医学研究生学报杂志
Journal of Medical Postgraduates 의학구생학보
- 主管单位： 南京军区联勤部卫生部
- 主办单位： 南京军区南京总医院
- 影响因子： 1.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1008-8199
- 国内刊号： 32-1574/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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假基因PTENP1在人类肿瘤中的研究进展
PTENP1是抑癌基因PTEN的假基因,属于已加工假基因,不能编码功能蛋白质,其转录产物属于长链非编码RNA家族成员.PTENP1主要从表观遗传和转录后水平调控PTEN的表达,进而通过PI3K/AKT和MAPK等信号通路产生以抑制肿瘤为主的生理作用.文章拟对国内外现有关于PTENP1在人类肿瘤中的研究进行综述,以便为进一步研究提供参考.
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癌性疼痛相关离子通道的研究进展
随着肿瘤诊断、治疗水平的提高,肿瘤患者的生存时间逐渐延长,但往往出现疼痛等并发症.由于对癌性疼痛机制认识不清,临床镇痛治疗效果不佳,严重影响肿瘤患者的生存质量.离子通道为跨膜糖蛋白,激活后能产生并传导电信号,参与机体多种生理及病理功能调节.离子通道功能改变在癌性疼痛的形成和维持机制中扮演了重要的角色.文章将近年来癌性疼痛机制中几种主要离子通道的研究进展做一总结,为下一步癌性疼痛的离子通道机制研究及相关药物的开发提供参考.
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神经结构影像学在认知障碍中的应用
随着我国逐渐步入老龄化社会,认知障碍的患病人数、患病率正在逐年升高,对家庭和社会都造成沉重的负担.通过神经结构影像学方法探讨认知障碍更为直接客观的形态学改变,这对早期诊断认知障碍,早期干预并推迟甚至阻止其进展具有重要意义.文章就脑萎缩、血管损伤、皮质下核变性及脑室增宽等神经结构影像学在认知障碍中的应用进行综述.
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脑微透析技术在神经精神疾病中的研究进展
脑微透析是一种可对采集样品进行连续、在线、实时定量分析的技术,近年来在脑内神经递质的检测中应用广泛,在神经精神疾病的研究中有广阔的发展前景,但因其操作复杂、价格昂贵、耗时长、个体差异大、探针重现性不良等而受到限制.进一步优化实验设计、发展多位点微透析是下一步的方向,神经精神疾病脑内微环境代谢状态变化的监测是微透析技术用于此的另一前景.文章就脑微透析技术的原理、特点及操作要点,神经递质与神经精神疾病之间的关系,以及脑微透析在神经精神疾病中的研究进展进行综述.
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肥胖诱导骨质疏松的分子机制研究进展
传统观念认为,超重或肥胖对骨质量具有保护作用.近年越来越多的研究证实,肥胖与骨质疏松的发生有关.肥胖可涉及骨凋亡、骨形成、骨分化、骨微循环、骨吸收等的多条信号通路表达发生改变.肥胖可改变不同类型的骨生长因子、促炎症细胞因子、激素的受体等因子的表达,诱导促使成骨细胞分化、成熟、存活的各类型转录因子激活,同时肥胖还可激活调节破骨细胞作用的信号通路.文章主要就肥胖对成骨作用、破骨作用的影响以及其分子生物学机制以及对肥胖诱导骨质疏松发生的分子机制的研究进行综述.
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可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在肾疾病中的研究进展
可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)作为一种新型损伤标志物,现已广泛应用于感染性疾病、肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等研究.近年来有学者提出suPAR在多种肾疾病的发生发展中发挥重要作用.文章主要就suPAR与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变肾病(MCD)、IgA肾病(IgAN)、糖尿病肾病(DKD)、慢性肾病(CKD)、急性肾损伤(AKI)等多种肾疾病的研究进展进行综述.
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主动脉缩窄的外科治疗
先天性主动脉缩窄是一种比较复杂常见的先天性心脏病,可单独发病,也可合并其他心脏缺陷,临床症状因病情严重程度而不同.自1944年Crafoord首次报道通过手术修复主动脉缩窄以来,随着外科手术方法的进步、介入技术的兴起,主动脉缩窄治疗效果及患者预后得到一定改善,但不论何种治疗都不能避免术后再狭窄、主动脉瘤、持续性高血压等并发症,从目前中远期随访结果分析,手术治疗整体效果依然优于介入治疗.文章就主动脉缩窄的相关手术治疗问题进行综述.
