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葡萄糖转运蛋白1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,其发病率高,约占口腔颌面部恶性肿瘤的80%以上.其肿瘤的发生、增殖、分化、转移都需要大量能量的支持,而葡萄糖是肿瘤的主要能量来源.早在上世纪30年代,Warburg发现肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的葡萄糖,并且采取糖酵解的方式.葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)是葡萄糖易化转运扩散的主要蛋白之一,负责葡萄糖转运的基础糖代谢要求.在许多肿瘤摄取葡萄的过程中,GLUT-1发挥着重要作用.本研究利用免疫组织化学和RT-PCR法检测口腔鳞癌组织中GLUT-1的蛋白和mRNA的表达情况,探讨GLUT-1在口腔鳞癌中的表达及意义.
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基质金属蛋白酶MMP-2在口腔鳞癌中的表达及意义
目的 分析基质金属蛋白酶(MMP-2)在口腔鳞癌中的表达及与临床病理之间的关系,为口腔鳞癌的诊断提供一个新的指标.方法 收集50例手术临床病理证实口腔鳞癌手术标本.用免疫组化法检测MMP-2的表达.数据资料应用SPSS17.0统计学软件处理.结果 MMP-2的表达水平与口腔鳞癌淋巴结转移有关、有统计学意义(P<0.05),与口腔磷癌组织学类型、分化程度无关(P>0.05).结论 MMP-2可以作为评价口腔鳞癌侵袭和转移能力指标.
关键词： 基质金属蛋白酶MMP-2 口腔鳞癌 侵袭转移 -
乏氧激活人口腔鳞癌细胞DKKL1的表达
目的 探讨常氧和乏氧条件下人口腔鳞癌细胞Dickkopf样蛋白-1(DKKL1)的表达及可能的表观遗传学机制.方法 取对数生长期人口腔鳞癌SAS细胞和OECM-1细胞,常氧或乏氧(1.0％O2)条件下培养18 h,采用实时荧光定量PCR方法检测DKKL1 mRNA水平的表达,采用Western印迹方法检测其蛋白水平的表达;进一步采用染色质免疫沉淀(ChIP)方法检测DKKL1基因启动子上H3K4乙酰化(H3K4ac)和二甲基化(H3K4 me2)水平的变化.结果 与常氧条件下相比,乏氧使DKKL1在SAS和OECM-1两种口腔鳞癌细胞中的表达均显著升高,其mRNA水平分别为常氧条件下的(4.0±0.4)倍(P＜0.01)和(2.4±0.1)倍(P＜0.01);ChIP结果显示,乏氧增加了DKKL1基因启动子上H3K4ac水平,降低了H3K4me2水平.结论 乏氧可激活口腔鳞癌细胞DKKL1的表达,该作用可能与乏氧调节DKKL1基因启动子上组蛋白H3K4的乙酰化和二甲基化修饰有关.
