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神经纤毛蛋白1、2在大肠癌组织中的表达及意义
目的:探讨神经纤毛蛋白(NRP)-1、2在大肠癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的相关性,以揭示NRP-1、2与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测66例大肠癌患者的癌组织、癌旁组织及正常组织中NRP-1、2的表达情况,以CD105标记肿瘤新生血管内皮细胞,计数MVD值。结果(1)NRP-1、NRP-2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达阳性率分别为71.2%、25.8%、0,及80.3%、15.2%、0,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)MVD在大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中的计数分别为35.682±5.542、14.485±3.301、6.864±1.771,各组相比差异有统计学意义(F=986.654,P<0.01)。(3)不同年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度的患者NRP-1、2的表达差异无统计学意义。肿瘤>5 cm的患者NRP-1阳性表达率较高,肿瘤侵及浆膜及以外、有淋巴结转移的患者NRP-1、2的阳性表达率均较高,不同的Dukes分期患者NRP-1、2阳性表达差异亦有统计学意义(P<0.05)。(4)大肠癌患者不同性别、年龄及肿瘤大小、部位和组织分化程度MVD的表达差异无统计学意义,而浸润到浆膜及以外、有淋巴结转移、Dukes分期高的患者相关MVD的表达增加(P<0.01)。(5)大肠癌组织中NRP-1(r=0.599, P<0.01)、NRP-2(r=0.484,P<0.01)的表达与MVD计数均呈正相关关系。结论 NRP-1、2在大肠癌的血管新生中起重要作用,并且与大肠癌侵袭和转移关系密切。
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脑胶质瘤肿瘤血管生成的 T2*加权增强血管成像评价
目的:探讨 T2*加权增强血管成像(enhanced T2 star weighted angiography,ESWAN)参数指标与脑神经胶质瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)间的相关性。方法对53例临床疑似脑胶质瘤患者行 ESWAN 检查,原始数据传至 ADW 4.3工作站,得到 ESWAN 小密度投影图(minimum intensity projection,ESWANMinIP)、相位图(phase image,PI),分别测量肿瘤感兴趣区(ROI)及对侧正常脑白质的参数:R2*值、T2*值及 Phase 值;记录 ESWANMinIP 上肿瘤实质区出血灶及血管结构数目,并对其分级。病理标本免疫组织化学染色,测定 MVD 计数和 VEGF 表达,单因素方差分析脑胶质瘤与对侧正常脑白质 R2*值、T2*值及 Phase 值的差异性;应用 Spearman 相关性检验分析 MVD、VEGF 与 ESWAN 各参数指标的相关性;不同级别脑胶质瘤与瘤内出血及血管数目分级间的差异性采用 Kruskal-Wallis H 秩和检验。结果不同级别胶质瘤病灶 T2*、Phase 的平均值明显高于对侧正常脑白质,差异有统计学意义(P <0.05);R2*的平均值也与正常脑白质差异有统计学意义(P <0.05)。感兴趣区内,T2*值与 MVD 呈负相关(r =-0.642,P <0.05),R2*值与 MVD 呈正相关(r =0.765,P <0.05),Phase 值与 MVD 呈正相关(r =0.811,P <0.01);T2*值在 VEGF 阳性表达组(11.178±2.911)Ms,阴性组(23.263±2.383)Ms,差异具有统计学意义(P <0.01),R2*值在 VEGF 表达阳性组(12.611±1.967)Hz,阴性组(5.316±0.767)Hz,差异有统计学意义(P <0.01),Phase 值在 VEGF 表达阳性组(1.086±0.017)Radian,阴性组(1.386±0.021)Radian,差异无统计学意义(P >0.05)。除Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅰ级与Ⅲ级间肿瘤内出血及血管成分差异无统计学意义外,余各组的两两比较差异均有统计学意义(P <0.01)。结论ESWAN 参数指标与脑胶质瘤 MVD、VEGF 相关,在非侵袭性评价脑胶质瘤血管生成方面有重要价值。
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乳腺肿瘤三维超声血管容积指数及二维超声彩色像素密度与病理微血管密度相关性的对比研究
肿瘤病理微血管密度(microvessel density,MVD)是评价肿瘤血管生成较为客观的指标,也是预测乳腺癌预后的重要指标.利用多普勒技术测定肿瘤二维彩色像素密度(color pixel density,CPD)[1]或三维血管指数(vascularity index,VI)[2-4]评价肿瘤血管生成的研究已有报道.本研究应用TomTec 3D SonoScan Pro1.2测定三维血管容积指数(vascularity volume index,VVI),同时测量二维CPD及病理MVD,目的在于对比分析CPD、VVI与MVD的相关性,选择能更客观准确评价乳腺肿瘤血管生成的超声指标.
