首页 > 文献资料
-
嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤免疫治疗中的展望
嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR T)技术是经过改造后的T细胞免疫治疗,在治疗血液系统恶性肿瘤中取得显著效果.近年来,CAR T细胞同样可应用于实体肿瘤的治疗.然而,如何有效地将CAR T细胞免疫疗法转化到实体肿瘤治疗中,需要认识其在实体肿瘤临床治疗中的瓶颈,包括调节CAR T细胞体内扩增、存活时间、转移以及在肿瘤组织内的转归等因素.文章阐述了近年来CAR T细胞治疗实体肿瘤的研究现状、CAR T细胞治疗过程中遇到的一些瓶颈以及可能的解决办法,并对未来CAR T细胞治疗实体肿瘤的发展趋势进行分析和展望.
关键词： 实体肿瘤 嵌合抗原受体修饰T细胞 免疫治疗 -
关于嵌合抗原受体修饰T细胞产品药学评价的思考
CAR-T细胞作为一种活的个体化治疗药物,其药学研究与评价显著区别于小分子化学药和大分子重组蛋白.CAR-T产品的药学研究表现出原材料的“多样性”、制备工艺的“差异化”和质控策略的“互补性”等特点.申报临床阶段的药学评价重在识别重大风险点,在保证临床用药安全性的前提下,兼顾细胞制品的产品特殊性.本文结合近期国内CAR-T产品药学审评实践,提出此类产品药学评价的一般考虑与评价要点,并就行业共性问题与发补原因展开讨论,以期促进此类产品尽快进入临床,在临床实践中不断改进完善,终转化成可实际应用的药品.
-
一例嵌合抗原受体修饰T细胞联合微移植治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病患者的护理
目的 嵌合抗原受体修饰T(CAR-T)细胞联合微移植治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病患者的护理体会.方法 依据患者诊断及病情选择VILD方案,停化疗第2~5天回输供者CAR-T细胞,第4天回输同供者动员后6/10相合外周血造血干细胞.骨髓抑制期患者出现发热、C反应蛋白的急剧升高(峰值336 mg/L),显著升高的血清乳酸脱氢酶,丙氨酸氨基转移酶,颈部皮疹,分别给予抗CD25抗体、骨髓腔内注射间充质干细胞预防严重急性移植物抗宿主病,并给予抗感染、保护脏器等对症支持治疗.做好输注造血干细胞、CAR-T细胞前后的护理及后期皮肤、肠道的护理.结果 经复查骨髓象,该患者完全缓解.结论 该病例评价疗效达完全缓解,表明此种治疗方案对复发/难治急性淋巴细胞白血病有一定疗效.
-
滤泡性淋巴瘤免疫治疗新进展
滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),其发病率逐年增高,但它是对放疗和化疗敏感的恶性肿瘤之一.FL在不同发病阶段采取不同治疗方案:在早期阶段,主要为放射治疗;在疾病进展至中晚期时,进行联合化疗或免疫治疗.免疫治疗中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)是从基因层面研究出来的精准靶向治疗的新方法,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂与肿瘤细胞存活关系密切,使用肿瘤疫苗可增强FL的抗肿瘤免疫,免疫调节剂调节肿瘤生存的免疫微环境并同传统化疗药物起到协同作用,新型单克隆抗体的研究将突破原有单克隆抗体的局限性而发挥更好疗效.上述治疗研究仍处于临床试验阶段,需进一步研究发挥治疗作用.本文就FL免疫治疗方面的新进展,如使用CAR-T细胞、HDAC抑制剂、肿瘤疫苗、免疫调节剂和新型单克隆抗体等进行治疗作一综述.
