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以星形细胞为靶向治疗肝纤维化的研究进展
肝纤维化与其他组织的纤维化反应一样,可视为一种创伤愈合反应,病毒、乙醇、自身免疫等病因均可引起肝细胞的坏死、再生和持续纤维增生,当这种创伤愈合反应长时间存在,肝脏中多种细胞外基质(ECM)异常积聚,逐渐发展为肝硬变.早期肝纤维化是可逆的,而肝硬变则为不可逆性,因此,早期肝纤维化的防治研究具有特别重要的意义.目前的研究证实,在肝纤维化形成过程中星形细胞(HSC)的激活和增生在肝纤维化的发生过程中起主要作用.其中HSC表型的激活是肝纤维化形成过程的关键,激活的HSC是肝纤维化时ECM成分的主要来源,同时在调节ECM降解中起关键作用.来源于肝细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞及血小板的TGF-β、PDGF、HGF、PAF等致纤维化介质,通过诱导HSC的激活和增殖,在肝纤维化形成中起促进作用,其中TGF-β、PDGF的作用特别受关注.
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miR-17-92基因簇与肿瘤血管生成关系的研究进展
血管生成( angiogenesis)是指从已有的血管发展而形成新的血管的动态过程。在肿瘤的生长、侵袭、转移等过程中起着关键作用,针对肿瘤血管生成机制的研究可以为肿瘤治疗提供新的线索。肿瘤血管生成是一个复杂的多因素参与调节的过程,目前对肿瘤血管生成的机制了解的还不够全面,对于肿瘤血管生成机制的揭示是现阶段肿瘤研究中的热点之一。已有的数据表明一些微小 RNA ( microRNA, miR-NA)在肿瘤血管生成过程中扮演重要角色,miR-17-92基因簇就是其中之一。但国内同行在该领域的综述较少。本文拟就miR-17-92基因簇与肿瘤血管生成的关系的新研究进展作一综述,为国内同行提供参考探讨。
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心力衰竭时心室肌细胞的电重构
心力衰竭( heart failure, HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血能力受损而引起的一组综合征。 HF为各种心血管病的严重和终末阶段,发病率高,已成为当今重要的心血管病之一。尽管HF的治疗有了很大的进展,但其病死率仍然很高。目前认识到HF是一种不断发展的疾病,在各种病理生理变化的影响下,心功能将进行性恶化,而此时机体也会发生多种代偿机制暂时维持机体的心功能,但这些代偿机制有负性效应,使心肌发生重构。在动物模型和人中,HF时心室肌组织会发生解剖学和功能上的重构,从而改变了心脏的电生理性质。心脏的解剖学重构和电重构互为因果[1],在HF的发生和发展中起着关键作用。
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α-突触核蛋白与帕金森病关系的研究进展
自1817年James Parkinson首次描述帕金森病(Parkinson disease,PD)为"震颤麻痹"以来,人类对PD的认识已有200年来的进展,无论从病因和发病机制的认识,还是对其诊断和治疗手段的探索,都有了长足的进步.迄今为止,PD的发病机制仍不完全清楚,但PD典型的病理改变是形成路易体(Lewy body,LB),而α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是LB的主要成分,α-syn可能从多个方面影响PD发病机制,原因通常归咎于其异常的可溶性低聚物构象,亦称为淀粉样纤维化.因此,α-syn在PD的发病中可能起到关键作用,并可能为治疗PD带来新的策略,对其他神经系统退行疾病的治疗也有帮助.本文综述α-syn与PD之间的联系.
