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蛋白质组学及其在泌尿系统肿瘤防治研究中的应用
人类基因组计划(human genomic project,HGP)的完成,极大推动了功能基因组研究的发展和后基因组时代的到来.蛋白质是生命活动的直接执行者,各种遗传信息终要靠在不同时空、受严格调控并具有自身规律的蛋白质表达来体现.人类虽在基因水平已发现一些癌基因和抑癌基因等肿瘤相关基因,但由于转录后剪切、翻译后修饰等使基因与蛋白质的关系绝非一一对应.蛋白质不仅种类数量多,而且处在动态的新陈代谢中,其修饰构象的变化与生命活动密切有关,相互作用也更为复杂.因此,如何应用蛋白质组学从整体水平探讨肿瘤组织或细胞蛋白质的结构功能关系及蛋白质间的相互作用,为肿瘤发病机理的阐明和攻克提供理论依据,则显得尤为突出.
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黑色素瘤抗原基因在肝细胞癌细胞株中的表达
黑色素瘤抗原基因(MAGE)是van der Bruggen等[1]于1991年发现的重要的肿瘤相关基因,在肝癌标本中MAGE-1表达率达80%左右,应用MAGE抗原肽对手术、化疗等常规方法治疗效果差的肝细胞肝癌(HCC)进行免疫治疗有一定的应用价值和可行性[2,3].应用MAGE抗原肽对HCC进行免疫治疗的体外研究的关键是,诱导出对带有MAGE抗原的靶细胞具有特异性杀伤性能力的细胞毒淋巴细胞(CTL).本实验对8种HCC细胞株MAGE基因的表达和人类白细胞抗原一类抗原(HLAⅠ类抗原)类型进行了研究,筛选出相应的靶细胞.
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胶质瘤的DNA甲基化研究新进展
DNA甲基化主要指DNA的5'-胞嘧啶甲基化,是真核生物DNA的一种常见的修饰方式,也是一种重要的表遗传学机制.近年来,DNA甲基化与胶质瘤相关性研究表明,许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛高甲基化与胶质瘤的形成关系密切.
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抗肿瘤反义寡核苷酸药物研究现状和趋势
以基因为靶的反义药物是抗肿瘤新药研究和开发的重要方向之一,已有近10种不同抗肿瘤反义寡核苷酸药物正在进行Ⅱ或Ⅲ期临床试验.基于肿瘤相关基因的多样性和复杂性,抗肿瘤反义药物的发畏趋势是研究和开发靶向特定基因治疗特定类型肿瘤的"窄谱"抗肿瘤反义药物,以及由靶向多个肿瘤相关基因的反义寡核苷酸组成的"复方"式"广谱"抗肿瘤反义药物.
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肿瘤相关基因蛋白及颗粒酶在肝癌中的表达及临床意义
恶性肿瘤的发生是内外环境因素引起体细胞多个癌基因激活以及抑癌基因失活等长期累加的复杂过程.我们于2002年5月至2003年12月用免疫组化方法联合检测了72例原发性肝癌(HCC)组织的肿瘤相关基因蛋白p53、p21WAF1、nm23/NKPK及颗粒酶B(granzyme B,GrB)的表达,并探讨其临床意义,报告如下.
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肝肿瘤标志物与肝癌早期诊断研究
原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,对其肿瘤标志物及其相关基因的检测,将有助于原发性肝癌的早期发现和诊断,提示肿瘤的严重程度,为选择治疗方案提供依据.从原发性肝癌的肿瘤标志物、肿瘤相关基因及抑癌基因三个层面,选择与原发性肝细胞癌有密切关系的IGF-Ⅱ基因p3启动子DNA多态性、抑癌基因p16的甲基化和被公认的肿瘤标志物蛋白AFP,联合分析原发性肝癌早期诊断的可行指标,提出了早期诊断原发性肝细胞癌的实验室诊断标准.
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HER-2 癌基因信号转导与肿瘤发生之间的关系
HER-2与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关.HER-2可通过信号转导途径间接调控许多肿瘤相关基因的表达,亦可作为转录因子直接调控某些基因的表达,而一些基因表达产物又进而增强HER-2或其他基因的表达,这就构成了以HER-2为中心的基因表达调控网络,这些基因表达产物和HER-2可能共同成为肿瘤诊断和预后的标志物.阐明这个网络中各个分子间的相互作用关系,将为 HER-2过表达肿瘤的治疗提供新的药物设计靶标.
关键词: 肿瘤 人表皮生长因子受体2 肿瘤相关基因 表达调控 -
RNA干扰原理及其在肿瘤研究中的应用
RNA干扰(RNAi)是一种在动植物中广泛存在的、由双链RNA诱发的、同源mRNA特异性沉默的过程,包括小干扰RNA生成的起始阶段及靶mRNA降解的效应阶段.已成为分子生物学研究中为活跃的热点之一;在肿瘤研究中,RNAi在抑制肿瘤抗凋亡基因、沉默癌基因、调控细胞周期、抗血管生成、增强放化疗敏感性及基因功能研究等有较广泛的应用.