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多普勒超声对肿瘤新生血管的检测
大量研究结果证实,实体肿瘤的生长和代谢需要持续的血管生长,肿瘤血管生成与肿瘤的生长、浸润、转移、分期及预后有密切关系.微血管密度(microvessel density,MVD)能较好地反映血管生成活性[1],但其无法在术前检测.多普勒超声是一种无创、快捷、易操作、在活体上可重复实施、能显示肿瘤全貌及生理病理特性的检查方法,可用于术前评估肿瘤血管生成、抗血管生成和预测预后,具有广泛的临床意义[2].
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超声造影定量评估肝肿瘤血管生成和血流灌注的研究进展
大量研究结果证实,实体肿瘤的生长和代谢依赖于血管生成(angiogenesis),其血管的形态学分布和功能结构不同于正常组织[1],而肿瘤血管生成与肿瘤的浸润、转移、分期及预后有密切关系[2].探索一种准确的、无创的、在活体上可重复的评价肿瘤血管生成的方法是目前影像学的研究热点,并期望进一步获得反映肿瘤血流动力学(如血流速度、血容量和血流量等)早期变化的功能成像(functional imaging)或灌注成像(perfusionimaging),为临床的抗肿瘤血管治疗提供一种预测和监测手段.现就超声造影评价肝肿瘤血管生成和血流灌注的定量研究作一综述.
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血管内皮细胞迁移与肿瘤血管生成
肿瘤生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成,而血管内皮细胞迁移是肿瘤血管生成过程的一个重要环节,有着重要的研究意义.现从肿瘤血管生成过程中促血管生成因子、骨架蛋白解聚、细胞外基质的降解三个方面对血管内皮细胞迁移的影响进行综述.
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血管内皮细胞生长因子及环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展
肿瘤在体内发生后,其侵袭和转移是多因素、多水平调控失衡的结果.肿瘤的生长、侵袭、转移都离不开肿瘤的血管生成(angiogenesis),血管生成使肿瘤获得足够的营养物质进入快速增殖阶段,并发生侵袭、转移.
关键词: 肿瘤血管生成 血管内皮细胞生长因子 环氧化酶-2 -
Ki-67、VEGF、CD34表达与病理类型相关性的研究
目的:探讨Ki-67、VEGF、CD34在乳腺癌中的表达及与病理类型之间的相关性.方法:采用免疫组织化学SP法对79例乳腺癌和34例乳腺良性病变的Ki-67、VEGF、CD34表达进行检测.结果:乳腺良性病变中的Ki-67、VEGF、CD34阳性率分别为53.1%、78.6%和100%;乳腺癌中的Ki-67、VEGF、CD34阳性率分别为75.6%、80.9和100%.乳腺良性病变中Ki-67、VEGF的表达水平与乳腺癌中的表达水平之间存在明显差异,CD34不存在明显差异; Ki-67、VEGF的阳性率和表达水平在低度恶性肿瘤与高度恶性肿瘤中存在明显差别,并且与肿瘤分化程度密切相关,CD34的阳性率和表达水平在低度恶性肿瘤和高度恶性肿瘤中不存在差异; Ki-67、VEGF阳性率和表达水平在淋巴结未转移组和转移组之间存在明显差别,VEGF表达与淋巴结转移之间存在密切相关,CD34阳性率和表达水平在淋巴结未转移和淋巴结转移组之间不存在明显差别;Ki-67与VEGF、VEGF与CD34表达之间存在密切相关.结论:Ki-67、VEGF、CD34与乳腺癌的病理参数之间存在密切相关,联合检测是制定乳腺癌治疗方案和预后估计的重要依据,是对传统的激素受体检测的有力补充.
