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胱硫醚-β-合成酶在SHR脑组织表达下调
内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)由L-半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-1yase,CSE)及半胱氨酸转移酶催化作用下产生,它通过中枢机制参与调节心血管活动[1-2].高血压时脑内局部H2S浓度的改变可能参与了高血压的发病,自发性高血压大鼠(SHR)脑内CBS表达未见报道.本实验检测CBS在SHR脑组织的分布及表达,探讨其与高血压发病的关系.
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同型半胱氨酸与疾病的关系
同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是蛋氨酸去甲基化后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物.六十年代末,Mc Cully从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和血栓形成,七十年代初他又通过动物模型证实血中HCY蓄积可导致血管损害,八十年代人们提出高HCY血症是AS和冠心病(comnary heart disease,CHD)的一个独立危险因素.
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胱硫醚β-合成酶基因标签单核苷酸多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联性
近年研究发现血浆HCY水平升高与EH有着密切的联系.CBS和MTHFR是HCY代谢过程中的2个关键酶,除营养因素外,CBS和MTHFR基因缺陷对血浆总HCY水平的影响[1]可间接导致EH,这已成为研究热点;而CBS作为HCY代谢途径中的关键酶之一,当其缺陷时可导致高同型半胱氨酸血症.目前,许多研究表明,CBS基因多态性与心脑血管疾病发生有关[2].目前,有关SNP与疾病的关联研究,除在SNP位点选择上注意了功能区(启动子和外显子)外,由于不同连锁标记间还存在LD.为增加基因分型的有效性,还需进行tSNP与疾病的关联性研究.
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硫化氢对急性坏死性胰腺炎及相关肺损伤作用的初步探讨
硫化氢(H2S)是一种小分子质量脂溶性气体分子,可以自由渗透入细胞膜发挥生物效应.在哺乳动物体内,以L-半胱氨酸为底物,通过激活5’-磷酸吡哆醛依赖性酶-胱硫醚-γ裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE,EC 4.4.1.1)和胱硫醚-β合成酶(cystathionine β-synthase,CBS,EC 4.2.1.22)生成H2S[1].H2S在体内主要有2种存在形式,约1/3以气体H2S形式存在,约2/3以NaHS (HS-)形式存在.大量证据显示[1-2],H2S在调节血管、胃肠道、心肌收缩、神经传递和胰岛素分泌等方面起着重要的作用.
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利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物,Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生.Hcy通过转硫途径代谢,即在维生素B6依赖的胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β- synthetase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH+4.半胱氨酸进一步合成为谷胱甘肽等含硫蛋白质,或者分解形成α-酮丁酸、牛磺酸(taurine)以及硫化氢(见图1)[1].
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胱硫醚γ-裂解酶/硫化氢通路在病毒性心肌炎发病中的作用
目的:研究胱硫醚γ-裂解酶(CSE)/硫化氢(H2S)通路在病毒性心肌炎小鼠体内的表达情况及硫化氢对病毒性心肌炎的保护作用。
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同型半胱氨酸测定在绝经后妇女激素补充治疗中的意义