-
托珠单抗治疗CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征的疗效
目的:观察托珠单抗治疗嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的疗效.方法:以2016年2月至2017年2月西安交通大学第二附属医院血液内科住院的24例CAR-T细胞治疗难治复发MM患者为研究对象,对发生2级以上的CRS患者给予4～8 mg/(kg·d)的托珠单抗治疗,观察其疗效及毒副作用、细胞因子、超敏C反应蛋白(HsCRP)等的变化.结果:24例患者中有21例患者发生了CRS,依据CRS分级标准:1、2级各7例,3级5例,4级2例.CRS患者均表现持续高热,细胞因子及HsCRP明显升高,其中IL-6升高为显著.14例2级以上CRS患者经托珠单抗治疗后,临床症状明显缓解、体温迅速下降,细胞因子、HsCRP含量逐渐恢复正常,无明显毒副作用发生.结论:托珠单抗在CRS治疗中疗效明显、无明显毒副作用,保证了难治复发MM患者CAR-T治疗的安全性.
关键词： 托珠单抗 嵌合抗原受体修饰T细胞 多发性骨髓瘤 细胞因子释放综合征 -
CAR-T细胞肿瘤治疗中若干问题的思考
嵌合型抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modifiedT,CAR-T)细胞疗法在血液恶性肿瘤患者(尤其是CD19阳性患者)中取得了较好的临床效果,被认为是近几年肿瘤治疗的重大进步,引起了研究者对开发CAR-T细胞治疗肿瘤的强烈兴趣.但是CAR-T细胞肿瘤治疗过程中也存在一些问题,如部分患者由于需要等待较长的CAR-T细胞培养时间,从而失去治疗机会;CAR-T细胞治疗过程中一些特有的不良反应甚至危及患者生命,CAR-T细胞治疗对实体瘤的疗效不尽人意,即使是对血液恶性肿瘤来说部分患者也终究会复发导致治疗失败;因此探索提高CAR-T细胞疗效的方法、及时发现CAR-T细胞治疗的不良反应并给予适当处理、扩大CAR-T细胞治疗的可能获益人群是目前CAR-T细胞治疗研究需要解决的问题.本文对目前CAR-T细胞治疗存在的一些问题进行归纳,包括通用型CAR-T细胞的前景、双靶点CAR-T细胞和CAR-T细胞在血液肿瘤治疗中的地位及作用、提高CAR-T细胞治疗疗效的策略以及CAR-T细胞特有的不良反应等进行阐述,为CAR-T细胞肿瘤治疗的基础研究和临床应用提供借鉴.
关键词： 肿瘤 嵌合抗原受体修饰T细胞 免疫治疗 联合治疗 不良反应 -
CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考
由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外有可能带来肿瘤治愈的治疗手段.尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, CAR-T)细胞为代表的细胞治疗的安全性与有效性,其中以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法由 于效果显著,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法.但是,实践和理论均显示,CAR-T细胞在实体肿瘤的治疗中面临着更严峻的挑战,如何更加合理有效的开展CAR-T细胞治疗实体肿瘤仍需要不断地探索.本文回顾了CAR-T细胞治疗临床实践历程、治疗实体瘤的现状,阐述了需要解决的问题及未来的发展方向,旨在为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供借鉴及研究思路.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 实体肿瘤 微环境 脱靶毒性 -
嵌合抗原受体修饰T细胞制品的开发及其临床应用面临的挑战
嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)制品在肿瘤免疫治疗方面取得了显著效果,尤其是在B细胞恶性肿瘤病人中有较高的客观缓解率.本文对CAR-T细胞制品规模生产的可行性、病毒载体的选择,其临床应用面临的挑战及应对策略做一综述.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 药品研发 临床应用 综述 -
嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性实体瘤靶向抗原的选择
针对靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗儿童和成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病已取得满意疗效.目前,CAR-T在恶性实体瘤如胰腺癌、肺癌、恶性胸膜间皮瘤等治疗中的应用价值成为临床研究重点.但CAR-T治疗恶性实体瘤面临诸多困难和挑战,如靶向抗原的选择、免疫抑制性肿瘤微环境以及安全性等.本文就CAR-T治疗恶性实体瘤靶向抗原选择的研究进展作一综述.