关键词： 口腔鳞癌 乏氧 Dickkopf样蛋白-1 组蛋白修饰 -
新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌Survivin、EGFR和MVD表达的影响及意义
目的：探讨新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌组织凋亡抑制基因Survivin、表皮生长因子受体（ EGFR）、微血管密度（ MVD）表达的影响及其临床意义。方法选取112例择期行口腔鳞癌手术切除术患者，术前行PF方案（CDDP＋5-Fu）新辅助化疗为观察组（56例），术前未行化疗为对照组（56例），术中取口腔鳞癌组织，术后两组均采用免疫组化的方法检测 Survivin、EGFR、MVD 表达情况。结果 PF 方案新辅助化疗后，观察组Survivin、EGFR、MVD阳性表达率分别为44.64％（25/56）、16.07％（9/56）、25.00％（14/56），均显著低于对照组的57.14％（32/56）、46.43％（26/56）、42.86％（24/56）（均P＜0.05）；观察组患者经新辅助化疗后完全缓解率占10.71％（6/56），部分缓解率占71.43％（40/56），稳定率占16.07％（9/56），进展率占1.79％（1/56），临床化疗有效率高达82.14％（46/56），显著高于对照组的临床有效率51.79％（29/56）（P＜0.05），其中 Survivin、EGFR、MVD阴性表达组的化疗有效率均显著优于Survivin、EGFR、MVD阳性表达组（均P＜0.05）。结论 PF方案新辅助化疗通过降低 Survivin、EG-FR、MVD的表达以提高新辅助化疗疗效。
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白细胞分化抗原74和基质金属蛋白酶-10在口腔鳞癌中表达及相关性
目的 应用免疫组化方法检测口腔鳞癌中白细胞分化抗原(CD)74和基质金属蛋白酶(MMP)-10的表达,关注二者表达特征及关联性.方法 65例口腔鳞癌为观察组,21例口腔手术切缘的非肿瘤性鳞状上皮为对照组,均留取术后蜡块组织及完整的临床资料.应用免疫组化SP法检测组织中CD74和MMP-10表达.结果 观察组CD74和MMP-10表达阳性率明显高于对照组,观察组中CD74和MMP-10表达阳性率与肿瘤脉管累犯、淋巴结转移密切相关.CD74表达与肿瘤细胞增殖指数和肿物大径密切相关.二者均与性别、年龄无明显相关性.线性相关分析显示二者呈正相关.结论 CD74和MMP-10高表达且具有协同作用,不仅促进口腔鳞癌形成,还对肿瘤转移有明显促进作用.
关键词： 口腔鳞癌 白细胞分化抗原74 基质金属蛋白酶-10 免疫组化 -
口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表达及意义
目的：观察口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白（IFT）20、弗林蛋白酶（Furin）和上皮型黏附素（E-cadherin）的表达特征，分析其临床意义。方法112例口腔鳞癌术后组织作为研究组，以60例距肿瘤边缘＞3 cm的正常牙龈黏膜组织作为对照组，采用免疫组化 SP法检测两组中IFT20、Furin和E-cadherin的表达特征。结果两组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率差异均显著。研究组中 IFT20、Furin 和 E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的大径、分化程度、脉管浸润及是否累犯骨组织密切相关。相关性分析显示研究组中IFT20和Furin均与E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌术后组织中IFT20、Furin和E-cadherin异常表达可以促进肿瘤的发生和进展。 IFT20和 Furin在促进肿瘤形成过程中可能与对E-cadherin的调节有关。
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纤毛内转运蛋白20和上皮型黏附素在口腔鳞癌中的表达及意义
目的：应用免疫组化方法检测口腔鳞癌中纤毛内转运蛋白（IFT）20和上皮型黏附素（E-cadherin）的表达特征，关注肿瘤中两种蛋白表达的相关性及临床意义。方法确诊为口腔鳞癌的76例患者作为观察组，留取术后的蜡块组织，70例距肿瘤边缘＞5 cm的正常牙龈鳞状上皮组织作为对照组。用免疫组化方法检测IFT20和E-cadherin的表达。结果观察组中IFT20表达阳性率明显高于对照组，观察组中 E-cadherin表达阳性率明显低于对照组，观察组中 IFT20和 E-cadherin阳性率与肿瘤大径、累犯骨组织、脉管内瘤栓和 Ki67增殖指数密切相关。相关性分析显示观察组中IFT20和E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌中IFT20高表达、E-cadherin低表达可以促进肿瘤的发生和进展，二者可能具有负向协同作用。
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癌基因C-fOS蛋白产物在口腔鳞癌及癌旁粘膜的表达
目的:检测癌基因c-fos在口腔鳞癌、癌旁粘膜的表达,探讨其与口腔鳞癌发生和发展的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法对31例口腔鳞癌、23例癌旁粘膜中c-fos的表达情况进行了检测,并与正常组织对照.结果:c-fos在正常口腔粘膜不表达,在口腔鳞癌及癌旁粘膜表达较强,阳性率为54.8%、65.2%,两者间无显著性差异(P＞0.05).c-fos的表达水平与癌组织的分化程度有关(P＜0.05),肿瘤的分化程度越高其表达水平越高.结论:c-fos的表达水平可作为判定口腔鳞癌分化的指标,c-fos可作为口腔粘膜早期癌变和口腔鳞癌的生物学标记物.
