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阿尔茨海默病早老素-1基因第6号外显子突变分析
为了探讨早老素(presenilin, PS)-1基因在痴呆患者发病机制中的作用,我们于2001年3月至2003年9月应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和DNA测序技术对散发性阿尔茨海默病型痴呆(SAD)、血管性痴呆(VD)患者及健康老年人的PS-1基因第6号外显子进行检测,结果报道如下.
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乙酰辅酶A:胆固醇乙酰转移酶基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究
目的此实验旨在探讨ACAT1的基因甾醇氧-乙酰转移酶(sterol O-acyltransferase,SOAT1)的单核苷酸多态性位点rs1044925与散发性AD(SAD)是否具有相关性.方法在中国北方汉族人群中收集了SAD 107例,以及性别和年龄与之相匹配的同一地区健康对照者118例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了SOAT1多态性位点rs1044925的基因型以及载脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)的基因型.结果rs1044925位点在SAD组的基因型(AA,AC,CC)频率分别为82.2%,16.8%,1.0%,在对照组的基因型频率分别为81.4%,17.8%,0.8%,两组间基因型频率差异无显著性(P=1.000,x2=0.030,OR=0.863,95%CI=0.478～1.857).SAD组等位基因(A,C)频率分别为90.7%、9.3%,对照组等位基因频率分别为90.3%、9.7%,两组间等位基因频率差异亦无显著性(P=1.000,χ2=0.021,OR=0.885,95%CI=0.508～1.774).当数据用ApoEε4分层后,rs1044925位点基因型频率和等位基因频率两组间差异仍无显著性(P＞0.05).结论研究表明在中国北方汉族人群中ACAT1的基因SOAT1多态性位点rs1044925与SAD无相关性,SOAT1可能不是SAD的遗传易感基因.
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Cystatin C基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究
为探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)基因(CST3)5'端和外显子1多态性与散发性阿尔茨海默病(AD)的关系,进行如下研究.
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尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)具特征的病理改变是大量老年斑形成[1],老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ).AD的病程一般从Aβ在脑中沉积开始,一方面是由于Aβ合成增多,另一方面是由于Aβ降解减少.
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阿尔茨海默病易患性与人类白细胞抗原的相关性研究
近年来,国外研究显示人类白细胞抗原(HLA)与散发性阿尔茨海默病(SAD)的发病有关,但是报道不尽一致,而国内目前尚缺乏这方面的研究.我们对此进行了研究,现报道如下.
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阿尔茨海默病患者NQO1基因与apoE基因关联性分析
近年研究发现,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发病可能与自由基生成增加有关.NAD(P)H:醌氧化还原酶(NQO1)是一种黄素酶,可催化醌双电子还原,使氧自由基的生产减少.NQO1基因609位点的C→T点突变可导致该酶的活性缺乏,使氧自由基生成增加.为探讨NQO1基因609位点C→T点突变产生的多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD) 发病关系及其与apoE基因多态性的相互作用,我们对SAD患者的apoE基因、NQO1基因多态性及其相互作用进行了研究.
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纳米磁珠法与试剂盒法分析载脂蛋白E基因的多态性
背景：相对于血液标本，口腔拭子标本更利于大规模载脂蛋白E基因多态性分析的研究，但目前对口腔拭子标本基因组DNA的提取尚无统一方法。
目的：探索合适的口腔拭子标本基因组提取方法以分析载脂蛋白E基因的多态性。
方法：收集50例散发性阿尔茨海默病患者口腔拭子标本，每份标本分别应用纳米磁珠法与PicoDNA微量核酸提取试剂盒法提取基因组DNA，对比分析两种方法获得的基因组DNA纯度和浓度，后续进行PCR反应，应用DNA电泳确认有无成功扩增出目的条带，通过DNA测序方法分析载脂蛋白E基因的多态性。
结果与结论：两种方法提取的基因组DNA纯度均较好，纳米磁珠法提取的基因组DNA浓度要高于PcioDNA微量核酸提取试剂盒法所得浓度(P<0.05)。两组获取的基因组DNA均可成功进行PCR扩增，但电泳结果示纳米磁珠法扩增的目的条带更清楚。两组PCR产物DNA测序结果一致，载脂蛋白E基因ε2、ε3、ε4基因型的比例分别是6%，71%，23%。表明纳米磁珠法相对于PcioDNA微量核酸提取试剂盒法提取口腔拭子标本基因组DNA更适合用于大样本载脂蛋白E基因多态性的研究。 -
散发性阿尔茨海默病早期诊断标志物的研究进展
散发性阿尔茨海默病早期诊断标志物的研究对延长患者生存时间,提高患者生活质量,减轻社会负担都具有重要意义.本文就目前各种可能的早期标志物进行综述,包括Aβ、tau蛋白、β内分泌酶、同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、胰岛素、人组织型激肽释放酶6等.鉴于其复杂性,仍有很多问题亟待我们去解决.