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红皮病95例临床分析
目的 红皮病是一种严重的全身性皮肤病,易继发低蛋白血症、感染、心血管病变,病因复杂,病死率高.文中旨在探讨红皮病的病因、合并症及并发感染情况.方法 回顾性分析2009年1月至2016年8月南京军区南京总医院皮肤科收治的95例红皮病患者临床资料.观察患者的临床特征、病因及诱发因素、实验室检查、合并症及并发感染情况等.结果 初发患者73例,反复发作者22例,其中基础疾病为银屑病者14例.致病原因分类:继发于其他皮肤病57例(60％)、药物过敏25例(26.32％).诱发因素分类:上呼吸道感染6例、不规则糖皮质激素治疗38例、外用刺激性药物(中药擦洗及外用药酒)7例.主要合并症为心血管疾病38例(40％).血浆清蛋白<35g/L和≥35g/L者并发感染率为65.78％、12.28％(P<0.01).电解质紊乱者、正常者合并感染率分别为44.2％、25％(P<0.05).结论 红皮病患者主要病因为继发于原有疾病,尤以银屑病为多,心血管疾病为主要合并症,临床应注意及时纠正低血浆清蛋白及电解质紊乱,降低感染风险.
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3种手术方式治疗老年肱骨近端复杂骨折临床疗效的对比研究
目的 切开复位内固定、半肩关节置换及反式全肩关节置换术治疗肱骨近端复杂骨折的对比研究较少.文中旨在探讨3种术式治疗肱骨近端复杂骨折的临床疗效.方法 回顾性分析2013年11月至2016年5月承德医学院附属医院关节外科收治的55例老年肱骨近端复杂骨折患者临床资料.依据不同术式,将55例老年患者分成3组:切开复位内固定组(n=20,切开复位锁定钢板内固定)、半肩关节置换组(n=20,人工肱骨头置换)及反式全肩关节置换组(n=15,头-盂倒置式肩关节置换).术后定期复查,记录肩关节活动角度,采用美国肩与肘协会评分系统(ASES)评分,视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分,加州大学肩关节评分系统(UCLA)评分及简明肩关节功能测试(SST)评分评价肩关节功能.结果 术后6个月,半肩关节置换组内旋功能[(49.1±3.3)°]优于反式全肩关节置换组[(43.7±4.5)°]和切开复位内固定组[(41.7±5.0)°],但外旋功能[(25.7±5.4)°]差于反式全肩关节置换组和切开复位内固定组[(38.0±5.6)°、(39.5±4.6)°],差异有统计学意义(P<0.05).反式全肩关节置换组前屈、外展功能优于半肩关节置换组和切开复位内固定组(P<0.05).术后1年,3组ASES评分,VAS疼痛评分,UCLA评分及SST评分差异无统计学意义(P>0.05),并发症发生率差异亦无统计学意义(P>0.05).结论 3种术式均可治疗老年肱骨近端复杂骨折,疗效相当;反式全肩关节置换可更早的获得肩关节活动度,但缺乏中远期疗效,老年肱骨近端复杂骨折选取何种术式仍需临床医师结合手术适应证、个体化等因素综合考虑.
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窄带成像技术评价食管癌放疗的近期疗效
目的 食管癌放射治疗的近期疗效评价尚缺乏统一标准.文中旨在探讨窄带成像技术(NBI)在食管癌放疗近期疗效评价中的价值.方法 选取2013年12月至2016年12月江阴市人民医院肿瘤科初治食管鳞癌86例患者.于放疗前后均行NBI、食管钡餐造影和CT检查.比较普通电子胃镜和NBI 2种内镜下食管病变轮廓清晰度的差异;比较放疗后传统疗效评价(基于食管钡餐及CT)和新标准疗效评价(在传统疗效评价基础上增加NBI分级)的一致性;放疗前不同NBI分级对预后的影响.Cox风险回归模型进行多因素预后分析.结果 NBI内镜观察食管癌病灶轮廓清晰度总得分(249分)明显高于普通电子胃镜清晰度总得分(195分),差异有统计学意义(P<0.05).传统疗效评价与新标准疗效评价标准对食管癌放疗疗效评价具有极强的一致性(Kappa=0.772,P=0.000).Ⅲ级+Ⅳ级患者与Ⅰ级+Ⅱ级患者3年OS、PFS比较差异有统计学意义(P<0.05).临床分期(HR=1.63,95％CI:1.14～2.66)和NBI分级(HR=1.42,95％CI:1.13～1.72)是影响3年OS的预后因素(P<0.05),亦是影响3年PFS的预后因素(P<0.05).结论 NBI在清晰度上较普通电子胃镜食管癌病灶轮廓有一定的优势,NBI分级对预测食管癌疗效具有显著意义.联合食管钡餐造影和CT检查可有效评价对食管癌放疗近期疗效.