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bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义
目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.
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P70S6k在口腔鳞癌中的表达及临床意义
目的:研究P70S6k在口腔鳞癌中表达的情况及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测P70S6k在62例口腔鳞癌患者其癌组织及癌旁组织中表达的情况,并分析其表达的情况与患者临床病理资料之间的关系.结果:与在本组癌旁组织中表达的阳性率相比,P70S6K在本组癌组织中表达的阳性率较高,差异有统计学意义(P<0.05).P70S6K在癌组织中表达的阳性率与本组患者的性别、年龄和发病部位无明显的相关性(P>0.05).与分化程度中或高、未发生淋巴结转移的癌组织中表达的阳性率相比,P70S6K在分化程度低及发生淋巴结转移的癌组织中表达的阳性率明显升高(P<0.05).P70S6K在本组癌组织中表达的阳性率与癌组织的分化程度及是否发生淋巴结转移有显著的相关性(P<0.05).结论:P70S6k在口腔鳞癌组织中呈高表达,其表达的阳性率与该癌组织的临床病理分级、发生淋巴结转移的情况有密切的关系.
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诱骗受体3在口腔鳞癌中的表达及其临床意义
目的:检测口腔鳞癌中诱骗受体3(DcR3) mRNA及其蛋白的表达,探讨DcR3在口腔鳞癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法:应用原位杂交及免疫组化检测57例口腔鳞癌及相应癌旁正常组织中DcR3 mRNA及其蛋白的表达情况.结果:口腔鳞癌中DcR3 mRNA及其蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P＜0.05);DcR3 mRNA及其蛋白的表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤大小无关;原位杂交和免疫组化检测结果具有一致性(P＜0.05).结论:DcR3在口腔鳞癌的发生、发展过程中发挥重要作用,检测DcR3可能有助于判断口腔鳞癌患者的预后.
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口腔鳞癌组织中P15和P21的表达研究
目的 探讨p15和p21基因的蛋白产物在口腔鳞癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化P-V法检测108例口腔鳞癌和10例正常口腔黏膜组织中P15和P21蛋白的表达,并将结果进行统计分析.结果 口腔鳞癌组织中P15蛋白的阳性表达率低于正常口腔黏膜组织(P＜0.05),而P21蛋白的阳性表达率两组间无明显差异(P＞0.05);口腔鳞癌中,Ⅲ、Ⅳ期口腔鳞癌P15蛋白的阳性表达率明显低于Ⅰ、Ⅱ期口腔鳞癌的表达率(P＜0.01),无颈淋巴结转移组P15蛋白表达水平比有转移组高(P＜0.05);P21阳性表达率在不同性别组中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 P15蛋白的表达与口腔鳞癌的临床分期及淋巴结转移有关,P15蛋白表达水平可作为临床评估口腔鳞癌恶性程度、转移和预后的参考指标.
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β-catenin及c-Myc蛋白表达与口腔鳞状细胞癌相关性研究
目的 探讨β-catenin和c-Myc在原发性口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法 用免疫组化法检测口腔鳞癌及癌旁正常组织中3-catenin和c-Myc的表达.结果 β-catenin在口腔鳞癌、相应癌旁正常组织中异常表达率分别为56.92％、15.38％,两组之间差异具有统计学意义(P =0.006),β-catenin异常表达增多与肿瘤大小(P=0.003)、局部的淋巴结转移密切相关(P=0.017).在口腔鳞癌、相应癌旁正常组织中c-Myc的阳性表达率为64.62％,7.69％,两组之间差异具有统计学意义(P=0).β-catenin在胞质的表达与c-Myc的表达呈正相关(rs =0.237,P=0.049).结论 c-Myc在口腔鳞癌中过表达,作为原癌基因促进肿瘤发生;β-catenin胞浆异常表达可能与口腔鳞癌的侵袭转移有关.
