首页 > 文献资料
-
聚乙二醇修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球体外性质的比较
目的 观察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶(5-Fu)白蛋白微球体外性质的异同.方法 用乳化固化法制备5-Fu磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)和PEG修饰的5-Fu磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS);电镜观察两者的形状、大小;碱消化法比较两者的载药量:用沉降法检测两种微球对磁场的响应性和在生理盐水中的稳定性;体外释药实验比较两者的药物缓释性.结果 两种微球形状均呈球形,具有良好的磁响应性和缓释性.PEG-5-Fu-MAMS粒径为(1.32±0.17)μm,载药量为(5.31±0.13)%,24小时释放度为46.93%.5-Fu-MAMS粒径为(1.28±0.14)μm,载药量为(5.37±0.10)%,24小时释放度为43.07%.PEG-5-Fu-MAMS在生理盐水中的稳定性高.结论 微球PEG修饰后亲水性增加,在生理盐水中稳定性增高,其他体外性质基本没有改变.
关键词： 5-Fu磁性白蛋白微琺 PEG修饰的 5-氟尿嘧啶 体外性质 -
维甲酸/聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物胶束的制备及其体外性质
目的:制备甲氧基聚乙二醇一聚乳酸[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质.方法:采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅利叶红外光谱(FTIR)验证其结构,凝胶渗透色谱(GPC)考察其相对分子质量及分布.用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束.透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,动态光散射仪(DLS)测定其粒径分布.采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质.结果:制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形.胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5:2为适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5～431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%～20.01%内,包封率为31.79%～56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势.载药胶束在PBS一乙醇(9:1)的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%～94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加.100～150mg·L-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg·L-1的ATRA溶液即出现溶血.结论:通过研究嵌段比例对mPEGPLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择适的嵌段共聚物比例提供了依据.载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用.
关键词： 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸 全反式维甲酸 胶束 体外性质 -
N-三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂体外性质的影响
目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-三甲基壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂体外性质的影响.方法用壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成不同季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60,通过1H-NMR确定其季铵化程度.以泊洛沙姆407和188为基质,以TMC作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后小鼠不同时间点的血糖值,TMC季铵化程度及其不同浓度(质量分数为0%,0.1%,0.5%,1%)对液体栓剂的体外胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力影响.结果经1H-NMR确定合成得到的TMC40,TMC60季铵化程度分别为38.8%和67.2%.同一种季铵化程度TMC,随着TMC浓度的增加,胰岛素液体栓剂的胶凝温度减小,胶凝强度和生物黏附力均增大.同一浓度的TMC,随着季铵化程度的增加,其胶凝温度升高,胶凝强度和生物黏附力均减小.结论TMC季铵化程度及其不同浓度对液体栓剂的体外性质有着显著的影响,可以通过使用不同季铵化程度的TMC和改变其浓度来改善胰岛素液体栓剂的体外性质,可能更有效的促进胰岛素的直肠吸收.
-
转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及抑瘤效果评价
目的 制备转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,并考察其体外性质及抑瘤效果.方法 采用逆相蒸发法制备转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,考察形成脂质体的粒径、Zeta电位、包封率、载药量、释放度和血浆稳定性等性质以及对肝癌和脑胶质瘤的细胞毒性.结果 成功制备转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,脂质体粒径为(184.7±8.08)nm,ξ电位为(-12.4 +0.896)mV,包封率为(84.67±6.26)％,载药量为(9.14±4.54)％.转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体与去氢骆驼蓬碱溶液相比,释放更加缓慢,在大鼠血浆中更稳定.细胞毒性实验结果表明,给予去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体48 h后,在磁场条件下细胞抑制作用更强,与非磁场条件下相比有显著性差异(P＜0.05).结论 采用该法可成功制备转铁蛋白修饰的不去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,且脂质体对肝癌和人脑胶质瘤细胞有明显的抑制作用.
-
盐酸青藤碱二元醇质体的制备及其体外性质研究
目的 制备盐酸青藤碱二元醇质体,筛选出较优处方,并对其体外性质进行考察. 方法 采用醇注入法制备以丙二醇和乙醇为柔软剂的盐酸青藤碱二元醇质体；以包封率为评价指标,通过正交实验优化处方；对其形态、Zeta电位、粒径及体外释药特征进行考察. 结果 较优处方制备的盐酸青藤碱二元醇质体外形圆整,平均包封率为(35.43 ±0.53)％,Zeta电位为(-5.87±0.06)mV,粒径为(391.6±25.6)nm,体外累积释药百分率Q与时间的关系符合一级速度方程:Q=0.085t+0.739,r =0.995 8. 结论 盐酸青藤碱二元醇质体制备简单,具有一定的缓释特性,值得进一步研究.