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扩大血管周围间隙对急性前循环轻型卒中预后的影响
目的 扩大的血管周围间隙对脑梗死预后的影响的相关研究较少.文中旨在探讨基底节区及半卵圆中心扩大的血管周围间隙(EPVS)与首次急性前循环轻型小动脉闭塞型脑梗死预后的关系.方法 选取2015年8月至2016年10月唐山市工人医院神经内科首次急性前循环轻型小动脉闭塞型脑梗死的137例患者.对基底节区及半卵圆中心EPVS进行评分,0～1分为轻度,2～4分为重度.采用改良Rankin量(MRS)评分≥2分为预后不良,<2分为预后较好.采用logistic回归分析影响脑梗死预后的危险因素.结果 半卵圆中心重度EPVS患者57例,轻度EPVS 80例;基底节区重度EPVS患者60例,轻度EPVS 77例.预后较好者97例,预后不良者40例.Logistic分析显示,发病时NHISS评分(OR=5.393,95％CI:1.858～15.654)、高血压(OR=3.729,95％CI:1.310～10.610)、基底节区EPVS严重程度(OR=3.137,95％CI:1.343～7.325)是脑梗死患者预后的危险因素.结论 对于首次急性前循环轻型小动脉闭塞型脑梗死患者,尤其应注意基底节区扩大血管周围间隙的严重程度.
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吸烟对男性睡眠呼吸暂停综合征患者胰岛素抵抗的影响
目的 吸烟可诱发并加重睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS),但其对OSAHS患者胰岛素抵抗(IR)影响却鲜有报道.文中探讨吸烟对男性OSAHS患者IR的影响.方法 回顾性分析2016年4月至2017年3月期间于郑州大学第五附属医院睡眠呼吸障碍诊疗中心就诊的141例男性OSAHS患者临床资料,根据有无吸烟史分为吸烟组(n=104)与非吸烟组(n=37);根据吸烟指数将吸烟组分为吸烟指数≥600支/年者和吸烟指数<600支/年者.所有患者行多导睡眠图(PSG)监测并取得夜间睡眠资料.检测所有患者空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、血清过氧化脂质(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.通过稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与FINS评价IR.结果 相比于非吸烟组患者,吸烟组患者缺氧时间更长、血氧饱和度更低,且CRP、TNF-α、IL-6、LPO含量升高,SOD、GSH-PX活性降低,差异均有统计学意义(P<0.05).吸烟指数≥600支/年者和吸烟指数<600支/年者FBG[(5.85±1.23)mmol/L vs(4.85±0.69)mmol/L]、FINS[(11.17±2.98)mU/L vs(9.76±3.15)mU/L]、HOMA-IR[(2.65±0.94)vs(2.21±0.92)]及胰岛素(28.7％vs 23.1％)抵抗发生率间差异均有统计学意义(P<0.05);且均高于非吸烟组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 吸烟可能是导致男性OSAHS患者胰岛素抵抗的重要因素之一;氧化应激、炎症和低氧可能是其影响因素.
