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格列奈类药物临床应用九问
Q1:格列奈类药物与磺脲类有何不同?格列奈类促泌剂是国内常用的非磺脲类胰岛素促泌剂,其半衰期较短,为短效促泌剂,主要有瑞格列奈和那格列奈两种.其中瑞格列奈为苯甲酸衍生物,那格列奈为苯丙氨酸衍生物,常用剂量分别为1.5~12mg/d和180 ~ 360mg/d,均分3次给药.其作用机制为通过与胰岛β细胞膜ATP依赖钾通道(KATP)的磺脲类受体(SUR)结合,促使KATP关闭,细胞内的K+外流受阻,胞内K+升高,细胞膜去极化,触发L2型电压依赖的Ca2+通道开放,细胞外Ca2+内流增加,胞质内Ca2+浓度升高,刺激胰岛素分泌颗粒向细胞外分泌,从而发挥降血糖作用.
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SGLT-2抑制剂的疗效和安全性
钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂是全新作用机制的降糖药物,日益受到关注.这类药物选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2,减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄,进而降低血糖,同时可减重和降压.FDA已批准上市的SGLT-2抑制剂有卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)和恩格列净(Empagliflozin).
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低血压低脂肪饮食:老人保健别盲目求低
低血压.长期高血压会损害人的心、脑、肾等脏器,很多高血压患者在血压降到正常后不听医嘱,仍大剂量服用降压药,认为"乘胜追击",让血压再降低些就不易反弹了,结果导致血压远低于正常水平,出现了头昏、乏力、无精打采等症状.低胆固醇饮食.低胆固醇食物可使心脏受益,却也与一些疾病有关,如中风、肺炎、肝病甚至癌症.低胆固醇可使细胞膜的脆性增加,导致血管壁脆弱,脑内小血管因缺乏外周组织的支撑作用,抵抗血压变化的能力减弱,易发生血管破裂.
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肥大心肌细胞膜阴离子位点的变化
目的:旨在研究肥大心肌细胞膜损伤的分子病理学基础.方法:本实验采用大鼠腹主动脉缩窄模型,以聚乙烯亚胺(PE I)为阳离子探针,观察肥大心肌细胞膜基板阴离子位点的变化,并测定心肌细胞内的Ca2+含量和细胞膜的Ca2+-ATP酶活性.结果:对照组大鼠心肌细胞表面PEI颗粒沿基膜以40~80 nm间距呈较规则的点阵式、线性排列.手术组心肌细胞表面PEI颗粒明显减少,并可见心肌细胞基膜与质膜分离,基膜断裂;心肌细胞内的Ca2+含量增加,细胞膜的Ca2+-ATP酶活性降低.结论:表明肥大心肌细胞膜基板阴离子位点减少,膜保护屏障功能下降.
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超极化停搏对体外循环中心肌细胞膜脂质成分变化影响的实验研究
目的:观察超极化停搏对体外循环(CPB)中缺血再灌注损伤所致心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量变化的影响,评价其对心肌的保护作用.方法:将75只健康家猫随机均分为3组.应用猫体外循环模型.并行循环组:CPB建立后不阻断上、下腔静脉和主动脉,仅行并行循环150 min;去极化停搏组:阻断主动脉60 min,再灌注60 min,心脏停搏液使用高钾St.Thomas液;超极化停搏组:心脏停搏液使用含吡那地尔的低钾St.Thomas液,余处理与去极化停搏组相同.测定CPB过程中各时间点心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量并计算胆固醇/磷脂比值(C/P),同时测定心肌组织磷脂酶A2(PLA2)的活性.结果:主动脉阻断期间去极化停搏组心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量明显减少但C/P无明显变化,再灌注期间心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量进一步降低,同时伴有C/P升高;主动脉阻断及再灌注期间超极化停搏组心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量均明显高于去极化停搏组,且C/P未发生明显变化.主动脉阻断及再灌注期间去极化停搏组心肌PLA2活性较主动脉阻断前明显上升,超极化停搏组心肌PLA2活性升高,但明显低于去极化停搏组.结论:超极化停搏可减少缺血再灌注期间心肌细胞膜磷脂和胆固醇的丢失,这可能与心肌PLA2活性受到抑制有关.
