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蛋白酶活化受体-2与心肌缺血再灌注损伤
蛋白酶活化受体-2是一种G蛋白偶联的细胞膜表面受体,广泛分布于心血管以及富含血管的组织器官,能通过溶蛋白性裂解的方式激活受体自身,启动多种细胞效应.近年诸多研究表明该受体与心肌缺血再灌注损伤的关系密切.本文主要就其在心肌缺血再灌注中的作用作一综述.
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嗜酸性粒细胞增多性皮炎患者皮损中蛋白酶活化受体2的表达及意义
目的 观察蛋白酶活化受体2(PAR-2)在嗜酸性粒细胞增多性皮炎(HED)患者皮肤中的表达情况.方法 采用免疫组化方法比较20例HED患者皮损及15例正常对照中PAR-2的表达情况.结果 PAR-2在皮肤的表皮全层尤其是颗粒层以及毛囊、汗腺、血管内皮细胞、神经纤维样结构中均表达.HED患者皮损真皮血管内皮细胞中PAR-2的明显表达高于正常对照(t=3.83,P＜0.001).结论 PAR-2在HED患者血管内皮细胞内的表达增加,推测与其发病有一定关系.
关键词： 嗜酸性粒细胞增多性皮炎 蛋白酶活化受体-2 血管内皮细胞 -
以蛋白酶活化受体2为靶点的药物研究进展
蛋白酶活化受体2 (protease-activated receptor 2,PAR2)是蛋白酶活化受体的成员之一,分布在许多组织和细胞中(如皮肤、呼吸道上皮细胞和胰腺等),具有广泛的生物学效应,参与多种疾病的发生和形成(如机械性疼痛、哮喘、胰腺癌疼痛、炎症和瘙痒等).调节PAR2活性的相关药物研究有助于发现PAR2在疾病机制中的作用,研发出新的治疗药物.本文主要介绍了PAR2激动剂、拮抗剂及pepducin的研究进展.
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色甘酸钠抑制肠组织蛋白酶活化受体-2表达对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨再灌注前应用色甘酸钠对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响及与肥大细胞(MC)激活、肠组织蛋白酶活化受体-2 (PAR-2)受体表达的关系.方法 32只SD大鼠通过数字随机法分为4组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IIR组)、色甘酸钠组(CS组)、Compound 48/80组(CP组).每组8只.复制大鼠肠缺血再灌注损伤模型,CS、CP组在再灌注前5 min分别经尾静脉给予色甘酸钠25、0.75 mg/kg,S、IIR组分别给予等量的生理盐水.再灌注3h后活杀大鼠取小肠组织.观察各组肠黏膜病理变化；免疫组化观察类胰蛋白酶表达及MC数量；免疫印迹(Western blot)检测肠组织PAR-2表达.结果 S组肠黏膜Chiu's病理评分(0.75 ±0.21)、MC数量(10±3)、类胰蛋白酶表达(125±15)和肠组织PAR-2受体表达(109±10)少(P＜0.05),CP组病理评分(5.12±0.83)、MC数量(36 ±6)、类胰蛋白酶表达(192±18)和肠组织PAR-2受体表达(211±14)均多(P＜0.05);CS组肠黏膜Chiu's病理评分(2.14 ±0.64)、MC数量(15±4)、类胰蛋白酶表达(138±17)和肠组织PAR-2受体表达(124±12)均明显少于IIR组和CP组(P＜0.05).结论 色甘酸钠可能通过稳定肥大细胞膜,抑制类胰蛋白酶表达,进而抑制PAR-2信号通路,从而减轻肠缺血再灌注所致肠损伤.
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丝氨酸蛋白酶3及蛋白酶活化受体-2激动剂对韦格纳肉芽肿病患者树突状细胞样单核细胞的影响
目的 探索丝氨酸蛋白酶3(PR3)对人外周血树突状细胞(DC)样单核细胞-CD14+CD16high单核细胞的蛋白酶活化受体(PAR)-2表达、成熟及细胞因子产生的作用.方法 密度梯度离心法分离健康人和韦格纳肉芽肿病(WG)患者外周血单个核细胞(PBMC);分别以脂多糖、PR3、胰蛋白酶、PAR-2激动肽(PAR-2-AP)、脂多糖+PR3、脂多糖+胰蛋白酶在体外刺激PBMC 24h;流式细胞仪检测刺激后的CD14+CD16high单核细胞表面PAR-2及CD80、CD83、人类白细胞抗原(HLA)-DR的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中细胞因子白细胞介素(IL)-6的分泌.统计学分析采用Mann Whitney 非参数检测方法.结果 PR3、胰蛋白酶和PAR-2-AP对外周血DC样单核细胞表面PAR-2和CD80、CD83、HLA-DR表达均无影响;脂多糖能够显著升高健康人细胞表面PAR-2[(5.8±1.5)%升至(24.5±4.5)%,P=0.002]及WG患者和健康人CD80、CD83、HLA-DR的表达;PR3、胰蛋白酶、PAR-2-AP及脂多糖均能诱导IL-6的分泌.结论 PR3和PAR-2通路激动剂不能诱导DC样单核细胞的PAR-2的表达及成熟,但能诱导IL-6分泌.