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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶稳定敲低对肾透明细胞癌细胞迁移的抑制作用
目的 肾透明细胞癌(ccRCC)是一种代谢性疾病,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)与ccRCC的发生发展及患者的不良预后呈正相关.文章首次构建了G6PD缺陷型ccRCC稳定细胞株,检测其迁移表型.方法 OligoEngine RNAi设计针对人G6PD基因3′端非编码区的siRNA及无关siRNA序列,合成双链后通过BglⅡ和HindⅢ酶切位点插入pSP-GFP/Neo表达载体,构建Caki-1-G6PD siRNA细胞株及Caki-1-Negative control细胞株,进而转染并经G418筛选.应用Real-time RT-PCR、Western blot及酶活性方法,检测细胞株的G6PD表达和酶活性;Transwell方法检测细胞迁移表型、Western blot检测p-STAT3/STAT3表达.结果 荧光显微镜下可见Caki-1-G6PD siRNA细胞与Caki-1-Negative control细胞形态良好,通过GFP表达量计算细胞转染效率约为45％～55％;48 h后细胞贴壁密度达90％,荧光表达略有增强,转染效率可达60％.光镜和荧光显微镜下亦可见细胞状态良好,GFP阳性率达95％.与Caki-1-Negative control细胞相比,Caki-1-G6PD siRNA细胞的G6PD mRNA表达量蛋白表达量和酶活性均显著降低(P<0.05).与Caki-1-Negative control细胞相比,Caki-1-G6PD siRNA迁移细胞的相对数量明显降低[(64.0±4.2)个vs(30.0±2.9)个,P<0.01],p-STAT3/STAT3值亦明显下降[(0.45±0.05)vs(0.24±0.01),P<0.01].结论 文章首次成功构建了G6PD稳定敲低和迁移能力低下的Caki-1细胞系,其G6PD敲低所致ccRCC细胞迁移能力降低与STAT3信号相关.
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失感觉/运动神经后钙素基因相关肽对骨折愈合及一氧化氮合酶表达的影响
目的 不同成分神经损伤后其骨折愈合的机制尚不清楚,文中用高选择性失神经骨折模型,探讨降钙素基因相关肽在高选择性失神经支配大鼠胫骨骨折愈合中对一氧化氮合酶/一氧化氮通路的调控作用.方法 将60只SD实验大鼠随机数字表法分成3组:对照组(胫骨骨折),失感觉神经组(胫骨骨折+后根感觉神经切断组),失运动神经组(胫骨骨折+前根运动神经切断组),每组20只.于造模术后第1、2、3、4周进行骨痂标本获取,利用免疫组化染色和HE染色对骨痂标本行形态学及降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮合酶(NOS)表达情况进行观察分析.结果 与对照组第2周、第3周CGRP表达水平(0.210±0.013、0.203±0.013)比较,失感觉神经组(0.150±0.014、0.143±0.017)明显降低;与对照组第2周、第3周eNOS表达水平(0.219±0.026、0.201±0.013)比较,失感觉神经组(0.170±0.016、0.158±0.016)亦明显降低.结论 在大鼠失神经骨折模型中,选择性切断不同神经改变了骨痂中CGRP的表达,尤其失感觉神经对骨折愈合更为明显,可抑制NOS的表达,从而影响骨折后骨痂的生长,不利于骨折愈合.
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大黄酸对胰岛素信号通路及其负性调控蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响
目的 大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响.方法 测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的适底物、佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50).将C2C12细胞诱导分化成熟,分为大黄酸组[分别给予不同浓度大黄酸(0.1、1、10、100μmol/L)处理];阳性对照组(给予10 nmol/L胰岛素刺激0.5 h),空白对照组(加入等体积溶剂处理).Western blot方法检测各组细胞胰岛素信号通路相关蛋白的变化,免疫共沉淀法检测PTP1B的活性变化.结果 大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50)为80.5μmol/L.C2C12肌细胞经不同浓度大黄酸处理后,随大黄酸浓度的增加,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平略增加;经胰岛素处理后,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平有一定增加.C2C12细胞经胰岛素处理后,IRβ、IRS1的相对磷酸化水平以及Glut4的蛋白表达水平升高;空白对照组IRβ、IRS1、Glut4蛋白相对表达量分别为0.37、0.39、0.15,经不同浓度大黄酸处理,IRβ的相对磷酸化水平在0.1～10μmol/L处理时无明显变化(0.37、0.31、0.32),100μmol/L处理时升高至0.67;IRS1的相对磷酸化水平在0.1～100μmol/L浓度时升高至0.49、0.50、0.41、0.59;Glut4的蛋白相对表达水平在0.1～100μmol/L处理时升高至0.37、0.48、0.90、0.88.在C2C12细胞中,与0μmol/L大黄酸处理组比较,10 nmol胰岛素处理组及0.1～10μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性无明显变化,100μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性降低.结论 大黄酸能降低PTP1B活性并增强胰岛素信号传递,推测胰岛素信号传递增强可能与骨骼肌细胞PTP1B活性降低有关.
