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经皮给药新型脂质体——二元醇质体的研究进展
二元醇质体是一种新型经皮给药载体,可认为是一种特殊的脂质体,与普通脂质体相比,二元醇质体中添加了较高浓度的醇(乙醇、丙二醇),形成渗透性、皮肤滞药量及包封率更好的脂质囊泡,其凝胶制剂更优,并具有优良的稳定性和皮肤耐受性,因此,二元醇质体成为近几年经皮给药研究的热点.本文在其透皮机理、性质、特点、应用及研究前景方面进行简单综述.
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盐酸青藤碱二元醇质体的制备及其体外性质研究
目的 制备盐酸青藤碱二元醇质体,筛选出较优处方,并对其体外性质进行考察. 方法 采用醇注入法制备以丙二醇和乙醇为柔软剂的盐酸青藤碱二元醇质体；以包封率为评价指标,通过正交实验优化处方；对其形态、Zeta电位、粒径及体外释药特征进行考察. 结果 较优处方制备的盐酸青藤碱二元醇质体外形圆整,平均包封率为(35.43 ±0.53)％,Zeta电位为(-5.87±0.06)mV,粒径为(391.6±25.6)nm,体外累积释药百分率Q与时间的关系符合一级速度方程:Q=0.085t+0.739,r =0.995 8. 结论 盐酸青藤碱二元醇质体制备简单,具有一定的缓释特性,值得进一步研究.
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酮洛芬一元与二元醇质体凝胶稳定性及体外透皮性的比较研究
目的 比较酮洛芬(KPF)一元醇质体(KPFE)凝胶与二元醇质体(KPFBE)凝胶稳定性及体外经皮渗透行为,以期为筛选出较优的KPF外用制剂奠定基础. 方法 制备KPFE凝胶与KPFBE凝胶;分别对其离心稳定性及高温(60℃)、冷藏(4℃)、强光下的稳定性进行考察;以离体鼠皮为屏障,采用Franz扩散池法对KPF这两种凝胶的体外经皮渗透行为进行比较研究. 结果 两种凝胶在离心条件下均无分层现象,KPFE凝胶在低温及强光条件下较为稳定,但在高温条件下,含量及粒径均呈现上升的趋势,而KPFBE凝胶在实验条件下各项指标均无明显变化.两种凝胶的体外经皮渗透动力学均符合零级方程,KPFE凝胶:Q =38.04t+ 12.32(r =0.999 6),KPFBE凝胶:Q=54.68t-21.19(r =0.998 5),稳态透皮速率J分别为38.04μg/(cm2·h)和54.68 μg/(cm2·h),体外透皮24 h后,皮肤中的蓄积量分别为18.36 μg/cm2和16.79 μg/cm2(P ＞0.05),凝胶层中的残留量为2.45 mg和1.34 mg(P ＜0.05). 结论 与KPFE凝胶相比,KPFBE凝胶稳定性较优,能更好地促进药物的经皮吸收,值得进一步研究.
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苦参碱二元醇质体的制备及其质量评价
目的 制备苦参碱二元醇质体,筛选出佳处方,并对其进行质量评价.方法 采用醇注入法制备苦参碱二元醇质体;以超滤法测定的包封率为评价指标,通过正交试验优化处方;对其形态、粒径及分布、初步稳定性进行考察.结果 确定佳制备工艺:称取处方量卵磷脂(药物与卵磷脂质量比为1∶2)溶于处方量乙醇与丙二醇混合溶液(乙醇与丙二醇体积比为7∶3)中,同时称取处方量苦参碱溶于处方量醋酸盐缓冲液(pH 4.5)(醇与缓冲液体积比为4∶6).(37±1)℃恒温密封900 r/min持续搅拌条件下,将醇相缓慢注入到水相中,注射完毕后,继续恒温搅拌30 min,过0.22 μm滤膜滤过即得.制备的苦参碱二元醇质体外形圆整,平均包封率为66.98％,平均粒径为275.8nm.低温光照(4℃、4 500 k)条件下保存30 d后测得包封率为59.48％,渗漏率为12.67％;低温(4℃)及室温(25℃)下避光保存30 d后测得包封率分别为65.33％、58.83％,渗漏率分别为2.58％、12.36％.结论 醇注入法制备苦参碱二元醇质体,操作易行,包封率较高,稳定性良好,具有较好的应用前景.