-
季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣的司帕沙星脂质体体外性质的影响
目的 研究不同季铵化程度(DQ)N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后,对司帕沙星脂质体(SFL)体外性质的影响.方法 制备未包衣及TMC包衣的SFL,对其形态、粒径、Zeta电位、包封率(EE)及体外释药特性进行考察.结果 与未包衣SFL相比,TMC包衣SFL的粒径增大,Zeta电位由负转正,体外释药速率明显降低,而EE无明显变化.随着DQ的增大,呈现粒径、Zeta电位逐渐增加,而体外释药速率逐渐降低的趋势.结论 DQ对TMC包衣SFL的体外性质有一定的影响.
-
甲氧沙林分散片的研制及其体外性质考察
目的:研制甲氧沙林分散片.方法:运用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联PVP等辅料制备分散片,并进行崩解时限、分散均匀性及溶出度考察,并与市售普通片进行比较.结果:甲氧沙林分散片的崩解时限、分散均匀性均符合中国药典2005年版规定.分散片的体外溶出速率较普通片快,Td,T50分别为3.2 min,2.9 min,而普通片分别为17.5 min,15.7 min.结论:筛选的处方合理,体外溶出度优于普通片.
-
伏立康唑N-三甲基壳聚糖包衣脂质体的制备及体外性质考察
目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣伏立康唑(VCZ)脂质体冻干品,对其体外性质进行考察.方法:采用薄膜分散法制备VCZ脂质体(VCZL),以季铵化程度60％的TMC(TMC60)对其进行包衣.处方采用正交试验进行优化,并筛选出优的冻干保护剂制备冻干品.考察其形态、粒径及Zeta电位,并用透析袋法研究体外释药特性.结果:TMC60包衣VCZL优处方组成为质量比卵磷脂∶胆固醇4∶1,药物∶类脂1∶20,TMC60溶液浓度为0.15 mg·ml-1,PBS的pH为7.4.TMC60包衣VCZL形态圆整,平均粒径为(590.4±16.0) nm,冻干复水化后平均粒径为(503.2±20.5) nm;VCZL的Zeta电位为-46.4 mV,TMC60包衣后为+54.9 mV,冻干复水化后为+52.6 mV;冻干前后平均包封率无明显变化;体外释药符合Higuchi方程.结论:TMC60包衣VCZL粒径均匀,带正电荷,包封率较高,具有缓释性,冻干对其主要性质无显著影响.
-
美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物温敏型液体栓的制备及性质考察
目的：：研制美沙拉嗪羟丙基β-环糊精( HP-β-CD)包合物温敏型液体栓，并对其体外性质进行考察。方法：以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料，负载美沙拉嗪HP-β-CD包合物，制备美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓；比较美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓和美沙拉嗪液体栓的黏度、胶凝强度、生物黏附性、体外凝胶溶蚀及药物释放等。结果：与MSZ液体栓相比，美沙拉嗪HP-β-CD包合物的加入不影响液体栓的胶凝温度，能使液体栓的黏度、胶凝强度及生物粘附性显著增加。凝胶溶蚀不受包合物的影响，而药物释放率得到显著提高，且药物释放与凝胶溶蚀呈现良好的线性关系。结论：美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓具有较理想的胶凝温度，以及良好的粘性、胶凝强度及生物粘附性，且体外释药速度较MSZ液体栓快。
-
美沙拉嗪温敏液体栓的制备及体外性质考察
目的:研制美沙拉嗪温敏液体栓,并对其体外性质进行考察. 方法:以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用冷法制备美沙拉嗪温敏液体栓;以胶凝温度为评价指标,筛选出两种材料的佳配比;对美沙拉嗪温敏液体栓的胶凝强度、生物黏附力等性质进行考察,并对其体外溶蚀行为及释药特性进行研究. 结果:泊洛沙姆407及188的佳配比为20%: 2. 5%,此时胶凝温度为(36. 9 ± 0. 2)℃,胶凝强度为(115. 1 ± 3. 2)s,生物黏附力为(130. 7 ± 5. 8) × 102 dyne·cm-2;体外释药特性及凝胶溶蚀特性均符合一级动力学特征,且两者相关性良好,显示美沙拉嗪液体栓具有较好的缓释性. 结论: 美沙拉嗪温敏液体栓制备工艺简单,且具有较好的胶凝性、生物黏附性及缓释性.