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肥大细胞与慢性马兜铃酸肾病间质纤维化关系的初步探讨
目的:初步探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者肾间质肥大细胞浸润与间质纤维化之间关系.方法:随机选取CAAN 16例、非CAAN的慢性间质性肾炎(CIN)16例及微小病变病(MCD)11例患者肾穿刺组织作为研究对象.采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察类胰蛋白酶(Try)染色阳性的肥大细胞(MCs)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的变化.结果:与MCD对照组相比,CAAN、CIN组肾间质MCs数量、肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1及肾间质ColⅠ表达面积显著增加,而CAAN与CIN两组间上述指标无统计学差异;MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关,肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积之间也呈显著正相关;MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,PAR-2阳性细胞数量和TGF-β1阳性细胞数量间也呈显著正相关.肾间质中Try染色阳性细胞与PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠.结论:MCs可能参与CAAN细胞外基质蓄积,推理可能与活化PAR-2,增加TGF-β1表达相关.
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胰蛋白酶在胰腺癌疼痛中的作用
目的 观察胰腺癌疼痛患者的胰腺肿瘤标本内胰蛋白酶的mRNA及其蛋白的表达.方法 取视觉模拟疼痛评分(VAS)在5分以上的胰腺肿瘤患者的新鲜组织标本,采用RT-PCR及ELISA的方法对胰蛋白酶的mRNA及其蛋白的表达进行检测.结果 胰腺癌组织中人胰蛋白酶 mRNA水平明显高于正常胰腺组织,ELISA显示胰腺癌组织的胰蛋白酶水平明显增高,与正常胰腺组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 高水平的胰蛋白酶可能通过激活PAR-2介导胰腺癌疼痛的.
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胰蛋白酶诱导人脐静脉内皮细胞分泌白细胞介素-8
研究胰蛋白酶对IL-8释放的影响.方法:分离、培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)、倒置显微镜观察形态变化,流式细胞术检测内皮细胞标志和蛋白酶活化受体-2(proteinase-activated receptor-2,PAR-2)表达,ELISA检测HUVECs培养上清中IL8水平.结果:HUVECs表达内皮细胞标志和PAR-2.刺激16h,1 g/ml胰蛋白酶和100M PAR-2激活肽组HUVECs单层均匀性降低.胰蛋白酶能够显著刺激HUVECs释放IL-8,PAR-2激活肽也诱导IL-8水平升高.蛋白酶抑制剂和PAR-2抑制肽均能够显著抑制胰蛋白酶诱导的IL-8释放.PAR-2激活肽和胰蛋白酶诱导升高的IL-8水平之间成正相关性.结论:胰蛋白酶很可能通过PAR-2激活促进血管内皮细胞释放IL-8.
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人蛋白酶活化受体-2在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义
目的 探讨人蛋白酶活化受体(PAR)-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义.方法 选取2009年12月至2010年1 1月于吉林大学第二医院住院剖宫产分娩的子痫前期患者60例(轻度子痫前期组及重度子痫前期组各30例)和同期正常妊娠妇女30例(正常妊娠组),采用免疫组化方法检测各组胎盘组织中的PAR-2的表达,进行其灰度值分析(灰度值越大阳性越弱,灰度值越小阳性越强).结果 PAR-2阳性表达的灰度值在轻、重度子痫前期组胎盘组织中明显低于正常妊娠组(P均＜0.01)；重度子痫前期组胎盘组织中PAR-2阳性表达的灰度值低于轻度子痫前期组(P＜0.01).结论 胎盘组织中PAR-2表达升高与子痫前期的发病机制相关,且其表达水平可能与子痫前期的病情进展有关.
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蛋白酶活化受体-2与相关皮肤病的研究进展
蛋白酶活化受体-2(PAR-2)是蛋白酶激活受体家族中的一员,属于典型的G蛋白耦联受体,广泛分布于全身多种组织器官,参与多种生理及病理生理过程.近年来蛋白酶活化受体-2在皮肤组织中所起的作用受到越来越多的关注,尤其是在皮肤瘙痒、皮肤炎症、皮肤肿瘤及色素沉着的发病机制方面均有探讨及报道,研究指出PAR-2激活后可以在痒觉过敏、炎症诱发、色素转运和吞噬作用、皮肤肿瘤的侵袭及防护等方面发挥作用.本文对近年来PAR-2与相关皮肤病关系的研究进展作一综述.
