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嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法治疗B细胞恶性肿瘤患者的护理
总结了嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法治疗B细胞恶性肿瘤患者的护理经验.护理要点包括:高热的护理,预防性补液,多途径提升血氧饱和度,预防医源性压疮,密切观察病情变化,严密监测细胞因子及炎性因子水平,按时准确给药,结合患者特殊病情制订个性化护理方案.8例治疗有效,好转出院,1例因多器官功能衰竭死亡.
关键词: 嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗 细胞因子释放综合征 护理 -
细胞因子释放综合征的发生机制和防治策略
生物治疗是近年来肿瘤临床研究中的热点,应用日益广泛,一些独特的不良反应也逐渐被认识.细胞因子释放综合征是一种可能危及生命的不良反应,文章就细胞因子释放综合征的发生机制、预防和治疗进展进行综述.
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双特异性抗体药物非临床研究的考虑要点
随着生物技术的快速发展,双特异性抗体已经成为新药研发的热点.引入注目的作用是通过双靶向T细胞和肿瘤细胞,激发免疫反应将肿瘤细胞杀死.双特异性抗体的结构多样,作用复杂,与一般抗体相比,双特异性抗体的研发具有更大的挑战.双特异性抗体的非临床研究除了参考一般生物制品的指导原则外,更需要考虑如何选择相关动物种属、关注免疫相关的毒性反应如细胞因子释放综合征,同时在非临床研究向临床试验转化中更为谨慎地拟定首次临床试验起始剂量等.本文汇总分析了双特异性抗体药物非临床研究需特别关注的问题.
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浅析单克隆抗体诱导的细胞因子释放综合征
单克隆抗体由于靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点,成为近年来复合性增长快的一类生物技术药物.然而,2006年单克隆抗体TGN1412因为诱发了细胞因子释放综合征(cytokine-release syndrome,CRS),在Ⅰ期临床试验中造成了灾难性的后果.由于动物与人存在差异,通过临床前动物实验预测单克隆抗体是否会在人体中造成CRS目前仍存在一定的困难.本文从CRS的定义、安全性法规、发生机制、临床前研究等方面对单克隆抗体所诱导的细胞因子释放综合征进行综述,以探讨如何进行单克隆抗体的CRS临床前风险评估.
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CAR-T的临床应用及潜在安全风险分析
目的 介绍嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法(CAR-T)的发展及临床应用情况,探讨疗效影响因素及潜在风险.方法 检索国内外文献资料和相关数据库,分析影响CAR-T疗效和安全性的相关因素.结果CAR-T为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择,但其疗效受诸多因素影响,潜在安全性风险不容忽视.结论 尽管目前还存在各种问题,但CAR-T的出现已经使肿瘤的免疫治疗进入一个全新阶段,其应用前景值得期待.
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利妥昔单抗导致的骨髓抑制及急性肿瘤溶解综合征1例
近年来,随着利妥昔单抗(rituximab)的问世,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的治疗取得了重大突破.作为针对B淋巴细胞表面CD20抗原的靶向治疗药物,其与标准的CHOP化疗方案联合显著提高了肿瘤缓解率和患者存活率[1-2],同时并没有增加传统细胞毒药物的不良反应.利妥昔单抗常见的毒性包括过敏及输液相关反应、发热以及轻度低血压等.由于造血细胞表面并没有CD20抗原表达,因此理论上利妥昔单抗不会直接导致骨髓抑制的毒性.
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托珠单抗治疗CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征的疗效
目的:观察托珠单抗治疗嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的疗效.方法:以2016年2月至2017年2月西安交通大学第二附属医院血液内科住院的24例CAR-T细胞治疗难治复发MM患者为研究对象,对发生2级以上的CRS患者给予4~8 mg/(kg·d)的托珠单抗治疗,观察其疗效及毒副作用、细胞因子、超敏C反应蛋白(HsCRP)等的变化.结果:24例患者中有21例患者发生了CRS,依据CRS分级标准:1、2级各7例,3级5例,4级2例.CRS患者均表现持续高热,细胞因子及HsCRP明显升高,其中IL-6升高为显著.14例2级以上CRS患者经托珠单抗治疗后,临床症状明显缓解、体温迅速下降,细胞因子、HsCRP含量逐渐恢复正常,无明显毒副作用发生.结论:托珠单抗在CRS治疗中疗效明显、无明显毒副作用,保证了难治复发MM患者CAR-T治疗的安全性.