-
西罗莫司滴丸的研制及其体外性质考察
目的：研制西罗莫司( SRL)滴丸,以期改善其溶解性能。方法：对SRL滴丸的基质进行筛选；用正交试验优选SRL滴丸的佳处方及工艺；对其平衡溶解度、吸湿性及体外释药特性进行考察。结果：选用PEG6000为SRL滴丸的基质；优选出的佳处方及制备条件为：SRL与基质的用量为1∶10,滴速为65滴/min,滴制温度为95℃,冷却剂温度为5℃；在不同溶剂中,SRL滴丸的平衡溶解度均较SRL有显著增加,吸湿性较强,与市售SRL纳米结晶片相比,SRL滴丸释药迅速而完全,无显著性差异。结论：SRL滴丸可显著提高SRL溶解度及改善溶出性能,值得进一步研究。
-
甲硝唑阴道用原位凝胶的处方设计及体外质量评价
目的:研制甲硝唑阴道用原位凝胶,并考察其体外质量.方法:以卡波姆及泊洛沙姆为混合凝胶基质,筛选其佳配比,制备甲硝唑阴道用原位凝胶.对其体外流变性、黏附性进行考察,并与上市甲硝唑阴道用凝胶做对照,考察其阴道滞留性.结果:原位凝胶的佳基质配比为泊洛沙姆407的质量分数为17.5%,卡波姆971P的质量分数为1.5%.黏附力测定结果表明其具有较大的温度敏感性.与上市产品相比,原位凝胶可显著增加阴道滞留性.结论:该原位凝胶具有显著的温度敏感性,本品值得进一步研发.
-
壳聚糖包衣的维生素E脂质体的制备及其体外性质考察
目的:制备壳聚糖(CS)包衣的维生素E(VE)脂质体,以期提高VE的稳定性.方法:用薄膜分散法制备VE脂质体.用0.1%CS溶液包衣.以包封率为指标,筛选出佳的卵磷脂与胆固醇的比例及VE投药量,并对佳处方制备的CS包衣VE脂质体进行形态、粒径、ζ电位及VE稳定性考察.结果:包封率大的配方为卵磷脂:胆固醇为40:60,VE用量为70mg,脂质体形态圆整,可见明显的CS包衣层,ζ电位由包衣前的负值变为包衣后的正值,说明CS包衣成功.与VE原料、VE脂质体初悬液相比,CS包衣VE脂质体体外稳定性显著提高.结论:CS包衣VE脂质体可明显增加VE的体外稳定性.
-
N-三甲基壳聚糖(TMC60)对液体栓基质的体外性质影响研究
目的: 考察季胺化程度为60%的N一三甲基壳聚糖(TMC60)对以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的物理化学性质的影响,为两者的配伍使用提供试验依据.方法: 将5种不同浓度的TMC60(O%,0.2%,0.4%,0.6%,0.8%)合并泊洛沙姆溶液(P407:P188=15%:19%)作为液体栓剂的基质,测定不同浓度TMC60对液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力的影响.结果: 当TMC60的浓度从0%上升至O.8%时,基质的胶凝温度(℃)依次为27.2,28.2,28.8,29.6,30.8;胶凝强度(s)依次为10,30,66,97,146;生物粘附力值(×102dyne/cm2)依次为35.0,46.5,50.2,60.2,82.6.表明随着TMC60浓度增高,泊洛沙姆液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力均逐渐升高(P<0.05).结论: TMC60可改善以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的体外物化性质,值得进一步研究.
-
眼用汉防己甲素脂质体-原位凝胶的研制及其体外特性考察
目的:研制汉防己甲素(Tet)眼用脂质体(L)-原位凝胶(ISG),并对其体外性质进行考察.方法:采用薄膜超声分散法制备Tet脂质体(TetL);以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为ISG基质,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的佳配比,与TetL混合制备TetL-ISG;对其外观、粒径、Zeta电位等体外性质进行考察,并采用无膜溶出模型对其体外释药、凝胶溶蚀特性及其相关性进行研究.结果:当P407与P188的处方用量分别为21％及6％时,胶凝温度接近人眼表温度(34℃);TetL-ISG的平均包封率为(82.51±2.63)％(n=3),外形球形圆整,粒径均匀[(292.2±12.4)nm],Zeta电位较大[(-38.5±5.9)mV],TetL-ISG体外药物释放及凝胶溶蚀速度均呈现零级特征,且两者相关性良好.结论:TetL-ISG具有包封率高,胶凝温度合适,稳定性较好,缓释等特性,为其角膜滞留性及药效学研究研究奠定了实验基础.