关键词: 乳腺癌 免疫组织化学 Ki-67、VEGF 肿瘤血管生成 微血管密度 -
CD31、MMP2、MMP9、CathepsinD对小鼠黑色素移植瘤血管生成拟态中作用的研究
目的:利用小鼠移植瘤模型动态观察CD31、MMP2、MMP9、CathepsinD在恶性黑色素移植瘤血管生成拟态形成中的作用.方法:采用B16黑色素瘤细胞株制作小鼠恶性黑色素移植瘤动物模型,成瘤后根据随机数字表每天随机抽取一只小鼠处死,共12d,获得肿瘤样本114例;HE染色、CD31、CathepsinD、MMP2、MMP9、HMB45免疫组织化学染色和PAS染色;分别计数血管生成拟态周围及远离血管生成拟态区域肿瘤细胞中阳性细胞百分率;内皮依赖性血管周围及远离内皮依赖性血管区域肿瘤细胞中阳性百分率;连续计数10个高倍视野并取其均值.结果:在恶性黑色素移植瘤形成的第1~8天,肿瘤组织内存在血管生成拟态;第9~12天移植瘤中的血管生成拟态被内皮依赖性血管替代;血管生成拟态周围肿瘤细胞中CD31、MMP2阳性细胞百分率高于远离血管生成拟态区域的阳性细胞百分率;内皮依赖性血管周围肿瘤细胞CD31阳性细胞百分率与远离内皮依赖性血管区域的阳性细胞百分率之间存在明显差别;血管生成拟态周围肿瘤细胞MMP9阳性细胞百分率高于内皮依赖性血管周围的阳性细胞百分率;血管生成拟态密度与血管生成拟态周围肿瘤细胞CD31、CathepsinD、MMP2阳性细胞百分率之间存在相关,与肿瘤细胞中MMP9阳性细胞百分率之间不存在相关;内皮依赖性血管密度只与内皮依赖性血管周围肿瘤细胞中CD31阳性百分率之间存在相关,与CathepsinD、MMP9、MMP2之间不存在相关.结论:恶性黑色素瘤移植瘤中血管生成拟态与内皮依赖性血管共存,且与内皮依赖性血管之间存在一定的时空变化规律.CD31、CathepsinD、MMP2、MMP9、HMB45等参与了黑色素瘤血管生成拟态的形成,其中CD31、MMP2作用尤其重要.
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小鼠黑色素瘤移植瘤中血管生成拟态的时空变化
目的:利用小鼠移植瘤模型动态观察血管生成拟态的时空变化.方法:采用B16黑色素瘤细胞和C57小鼠制作小鼠恶性黑色素移植瘤动物模型,成瘤后根据随机数字表每天随机抽取一只小鼠处死,共12d,获得肿瘤样本114例.常规HE染色和CD31、PAS染色.显微镜下分别计数肿瘤组织中央区和外周区的高倍视野(×400)下血管生成拟态以及内皮依赖性血管.结果:在移植瘤形成的第1~8天,肿瘤组织内存在血管生成拟态.第9~12天该结构被内皮依赖性血管替代.肿瘤中央区、外周区血管生成拟态密度均呈现先递增后递减趋势;两个区域内的血管生成拟态密度比较:在第1~6天内肿瘤中央区高于外周区,在第7~8天肿瘤外周区高于中央区.内皮依赖性血管在肿瘤组织的中央区和外周区呈现递减趋势.两个区域内的内皮依赖性血管密度比较:在第1~7天肿瘤中央区内皮依赖性血管密度高于外周区,在第8~12d两个区域内的内皮依赖性血管密度无明显差别.血管生成拟态密度与肿瘤组织的坏死率之间呈密切负相关(r=-0.978,P<0.05);内皮依赖性血管密度与肿瘤组织坏死率之间亦存在负相关(r=-0.230,P<0.05).结论:黑色素瘤移植瘤中血管生成拟态是肿瘤细胞为适应环境而产生的一种暂时性的血液供应方式,与内皮依赖性血管并存于肿瘤组织内.随肿瘤生长变化而与内皮依赖性血管之间存在一定的时空变化规律.