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酮洛芬二元醇质体凝胶抗炎镇痛作用考察
目的:考察酮洛芬(KP)二元醇质体(KPBE)凝胶的抗炎镇痛作用及皮肤刺激性.方法:KPBE凝胶的镇痛效果采用小鼠热板法及醋酸扭体法进行观察,抗炎作用采用大鼠佐剂性关节炎模型研究其对足肿胀及滑膜关节组织的影响,并观察家兔经皮应用时的皮肤刺激反应.结果与相同浓度的KP一元醇质体(KPE)凝胶及市售KP凝胶进行比较.结果:与KPE凝胶及市售KP凝胶相比,KPBE凝胶可显著提高小鼠的热痛阈值(P<0.05),并能显著减少醋酸致小鼠扭体次数(P<0.05),对佐剂引起的大鼠足肿胀关节炎有明显的抑制作用(P<0.05),同时KPBE凝胶对豚鼠皮肤无明显刺激性.结论:KPBE凝胶具有抗炎镇痛、皮肤刺激性小的特点,值得进一步研发.
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十一酸睾酮二元醇质体凝胶剂体内外透皮特性研究
目的：：对十一酸睾酮( TU)二元醇质体凝胶进行体内外透皮考察。方法：采用注入法制备TU二元醇质体,以卡波姆941为凝胶基质,制备TU二元醇质体凝胶剂；以小鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池法对其体外透皮特性进行考察；以大鼠为实验动物,背部给予TU二元醇质体凝胶剂后,于设定的时间点测定血浆中TU浓度,计算药动学参数,并与TU二元醇质体进行比较。结果： TU二元醇质体及其凝胶的体外累积透皮百分率Q与时间t均符合一级动力学模型,线性方程分别为：Q=8.68t+6.78(r=0.9982)和Q=6.09t+3.09(r=0.9993),稳态透皮速率分别为8.68μg·cm-2·h-1和6.09μg·cm-2· h-1,24 h后TU在皮肤中的滞留量分别为(208.80±55.26)μg·g-1和(225.60±38.90)μg·g-1；大鼠体内TU二元醇质体及其凝胶的主要药动学参数分别为：Cmax(18.50±2.75)mg·L-1和(20.80±2.42)mg·L-1；tmax(6.20±0.14)h和(9.54±0.52) h；AUC0-48h(336.74±2.05)h和(486.30±1.68)h。结论：TU二元醇质体及其凝胶均呈现较好的体内外透皮特性,且在缓释性上凝胶剂表现更优。
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十一酸睾酮二元醇质体体外透皮特性及其安全性研究
目的:对十一酸睾酮(TU)二元醇质体的体外透皮特性进行考察,并对其皮肤安全性进行研究.方法:采用注入法制备TU二元醇质体;以小鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池法对其体外透皮特性进行考察;以豚鼠为实验动物,对其皮肤刺激性、过敏性、毒性进行考察.结果:TU二元醇质体平均包封率为(79.14±0.66)％;体外透皮实验中,累积释药百分率Q与时间t的关系符合一级动力学方程:Q =8.57t +8.26(r =0.998 6),稳态透皮速率为8.57 μg· cm-2·h-1;24h后TU在皮肤中的滞留量为(208.8±55.26) μg·g-1;TU二元醇质体无明显局部刺激性、致敏性及急性毒性.结论:TU二元醇质体表现出较好的体外透皮渗透性,且安全性理想,值得进一步研究.