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硫化氢对急性坏死性胰腺炎及相关肺损伤作用的初步探讨
硫化氢(H2S)是一种小分子质量脂溶性气体分子,可以自由渗透入细胞膜发挥生物效应.在哺乳动物体内,以L-半胱氨酸为底物,通过激活5’-磷酸吡哆醛依赖性酶-胱硫醚-γ裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE,EC 4.4.1.1)和胱硫醚-β合成酶(cystathionine β-synthase,CBS,EC 4.2.1.22)生成H2S[1].H2S在体内主要有2种存在形式,约1/3以气体H2S形式存在,约2/3以NaHS (HS-)形式存在.大量证据显示[1-2],H2S在调节血管、胃肠道、心肌收缩、神经传递和胰岛素分泌等方面起着重要的作用.
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细胞表面活性剂泊洛沙姆188对ERCP中胰腺造影的影响
细胞表面活性剂泊洛沙姆188可增加细胞膜的通透性[1],促进造影剂的弥散,并可调节炎症细胞膜的流动性,减轻组织损害[2].本研究将泊洛沙姆188加入二代显中,并通过ERCP造影,观察胰管和胰腺实质的显影情况及其对机体的影响,为临床ERCP中选择造影剂提供依据.
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甘草酸对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化的干预作用
背景甘草酸具有保护细胞膜,调节免疫反应等作用,可减轻肝脏、肾脏等组织中的纤维化程度.
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硫化氢与非酒精性脂肪性肝病研究进展
目前硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)的生理学作用越来越引起人们的关注,被认为是继一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)之后的第三种气体信号分子(gasotransmitters)[1].三者之间有许多相似之处,作为一种气体递质,H2S像CO、NO一样,可以不借助任何特殊的运输工具即可以快速通过细胞膜,对一系列生物靶点施加生物影响,产生细胞毒性效应和细胞保护作用[2].
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成人迟发性自身免疫性糖尿病患者血清CD30水平变化及其意义
CD30分子主要表达于活化的T/B细胞,诱导T细胞膜分泌TH2类型的细胞因子参与自身免疫疾病的发病机制[1].成人迟发性自身免疫性糖尿病(latent 工autoimmune diabetes in adults, LADA)乃由免疫因素引起的β细胞破坏所致,具体发病机制尚不清楚,本研究拟通过对LADA患者血清CD30水平的测定,探讨CD30分子在LADA中的意义.
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急性心肌梗塞患者红细胞蛋白激酶C活性变化(摘要)
红细胞功能异常对冠状动脉、心肌供血影响较大.蛋白激酶C(PKC)是一种磷脂依赖性、钙激活的蛋白激酶,传递多种细胞外信息通过细胞膜,调节细胞内许多依赖于Ca2+的代谢过程.本研究观察急性心肌梗塞患者红细胞PKC活性变化.
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内源性洋地黄素与心血管疾病的关系研究现状
临床应用洋地黄素治疗充血性心力衰竭已有200多年的历史了.1991年,Hamlyn研究小组运用高效液相色谱法(HPLC)以及生物免疫学技术证明体内存在一种与外源性洋地黄素结构类似的物质,命名为内源性洋地黄样物质(en-dogenous digitalis-like substance,EDLS,从此揭开了该类物质的研究热潮.迄今为止已经先后证明人体内存在多种EDLS,通过特异性结合其细胞膜上的受体-钠-钾-ATP酶(Na+-K +-ATPase,NKA),在机体一系列生理和病理状态下发挥重要作用.现就EDLS与心血管病变之间关系的研究现状作一综述.
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卡介苗多糖核酸吸入对肺炎大鼠肺组织β防御素mRNA表达的影响
防御素是近年来在哺乳动物的上皮细胞中发现的一类具有广谱抗微生物作用的小分子多肽物质.特别是β防御素对呼吸道内的细菌、分枝杆菌、螺旋体、真菌、被膜病毒具有广谱的抗微生物效应.更重要的是防御素作用的机制是破坏目的微生物的细胞膜,致使目的微生物难以产生抗性突变,这对于解决当前的抗生素耐药问题非常重要.
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水通道蛋白的新的生理功能
水是生命的必需成分,目前发现,水分子通过细胞膜有两种方式,一种是通过脂质双分子层的弥散作用,另一种是通过细胞膜蛋白质的选择性转运作用,这种转运作用由水通道蛋白(AQP)介导.AQP是一组细胞膜转运蛋白,在人体中已发现共有13种AQP[1],分别为AQP0~AQP12.随着AQP的分布、功能以及与疾病的关系的研究不断深入,其在生理和病理情况下的作用正逐步被大家认识.现简要综述近年关于AQP的研究进展.
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前列腺素D2受体类药物对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响
前列腺素代谢产物与支气管哮喘(简称哮喘)慢性气道炎症的发生和维持有密切关系,其中前列腺素D2(PGD2)能通过细胞膜上PGD2受体:DP1和CRTH2受体影响嗜酸粒细胞(eosinophil,Eos)和T细胞等迁移和活化,以及白细胞介素(IL)分泌的改变,在哮喘气道炎症发病机制上起重要作用.为此,我们对PGD2受体类药物应用后动物哮喘模型气道炎症的改变情况进行了初步研究.