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PON基因族多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究
目的 探讨对氧磷酶(paraoxonase,PON)基因多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的相关性.方法 用常规方法从被试者外周血细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的分析方法(PCR-RFLP)检测PON基因的多态性.被试者包括181例SAD患者和年龄、性别相匹配的正常对照149例.观察PONl基因Q192R多态性、PON2基因S311C多态性分布,用卡方检验和逻辑回归分析进行统计.结果 PON1基因的Q192R多态性及PON2基因S311C多态性,其总体基因型频率及等位基因频率在SAD患者与对照者间无显著性差异(X2=0.086,P>0.05;X2=0.883,P>0.05).但PON2基因S311C多态性在75岁以上高龄SAD患者与对照者之间基因型的分布有明显统计学意义(X1=5.009,P=0.025).结论 PON1基因Q192R多态性与SAD不存在关联,但PON2基因S311C多态性可能与高龄人群SAD有关联.
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早老素-2基因启动子区-1560A/del位点多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究
目的 探讨早老素-2(PSEN2)启动子区-1560A/del的多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的相关性.方法 用常规方法从被试者外周血细胞中提取基因组DNA,通过使用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测早老素-2基因启动子区域-1560A/del位点的多态性.被试者均来自日本,包括348例SAD患者和年龄、性别相匹配的330例正常对照.观察PSEN2基因启动子区域的多态性分布,用卡方检验和逻辑回归分析进行统计.结果 SAD患者组与对照组PSEN2基因的-1560A/del多态性的基因型与等位基因的总体分布无明显统计学意义.(χ2=1.09,P>0.05).结论 PSEN2基因启动子区域的-1560A/del多态性可能不是散发性AD发病的风险因素.
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散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,是常见的痴呆类型.阿尔茨海默病多为散发性,目前暂无延缓疾病进程的药物上市.散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer′s dis-ease,sAD)动物模型的缺乏可能是主要原因之一.因此,研发散发性阿尔茨海默病动物模型非常有意义.本文现就散发性阿尔茨海默病动物模型的制作、病理特征及其可能机制加以归纳总结.此外,我们还对今后散发性阿尔茨海默病动物模型的发展做了探讨,以期对相关研究工作者的研究有所裨益.
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散发性阿尔茨海默病患者血脂代谢的研究
目的研究散发性阿尔茨海默病(SAD)患者血脂代谢的变化.方法测定268例SAD患者和325例年龄相匹配的正常对照者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平.结果SAD组患者血清中TC、TG、HDL、LDL的水平分别为(5.34±1.18)mmol/L、(1.31±0.49)mmol/L、(1.09±0.33)mmol/L、(3.39±0.84)mmol/L,而正常老年人中相应指标分别为(4.97±1.09)mmol/L、(1.28±0.45)mmol/L、(1.12±0.36)mmol/L、(2.96±0.81)mmol/L,其中SAD组TC、LDL明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05),而TG、HDL在两组间比较差异则无显著性(P＞0.05).结论SAD患者存在血脂代谢紊乱,TC、LDL可能对SAD的发病有一定的影响,而TG、HDL与SAD发病可能无关联.
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APOE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究
目的 分析载脂蛋白E(APOE)基因多态性是否与散发性阿尔茨海默病(AD)存在关联;探讨APOE基因多态性对血脂、脂蛋白代谢的影响及在AD发病中的作用.方法 运用多重引物等位特异PCR法检测77例散发性AD患者和158例非痴呆(ND)对照组中APOE基因型和等位基因频率;简易智能精神状态检查量表对AD研究对象进行评分,并测定血浆中的TC,TG,HDL-C,LDL-C,apoE,apoA和apoB的浓度.结果 ①AD和ND组携带ε4的基因型频率分别为20.8%和9.5%,两组差别有统计学意义(χ2=5.758,P=0.016,OR=2.501,95%CI为1.163～5.376);APOE ε4等位基因频率AD组(11.7%)高于ND对照组(5.1%),差异具有统计学意义(χ2=6.772,P=0.009).②AD组血浆TC,HDL-C,LDL-C,apoE,apoB水平均明显低于ND组(P均等于0.000);血浆TG和apoA水平在两组中差异无统计学意义;APOE ε2,ε3和ε4组间血浆TC,TG和HDL-C水平差异有统计学意义;与ε3相比,ε4使TC和HDL-C水平降低,TG水平升高,ε2则使TC和TG水平降低,HDL-C水平升高,提示APOE基因型调控血脂的代谢.③校正年龄、性别后,APOE ε4等位基因是AD发生的危险因素(OR=3.990,95% CI为1.527～10.425,P=0.005);HDL-C则是AD的保护因素(OR=0.062,95% CI为0.014～0.270,P=0.000);携带APOE ε4的基因型与HDL-C无交互作用(HDL-C* genotype P=0.596).结论 APOE ε4等位基因,HDL-C与散发性AD有关联,APOE ε4可能是散发性AD发病的危险因素,并建议把APOE ε4和HDL-C等作为散发性AD的生物标记.