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内源性大麻素系统与帕金森病关系的研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD),又名震颤麻痹,是一种病因未明、进展缓慢的神经变性疾病,其主要生化病理是黑质多巴胺能神经元显著变性丢失,纹状体多巴胺浓度显著降低。在治疗 PD 的药物中,多巴胺受体激动剂左旋多巴(L -DOPA)能有效控制症状,但不能减缓疾病发展,随用药时间延长,治疗作用逐渐减弱[1]。研究表明内源性大麻素( en-dogenous cannabinoids,eCBs)在调节基底神经节生理和运动功能起着关键作用,与 PD 病程联系密切,活化的 eCBs 具有刺激多巴胺释放、调节突触可塑性、抑制基底神经节区γ-氨基丁酸(γ- aminobutyric acid,GABA)和谷氨酸释放等作用,终改善 PD 患者运动功能。本文综述 eCBs 对 PD 保护作用的几个方面,旨在为 PD 的治疗开辟新的策略与思路。
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加强儿童原发性肾病综合征发病机制及治疗的研究
明确原发性肾病综合征(NS)的发生机制仍然是对肾病研究者的挑战,研究方法的进步带动了观念上的更新、前进。近10年来,细胞网络作用的观念替代了单一因素起决定作用的“一元化”思维:“肾小球的局部改变是肾病发生的直接的根本的因素的”观念比“循环免疫因素起关键作用的思路”得到了更多的重视;基因类型在肾病发生、发展中的重要地位得到较充分认识。
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美国科学家发现肥大细胞有抗菌功能
美国科学家近日发现肥大细胞有抗菌功能,他们声称这一发现对于了解人体的免疫系统以及疾病预防和治疗都有重要意义.据新一期<免疫>杂志上发表的研究报告说,过去只知道肥大细胞可以促使一些人的过敏性反应,但明尼苏达州帕克休斯癌症中心的研究人员在研究肥大细胞时发现,这种颗粒状细胞还在人体的免疫系统中起着抗菌的关键作用.报告说,肥大细胞的抵抗系统可以用营养品予以增强,所以这一发现可以帮助人体更有效地抵抗感染.研究报告说,抗生素抗性是一个世界性的问题,有关肥大细胞新功能的发现提高了运用人体自身免疫系统而不用抗生素来防治感染的可能性.这一发现还有可能用于治疗癌症,癌症患者在接受抗癌药物的过程中要服用大量的抗生素,所以这一发现有可能改善癌症病人的生活质量.
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Wnt 信号通路在缺血性脑卒中后神经发生中的作用研究进展
传统研究认为,成年动物的中枢神经无再生能力,若神经元受损则是永久性的,不能进行修复与再生。然而,近来研究[1]表明,即使在成年动物中也有神经发生,这为脑卒中治疗提供了新的研究方向。神经发生指以神经干细胞为基础,在一定情况下增殖分化为胶质细胞和神经细胞的过程[2]。在中枢神经系统胚胎时期发育过程中,Wnt信号通路具有关键作用[3]。研究[4-5]显示,Wnt信号通路可调控神经发生过程中神经元的增殖、分化、迁移,突触发生以及轴突生长等过程。缺血性脑卒中是造成神经功能缺损的常见疾病,研究缺血性脑卒中后神经发生的机制,可为卒中后康复提供新的治疗策略,具有重要的临床意义。
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MAPK信号通路失调与胰腺纤维化
胰腺纤维化(Pancreatic fibrosis, PF )的发生机制甚为复杂,研究发现当胰腺受到多种因素如炎症或机械刺激等损伤后,可释放多种细胞因子从而激活星状细胞,引发细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多而降解减少,持续刺激则使ECM生成不断增加,终导致纤维化的发生。在这一过程中,细胞信号通路的失调起到关键作用。研究发现MAPK是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶,可被一系列细胞因子、生长因子或物理应激激活从而影响胶原合成,进而参与纤维化的发生[1]。
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以树突状细胞疫苗为基础的恶性肿瘤免疫治疗
树突状细胞(dendritic cells,DC)是2011年诺贝尔生理学或医学奖得主拉夫尔-斯坦曼于1973年发现的[1],作为T细胞介导的免疫反应的中介体,起识别、呈递抗原等关键作用,参与免疫反应的启动、调控及维持等各环节。 DC作为疫苗治疗恶性肿瘤已有20多年历史,至今,多数 DC 疫苗都是由患者体内分离而来的 DC 或 DC 前体细胞,体外诱导分化扩增后负载各种肿瘤相关抗原组成,再回输患者体内。目前, DC 疫苗的研究已进入对传统方法治疗失败的晚期癌症患者展开临床Ⅰ期试验阶段,并证明这种新治疗方法具有以下特点:(1)对多数恶性肿瘤有效;(2)耐受性好且毒副作用小;(3)可诱导产生肿瘤特异性免疫反应。本文就 DC 疫苗与恶性肿瘤免疫治疗的研究作一综述。
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OGG1的功能及其在线粒体DNA损伤中的作用
线粒体是真核细胞内重要的细胞器,在能量产生、氨基酸代谢、脂质合成、Fe2+/Ca2+平衡以及细胞凋亡中起着关键作用.人体近90%的能量是由线粒体通过电子传递链(ETC)的氧化磷酸化作用产生的.线粒体是产生活性氧(ROS)主要的场所,约有1%~5%的氧在线粒体ETC中转变成ROS[1].哺乳动物线粒体中含有共价闭环线粒体DNA (mtDNA),包含37个基因,编码13种蛋白质,22个tRNA和2个rRNA[2].
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过氧亚硝酸盐作用于脑血管平滑肌细胞的研究进展
中风发生机制的研究一直是国内外研究的热点课题,值得关注的是,脑血管平滑肌细胞异常,尤其是过度凋亡,在中风等脑血管疾病发生过程中起了关键作用.血管壁的主要成分内皮细胞及平滑肌细胞易于受到细菌、病毒、自由基等一系列生物活性物质攻击,产生病理生效应[1].但目前,中风的确切机制仍不清楚.研究发现,过氧亚硝酸盐(peroxynitrite,ONOO-)可引起多种细胞发生凋亡,国内外学者着力研究其对脑血管平滑肌细胞的作用,为揭示中风发病机制提供实验依据.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α在心血管疾病中的研究进展
Issemann和Green在20年前发现了第一个过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated rece-ptor,PPARs).自此以后,PPARs在心血管领域的作用得到广泛的关注.PPARs属于Ⅱ型核受体超家族成员,为配体激活的转录因子,在脂代谢及糖代谢中起关键作用.PPARs有3种亚型PPARα、PPARβ/δ及PPARγ.其中,PPARα与心血管系统的研究为深入,其降脂作用已被广泛关注[1],除此之外,近来研究[2-4]发现PPARα的激活可改善动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注及心衰过程中的炎症反应,而且也参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡等多种过程.本文就PPARα在心血管疾病中的研究进展作一综述.
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Notch信号系统调节肿瘤干细胞生长的机制及应用
Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用.目前在脊椎动物中共发现了4个Notch同源体,包括Notch1、Noteh2、Notch3、Notch4.其中Notch1不仅对正常细胞分化起重要作用,而且与一些肿瘤的发生、发展相关[1].近研究发现,其在肿瘤十细胞发展过程中也起了相当重要的作用.
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血管紧张素Ⅱ,过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)是细胞核内受体超家族成员,在脂质和脂蛋白新陈代谢、葡萄糖代谢中发挥关键作用.
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容量负荷评估指标研究进展
危重症患者往往存在循环衰竭或组织灌注不足,需要扩容、改善组织灌注等循环支持治疗,准确地判断容量负荷对指导疾病的早期治疗及预后起关键作用,但是盲目扩容可能增加肺水肿的风险,因此掌握容量复苏的截点,提高扩容治疗的有效性,减少扩容治疗的盲目性,降低容量超负荷的风险仍然是亟须解决的难题.有关容量负荷评估的指标一直是国内外研究的热点,从特异性较差的血压、心率、尿量等指标评估到压力负荷评估指标,再到容量负荷评估指标.容量负荷的评估经历了从静态反应到动态评估,从定性估测到定量评价,从有创监测到微创或无创监测.本文主要结合近年来国内外的研究成果,阐述容量负荷评估指标及容量反应性的研究进展,从而指导实际临床工作中的容量复苏治疗.
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连续血液净化在多器官功能障碍综合征治疗中的应用
1 引言SIRS由严重全身性感染、感染性休克、ARDS、胃肠道出血、急性肾衰竭等诱发,容易发展为MODS,而直接参与炎症反应的介质有多种,多种炎症介质失控性分泌在SIRS的发生、发展、转归中起关键作用.因此,采取各种措施降低或清除炎症介质是治疗MODS的重要环节.连续血液净化(continuous blood putification,CBP)可去除炎症介质和维持体液平衡,已成为MODS和各种危重病患者的重要支持疗法.本文重点介绍CBP在MODS中的应用.
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高科技医疗装备在抗震救灾中发挥关键作用
本刊讯(特约记者 橄榄枝)四川地震灾情发生后,全国各地源源不断派出的医疗救援队,携带一些先进的医疗装备指导和帮助灾区进行紧急医疗救治,高校、快捷地发挥了关键作用.
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高龄股骨粗隆间骨折围手术期的护理
股骨粗隆间骨折是指股骨颈基层至小粗隆水平以上部位的骨折,是老年人常见的损伤.因高龄患者长期卧床,并发症较多,手术治疗的目的是防止髋内翻畸形.因此,护理对股骨粗隆间骨折的治疗及预后起关键作用.
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乙肝病毒前S1蛋白检测的临床意义
前S1蛋白为乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白的3种成分之一,在病毒装配和传染性方面起关键作用,而且在HBV侵入肝细胞的过程中发挥重要作用.本文择取不同的血清标志物模式的血清进行乙肝病毒前S1蛋白及HBV-DNA的检测,旨在探讨该蛋白检测的临床意义.