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中药抗肿瘤血管生成的实验研究进展
恶性肿瘤的生长与转移必须依靠新生血管提供足够的营养才能实现.因此,近年来,抗肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗的基础和临床研究热点,是有希望的肿瘤导向治疗靶标.
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用创新斩段癌魔补给线——记第三军医大学西南医院国家科技进步一等奖获得者卞修武及团队
这是一张棱角分明、略显清瘦的脸.或许是从小干惯农活儿的原因,他的手比常人要大些.坐在记者面前,卞修武温文尔雅、思路清晰.追问之下才知道,他昨晚与同事们讨论课题又是熬到凌晨4点才休息.正是这个第三军医大学自己培养的学者,带领一群几乎没有海外留学经历的“70后”,历时22年不懈探索,在斩断肿瘤细胞营养补给线的研究中取得了系列创新成果,为抗肿瘤血管生成治疗提供了新的分子靶点,开辟了血管生成研究新领域,指导了癌症的临床诊断和治疗.这项名为“肿瘤血管生成机制及其在抗血管生成治疗中的应用”的项目因此成为西南医院第3个、也是第三医大第7个国家一等奖.
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Avastin联合化疗治疗8例晚期肿瘤病人的护理
随着科学技术的不断向前发展,晚期肿瘤的治疗手段也日新月异.美国食品与药品监督管理(FDA)于2004年2月26日批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新型靶向抗癌药物Avastin上市.该药是由美国生物科技公司基因技术公司(Genentech,DNA)研制成功,是一种新型的抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体,主要通过中和血管内皮生长因子,阻断它和内皮细胞上的受体结合.它可减少肿瘤血管生成,使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而终"饿死",以达到抗癌功效[1].我科2004年7月至8月,采用新药Avastin联合化疗治疗8例晚期肿瘤,取得较好近期疗效.现将护理体会报告如下.
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护理干预对肝癌病人口服索拉非尼致手足综合征的影响
索拉非尼(sorafenib)属于分子靶向治疗新药,是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,主要抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,针对异常的肿瘤细胞,对正常细胞影响较小,已成为治疗晚期肝癌的常用药物[1];突出的不良反应是皮肤毒性,包括手足综合征和皮疹[2].手足综合征的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水疱或严重的疼痛等,严重影响了病人的生存质量,也是导致减量和中断治疗的常见原因.因此,我科护士在病人服药当日同步给予其金银花浸泡手足、配以尿囊素维E乳膏外涂手足,探讨其护理干预方法对手足综合征的影响.现介绍如下.
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影响脑胶质瘤血管浸润的调节因子及磁共振成像评价
脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统的恶性肿瘤疾病,源自神经胶质细胞的病变,发生于神经外胚层,具有发病率高、预后差和复发率高等特点,约占所有颅内肿瘤的45%.肿瘤生物学特性与其血管生成有密不可分的联系,肿瘤血管生成增加意味着肿瘤细胞的快速增殖, 局部侵袭或转移;这种血管可导致局部血流量、血容量和血管通透性增高;肿瘤血管生成是受多种促血管生成因子及抗血管生成因子调节的[1,2].而且目前从影像学角度,单纯从解剖、形态学对胶质瘤特征的判断已不能满足现代医学的发展要求,现已有多种磁共振功能成像技术于肿瘤血管生成的研究.本研究就影响胶质瘤血管生成的调节因子及磁共振成像技术所取得的进展作一综述.