关键词: 托珠单抗 嵌合抗原受体修饰T细胞 多发性骨髓瘤 细胞因子释放综合征 -
CAR-T细胞免疫治疗肿瘤的毒副反应及临床对策
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptorT cell,CAR-T)是肿瘤免疫治疗的重要手段,具有较强的抗肿瘤活性,但临床毒副反应明显.CAR-T细胞可通过识别共表达靶抗原及交叉抗原的组织等机制,引起肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)等全身性损伤.有效监测和及时处理是防治毒副反应的关键,本文结合多个CAR-T细胞治疗肿瘤临床研究的结果与经验,对CAR-T细胞治疗肿瘤的相关毒副反应及临床对策作一阐述.
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CD19-CAR-T细胞治疗难治复发急性淋巴细胞白血病的研究进展
难治复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)预后差,生存期短,其治疗已成为国际难题.嵌合抗原受体基因修饰T (chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞是目前具应用前景的靶向免疫治疗,靶向CD19的CAR-T细胞(CD19-CAR-T)治疗儿童及成人难治复发性ALL的完全缓解率(complete remission,CR)可达90%以上,疗效远高于化疗.然而,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、严重神经毒性(serious neurotoxicity,SNT)、脱靶效应以及疾病复发等严重限制了CAR-T细胞的进一步临床应用.本文主要阐述CAR-T细胞的制备技术、预处理方案、细胞输注剂量及各种并发症防治策略等新研究进展.
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第二代CD19-CAR-T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病的经验及问题
为了探索抗CD19嵌合抗原受体基因修饰T(CD19-CAR-T)细胞治疗难治、复发的B急性淋巴白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)安全有效的细胞剂量、毒副作用及其处理方法,2015年7月12日至2016年11月20日,笔者团队采用CD19-CAR-T细胞治疗了64例难治复发B-ALL患者.其中55例为原发耐药或难治性血液学复发患者,9例为FCM确认的难治性微小残留白血病(minimal residual disease,MRD)阳性B-ALL患者.在治疗工作早期,2例死于治疗后相关并发症(treatment related motality,TRM),疗效不可评估,4例未获得完全缓解(NR).以后通过调整入组标准及回输细胞数,近期连续33例患者均获得完全缓解(CR),或达到CR但血液细胞计数未正常(CR incomplete,CRi),无1例死亡.CD19-CAR-T细胞治疗达CR后,接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)者80%以上持续FCM-MRD阴性至观察结束,该疗效与第1次CR期(CRl)接受移植者相同;未移植者绝大多数在CR后1年内再次复发.治疗过程中,及时稳妥地处理好细胞因子释放综合征(cytokine releasing syndrome,CRS)及各种引起复发的因素是保证治疗成功的关键.
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嵌合抗原受体T细胞治疗相关的细胞因子释放综合征及其治疗
通过基因工程技术改造获得的表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞有望成为血液系统恶性疾病治疗的新有效手段.嵌合抗原受体T细胞(CAR T cell,CAR-T)治疗B细胞恶性血液疾病可诱导产生快速和长期的临床反应,但也可能导致发生独特的急性毒性反应,甚至因此危及生命.细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T治疗的常见毒性反应,严重程度从轻微反应直至危及生命的多器官功能障碍,严重的CRS可演变、发展成暴发性的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症.CAR-T治疗的另一常见毒性反应是与CRS同时或在CRS之后发生的神经毒性,即CAR-T相关的脑病综合征.为了尽量降低CRS的发生率和死亡率,密切监测和迅速处理CRS相关的症状非常重要.本文概要介绍CRS的症状、分级和治疗.
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单抗诱发性细胞因子释放综合征和体外细胞因子释放实验的研究进展
单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征( CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点.近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验( CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点.该文着重从CRA的适用对象、方法设计考虑因素、方法优化等方面进行综述,为CRA预测平台的优化提供建议.
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CAR-T细胞疗法引起细胞因子释放综合征的研究进展
嵌合抗原受体修饰T细胞疗法是目前具应用前景的靶向免疫治疗,在治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病中取得突破性进展,但与之相关的不良反应限制其在临床中的应用.细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是常见且严重的不良反应,强化监测、准确分级并及时处理不良反应对减少CRS发病率和病死率有重要作用.本文就CRS的病理生理学机制、CRS分级、CRS严重程度的影响因素及CRS的药物治疗作一综述.