同型半胱氨酸[homocysteine,H(e)]是蛋氨酸脱甲基代谢中产生的一种含硫氨基酸。早在1975年,McCully和Wilson在对有高胱氨酸血症儿童的尸体检查(尸检)和病理学检查的基础上,提出H(e)的变化与动脉粥样硬化有关。在近的5年里,H(e)与动脉粥样硬化的关系才同高胆固醇、吸烟、肥胖等危险因素一样受到重视。近十年来,由于检测血浆中总H(e)技术的进展以及对微量营养素与人类健康认识的提高,发现H(e)可能为心血管、脑血管、周围血管疾病的独立危险因素[1]。 一、H(e)的代谢过程及存在形式 H(e)来源于蛋氨酸的脱甲基作用,其代谢有两种途径:(1)分解代谢:50%的H(e)在胱硫醚β合成酶作用下形成胱硫醚,再在胱硫醚酶的作用下形成半胱氨酸,后形成丙酮酸、硫酸和水。硫胱醚β合成酶、胱硫醚酶的活性均需维生素(Vit)B6的存在。(2)蛋氨酸循环:约50%的H(e)和甲基四氢叶酸在N5甲基四氢叶酸转甲基酶(蛋氨酸合成酶)作用下合成蛋氨酸。Vit B12和叶酸是该酶的辅助因子[2,3]。 血浆中的H(e)约70%~80%与蛋白质(主要为白蛋白)结合,为结合型H(e)。其他为游离型H(e),主要为二硫H(e)和以二硫键结合的H(e)化合物,还有少量的以还原型H(e)存在于血浆中[4,5]。由于结合型H(e)的不停变化,故测定血浆总H(e)值较有意义,通常所说的血浆H(e)水平即指总的H(e)水平。 二、H(e)的正常值及其影响因素 1.H(e)的正常值:血浆H(e)的正常值在5~15 μmol/L,15~25 μmol/L 为轻度高H(e)血症,25~50 μmol/L为中度高H(e)血症,50~500 μmol/L为重度高H(e)血症[1]。 2.影响因素:(1) 流行病学因素:血浆H(e)的水平随年龄的增长而增加。在同龄者中,男性的水平高于女性,这种差别的原因及于何时出现尚未阐明。南美黑色人种儿童的H(e)水平高于白色人种儿童[分别为(5.8±1.8) μmol/L,(5.1±0.8) μmol/L][1]。(2)遗传因素:参与蛋氨酸循环途径的酶(主要为胱硫醚β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、N5甲基四氢叶酸转甲基酶)的遗传缺陷,也会导致高H(e)血症。(3)后天获得的因素及生活方式:体内H(e)的水平与饮食有密切的关系,血浆中Vit B6、Vit B12和叶酸的水平越低,H(e)的水平越高[6,7]。肾功能不全[8]、心脏和其他器官移植及甲状腺机能减退等疾患,也会使H(e)水平升高。不良的生活方式,如吸烟、酗酒、缺乏体育锻炼和过量饮用咖啡,会降低H(e)的代谢水平[1]。 三、H(e)与心血管疾病 较多文献报道,高H(e)水平时心血管疾病的发病率明显升高,认为高胱氨酸血症是导致心血管疾病的一个独立危险因素[2,9-12]。一项近期的前瞻性研究表明,H(e)水平增加4 μmol/L,会导致心血管疾病发生的危险率增加40%[9]。另一研究通过血管内超声观察到,当H(e)水平<11 μmol/L时,冠状动脉(冠脉)内粥样斑块较少,H(e)水平升高时,冠脉内粥样斑块明显增加。但是,H(e)水平降低是否会使心血管疾病发生的危险率下降,目前还缺乏前瞻性的研究报道。
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胱硫醚-γ-裂解酶基因在大鼠耳蜗螺旋蜗轴动脉中的表达
突发性聋、噪声性聋以及老年性聋等都与耳蜗缺血有关[1].小脑前下动脉分出的螺旋蜗轴动脉是耳蜗供血的终末动脉,耳蜗的供血缺少侧支循环,当受到各种病理因素影响时,易发生微循环障碍而出现缺血性损伤.因此,研究耳蜗微循环调控特别是其自身调节能力是寻求解决缺血性耳蜗损伤的关键.
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气体信号分子硫化氢对心血管系统的调节作用
近期研究发现,硫化氢(H2S)为一种新型气体信号分子[1-3],它在体内持续产生,并且对多种病理生理过程发挥重要的调节作用.一、内源性H2S的生成及代谢内源性H2S在体内是由半胱氨酸作为底物,主要通过胱硫醚-β-古成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化生成.这两种酶在哺乳动物的组织和细胞中广泛分布[4],其中CBS主要分布在脑组织[5],而CSE在外周组织活性高,主要包括肝、肾、心脏和血管[6].
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胱硫醚β-合酶在大鼠不同组织中的分布及其在As时的表达变化
高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的一个独立危险因素,胱硫醚β-合酶(cystathionine β-synthase,CBS)是参与同型半胱氨酸代谢的关键酶.CBS活性异常与As关系密切.但在As发生过程中,CBS基因表达及活性是否发生变化尚未见报道.本文观察CBS基因在不同组织中的表达活性及其在As时的变化规律.
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硫化氢通过KATP/PKC/ERK/Hsp90途径保护缺氧神经元
近来有关硫化氢为一种脑细胞内信使的报道越来越多,现已公认硫化氧是一种重要的神经调节物质.脑内硫化氢的含量相对较高(50~160 μmol/L),内源性硫化氢在脑内主要由胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)合成.