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MMP-11基因在口腔鳞癌进展中作用机制的初步探讨
目的 通过分析MMP-11及其相关基因在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达情况,初步探讨其促进口腔鳞癌进展的可能机制.方法 通过GEO数据库下载口腔鳞癌的基因表达谱,提取其中临床信息,利用R 2平台分析,筛选出与MMP-11表达显著相关的基因并进行GO及KEGG通路分析.结果 数据集的103例OSCC患者基本信息,经过统计学分析发现MMP-11的表达与性别、年龄、吸烟无关,与肿瘤AJCC分期相关(χ2=8.27,P=0.04).与MMP-11表达相关的基因3728个(其中正相关2041个、负相关1687个),GO和KEGG分析发现共有1327个基因涉及13个信号通路(P<0.05),主要包括蛋白消化与吸收、糖胺多糖生物合成、细胞外基质受体等.结论 MMP11的表达水平与口腔鳞癌的进展密切相关,其可能通过多种信号途径促进口腔鳞癌的进展,但仍需进一步的研究去证实.
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原发性口腔鳞癌组织及血清中内皮抑素表达的意义
目的:探讨原发性口腔鳞癌患者组织和血清中内皮抑素表达及与肿瘤分期、分级的关系.方法:采用免疫组化方法检测36例口腔鳞癌和12例正常口腔粘膜组织中内皮抑素表达情况.ELISA法检测36例口腔鳞癌患者术前血清内皮抑素水平,14例健康者血清做对照.结果:内皮抑素主要见于肿瘤组织细胞质.正常口腔粘膜中内皮抑素表达率为7.15％,口腔鳞癌组织中内皮抑素阳性率为76.44％,其中G1、G2、G3级阳性率分别为47.21％、79.17％、90.90％,病理分级间比较差异有统计学意义(口p＜0.05).口腔鳞癌患者血清中内皮抑素水平(49.62±1.72)ng/mL显著高于健康对照者(5.60± 0.37)ng/mL (P＜0.05),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期肿瘤患者血清内皮抑素水平显著高于Ⅰ和Ⅱ期(P＜0.05).结论:口腔鳞癌患者组织和血清中内皮抑素表达显著升高,并与肿瘤分期、分级相关,检测内皮抑素表达有助于判断口腔鳞癌恶性程度.
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ING4和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达及临床意义
目的:探讨人口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中生长抑制因子4(ING4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:选择我院确诊的口腔鳞癌患者共计65例,均经过手术治疗,术前未行放化疗,切除标本经过石蜡包埋切片,同时选取20例正常口腔黏膜作为对照.采用免疫组化S-P法检测人口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜组织中ING4和HIF-1α的表达,并分析其与OSCC患者临床病理特征的相关性及人口腔鳞状细胞癌组织中ING4和HIF-1α表达的相关性.结果:OSCC组织中ING4的阳性表达率为41.5 ％(27/65),显著低于正常口腔黏膜组织(P＜0.05);OSCC组织中HIF-1α的阳性表达率为64.6 ％(42/65),显著高于正常口腔黏膜组织(P＜0.05).ING4和HIF-1α的表达与OSCC的病理分级、TNM分期和是否有淋巴结转移显著相关(P＜0.05);OSCC组织中,ING4的表达与HIF-1α的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论:口腔鳞状细胞癌组织中ING4的表达下调,HIF-1α的表达上调,二者可能通过负向调控作用在口腔鳞状细胞癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥着重要作用.