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补肾助孕方对大鼠垂体细胞促性腺激素的调节
目的 目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制.方法 用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备补肾助孕方含药血清.采用CCK-8法检测注射用醋酸西曲瑞克、含药血清和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)对细胞活性的影响.在大无毒浓度的条件下,采用注射用醋酸西曲瑞克阻滞垂体细胞GnRH受体,用RPC细胞建立受体拮抗模型(模型组),另建立空白组(正常细胞)、西曲瑞克组(仅单纯注射醋酸西曲瑞克作用6 h)、补肾助孕方组(仅加含补肾助孕药血清作用24 h).使用20 nmol/L GnRH刺激细胞6 h,检测各组细胞上清液中FSH和LH含量,以及FSHβ与LHβ、GnRHR的mRNA表达.结果 与空白组比较,西曲瑞克组细胞上清FSH降低[(3.91±0.36)mIU/mL vs(2.26±0.22)mIU/mL,P<0.05]、LH降低[(8.94±0.57)mIU/mL vs(3.35±0.59)mIU/mL,P<0.05],补肾助孕方组细胞上清LH显著升高[(8.94±0.57)mIU/mL vs(10.79±0.60)mIU/mL,P<0.05];与西曲瑞克组相比,补肾助孕方组与模型组细胞上清FSH、LH水平均明显升高(P<0.05).与空白组比较,西曲瑞克组FSH mRNA显著降低[(0.95±0.23)vs(0.58±0.12),P<0.01]、LH mRNA显著降低[(0.98±0.14)vs(0.27±0.21),P<0.01],GnRHR mRNA表达升高[(0.97±0.13)vs(1.77±0.26),P<0.01];补肾助孕方组FSH mRNA、LH mRNA升高(P<0.05).与西曲瑞克组比较,补肾助孕方组、模型组FSHβmRNA、LHβmRNA表达均升高(P<0.05),而GnRHR mRNA表达降低(P<0.01).结论 补肾助孕方能显著提高大鼠垂体细胞GnRH受体拮抗模型的FSH、LH分泌水平,降低异常升高的GnRH受体的mRNA及蛋白水平.补肾助孕方可改善GnRH受体表达功能.
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供肾零点活检在活体肾移植中的应用价值
目的 目前关于供肾零点活检在活体供肾移植中的研究甚少.文中旨在探讨活体供肾零点活检出现潜在病理改变的影响因素及其对术后早期移植肾功能的预测价值.方法 回顾性分析2008年1月至2016年12月于南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心进行的89例活体肾移植供者及89例受者临床资料.取其供肾零点活检标本.依据2007版Banff版标准,对供肾潜在的肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、小动脉透明样变性及动脉纤维内膜增厚等5项常见病理改变进行评分,分析不同病理改变发生的影响因素;并对相应受者术后1、3、6个月,探讨不同病理改变对于受者术后早期移植肾功能的预测价值.结果 89例活体供肾零点活检标本中,23例(25.84％)存在肾小球硬化改变(其中轻度21例、中度1例、重度1例),33例(37.08％)存在肾小管萎缩/间质纤维化改变(其中轻度30例、中度3例),37例(41.57％)存在动脉内膜透明样变性/动脉纤维内膜增厚改变(其中轻度36例、中度1例).肾小球硬化改变与供者年龄相关(P=0.042),肾小管/间质改变与供者年龄、性别及收缩压水平相关(P=0.019、0.006、0.01);动脉改变与供者性别及血三酰甘油水平相关(P=0.029、0.049).供肾出现肾小球硬化的受者术后3个月、6个月移植肾肾小球滤过率[(65.96±17.17)、(69.52±19.1)mL/(min·1.73m2)]均低于无肾小球硬化改变的受者[(76.91±18.98)、(79.52±18.91)mL/(min·1.73m2)],差异有统计学意义(P<0.05).结论 活体供肾零点活检结果对于术后6月内移植肾功能具有预测价值,可指导受者术后免疫抑制方案的制定与调整;此外,还可发现供者潜在肾病,是制定供者术后个性化随访方案的依据之一,具有临床实用性.