关键词： 恶性实体瘤 嵌合抗原受体修饰T细胞 靶向抗原 CD19 -
复发难治性急性淋巴细胞白血病CD19-CAR-T治疗后复发相关因素的研究进展
近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)免疫疗法发展迅速.CD19-CAR-T在复发难治性急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphocytic leukemia,RR-ALL)的治疗中取得满意疗效,但易复发.本文就CD19-CAR-T治疗RR-ALL后复发相关因素及应对策略的研究进展作一综述.
关键词： 复发难治性急性淋巴细胞白血病 嵌合抗原受体修饰T细胞 CD19 复发 -
CAR-T细胞疗法引起细胞因子释放综合征的研究进展
嵌合抗原受体修饰T细胞疗法是目前具应用前景的靶向免疫治疗,在治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病中取得突破性进展,但与之相关的不良反应限制其在临床中的应用.细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是常见且严重的不良反应,强化监测、准确分级并及时处理不良反应对减少CRS发病率和病死率有重要作用.本文就CRS的病理生理学机制、CRS分级、CRS严重程度的影响因素及CRS的药物治疗作一综述.
-
嵌合抗原受体修饰T细胞的分子设计及发展策略
嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法因其强大的治疗潜能及临床试验的确切疗效,已经成为肿瘤免疫治疗的重要手段之一.虽然CAR-T疗法在血液系统肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但在实体肿瘤中的治疗效果不太理想,同时伴随着细胞因子风暴、脱靶效应等风险.CAR-T疗法的改良策略有通过引入自杀基因系统、CAR-T激活信号控制系统、限制剂量等来提高安全性;增强CAR-T的归巢、增殖存活能力、突破免疫抑制微环境等来增强有效性.本文从CAR结构设计及CAR-T疗法的安全性、有效性改良策略方面展开综述.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 结构设计 改良策略 安全性 有效性 -
嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤的研究现状
嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)免疫疗法是当前肿瘤免疫治疗领域具前景的研究方向之一,初步的临床研究结果证明,其治疗肿瘤有效性非常高.CAR-T对肿瘤细胞的杀伤绕过了抗原递呈阶段并且不依赖于主要组织相容性复合体的限制性,通过抗原抗体结合的原理特异性识别肿瘤抗原,进而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤.经过30 a的发展,CAR-T已经历了4代革新,并且在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了重大突破.近年来,CAR-T在实体肿瘤治疗方面取得了突破性进展,为实体肿瘤的治疗提供了新手段.本文主要总结CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗方面的研究现状,并对其未来的研究趋势进行展望.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 实体肿瘤 免疫治疗 -
特异性人工抗原提呈细胞体外激活CD19嵌合抗原受体T细胞的构建
目的 构建CD19特异性人工抗原提呈细胞(aAPC)用于体外激活扩增CD19嵌合抗原受体(CAR)修饰T细胞(CD19-CAR-T),并考察其杀伤效应.方法 通过慢病毒介导的方法制备以NIH3T3为细胞骨架、表达共刺激分子CD86和/或CD137L的CD19特异性aAPC (NIH3T3-CD 19/86、NIH3T3-CD19/86/137L).采用照射的CD19特异性aAPC与CD 19-CAR-T细胞按一定比例混合培养激活扩增CD19-CAR-T细胞,台盼蓝染色法检测并绘制CD 19-CAR-T细胞生长曲线;流式细胞术检测CD19-CAR-T细胞CAR表达变化及分化表型;生物发光细胞毒性法检测扩增的CD19-CAR-T细胞体外靶特异杀伤效应.结果 流式检测结果显示NIH3T3-CD19/86和NIH3T3-CD19/86/137L细胞表面分别高表达CD19、CD86和/或CD137L分子;NIH3T3-CD19/86和NIH3T3-CD19/86/137L细胞都能够高效扩增CD 19-CAR-T细胞,NIH3T3-CD19/86/137L细胞具有更好的扩增效应,其与CD19-CAR-T细胞混合培养14d后,扩增的T细胞数量明显高于NIH3T3-CD19/86细胞组(P＜0.05);同时,与刺激前相比NIH3T3-CD 19/86和NIH3T3-CD19/86/137L细胞刺激扩增的T细胞中CD19-CAR-T细胞比例显著增加(P＜0.05);扩增的CD 19-CAR-T细胞具有靶特异杀伤效应,能够特异性杀伤CD19阳性靶细胞;流式检测显示NIH3T3-CD19/86/137L扩增的CD19-CAR-T细胞含有约20％作用中心记忆性T细胞.结论 成功制备CD19特异性aAPC,其可在体外特异性扩增功能性CD 19-CAR-T细胞,为初步建立制备高质量临床级CD19-CART细胞的方法提供了技术支撑.
