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胃癌微卫星不稳定与hMLH1蛋白表达缺失的相关性研究
目的:分析胃癌组织微卫星不稳定性、hMLH1蛋白表达以及两者的关系.方法:选取65例胃癌组织标本,常规酚-氯仿法提取DNA,选取基因组上的五个微卫星位点BAT26、BAT25、D5S346、D2S123和D17S250,进行PCR扩增,扩增产物加入GeneScan 500 size standard共同热变性后,用60 g/L的SLPA添加8 mol/L尿素做筛分递质的毛细管电泳进行分析.被检测的5个微卫星位点如出现≥2个位点的不稳定,定为微卫星的高度不稳定(MSI-H),1个位点出现不稳定定为微卫星的低度不稳定(MSI-L),没有位点出现不稳定定为微卫星稳定(MSS),石蜡切片常规免疫组织化学SP方法检测hMLH1蛋白的表达.结果 65例胃癌组织中,有21例(32.3％)表现为MSI-H,20例(30.8％)有hMLH1蛋白表达的缺失.在21例MSI-H的胃癌组织中,18例(85.7％)有hMLH1蛋白表达的缺失.44例MSI-L/MSS的胃癌组织中仅2例(4.5％)有hMLH1表达的缺失.胃癌的MSI-H与hMLH1蛋白表达的缺失高度相关,P＜0.01.其中,25例高分化腺癌有7例(28.0％)表现为MSI-H,6例(24.0％)有hMLH1表达的缺失；40例中低分化腺癌14例(35.0％)表现为MSI-H,12例(30.0％)有hMLH1蛋白表达的缺失.26例早期癌有1例(3.8％)表现为MSI-H,2例(7.7％)有hMLH1蛋白表达的缺失；39例中晚期癌20例(51.3％)表现为MSI-H,17例(43.6％)有hMLH1蛋白表达的缺失.微卫星不稳定在中晚期胃癌明显高于早期胃癌(P＜0.01),但在不同分化程度的胃癌间差异无统计学意义；hMLH1蛋白表达缺失与分化程度无关,但在早期与中晚期的胃癌间差异有统计学意义,P＜0.05.结论:由hMLH1基因所致细胞修复功能缺陷与部分胃癌的发生有关,而与胃癌的生物学行为无关；胃癌的微卫星不稳定性随着肿瘤的演进而增加.
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大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系
[目的] 探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响.[方法] 采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLH1蛋白的表达.[结果] ①正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0%、21.9%与48.5%,三组间差异有显著性意义(P<0.05);hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100%、87.5%与87.3%,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义(P<0.05).②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53.5%、17.6%与16.7%,其中前者与后两者的差异有显著性意义(P<0.05);hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90.8%、70.6%与50.0%,前者明显高于后两者(P<0.05).③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18.5%与40.0%(P>0.05);hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92.6%与60.0%(P<0.05).④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性(P>0.05);大肠癌中两者的表达呈明显负相关(P<0.05).[结论] 大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一.
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hMLH1和hMSH2蛋白表达在遗传性非息肉病性大肠癌诊断中的应用
目的评价错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中的价值.方法收集大肠癌患者66例,分为HNPCC患者(A组,n=19)、高度可疑HNPCC患者(B组,n=20)、符合Bethesda指导标准的可疑HNPCC患者(C组,n=14)及散发性大肠癌患者(D组,n=13)四组,用免疫组化方法检测各组错配修复基因hMLH1和hMSH2的蛋白表达.结果A组hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失达72.8%;B组为60.0%;C组为28.4%;D组为7.7%.hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC显著相关(P=0.0008).此外,hMLH1蛋白表达减低或缺失率显著高于hMSH2(P＜0.01).结论hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC的可能性显著相关,免疫组化检测此二种蛋白表达能快速、有效地帮助临床医生评估患者HNPCC的可能性,同时提示相应错配修复基因存在突变.中国HNPCC患者中hMLH1基因发生突变的机会可能高于hMSH2基因.
关键词： 免疫组化 遗传性非息肉病性大肠癌 hMLH1蛋白 hMSM2蛋白 -
Ⅲ期鼻咽癌组织中hMLH1与p53的表达变化及意义
目的 探讨Ⅲ期鼻咽低分化鳞癌中错配修复基因家族成员hMLH1和p53的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化EnVison法检测58例Ⅲ期鼻咽低分化鳞癌标本.结果 58例鳞癌组织中,hMLH1阳性率为79.3%,有颅底侵犯者为71.8%,显著低于无颅底侵犯者的94.7%(P<0.05).hMLH1表达与患者年龄、性别和5 a生存期无关.p53阳性率为65.5%,有颅底侵犯者为74.5%,显著高于无颅底侵犯者的47.4%(P<0.05).p53表达在生存期≥5 a者为31.6%,显著低于生存期<5 a者的82.1%,P<0.05.结论 Ⅲ期鼻咽低分化鳞癌中有颅底侵袭的患者更易出现hMLH1阴性表达和p53的阳性表达.p53阳性表达率随患者生存期的延长而降低.Ⅲ期鼻咽低分化鳞癌中hMLH1与p53的表达,可以作为判断鼻咽癌生物学行为和预后的指标.