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Survivin拮抗肽对体内血管生成的影响
肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1].抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2].Survivin是近年来分离的一种哺乳动物凋亡抑制蛋白[3],被认为在bcl-2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7凋亡调节通路[4,5],与其他家族成员不同,Survivin基因在正常组织中不表达,而在几乎所有被研究的肿瘤组织中呈阳性表达,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点[6,7].文献[8-9]报道,Survivin表达与脑胶质瘤增殖、凋亡及血管生成有密切的关系.Survivin拮抗肽(survivin antagonisticpeptides,SPs)是本课题组筛选噬菌体随机肽库获得的高亲和性12肽[10].本研究采用抗血管生成研究界公认的实验方法研究SPs对于体内血管生成的抑制作用,现报告如下.
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Delta like蛋白及乙酰肝素酶在食管鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度关系的研究
1991年Weidner等首先报道肿瘤的微血管与乳腺癌生长、转移和复发的密切相关.肿瘤微血管密度(MVD)已被认为是评价肿瘤血管生成的金标准.因为新生的血管细小无序,所以需要特异的血管内皮细胞分子标记物.通常选用的是Ⅷ因子抗原、CD31、CD34等.
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中介素对乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响
中介素(intermedin,IMD)是2004年发现的降钙素基因相关肽(CGRP)超家族成员.IMD与其同家族成员肾上腺髓质素(AM)类似,通过降钙素受体样受体/受体活化修饰蛋白复合物共同受体(CRLR/RAMPs)发挥效应[1].AM仅作用于CRLR/RAMP2/3,而IMD无选择性地作用于CRLR/RAMP1/2/3[2],推测IMD具有更广泛的生物学效应.研究发现,AM在参与肿瘤血管生成,调节瘤细胞增殖、侵袭及转移等方面有重要作用[3].为此我们探讨IMD对乳腺癌发生发展的影响,可能对寻求乳腺癌的治疗新途径具有一定意义.本研究探讨IMD对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响.
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彩色多普勒超声与微血管密度对卵巢肿瘤的临床预测价值
卵巢肿瘤是严重威胁女性健康的生殖道常见肿瘤,其中卵巢癌死亡率高,且在妇科恶性肿瘤中多见,预后差。研究表明超声是目前诊断卵巢肿瘤敏感的方法,但在低危人群中Ⅰ期卵巢癌的正确诊断率仅占25%,高危人群也只有50%[1]。目前研究认为,血管的生成及其持续性生长是肿瘤生长以及演进的前提[2],肿瘤微血管的形成可能促进了卵巢肿瘤的发生与发展[3]。微血管密度(microvessel density MVD)是评价肿瘤新生血管数量的定量指标,这一病理学指标被认为是评价肿瘤血管生成的“金标准”[4]。本研究通过彩色多普勒超声血流显像(CDFI)测定血管富集区域瘤体血流阻力指数(RI);术后采用免疫组织化学方法计数卵巢肿瘤组织中MVD,结合彩超血流指标RI与卵巢组织MVD的相关性,探讨二者与卵巢肿瘤预后的关系以及对卵巢肿瘤的临床预测价值。
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血管生成抑制素和人血纤维蛋白溶酶原K5环的研究进展
早在20世纪70年代初,Folkman就提出,肿瘤生长是血管依赖性的[1].肿瘤的生长有两个明显的不同阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增生阶段.血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质,是促成上述转变的关键环节,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1~2 mm2.同时,肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因.血管生成的调节主要依赖血管形成的刺激因子和抑制因子.例如:肿瘤中成纤维细胞生长因子(FGFs),血管内皮生长因子常为过量表达的血管生成的刺激因子.肿瘤组织可表达一种或多种血管生成刺激因子的多肽,它们能协同刺激肿瘤血管生成和促进肿瘤生长.