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肺部真菌感染的病原学
一、真菌病原学概况1.真菌的定义与分布:真菌(fungus)是一类具有真正的单个或多个细胞核、完整的细胞器(如内质网和线粒体)以及细胞壁和细胞膜的微生物,又称真核细胞型微生物.
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人脐静脉内皮细胞衰老过程中细胞膜钠泵α亚单位基因表达的变化
目的 探讨体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)衰老过程中,细胞膜表面钠泵α亚单位各异构体基因表达的改变.方法 提取原代HUVEC,体外传代培养,第1代起分组干预.实验分对照组(未干预)和干预组(D-半乳糖10 g/L干预),按细胞传代的不同代数,观察第2、5和8代细胞形态,于不同群体倍增数(PD)行β-半乳糖苷酶染色初步判定细胞衰老,利用免疫细胞荧光染色法、实时定量PCR法和Western blot法检测各组细胞膜表面钠泵α1、α2、和α3亚单位mRNA及蛋白的表达水平.结果 钠泵α1、α2和α3亚单位mRNA及蛋白表达水平随PD增加而降低(P<0.01);与对照组比较,干预组同一PD钠泵α2和α3亚单位mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),而2组α1亚单位表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 细胞膜表面钠泵α亚单位mRNA及蛋白表达水平的失衡,可能是HUVEC复制性衰老的分子机制之一;D-半乳糖诱导可能构建HUVEC亚急性衰老模型.
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庚醇预处理的心脏保护作用对细胞膜缝隙连接蛋白43的影响
目的 探讨庚醇预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 将50只新西兰大白兔随机分为5组:假手术纽、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、庚醇预处理组(HP组)、庚醇预处理加5-羟葵酸(5-HD)预处理组(HP+-5-HD组),每组10只.所有新西兰大白兔再灌注4h后处死.分别于术前、缺血时、再灌注2、4h检测血浆肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白活性;采用免疫荧光标记检测Cx43.结果 与IR组比较,IP组及HP组心肌坏死区/左心室范围明显降低(P<0.01).与假手术组比较,IR组、HP+5-HD组Gx43 mRNA表达明显降低(P<0.01);与HP+5-HD组比较,IP组、HP组Cx43 mRNA表达明显升高(P<0.01);与IR组比较,IP组、HP组、HP+5-HD组Cx43 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01).结论 庚醇预处理可以通过衰减由心肌缺血再灌注诱导的细胞膜Cx43表达下降,对损伤心肌起到保护作用.
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缺氧后处理与氧自由基清除剂预处理对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax表达的影响
目的 观察缺氧后处理与氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)联合过氧化氢酶(CAT)预处理,对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨两者调控心肌细胞凋亡的机制.方法 建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组.应用荧光探针测定心肌细胞线粒体活性氧水平,Hoechst染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Western blot法检测心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 与对照组比较,缺氧/复氧组、缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与缺氧/复氧组比较,缺氧后处理组、缺氧/复氧+ SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显降低(P<0.01);缺氧后处理组及缺氧/复氧+ SOD+ CAT组细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白明显上调,Bax蛋白明显下调.结论 缺氧后处理及氧自由基清除剂预处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧再灌注心肌细胞凋亡,其抗凋亡可能机制与细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关.
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药物干预缝隙连接蛋白43介导的氧化应激对交感性心房颤动犬的影响
目的:研究膜转导蛋白阻滞剂和活性氧清除剂对缝隙连接蛋白43(Cx43)和氧化应激的影响及与心房颤动(房颤)诱发的关系。方法选择中华田园犬24只,随机分为4组,每组6只:对照组、交感性房颤1组、交感性房颤2组、交感性房颤3组,各组分别于交感神经刺激和药物干预前后测定心房有效不应期(A ERP )及房颤诱发率,检测Cx43总蛋白及磷酸化水平。结果与干预前比较,交感性房颤各组干预后AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,交感性房颤各组干预后Cx43总蛋白无明显改变(P>0.05),磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05);与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05)。结论膜转导蛋白阻滞剂可阻断细胞膜Cx43向线粒体膜转运,磷酸化Cx43水平下降导致氧化应激失衡,增加了房颤的易感性。活性氧清除剂可减少过度氧化导致的细胞膜和线粒体Cx43损伤作用,减轻心房电重构,降低房颤诱发率。