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民用航空人员血清同型半胱氨酸水平及分布特点的调查研究
同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫的非必需氨基酸,它是蛋氨酸代谢过程中的中间产物,其在结构上与半胱氨酸相似,是心脑血管疾病等的独立危险因素[1]。血清Hcy血症以3种形式存在,1%为还原状态的游离Hcy,70%~80%与蛋白结合,其余是Hcy二硫化物。血清中总Hcy(tHcy)即此3部分总和,其在体内代谢途径如下:①再甲基化途径:Hcy在蛋氨酸合成酶作用下,以维生素B12为辅酶,接受N52甲基四氢叶酸提供的甲基,重新合成蛋氨酸。②转硫化途径:在胱硫醚β合成酶(CBS)催化下,以维生素B6为辅酶,与丝氨酸缩合形成胱硫醚,后者又在γ2胱硫醚酶作用下裂解为胱氨酸和α2酮丁酸及NH4+。③释放到细胞外基质:该途径是处理细胞内Hcy的途径之一,与细胞内蛋氨酸含量有关。多个研究表明,血清中Hcy浓度受个体、性别、年龄、遗传、叶酸及维生素B12水平的影响,不同人群也各不相同[2-4]。本研究旨在对40岁及以上不同年龄段民用航空人员的血清Hcy水平进行对比研究,分析Hcy分布特点,讨论相关影响因素,为民用航空人员高Hcy相关疾病的防治提供依据。
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高同型半胱氨酸血症与代谢综合征及临床联系
1 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸循环的重要中间代谢产物.流行病学调查、临床和实验研究表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHe)与冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、痴呆等密切相关.近年来随着对其研究的深入,很多学者发现血Hcy水平升高与代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)及其各组成成分可能存在相关性.Hcy又称高半胱氨酸,来源于饮食摄取的蛋氨酸,是蛋氨酸循环中S-腺苷Hcy水解反应后的产物,同时,又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物.
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同型半胱氨酸(Homocysteine)
人们已知含硫氨基酸中的同型半胱氨酸具有血栓形成的作用.其转硫途径中胱硫醚β合成酶(cystathionine-β-synthase )缺失引起的"同型半胱氨酸尿症"可表现为重度的高同型半胱氨酸血症,血栓为其多样的临床表现之一.轻度到中度的同型半胱氨酸血症也可与其他多种疾病伴发.近年来,其作为脑梗塞及心肌梗塞等血管损伤的危险因子开始受到人们的关注.本文主要介绍作为脑梗塞危险因子的同型半胱氨酸.
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MTHFR C677T和CBS T833C G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的关系
血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是缺血性脑卒中的独立危险因素.有研究认为,轻中度Hcy浓度增高与脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶是Hcy代谢的关键酶,胱硫醚β合成酶是Hcy代谢的相关酶,本研究拟采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对血浆同型半胱氨酸(HCY)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点和相关酶胱硫醚-β-合酶(CBS)基因T833C、G919A位点碱基突变与青年缺血性脑卒中的关系进行研究.
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胱硫醚β合酶基因多态性与早发性脑梗死的研究进展
近年来脑梗死发病年龄有明显年轻化趋势,且发现部分早发性脑梗死患者并无高血压病、高血脂、糖尿病,冠心病及饮酒、吸烟等危险因素.因此,探索新的危险因素对于脑血管病尤其是早发性卒中的预防工作显得尤为迫切.高同型半胱氨酸血症(Hh-cy)被普遍认为是动脉阻塞性疾病和静脉栓塞的独立和分级的危险因素[1].同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸循环的中间产物,在胱硫醚β合酶(CBS)催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚,是体内Hcy代谢的关键酶.CBS基因突变不同程度的造成其酶的缺陷进而影响体内Hcy的水平.早发的血管性事件已成为CBS基因突变主要的威胁生命的合并症,一半未经干预的患者在30岁之前发生血管性事件[2].本文就CBS基因突变的多态性与早发性脑梗死的关系作一综述.
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高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病
同型半胱氨酸(homocysteine;Hcy)于1932年由Devgneaud首次发现[1],1962年有人在先天性智力障碍儿童中发现同型半胱氨酸尿症,约2年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚-B-合成酶缺陷,并发现这些患者易患血栓性疾病;后来人们发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷及细胞内维生素B12代谢障碍均可引起与同型半胱氨酸尿症相似的临床表现.
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血管性疾病患者血浆同型半胱氨酸检测意义
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程形成的一种含硫氨基酸。1969年,McCully首次报道胱硫醚合成酶缺乏的儿童有高Hcy尿症,早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成,提出Hcy是血管性疾病的可疑因素,随后进行的动物模型实验又进一步证实Hcy的血中蓄积可导致类似事件发生。20世纪80年代以来人们相继提出高Hcy血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。迄今,对轻度血浆高Hcy是心脑血管疾病的一个独立、重要的危险因素已取得共识。现就Hcy检测的临床意义作一简述。
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高同型半胱氨酸血症与冠心病研究进展
六十年代末,Mc Cully[1]从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成,七十年代初他[2]又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害,八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素[3].近年来对高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系从临床和基础分子生物学方面研究较多,现综述如下.
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同型半胱氨酸的代谢及其临床应用
同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物.有关其代谢紊乱的报道早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察.此后,又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱.