH 5种基因行荧光原位杂交检测,分析 p53缺失、RB1缺失、1q21扩增及IGH基因的重排发生情况,并统计处理基因异常与免疫学分型以及临床分期的关系。结果 RB1、1q21、p53、D13S319及 IGH 5种基因的阳性阈值分别为8.6%,7.2%,7.2%,7.9%和9.7%,40例患者中1q21扩增23例(58%),同时检测出 RB1缺失以及 D13S319缺失14例(35%), p53缺失9例(22%),IGH基因重排15例(38%)。临床D-S分期与IGH重排有显著相关性(r=0.425,P=0.001),ISS分期与 p53缺失有显著相关性(r=-0.449,P=0.005),免疫学分型与 D13S319缺失有显著相关性(r=-0.341,P =0.040),其余几种基因异常均无显著相关性。结论多发性骨髓瘤较为常见的基因异常主要为 p53缺失、RB1缺失、1q21扩增及 IGH基因的重排,应用荧光原位杂交检测能够较好地分析基因异常与多发性骨髓瘤的关联性以及预后,值得临床予以广泛性推广应用。
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基因治疗1例下肢闭塞性动脉粥样硬化护理
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,纠正由于基因缺陷和基因异常而引起的疾病.从20世纪80年代后,由于分子生物学技术的快速发展,基因克隆、测序、基因表达及改变基因表达等方法日臻成熟,为转基因技术的产生奠定了基础,也为疼痛的转基因治疗开启了新时代.我科于2009年9月收治1例下肢闭塞性动脉粥样硬化患者,应用基因治疗患者半月,疼痛减轻,侧枝循环形成良好.两年随访效果满意,现报道如下.
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染色体异常与肺癌的关系
肺癌发生的机制目前尚未阐明,研究表明肺癌是多基因异常的疾病,涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活及染色体的异常等方面.资料表明染色体的异常与肺癌的发生、发展、转移密切相关,本文就近年来肺癌中染色体异常的研究进展做一综述.
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原发性胃肠道淋巴瘤(PG IL)的诊断进展
原发性胃肠道淋巴瘤(Primary gastrointestinal lymphoma ,PGIL )是常见的胃肠淋巴瘤,大多为B细胞起源,只有很少的一部分(4%~6%)是T 细胞起源。常见病因包括器官移植后免疫抑制、炎症性肠道疾病、HIV感染、慢性腹泻病、幽门螺杆菌感染等。PGIL是按照1961年由Dawson教授提出的标准:(1)肝脾正常;(2)胸片没有出现纵隔淋巴结肿大的现象;(3)患者在首次就诊时,全身表浅淋巴结没有出现肿大的情况,且白细胞分类及总数正常;(4)对患者剖腹探查时,只发现少数肠系膜淋巴结(病变肠管邻近)受累或者以肠管病变为主。既往对于PGIL的认识不多以及临床表现无特异性,辅助检查等技术限制的原因,早期诊断PGIL难度较大,很容易被漏诊或者误诊。
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卵巢早衰的防治近况
卵巢早衰(POF)指卵巢功能提前衰退,表现为妇女40岁之前闭经,伴有促卵泡素(FSH)的升高和雌二醇(E2)的下降,但是否包括原发闭经及染色体、基因异常等仍有争议.卵巢早衰占妇女总人群的1%~3.8%[1].其发生机制可以分为卵巢卵泡数目减少和卵泡功能被破坏两大类.发病原因包括遗传因素、免疫因素、医源性因素、环境及感染因素、心理因素,但大多数为特发性卵巢早衰.
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白塞病突发假性动脉瘤破裂致死一例
白塞病是大、中、小血管均可受累的一类血管炎.Th1型促炎因子的过表达、HLA-B51等基因异常以及微生物介导的免疫异常均可能参与了发病[1],组织学改变不特异.
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β-联蛋白 p120ctn基因在乳腺癌的研究进展
乳腺癌的发生发展是一个多因素、多阶段的过程,其中与细胞周期调节异常,癌基因的激活和抑癌基因的失活、蛋白水平的变化等有着密不可分的关系。细胞的正常生长有赖于各种调节因子的平衡调控,任何一个调节因子发生紊乱都将导致细胞异常增殖,诱发肿瘤。传统判断乳腺癌预后的指标有肿瘤大小、组织分类、临床分期、分级及淋巴结转移等因素,临床分期高和有淋巴结转移是公认的预后不良指标。近年来随着分子生物学的不断发展,乳腺癌的分子预后指标越来越受到人们的重视。由于乳腺癌的发生、发展和转移是一个极其复杂的生物学过程,是多基因、多步骤突变的结果。用单一基因异常难以确定与乳腺癌临床生物学行为的关系。本文主要综述与乳腺癌有关的两种基因的研究,同时研究基因能否在乳腺癌的发生发展、转移与预后中起到关键作用,以便为临床提供更多指导作用。
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从临床观点分析老年期发病的糖尿病病理生理
老年疾病一般的特点是个体差异大,缺乏典型症状,存在潜在的脏器功能不全等.本文就占大部分2型糖尿病的老年患者的临床病态,从5个观点进行概述.1 增龄出现糖耐量降低的有关事项血糖值脱离正常范围升高的机制为胰岛素分泌减少,胰岛素功能低下(胰岛素抵抗).增龄时出现糖耐量降低、血糖值升高,这首先是由于胰岛素抵抗,血糖升高,而后逐渐出现第2时相胰岛素分泌减少.近年来相继报告,增龄引起胰岛素抵抗的原因系线粒体改变、基因异常等.
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p57kip2基因与肿瘤关系的研究进展
真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因.细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDKs)是细胞周期调控的的核心装置,调节多种关键底物的磷酸化,激发G1-S期、G2-M期转换.即细胞周期调控有赖于CDKs的活化.细胞周期蛋白(cyclins)是CDK的正性调控因子,激活CDK的活性;CDK的抑制蛋白因子(CDK inhibitors,CDKIs)是CDK的负性调控因子,使CDK失去活性.两者对CDK活性的改变调控着细胞周期各时期的转换.基于不同CDKIs的结构和功能特点,将它们分为两类:一类为INK4家族(inhibitor of CDK4),包括p16/INK4(p16),p15/INK4(p15),p18/INK4(p18)和p19/INK4(p19).另一类为cip/kip家族(CDK-interacting pro-tein/kinase inhibition protein),包括P21/WAF/Cipl(p21)、p27kipl(p27)和p57kip2(p57).新近发现的p57kip2对细胞的生长有着极其重要的调控作用,并且在某些肿瘤中存在基因异常和蛋白表达下降,提示p57kip2与肿瘤发生、发展有着密切的联系.