关键词： 人工抗原提呈细胞 CD19 嵌合抗原受体修饰T细胞 增殖 杀伤 -
抗间皮素嵌合抗原受体修饰T细胞治疗卵巢癌的实验研究
目的 观察抗间皮素(mesothelin,MSLN) 嵌合抗原受体修饰的T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,探索新的卵巢癌治疗手段与策略.方法 设计人源化抗人间皮素的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细胞,制备稳定表达抗MSLN嵌合抗原受体的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CART);Western blot、qRT-PCR、流式细胞术检测CAR的表达;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢癌样本及细胞系中MSLN表达;体内和体外实验验证CART细胞对卵巢癌细胞的杀伤能力.结果 与正常组织相比,卵巢癌组织MSLN表达显著升高(P＜ 0.01);成功制备了抗MSLN-CART细胞;体外实验证明,抗MSLN-CART细胞能够特异性识别和杀伤MSLN阳性的卵巢癌细胞,效靶比为2-4: 1时,MSLN-CART杀伤率仍达到80％;NOD/SCID小鼠卵巢癌原位移植瘤模型证明,经尾静脉回输抗MSLN-CART细胞(1 × 107/只,共2次) ,原位移植瘤消失.结论 抗MSLN-CART细胞能有效、特异且安全地杀伤卵巢癌细胞,抑制肿瘤的生长.
关键词： 卵巢肿瘤 间皮素 嵌合抗原受体修饰T细胞 杀伤作用 -
基于嵌合抗原受体修饰T细胞的血液肿瘤过继性免疫治疗新进展:第56届美国血液学会年会报道
靶向识别特异抗原的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)已成为治疗恶性血液病的有效手段.临床研究涉及多种多样的CAR设计、不同的生产工艺及研究群体等.CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)已取得了令人瞩目的疗效,这将有可能改变所有类型血液系统恶性肿瘤的治疗模式.第56届美国血液学会(ASH)年会中关于CAR-T细胞的研究结果鼓舞了人们对这类新型治疗策略的信心.文章介绍CAR-T细胞治疗的临床研究结果和应用前景.虽然CAR-T细胞治疗恶性血液病还存在着许多有待解决的问题,但其治疗的高反应率促使开展了更多的临床研究.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 血液肿瘤 过继性免疫治疗 美国血液学会年会 -
CAR-T治疗中细胞因子释放综合症的护理
近年来,肿瘤免疫治疗领域的新技术发展迅速,嵌合抗原T细胞(chimeric antigenreceptors,简称CAR-T)介导的免疫治疗,对难治性白血病和淋巴瘤患者的临床疗效取得了突破性进展,使得许多晚期的,复发性和难治性患者,重新获得完全缓解.细胞因子释放综合征是CAR-T治疗中常见的,随时可能危及生命的不良反应,文章就在CAR-T治疗中遇到的细胞因子释放综合的治疗和护理进行论述.
关键词： 嵌合抗原受体修饰T细胞 细胞因子释放综合征 生物治疗
