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大剂量甲氨蝶呤消除相末端药时曲线下面积的相关因素分析

李思婵;汪洋;陈渝军;徐华;张华年

摘要: 目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病后其消除相末端的药时曲线下面积(AUC48-∞)与患儿病理生理因素的相关性,探讨AUC448-∞与化疗中发生严重不良反应的关系,为临床治疗提供依据.方法:采用回顾性调查方法在某院收集2014年4月至2015年5月急性淋巴细胞白血病患儿使用大剂量MTX化疗的病历资料,记录患儿的年龄、身高、体质量、性别、病程、MTX剂量、亚叶酸钙(CF)解救剂量、水化量、碱化量、血药浓度及相应的生化检验值等数据,观察给药后不良反应并进行评级,计算AUC48-∞并应用SPSS 19.0统计软件对数据进行多元线性回归分析,绘制ROC曲线以评估AUC48-∞、C48 h和C72 h对于严重不良反应的预测效力.结果:MTX的AUC48-∞与血清肌酐(CRE)、γ-谷氨酰胺转肽酶(rGT)及合并使用奥美拉唑之间存在明显正相关性(P<0.05),以AUC48-∞作为预测因子绘制的ROC曲线下面积(95% CI)为0.819(0.734~0.904),具有诊断意义(P<0.001),且AUC48-∞对严重不良反应的预测灵敏度比C48 h、C72h更高.结论:AUC48-∞可能对HD-MTX化疗中严重不良反应的发生有较好的预测效力,当化疗期间患儿出现γ-GT、CRE值升高或联用奥美拉唑时临床医师需加以重视并采取相应措施.

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