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十一酸睾酮二元醇质体处方优化及体外性质考察
目的：：优选十一酸睾酮( TU)二元醇质体的佳处方,并考察其体外性质,为TU透皮吸收给药系统的研究奠定基础。方法：以乙醇和丙二醇的混合液为柔软剂,采用注入法制备TU二元醇质体。以药物与磷脂用量比( A),含醇质量分数( B),丙二醇和乙醇的用量比( C)为影响因素,以包封率为评价指标,通过正交设计优化TU二元醇质体的处方。对优处方制备的TU二元醇质体的形态,粒径,Zeta电位,体外释药,稳定性影响因素等进行考察。结果： TU二元醇质体优处方为：TU与磷脂用量比为1∶15,含醇质量分数为10%,丙二醇与乙醇的用量比为6∶4。优处方制得的TU二元醇质体在光学显微镜下呈同心圆形,且大小均匀,达到纳米级,平均粒径为(185.5±52.8) nm, Zeta电位为(-15.87±0.26) mV,包封率为(79.14±0.66)%,体外透皮试验中,累积释药百分率Q与时间t的关系符合一级速度方程：Q=20.79t-11.01,r2=0.9984。稳定性试验结果表明,除高温时包封率有明显降低之外,其他条件下各项指标均无明显变化。结论：处方优化后的TU二元醇质体制备简单,质量理想,并具有缓释特性,值得进一步深入研究。
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酮洛芬二元醇质体凝胶的研制及其质量考察
目的:研制酮洛芬二元醇质体凝胶,并对其质量进行考察.方法:采用乙醇注入法制备酮洛芬二元醇质体,采用研和法制备醇质体凝胶;透析法测定包封率;Franz扩散池进行离体皮肤渗透试验,测定其体外累积渗透量及皮内滞留量;并对其体外稳定性进行了初步考察.结果:酮洛芬二元醇质体形态圆整,平均粒径为(289.86±44.75)nm,平均包封率为(73.85±2.62)%.体外透过皮肤进入接收液中的二元醇质体(乙醇/丙二醇=7:3)累积渗透量为一元醇质体的1.8倍,24 h时二元醇脂质体和醇质体皮肤中药物滞留量分别为(52.33±3.12)μg·cm-2和(40.25±2.85)μg·cm-2.在实验期内,体外稳定性较好.结论:酮洛芬二元醇质体具更好的透皮吸收性及皮肤滞留性,且质量稳定.
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盐酸特比萘芬二元醇质体的制备及体外评价
目的 制备盐酸特比萘芬二元醇质体并进行体外评价.方法 采用乙醇注入-超声法制备二元醇质体;以粒径、Zeta电位和包封率为评价指标,通过正交试验优化处方;采用改良Franz扩散池对不同脂质体进行体外皮肤渗透试验.结果 优处方为:药物质量分数为0.5‰,药脂比为1∶5(g∶g),二元醇相体积分数为30％,乙醇-丙二醇体积比为7∶3;以优选的处方制备的二元醇质体粒径为(36.2±1.0)nm、Zeta电位为(-23.22±2.02)mV、包封率为(97.61±0.09)％,表皮真皮层滞留量高为(23.18±2.38) μg/cm2.结论 所选工艺合理可行,可用于制备盐酸特比萘芬二元醇质体,二元醇质体增加盐酸特比萘芬在表皮真皮层滞留量.
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盐酸青藤碱二元醇质体凝胶抗炎镇痛作用及皮肤刺激性研究
目的 考察盐酸青藤碱二元醇质体(SHBE)凝胶的抗炎镇痛效果及皮肤刺激性.方法 镇痛作用采用小鼠热板法、醋酸扭体法进行考察;建立大鼠佐剂性关节炎模型,研究SHBE凝胶对模型大鼠足肿胀及滑膜关节组织的影响,评价其抗炎效果;以家兔为实验动物进行皮肤刺激性考察,并与同浓度的SH一元醇质体(SHE)凝胶及普通SH凝胶进行比较.结果与普通SH凝胶比较,SHE凝胶及SHBE凝胶均可显著提高小鼠的热痛阈值,减少醋酸致小鼠扭体次数(P<0.05),并对佐剂引起的大鼠足肿胀关节炎有明显的抑制作用(P<0.05);与SHE凝胶相比,SHBE的上述效果更明显(P<0.05);3种SH凝胶在家兔皮肤上均无显著性刺激.结论 SHBE凝胶具有显著的抗炎镇痛作用,且无明显刺激性,值得进一步研发.
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正交试验优选黄芩苷二元醇质体制备工艺
目的:优选黄芩苷二元醇质体的制备工艺.方法:以黄芩苷与卵磷脂质量比、含醇质量分数、无水乙醇与丙二醇体积比为考察因素,以包封率为评价指标,采用注入法制备黄芩苷二元醇质体,通过正交试验优选制备工艺.结果:优选的制备工艺为黄芩苷与卵磷脂质量比1∶20,含醇质量分数10％,无水乙醇与丙二醇体积比6∶4,在此条件下,黄芩苷二元醇质体的包封率为76.51％.结论:所选工艺合理、可行,可用于黄芩苷二元醇质体的制备.