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腹腔开放创面的早期保护
腹腔开放疗法是治疗腹部战创伤与腹腔感染的突破性进展,是治疗腹部战创伤与严重腹腔感染有效的治疗措施.但肠破裂、肠空气瘘是腹腔开放疗法的严重并发症,是阻碍腹腔开放疗法的主要难题.研究腹腔开放创面发生发展的病理生理,开展腹腔开放创面保护的理论与基础研究是解决这一难题的关键.基于研制出的自体纤维蛋白胶、静电纺丝钠米纤维膜、生物响应性水凝胶等生物医学材料,通过发挥止血、消炎抗菌、促增殖等作用,达到对腹腔开放创面的早期保护的目的 .
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人工智能医学影像
人工智能医学影像是以深度学习等新一代人工智能技术、高性能计算能力及医学影像大数据共同促进出现的时代产物,同时也是当今医学发展重要的需求方向.文章从人工智能医学影像的意义目标、研发流程等方面进行阐述,并对其未来进行展望.
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干细胞相关技术治疗肝功能衰竭的基础与临床转化研究
肝功能衰竭病情凶险、进展迅速、预后较差,严重危害人民健康.肝移植是治疗肝衰竭有效方法,但由于器官短缺,仅有少数患者能及时接受移植.干细胞相关技术(包括干细胞移植、生物人工肝等)因具有解毒、合成、代谢、分泌等功能,为这一问题的解决带来了希望.此项目在干细胞移植和生物人工肝2个领域取得了多项原创性成果,开创了肝衰竭治疗的新领域,具有显著的经济和社会效益.文中主要从3方面进行阐述:干细胞移植治疗肝功能衰竭的机制探讨和临床转化研究;骨髓间充质干细胞与猪肝细胞共培养体系的建立和基于共培养细胞的生物人工肝临床转化研究;人源化肝样诱导细胞的建立和基于人源化种子细胞的生物人工肝的临床转化研究.
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溶瘤免疫治疗的机遇与挑战
癌症已经成为威胁患者健康第一大杀手.从传统治疗方法到21世纪初提出的靶向治疗,再到目前举世瞩目的 免疫治疗,每一个惊喜过后是迎接新的挑战.有效的抗肿瘤免疫需要遵循"一个打破,一个维持"的原则,即打破肿瘤的免疫耐受和维持机体的免疫平衡.溶瘤病毒是一类具有自我复制能力,并选择性地在肿瘤细胞中复制,从而导致肿瘤细胞裂解和死亡的病毒.文章将从溶瘤病毒特点切入,对其进行免疫治疗的机制及相关研究成果进行介绍,以期为溶瘤免疫治疗的相关研究提供参考.
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表观遗传干预重振Klotho抗肾脏纤维化
肾脏纤维化是慢性肾脏病的特征性病理改变,临床缺乏有效治疗措施.肾脏特异抗衰老蛋白Klotho具有显著的抗肾脏纤维化作用,但在肾脏纤维化发生发展中受异常表观遗传修饰影响而持续下调,是防治肾脏纤维化的关键潜在靶点.笔者针对靶向干预Klotho缺失抗肾脏纤维化进行了一系列研究,首先确定了转化生长因子β(TGFβ)是导致肾脏纤维化Klotho下调的主要致病因子:TGF-β通过抑制miR-152和miR-30诱导DNA甲基化酶1/3a异常高表达,继而导致Klotho启动子超甲基化和Klotho沉默.接着发现中草药成分大黄酸和去乙酰化酶3(HDAC3)抑制剂能够分别通过抑制异常表达的DNA甲基化酶1/3a,缓解Klotho启动子超甲基化,及促进PPARγ240/265赖氨酸位点乙酰化修饰强化对Klotho的正向调控作用,进而恢复Klotho蛋白水平,并有效缓解肾脏纤维化及相关的慢性肾脏病和骨质病理损害.终研究揭示了肾脏纤维化Klotho下调的表观遗传特征和有效干预策略,为重振Klotho治疗肾脏纤维化及相关疾病提供了新的设计思路.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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