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单味中药防治肾脏纤维化研究进展
肾脏纤维化是指正常的肾单位被大量的成纤维细胞、肌成纤维细胞及细胞外基质所取代，终导致肾功能的丧失，是所有慢性肾脏病（chronic kidney disease， CKD）发展至终末期肾脏病（end stage renal disease， ESRD）的后通路。其发生发展是多种机制共同参与的，包括多种细胞生长因子的作用、肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化、细胞外基质的代谢失衡等。细胞生长因子对肾脏的作用分为促肾脏纤维化因子和抗肾脏纤维化因子，促进肾脏纤维化因子有转化生长因子-β（transforming growth factorβ，TGF-β）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，b-FGF）、内皮素-1（endothelin 1，ET-1）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1，TIMP-1）等，抗纤维化因子有肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、骨形成蛋白-7（bone morphogenetic protein-7，BMP-7）等。肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞（间充质细胞）转分化（tubular epithelial-myofibroblast or mesenchymal transdifferentiation，EMT）是指肾小管上皮细胞失去上皮细胞的特性而转分化为成纤维细胞或肌成纤维细胞的过程。TGF-β/Smads信号通路是EMT发生发展的主要中心环节，E-钙粘蛋白（E-cadherin）表达降低和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达增加是EMT的主要特征。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）/基质金属蛋白酶抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是肾脏组织中保持细胞外基质降解保持动态平衡的重要物质。
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阿德福韦酯致低磷骨软化症1例并文献复习
1病例资料
患者，男，60岁，以“全身骨骼疼痛1年余”于2013年8月1日就诊本院。入院前1年余无明显诱因出现双侧踝关节疼痛，呈持续性钝痛，逐渐累及双膝，后渐出现双侧肋骨及腰骶部疼痛，活动时明显，静止时可稍缓解，伴四肢无力，严重时需拄拐行走，无肉眼血尿、排尿不适，无发热、脱发、口腔溃疡、皮疹，无皮肤紫癜、腹痛、黑便，无头痛、头晕，多次就诊当地多家三甲医院，查骨密度检查：骨质疏松；骨骼ECT：双侧肋骨、左侧骶髂关节、双侧足跟部异常放射性浓聚；生化全套：磷0.27mmol/L、碱性磷酸酶（ALP）149U/L、肌酐95μmol/L、尿素氮4.9mmol/L、尿酸94μmol/L、葡萄糖4.6mmol/L、钠141 mmol/L、氯111 mmol/L、钾3.9 mmol/L；自身免疫全套、抗中性细胞胞浆抗体（ANCA）、肿瘤标志物：均阴性；尿常规：葡萄糖3+、蛋白弱阳性、隐血阴性；PET-CT (2013.04.05)：①肝硬化、肝右叶囊肿、脾切除、门脉高压改变；②胆囊结石、双肾小结石；③双侧肋骨陈旧性骨折；④骨质疏松；⑤左肺及右肺上中叶多发病灶，考虑感染性可能。诊断“重度骨质疏松”，予“镇痛、抗炎、调节骨代谢”等处理，症状无明显缓解。入院前1月余，就诊北京某医院，查膝关节、踝关节超声：双侧膝关节少量积液，左膝轻度滑膜增生，右侧股骨下端骨面毛糙，退行性病变，双侧踝关节及右踝足背跗骨关节少量关节腔积液，左右踝轻度滑膜增生，双侧跟腱止点处滑囊炎；骨代谢检查（2013年6月15日）：甲状旁腺素（PTH）正常、25羟维生素D313.4ng/ml、总I型胶原氨基酸端延长肽149.1μg/L、β-胶原降解产物测定0.829ng/ml。诊断为“低磷血症、骨关节炎”，予“补磷、补钙、补充维生素D、增强免疫力、降尿蛋白”等处理，踝关节、双膝关节疼痛有所好转，但仍有双侧肋骨疼痛及四肢无力，今为进一步诊治，就诊本院门诊，门诊拟“低磷血症原因待查”收住入院。自发病以来精神状态良好，食欲、睡眠尚可，大便正常，小便正常，体力情况良好，体重无明显变化。既往史：既往35年前患有乙型病毒性肝炎，20年前诊断为肝炎后肝硬化。22年前因“脾功能亢进”于福建医科大学附属协和医院行“脾切除术”。有2型糖尿病史20年，有高血压病史15年右。1年前于我院诊断为“骨质疏松症”。对青霉素过敏。体格检查：T 36.8℃；P80次／分；R 19次／分；Bp 168/55mmHg神志清楚，查体合作。