-
壳聚糖分子参数对羟基喜树碱包衣脂质体体外性质的影响研究
目的:研究不同脱乙酰度(DD)及不同相对分子质量(Mr)的壳聚糖(CS)对CS包衣羟基喜树碱(HCPT)脂质体的体外性质的影响,为选择具有合适分子参数的壳聚糖作为该制剂的包衣材料提供实验基础.方法:采用过氧化氢氧化降解的方法制备不同Mr的CS;利用N-乙酰基取代法制备不同DD的CS.采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,并用不同分子参数的CS包衣.对其形态、zeta电位、平均粒径、包封率及体外释药特性做了考察.结果:CS包衣HCPT脂质体外观均呈球形,粒径均匀.未包衣脂质体zeta电位为(-46.8±1.0)mV(n=10),经CS包衣后,zeta电位均变为正值,且随着DD的降低而变小,而Mr对zeta电位无显著影响.DD对脂质体的平均粒径无显著性影响,而随着Mr的降低而减小.CS包衣脂质体的包封率随着CS的Mr和DD的降低而减小,体外释药速度随着DD及Mr的降低而加快.结论:CS的分子参数对CS包衣HCPT脂质体的体外性质有较大的影响,且成一定规律性,可通过调整CS分子参数得到不同体外性质的CS包衣HCPT脂质体.
-
N-三甲基壳聚糖对青藤碱脂质体体外性质的影响
目的 考察N-三甲基壳聚糖(TMC)对青藤碱(SH)脂质体体外性质的影响.方法 采用乙醚注入法制备SH脂质体(SHL),分别用季铵化程度(DQ)为20％、40％及60％的TMC包衣,再对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及体外透皮动力学特性进行考察.结果 与未包衣的SHL比较,TMC包衣SHL的粒径及Zeta电位均随着DQ的增大而增大；TMC包衣后,在体外透皮前期,透皮速率较小,呈现一定的时滞,且DQ越大,时滞越短；时滞后,透皮速率明显高于未包衣的SHL,且DQ越大,透皮速率越大；包衣对SHL的包封率的影响无统计学意义.结论 TMC包衣后,SHL的粒径、Zeta电位及体外透皮特性均发生相应的变化,且与TMC的季铵化程度有关.
-
盐酸倍他洛尔眼用阳离子脂质体的制备及体外评价
目的 以盐酸倍他洛尔(BH)为主药,以季铵化程度为60％的N-三甲基壳聚糖(TMC60)为阳离子材料,制备BH阳离子脂质体,并对其体外性质进行考察.方法 采用逆向蒸发法制备BH脂质体(BHL),并用TMC60包衣制备阳离子脂质体(TMC60-BHL),以包封率为指标,通过正交试验筛选出佳处方,并对其形态、粒径、Zeta电位、体外释药特性等进行考察.结果 优处方制备的TMC60-BHL的平均包封率为(88.24±5.46)％(n =3). TMC60包衣后,脂质体外观圆整,与未包衣的BHL比较,粒径增大,Zeta电位由负变正,体外释药缓释性更加明显.结论 TMC60-BHL制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为进一步研究其眼部长效释药系统奠定了基础.
-
壳聚糖对泊洛沙姆液体栓剂基质影响的体外研究
目的考察壳聚糖对以泊洛沙姆(poloxamer)为基质的液体栓剂的物理化学性质的影响,为两者的配伍使用提供试验依据.方法将5种不同浓度壳聚糖质量分数ω=0%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%合并泊洛沙姆溶液[P407和P188的质量分数分别为15%和19%]作为液体栓剂的基质,测定不同质量分数壳聚糖对液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力的影响.结果当壳聚糖的质量分数从0%上升至0.4%时,基质的胶凝温度依次为27.8、28.0、28.1、28.4、28.8 ℃;胶凝强度依次为12、40、86、107、168 s;生物黏附力值依次为36.9、50.5、54.7、62.2、85.6(×102dyne/cm2).说明随着壳聚糖浓度增高,泊洛沙姆液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力均逐渐升高.结论壳聚糖可改善以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的物理化学性质,值得进一步研究.
-
N-三甲基壳聚糖不同季铵化程度对塞来昔布脂质体体外性质的影响
目的：研究不同季铵化程度（DQ）的N-三甲基壳聚糖（TMC）作为透皮吸收促进剂，对塞来昔布脂质体（CLXL）体外性质的影响规律，为筛选出较好的TMC类透皮吸收促进剂奠定基础。方法采用薄膜分散法制备CLXL，分别选用季铵化程度为20%，40%及60%的TMC（TMC20，TMC40及TMC60）与CLXL混合，用量与脂质比固定为1：4（ W/ W）；对CLXL的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察，并以氮酮为阳性对照，无促进剂的CLXL为阴性对照，采用Franz扩散池法对穿透小鼠离体皮肤累积量及速率进行研究。结果 TMC及其季铵化程度对CLXL的形态及包封率无显著性影响，而粒径在混合后有所增大，Zeta电位由负转正，且与季铵化程度呈正相关；与阴性对照相比，TMC均产生明显的透皮吸收促进效果，且随着季铵化程度的增大，促进效果越明显，其中TMC60与阳性组相比，促进作用无显著性差异。结论不同季铵化程度的TMC对CLXL的体外性质有一定影响，其中TMC60的透皮吸收促进效果与同用量氮酮相似，值得进一步研究。