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二氟甲基鸟氨酸对人肺癌细胞生长特性的影响及其相关基因ALT-04ag表达调控
目的研究抑制多胺生物合成对人肺癌细胞生长特性的影响及该影响与肺癌相关基因ALT-04ag表达调控的关系.方法以细胞形态观察、生长曲线、流式细胞分析、DNA电泳图谱等方法,研究鸟氨酸脱羧酶(ODC)不可逆抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对人肺鳞癌细胞L78生长特性的影响;根据人肺癌相关抗原ALT-04ag基因片段序列设计引物进行RT-PCR及用抗相关抗原单抗ALT-04进行免疫组化,分别检测ALT-04ag相关基因的mRNA及蛋白表达.结果5 mmol/L DFMO作用人肺鳞癌细胞L78 5 d,引起ALT-04ag基因mRNA和蛋白表达下调,并能明显抑制细胞生长、诱导细胞凋亡.同时加入外源性腐胺(Pu)可阻止上述基因及细胞形态的变化.结论抑制多胺生物合成引起的L78细胞生长抑制和细胞凋亡的诱导与肺癌相关抗原基因表达的下调有关.
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膀胱癌基础研究领域的进展与困惑
膀胱癌在中国泌尿系统肿瘤中,无论发病率或死亡率均占首位,而且发病率呈逐年增高之势.自20世纪末以来,肿瘤的基因研究取得了令人瞩目的进展,发现了许多肿瘤相关基因,近年来蛋白质组学的建立则为肿瘤相关基因的表达和功能研究提供了更有力的手段.然而,目前却难以将所有这些相关知识整合在一个完整的系统中为临床治疗和诊断提供切实的帮助.膀胱癌除了具有遗传学上的异质性,还涉及到复杂的组织微环境,如脉管系统、间质细胞和结缔组织等.如何将膀胱癌体外肿瘤细胞系、实验动物模型以及人体内研究有机统一起来依然是人们所面临的问题.针对近年来膀胱癌基础研究领域的进展和困惑现予以简单归纳.
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转化生长因子β1小干扰RNA抑制SGC-7901腹膜转移
腹膜转移是进展期胃癌根治术后常见的复发形式,是胃癌患者的主要死亡原因.研究表明,转化生长因子β1(TGF-β1)与肿瘤的生长、浸润和转移关系密切[1].小干扰RNA(siRNA)技术是一种新兴的基因治疗技术,能高效、特异性地降解细胞内有关基因的mRNA,目前已成为探寻肿瘤相关基因领域的一个重要热点[2].本研究自行构建能在细胞内转录出功能性siRNA的载体,对人胃癌细胞株SGC-7901行稳定转染,探讨TGF-β1siRNA在胃癌腹膜转移基因治疗上的意义.
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胰液中肿瘤相关基因检测在胰腺癌诊断中的价值
本研究采用内窥镜逆行胰胆管造影术(ERCP)下放置鼻胰管收集胰液,通过检测与胰腺癌密切相关的K-ras基因突变、端粒酶活性以及p16基因甲基化,探讨内镜下胰液肿瘤相关基因的检测及其联合应用对胰腺癌早期诊断及鉴别诊断的价值.
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胃癌血清肿瘤相关基因超甲基化检测及其意义
目的:探讨检测胃癌患者血清中肿瘤相关基因超甲基化的可行性及其意义.肿瘤患者的血清中游离DNA存在质或量的变化,是可能的肿瘤标志物.DNA甲基化不改变DNA序列和遗传密码,具有可逆性,被认为是基因转录调控的表现遗传机制之一.抑癌基因启动子超甲基化通常导致基因的转录失活,其功能的丧失,参与肿瘤的发生.方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)检测52例胃癌组织和配对血清的hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化.20例健康体检者血清作为对照.结果:在胃癌组织中检测到hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化率分别为28.8%、76.9%、23.1%、59.6%和69.2%;在患者血清中检测到hMLH1、Ecadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化率分别为13.5%、38.5%、15.4%、25.0%和30.8%.84.7%的患者血清可以检测到异常甲基化.所有血清中检测到异常甲基化的患者,其肿瘤组织也能检测到相应基因的异常甲基化.对照组血清未检测到任何异常甲基化.结论:MSP检测血清异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以在大部分胃癌患者血清中同时检测到多个肿瘤相关基因的异常甲基化,可以将其作为胃癌诊断的辅助手段.
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结直肠癌相关的DNA错配修复基因
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,可分为遗传性和非遗传性.遗传性结直肠癌有两种:一种是家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous poly posis,FAP),另外一种是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal ,HNPCC).非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer,SRC).研究发现:在HNPCC和部分SRC发生的早期主要是DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因起决定作用,从而使肿瘤的发展按照复制错误(replication error,RER)路径进行的;DNA错配修复基因既非癌基因,也非抑癌基因,是另一类肿瘤相关基因,这是继癌基因与抑癌基因之后, 在肿瘤发病的分子机制方面的又一重大进展[1].