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造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤患者并发症的护理
目的 总结21例复发难治B细胞肿瘤患者自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗并发症的护理经验.方法 对21例复发难治B细胞肿瘤患者自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗的并发症加强评估、观察和护理.结果 患者均移植成功,随访2~13个月,1例死亡,5例移植后0~3个月复发,其余患者生存.均发生口腔黏膜炎及细胞因子释放综合征,发生肠道黏膜炎7例,植入综合征4例,均经治疗症状控制.结论 自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤疗效明显,加强并发症的评估、预防及处理,是保证治疗成功的关键.
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急性白血病患者CAR-T治疗的护理
目的 总结CAR-T治疗急性白血病的护理配合要点,为确保临床应用效果、促进新技术推广提供参考.方法 对17例复发、难治急性淋巴细胞白血病患者采用CAR-T治疗,从细胞采集、回输、回输后并发症的观察与预防处理等各阶段实施密切有效的护理.结果 5例输注后发生细胞因子释放综合征,经对症护理后好转,其余患者未发生肿瘤溶解综合征、脱靶效应、过敏反应;14例患者获得随访,治疗后半年内骨髓均处于完全缓解.结论 CAR-T治疗是急性白血病治疗的新技术,护理人员加强细胞采集阶段护理,严格遵医嘱榆注和观察,早期观察及预防细胞因子释放综合征、肿瘤溶解综合征等并发症,可减轻患者痛苦,保障治疗效果.
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CAR-T治疗细胞因子风暴中的出凝血异常、中枢神经系统改变
关键词: 嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗 细胞因子释放综合征 凝血 中枢神经系统 -
嵌合抗原受体细胞治疗的临床途径
肿瘤免疫治疗是朝阳产业,在技术的发展和临床应用上处于刚刚开始、方兴未艾的阶段.在未来5~10年内,免疫治疗将是肿瘤治疗的重大方向.目前,肿瘤免疫治疗的热点主要是免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptors-T cell,CAR-T)治疗.CAR-T细胞治疗从1989年Eshhar初提出这一治疗的概念,到目前临床实验治疗白血病上取得突破性进展,用了将近25年时间.目前大家关注的CAR-T免疫治疗,也是因为在2010~2011年,美国几个癌症研究中心证实了这一治疗对复发难治B细胞白血病可以达到80%~90%的完全缓解率,因而成为肿瘤免疫治疗的热点[1~6].
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嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的护理
目的 总结13例 B 淋巴细胞血液恶性肿瘤接受嵌合抗原受体的 T(chimeric antigen receptor-transduced T, CAR-T)细胞免疫疗法治疗的护理.方法 护理要点包括CAR-T 细胞回输前、回输时的护理配合及回输后针对发生的细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)并发症的护理处置及预后观察.结果 经过精心治疗和护理,13例患者中11例治疗有效,好转出院,2例并发重症CRS 因多器官功能衰竭,经抢救无效死亡.所有患者中未发生与护理相关的并发症.结论 充分的治疗准备,积极的护理配合和并发症处理是促进患者康复的关键.
关键词: 嵌合抗原受体的T细胞 B淋巴细胞血液恶性肿瘤 免疫治疗 细胞因子释放综合征 护理 -
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法所致细胞因子释放综合征研究进展
作为新型的免疫治疗方式,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法越来越受到关注,其不良反应主要包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统不良反应以及脱靶效应,其中以CRS为突出.CRS临床表现涉及全身各个系统,大多以对症治疗为主,同时包括托珠单抗[抗白细胞介素6(IL-6)单抗]、依那西普[抗肿瘤坏死因子(TNF)单抗]和激素的应用.加深对CRS的理解和管理有利于进一步推动CAR-T免疫疗法的应用及保证临床安全性.
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CAR-T治疗中细胞因子释放综合症的护理
近年来,肿瘤免疫治疗领域的新技术发展迅速,嵌合抗原T细胞(chimeric antigenreceptors,简称CAR-T)介导的免疫治疗,对难治性白血病和淋巴瘤患者的临床疗效取得了突破性进展,使得许多晚期的,复发性和难治性患者,重新获得完全缓解.细胞因子释放综合征是CAR-T治疗中常见的,随时可能危及生命的不良反应,文章就在CAR-T治疗中遇到的细胞因子释放综合的治疗和护理进行论述.
关键词: 嵌合抗原受体修饰T细胞 细胞因子释放综合征 生物治疗