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合募配穴针刺对肠易激综合征模型大鼠脊髓背根神经节PAR-2、TRVP1及相关致敏细胞因子表达的影响
目的 观察合募配穴针刺对肠易激综合征(IBS)大鼠脊髓背根神经节(DRG)蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、P物质(SP)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素相关肽(CGRP)表达的影响,探讨合募配穴针刺对内脏高敏感性的可能作用机制.方法 采用雄性SD大鼠慢性应激结合束缚法制备肠易激综合征模型.随机分为空白组、模型组、合募针刺组和药物组.造模成功后,合募针刺组对大肠下合穴上巨虚和募穴天枢穴进行电针干预;药物组给予匹维溴胺灌胃.采用腹部回撤反射(AWR)对大鼠进行内脏敏感性评估并观察大鼠体质量变化情况,用免疫组织化学方法检验脊髓L5-S1段PAR-2、TRVP1、SP和CGRP的表达.结果 AWR评分中,治疗前合募针刺组和模型组与空白组比较差异明显(P<0.01),治疗后合募针刺组与模型组比较有显著性差异(P<0.01),针刺治疗IBS内脏高敏感性有效;治疗后模型组大鼠与空白组比较,脊髓背根神经节中PAR-2、SP、TRVP1和CGRP的IOD值显著升高(P<0.01);合募针刺组和药物组与模型组比较,脊髓背根神经节中PAR-2、SP、TRVP1和CGRP的IOD值明显降低(P<0.01).结论 合募配穴针刺干预机制可能是通过PAR-2、TRVP1降低SP和CGRP在DRG神经元中的表达来降低IBS大鼠的内脏高敏感性.
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TF、PAR-2以及IL-23在结直肠癌中的研究进展
肠道慢性炎症是结直肠癌(CRC)发病的高危因素,组织因子(TF)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、白介素-23(IL-23)可以通过促进结肠癌血管生成、加重肠道炎症反应、增加癌细胞增殖和侵袭等多个方面来促进结直肠癌的发生发展.本文就TF、PAR-2、IL-23在结直肠癌发生发展中的作用进行综述.
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肥大细胞与间质性肾炎间质纤维化的关系
目的探讨急性间质性肾炎(AIN)、慢性间质性肾炎(CIN)肾间质中肥大细胞(MCs)浸润与间质纤维化之间的关系.方法随机选取患者肾穿刺组织作为研究样本,其中AIN组11例,CIN组16例,另选取微小病变病(MM)11例作为对照组,采用组织化学、免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察MCs、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)在肾组织中的表达变化.结果(1)与MM对照组相比,AIN、CIN组肾间质MCs数量明显增加.(2)MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质Col Ⅰ表达面积呈显著正相关;肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积间也呈显著正相关.(3)MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,MCs与肾间质PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠.结论MCs可能参与AIN、CIN细胞外基质蓄积,其机制可能是通过活化PAR-2,增加TGF-β1表达,促进Col Ⅰ合成.
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结节性痒疹患者皮损中蛋白酶活化受体2的表达与分布
目的：观察蛋白酶活化受体2（PAR-2）在结节性痒疹（PN）患者皮损组织中的表达及分布，探讨PAR-2在结节性痒疹瘙痒发病中的作用。方法：应用免疫组化方法检测22例PN患者皮损组、非皮损组及20例正常对照皮肤组织中PAR-2的表达及分布，比较PAR-2在三组间的表达水平；采用视觉模拟评分法（ VAS）对PN患者主观瘙痒程度进行评分，分析VAS评分与PAR-2表达水平的相关性。结果：PN患者皮损、非皮损及正常人皮肤组织中的PAR-2均呈阳性表达，主要集中于表皮的棘层及基底层KTC的胞质和胞膜，PN皮损中的PAR-2表达水平较PN患者非皮损组织、正常皮肤组织明显增高（ t值分别为2.34、2.10，P值均＜0.05），PN患者主观瘙痒程度与皮损部位PAR-2表达水平呈正相关（r＝0.62，P＜0.05）。结论：PAR-2的激活和表达可能与PN患者皮肤瘙痒的发生机制有关。
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胰蛋白酶诱导人脐静脉内皮细胞分泌内皮素-1
目的:探讨胰蛋白酶对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌内皮素(ET)-1的影响.方法:分离、培养HUVECs,细胞免疫荧光技术检测内皮细胞表达蛋白酶活化受体(PAR)-2.内皮细胞生长添加物和肝素培养体系培养HUVECs,激活剂为胰蛋白酶和丝-亮-异亮-甘-赖-缬(SLIGKV-NH2),ELISA检测细胞上清中ET-1水平.结果:FITC标记的抗人PAR-2抗体染色细胞的荧光主要存在于细胞周边及突起处,说明HUVECs表达PAR-2.随着胰蛋白酶和SLIGKV-NH2浓度升高(与单纯细胞培养液比,P＜0.05),HUⅥCs分泌ET-1的水平也相应升高.两种刺激剂诱导的ET-1水平正相关.α1-抗胰蛋白酶、大豆胰蛋白酶抑制剂和PAR-2抑制肽显著抑制胰蛋白酶或SLIGKV-NH2诱导的ET-1释放.结论:胰蛋白酶很可能通过AR-2促进内皮细胞分泌ET-1.