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Survivin和FHIT蛋白在口腔鳞状细胞癌中的研究现状与进展
口腔癌是头颈部较常见的恶性肿瘤,其发病率占全身恶性肿瘤的第六位,在头颈部肿瘤中居第二位[1],而口腔癌中鳞状细胞癌占首位且近年来其发病率有上升趋势.口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas)恶性度较高,难以早期发现,失去佳的治疗时机,影响预后.近年来,肿瘤标志物的研究与应用在肿瘤学中已成为一个引人注目的新领域.它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度,可在肿瘤患者组织、体液和排泄物中检出.应用肿瘤标志物早期诊断目前面临诸多难题,尚未找到一种高灵敏度、高特异性的指标[2].已有的研究表明,选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤优于单一指标,有利于提高检出的阳性率[3].而且,合理选用肿瘤标志物,常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移.因此多种肿瘤标志物的联合检测是口腔鳞状细胞癌研究的一个发展方向.目前,人们对肿瘤标志物Survivin和FHIT研究较多,认为它们对口腔鳞状细胞癌的诊断价值较高,本文予以综述.
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肿瘤标志物阳性是癌症吗
问:王某前些天参加单位体检,其中有肿瘤标志物检测,请问如果肿瘤标志物阳性,表示一定患有癌症吗?答:肿瘤标志物是1978年美国国立癌症研究所首先提出的.它主要反映癌症的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度,可以在患者自身组织、体液和排泄物中检出.根据检测结果判断:①你是否属于患肿瘤的高危人群?②你是否体内已存在肿瘤?③如果体内有肿瘤,可对肿瘤细胞的种类进行鉴别?④体内肿瘤是否复发、转移?⑤肿瘤治疗的疗效?⑥预后的好坏?⑦提示肿瘤治疗方法等.
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子宫内膜癌肿瘤相关基因的研究进展
子宫内膜癌是妇科常见的恶性上皮性肿瘤之一,近年来呈逐年上升趋势,并且逐渐趋于年轻化,目前认为多数子宫内膜癌的发生发展可能与雌孕激素水平、肥胖、高血压等有关,但是随着分子生物学技术的不断发展,现已发现多数癌包括子宫内膜癌也是一种基因型疾病,基因的突变、失活、丢失、甲基化等是癌症发生的重要原因,深入研究子宫内膜癌肿瘤相关基因,对子宫内膜癌的发生发展、治疗及预后评估有着不可估量的作用。
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胃癌组织中周期蛋白 D1及 Rb 蛋白的表达及意义
胃癌在我国是常见肿瘤,发病率居恶性肿瘤的第二位。随着分子生物学的深入研究,人们逐渐认识到肿瘤相关基因的改变是多阶段积累的过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活,其中细胞周期调控紊乱是导致肿瘤发生的重要环节。在众多研究中,周期蛋白(cyclin )D1和 Rb蛋白一直是人们研究的热点,本研究应用流式细胞术(FCM )从分子水平上对胃癌组织中的细胞周期蛋白D1、Rb蛋白表达进行定量检测,探讨其在胃癌发生、发展中的作用以及与胃癌恶性程度及预后的关系。
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瘢痕疙瘩的肿瘤特性研究进展
瘢痕疙瘩(keloid)是皮肤创伤修复过程中结缔组织的异常增殖所形成的肿块.临床表现为增长速度过快,不易退化,向周围正常皮肤浸润扩散,并超出原皮损范围.早期常伴有炎性浸润带;手术切除后易复发,且复发范围可超过原瘢痕范围,因此,又称为瘢痕瘤[1].瘢痕疙瘩在一定程度上具有肿瘤的特征,其临床表现明显异于正常皮肤及增生性瘢痕,并具有一定的遗传倾向.许多肿瘤相关基因及细胞因子在瘢痕疙瘩的发生发展中起着重要作用,一些治疗肿瘤的方法和药物对瘢痕疙瘩的疗效显著,这说明瘢痕疙瘩是具有一定肿瘤特性的病变,提示在瘢痕疙瘩的研究和治疗中借鉴肿瘤的研究成果具有重要意义.笔者现就瘢痕疙瘩的肿瘤学特性及借鉴肿瘤研究所取得的成果综述如下.
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遗传与妇科恶性肿瘤
遗传学改变在肿瘤发生中起重要作用,早在1914年Boveri即提出染色体异常是肿瘤发生的基础, 因此基于细胞生物学的观点,肿瘤本质上被认为是遗传性疾病.当然诱发肿瘤的主要原因可能是环境因素,因此大多数肿瘤相关基因的突变是获得性突变,仅少数肿瘤是遗传性的.几乎所有人类肿瘤均有遗传性和散发性两类,尽管遗传性肿瘤很少见,由于两者常源于相同基因的突变,而且对外源致癌剂的易感性似乎取决于遗传因素,故确定肿瘤的遗传易感性有助于进一步了解遗传性和散发性肿瘤的分子病理.1 肿瘤的细胞遗传学基础