全身皮肤黏膜无黄染、可见肝掌，颈、胸部可见蜘蛛痣。巩膜轻度黄染，颈软，双侧肋骨压痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率80次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。腹平软，右中下腹壁静脉曲张，左腹壁见以长约20cm陈旧性手术疤痕，全腹柔软，无压痛、反跳痛，腹部未触及包块。双下肢无水肿。入院后查24小时尿磷：61.3mmol/d，血气分析示代谢性酸中毒，肾穿刺术病理提示（见图1）：光镜：部分近曲小管上皮细胞肿胀、刷状缘脱落，部分坏死脱落管腔；电镜：肾小管上皮细胞明显损伤，灶状坏死可见，上皮细胞水肿+++；肾小球轻微病变；免疫病理：阴性；考虑“慢性小管间质疾病”。追溯病史，患者服用阿德福韦酯10mg/d持续5年，临床表现为骨骼疼痛、四肢无力，低磷血症，诊断：低磷骨软化症，阿德福韦酯致肾损害，慢性肾小管-间质疾病，Fanconi综合征，慢性肾脏病2期。治疗上予立即停用阿德福韦酯，改为恩替卡韦抗病毒治疗，并口服磷酸盐合剂20ml QID补磷，骨化三醇及补钙治疗，1个月后患者双侧肋骨疼痛缓解，四肢无力缓解，并能独立行走，复查血磷在0.85～1.1mmol/L。随访第3个月，患者仍需补充磷酸盐合剂维持血磷浓度在正常范围。但剂量减少至15ml QID。复查尿蛋白转阴，尿糖减少为1+，血尿酸恢复正常。 -
检测尿液中β2-微球蛋白结合肾小管上皮细胞形态评价肾小管功能
我们检测尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)的同时,结合观察肾小管上皮细胞形态来评价肾小管功能,现报告如下:
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脓毒症所致急性肾损伤的研究进展
脓毒症是导致重症患者发生急性肾损伤(AKI)的重要病因,其所致AKI患者病死率明显增高,而存活者后期遗留慢性肾脏疾病的风险也明显升高.目前临床对脓毒症所致AKI的病理生理机制认识的不足,是预防和治疗这一严重综合征一直缺乏有效手段的重要原因.近年研究证据显示,微循环障碍、肾小管上皮细胞的适应性反应及炎症,在脓毒症所致AKI的发病机制中,具有至关重要的作用.因此,本文围绕脓毒症导致重症患者发生AKI的相关研究进展进行阐述,以期为临床医师及科研人员提供有益信息,为探究脓毒症所致AKI有效的治疗措施提供新思路.
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尿毒症毒素对培养肾小管上皮细胞增殖和转化生长因子-β1分泌的影响
目的 探讨尿毒症毒素在肾小管间质纤维化(renal tubulointerstitial fibrosis,RTF)中的作用.方法 用含不同浓度的尿毒血清培养液刺激培养肾小管上皮细胞(RTECs),以加含正常人血清培养液的细胞作对照组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测RTECs增殖能力,酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清TGF-β1水平.结果 不同浓度尿毒血清组与正常血清对照组比较差异有显著性(P<0.05),且随尿毒血清浓度增加,对RTECs的增殖抑制以及对TGF-β1蛋白分泌的促进作用有增强趋势.结论 尿毒症毒素可能通过抑制RTECs的生长并促进其TGF-β1的分泌从而在RTF的发生发展中起着一定的作用.
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脂质体介导结缔组织生长因子反义寡核苷酸转染人肾小管上皮细胞
目的研究阳离子脂质体(DOTAP)介导结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,AS)转染人肾小管上皮细胞(human renal tubular epithelial cells,HTEC)的动态过程.方法:培养的HTEC分为3组:(1)正常对照组(C组):用无血清培养基(free serum medium,FSM)培养.⑵反义寡棱苷酸组(AS组):用含AS(5′FITC标记)1mg/ml的FSM培养.⑶脂质体介导反义寡核苷酸组(DOTAP+AS组):用含DOTAP+AS复合物(其中脂质体DOTAP浓度6.7ul/ml,5′FITC标记的AS浓度1u g/ml)的FSM培养.分别在分组处理2、8、16、24、32、48小时后,终止培养,用荧光显微镜观察AS在细胞内的动态分布,用荧光分光光度计对细胞内AS定量分析.结果C组:细胞内无荧光.AS组:细胞内有较弱荧光,细胞内相对荧光强度(relative fluorescence intensity,RFI)为1.165-3.160.DOTAP+AS组:细胞内RFI为2.731-6.874,显著高于同时相点的AS组(P＜0.01).结论脂质体DOTAP能有效地介导AS转染入HTEC中.
