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神经母细胞瘤患儿接受嵌合抗原受体修饰T细胞回输后不良反应的护理
总结11例难治或复发的神经母细胞瘤患儿接受嵌合型抗原受体修饰的T细胞回输治疗后不良反应的护理经验.护理要点包括:严密监测患儿生命体征,重点监测体温和血压的变化;观察患儿皮肤,出现皮疹后,避免挠抓,涂抹炉甘石洗剂;严格记录患儿24 h出入量,保证静脉通路的通畅并匀速输入含有张力的液体,观察尿量及尿色的变化;加强感染的预防,严格执行无菌操作,入住层流单间病房并给予保护性隔离.精心的护理保证了患儿治疗的顺利进行.
关键词： 儿童 神经母细胞瘤 嵌合抗原受体修饰的T细胞 护理 -
嵌合抗原受体修饰T细胞治疗时代白血病患者微小残留病监测面临的挑战
嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR-T)免疫治疗,在近几年国内外针对难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)/B细胞淋巴瘤临床研究中疗效惊人,已有两项CAR-T产品经美国FDA批准正式进入临床应用.然而,临床研究也发现CAR-T治疗缓解后,患者总复发率可高达50%以上,其中约20%以上是CAR-T靶向CD分子的阴性复发.靶向分子甚至是原发肿瘤基因异常阴性复发率增加,提示肿瘤细胞在CAR-T高精度靶向治疗压力下,免疫逃逸甚至克隆演变事件发生率迅速上升.监测微小残留病(MRD)以评估疗效、早期发现复发趋势及时指导进一步临床干预,仍是CAR-T治疗时代B-ALL诊断治疗不可或缺的重要辅助手段.而CAR-T治疗后疾病复发的新特点对传统和新兴的MRD检测手段提出了更高的要求,需要进行重新评估和改良以确保CAR-T治疗时代,MRD检测手段依然能够精准有效的评估疗效,监测复发.
关键词： 嵌合抗原受体修饰的T细胞 白血病 微小残留病 -
针对CD4膜蛋白的CAR-T细胞抗T细胞淋巴瘤的活性研究
目的 探讨针对CD4膜蛋白的CAR-T细胞对CD4+T细胞淋巴瘤细胞的靶向特异性杀伤作用.方法 采用重组DNA技术构建含4-1BB共刺激分子的第二代针对CD4的CAR慢病毒载体,应用293T细胞包装慢病毒,采用流式细胞术检测T细胞的转染效率及T细胞亚群动态变化,采用流式细胞术微球法检测培养上清中IFN-γ浓度.结果 ①构建的慢病毒载体转染激活的T细胞后CAR膜蛋白阳性率达到50.0％～ 70.0％.T细胞激活后部分CD8+T细胞弱表达(dim)CD4膜蛋白.T细胞转染针对CD4的CAR慢病毒后CD4+T细胞、CD8+CD4dimT细胞逐渐被清除.②CAR-T细胞、对照组T细胞(空载体转染的T细胞)以8∶1效靶比分别与CD4+人T细胞淋巴瘤细胞株KARPAS 299细胞共培养24 h,杀伤效率分别为(96.9士2.1)％和(11.2±3.1)％,前者明显高于后者(t=7.137,P=0.028).③CAR-T细胞单独培养,与转染慢病毒载体表达人CD4的K562细胞(K562-CD4细胞)、K562细胞共培养后上清中IFN-γ浓度分别为(1 785±268)、(15 648±2 168)、(1 978±354)pg/ml,CAR-T细胞与K562-CD4细胞共培养上清IFN-γ浓度明显高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CD4特异性CAR-T细胞效应细胞免疫表型为CD8+CD4+T细胞,在体外具有杀伤正常CD4+T细胞和CD4+T细胞淋巴瘤细胞的活性,对于CD4dimT细胞也有较好的清除活性.
关键词： 抗原 CD4 淋巴瘤 T细胞 嵌合抗原受体修饰的T细胞 -
受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤免疫治疗中的研究进展
受体酪氨酸激酶样孤儿受体是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,可促进肿瘤的增殖、生长与转移.由于受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用,其有望成为肿瘤免疫治疗的靶点.本文重点就受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族的蛋白结构、体内功能,以及靶向该蛋白的肿瘤免疫疗法等新研究进展进行了综述.
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肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望
肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目.免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用.其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点;NK细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用;DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗,在证明其安全无毒副作用的基础上,如何提高疗效成为关注热点.本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望.
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淋巴瘤的免疫治疗
目前,应用免疫疗法对淋巴瘤进行治疗的重要性日益显现,嵌合抗原受体修饰的T细胞、双特异性抗体和免疫检查点抑制剂均被认为是具有突破性的治疗手段,这几种手段均有其各自独特的作用机制,而且更先进的治疗手段很可能在此基础上得以开发应用.
关键词： 淋巴瘤 抗体 双特异性 嵌合抗原受体修饰的T细胞 免疫检查点抑制剂 -
C AR-T抗肿瘤研究的现状及展望
嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）是一种安全有效的肿瘤治疗策略。在多种血液肿瘤的临床试验中， CAR-T细胞疗法取得重大突破，在实体瘤的临床试验中也崭露头角。但在获得显著疗效的同时，CAR-T也存在脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变、对实体肿瘤疗效有限等问题。现就CAR-T技术的新进展及该领域有待解决的问题进行综述，为CAR-T疗法的进一步研究和临床应用提供参考。
关键词： 嵌合抗原受体 嵌合抗原受体修饰的T细胞 免疫治疗 肿瘤 -
CART细胞在血液系统恶性肿瘤疾病中的临床转化研究
近年来,免疫治疗在血液系统肿瘤治疗中取得了长足进步,特别是嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CART cells)在B细胞系血液肿瘤治疗中的突破,为血液肿瘤的治疗提供了新的可选方案.其中以CD19为靶点的CART疗法由于效果显著、研究广泛,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法.然而,如何更合理有效的利用CART疗法治疗血液肿瘤仍需要不断的探索与了解,这有助于血液肿瘤治疗有效性的提高,同时也为CART在实体肿瘤治疗中的应用提供参考.因此我们在本文中将回顾近年国内外机构在此领域中的临床有效性、安全性及改进策略等方面的进展,为更好地开展临床试验提供可借鉴的经验参考与实践指导.
关键词： 免疫治疗 血液肿瘤 嵌合抗原受体修饰的T细胞 -
T细胞肿瘤免疫治疗的研究进展
随着科学技术的不断发展,人类对肿瘤疾病认识的不断深入,也带来了医学界对肿瘤治疗模式的改变.通过现代生物技术调节机体的免疫功能状态,利用人体自身免疫系统来治疗肿瘤疾病,并取得了很大的成效.肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗和放疗之后的第四种有效治疗肿瘤的方法.用于肿瘤免疫治疗的细胞主要有:T淋巴细胞(T lymphocyte)、树突细胞(dendritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK cell)以及DC-CIK细胞(dendritic cell-cytokine-induced killer cell).在肿瘤的发生和发展过程中,T细胞介导的细胞免疫发挥着重要的作用.因此,探索T细胞肿瘤免疫治疗一直是肿瘤免疫研究领域的研究热点,现就T细胞相关的肿瘤免疫疗法研究进展作一综述.
关键词： T淋巴细胞 免疫治疗 肿瘤治疗 嵌合抗原受体修饰的T细胞