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喜树碱-氟尿苷纳米颗粒对口腔鳞癌细胞Tca-8113增殖与迁移的影响
目的:探究喜树碱-氟尿苷(CPT-FUDR)纳米颗粒对口腔鳞癌Tca-8113细胞增殖与迁移的影响.方法:制备喜树碱-氟尿苷纳米颗粒,通过丁达尔现象证明已组装完毕.将制备好的纳米颗粒组和喜树碱(CPT)单药组、氟尿苷(FUDR)单药组以及两种单药混合组(CPT/FUDR)作对比,采用MTT实验检测药物对口腔鳞癌细胞Tca-8113增殖的抑制作用,通过划痕实验探究CPT-FUDR纳米颗粒和CPT/FUDR混合药物对细胞迁移能力的影响.结果:MTT结果显示:在药物浓度大于0.1 μM时,随着浓度的增加,四组细胞存活率均明显下降(P＜0.05),而CPT-FUDR纳米颗粒组Tca-8113细胞的存活率明显低于单药CPT、FUDR和CPT/FUDR混合物组(P＜0.05).在划痕实验中,培养48 h后,CPT/FUDR混合物组和CPT-FUDR纳米颗粒组均显著低于空白组(P＜0.05),且CPT-FUDR纳米颗粒组显著低于CPT/FUDR混合物组(P＜0.05).结论:在体外,CPT-FUDR纳米颗粒对口腔鳞癌Tca-8113细胞的增殖与迁移有较好的抑制作用,且抑制效果优于CPT/FUDR两种单药混合.
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DKK-1和MMP-14在口腔鳞癌中的表达及其意义
目的:研究DKK-1蛋白和MMP-14蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达和临床意义.方法:选择口腔鳞癌石蜡标本62例作为实验组,25例正常口腔黏膜组织作为对照组.应用免疫组织化学法检测其DKK-1和MMP-14蛋白的表达,并分析二者与口腔鳞癌患者临床病理特征之间的关系及二者表达的相关性.结果:实验组DKK-1的阳性表达率为40.32％,明显低于对照组中(68％),而MMP-14的阳性表达率(72.58％)明显高于对照组(24％)(P＜0.05).DKK-1和MMP-14的表达水平与口腔鳞癌的分期、淋巴结转移及分化程度有显著相关(P＜0.05).口腔鳞癌组织中DKK-1和MMP-14蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.600,P＜0.05).结论:口腔鳞状细胞癌组织中DKK-1的表达下调,MMP-14的表达上调,二者可能参与了OSCC的发生和发展过程,并有望用于口腔鳞状细胞癌的病情和预后评估.
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Anxa2,Stat3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:探讨膜联蛋白A2(Anxa2)和细胞信号转导和转录激活因子3(Stat3)在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:选择口腔鳞癌石蜡标本80例为实验组,20例正常口腔黏膜组织为对照组.应用免疫组织化学法检测Anxa2和Stat3蛋白的阳性表达,并进行结果判定,采用x2和Spearman等级相关分析法分析二者表达差异性及其相关性.结果:Anxa2、Stat3在病例组中的阳性表达率,分别为81.3％(65/80)、87.5％(70/80),明显高于对照组中的表达率,25.0％(5/20)、30.0％(6/20),且差异有统计学意义(P＜0.05),Anxa2和Stat3蛋白表达水平与口腔鳞癌的分期、淋巴结转移及分化程度有密切关系 Spearman等级相关分析Anxa2和Stat3在口腔鳞癌组织中蛋白的表达呈正相关(r=0.302,P＜0.01).结论:Anxa2、Stat3在OSCC的发生和转移过程中均具有重要的作用,且二者间也有相互作用的关系.
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MACC1和C-Met在口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:探讨分析MACCl和C-Met在正常口腔黏膜、口腔白斑及口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测20例口腔黏膜、20例上皮异常增生白斑、50例口腔鳞癌组织中的MACC1、C-Met蛋白的表达情况,采用X2和spearman等级相关分析对结果进行判定.结果:MACC1、C-Met蛋白在异常增生型白斑和口腔鳞癌中的阳性表达率分别为50％、76％,35％、66％,均明显高于正常口腔黏膜(17.6％,5.0％),差异均有统计学意义(P＜0.05).MACCl和C-Met蛋白表达与口腔鳞癌的分期、淋巴结转移及分化程度密切相关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示口腔白斑及口腔鳞癌中MACC1和C-Met的表达呈现正相关(P＜0.05).结论:MACC1和C-Met在上皮不典型增生性白斑和口腔鳞癌中高表达,二者在口腔黏膜白斑的癌变和口腔鳞癌的发生发展中可能起重要作用.
