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SD大鼠胰腺癌模型组神经生长因子mRNA表达
目的:建立SD鼠胰腺癌模型并探讨胰腺癌和非癌胰腺组织神经生长因子(NGF)mRNA表达及其意义.方法:90只SD大鼠随机分为模型组(A,n=40)、DMBA干预组(B,n=40)和对照组(C,n=10).将二甲基苯并蒽(DMBA)置入A、B组大鼠胰腺实质内建立胰腺癌模型,B组大鼠以曲古霉素(TSA)干预,3-5 mo内处死观察胰腺癌发生情况,标本经40 g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,原位杂交行NGFmRNA表达研究.结果:A组(实验组)3-5 mo发癌率48.7%,5 mo(60%)高于4 mo组(40.0%)和3 mo组(28.6%);B组发癌率为33.3%,5 mo组(40.0%)高于4 mo组(30.0%)和3 mo组(16.7%);A和B组胰腺导管癌分别为17例和11例,余为纤维肉瘤;A组发癌率高于B组(P＞0.05),A组肿块大径明显大于B组(A组:0.5-1.0 cm 7例,1.0-2.0 cm 10例,＞2.0 cm 1例;B组:0.5-1.0 cm 9例,1.0-2.0 cm 2例,＞2.0 cm 1例,P＜0.05);C组(对照组)胰腺及A、B两组胰腺外主要脏器均无明显病理改变.SD大鼠胰腺导管癌NGF mRNA表达阳性率明显高于非癌胰腺组织(67.9%vs18.6%,P＜0.01),且非癌胰腺组织阳性表达者导管上皮均呈重度不典型增生;A组胰腺导管癌NGF mRNA表达阳性率高于B组(P=0.052);肿块大径≤1.0 cm者NGF mRNA表达阳性率低于肿块大径≥1.0 cm者(P＞0.05).结论:DMBA置入胰实质可在短期内获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,NGF在SD鼠胰腺癌发生过程中可能起重要作用.TSA能抑制胰腺癌的发生和生长,其作用可能与抑制NGF表达有关.
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组蛋白脱乙酰基酶抑制剂曲古霉素对心肌细胞肥大的影响
目的 利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞,研究曲古霉素(TSA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响,并探讨相关机制.方法 分离乳鼠心肌细胞进行原代培养,应用血管紧张素Ⅱ制备心肌细胞肥大模型.分别给予不同浓度的TSA预处理心肌细胞,观察TSA对心肌细胞面积、3H亮氨酸掺入率、心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)的mRNA表达水平的影响.同时通过检测乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平,观察AngⅡ和TSA对组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的影响.应用Western blot检测AngⅡ和TSA处理后磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的变化.结果 10-6 mmol/L AngⅡ作用48 h后,心肌细胞面积增加至对照组的(1.63±0.46)倍(P＜0.01),而10-7mmol/L和3×10-7 mmoL/L TSA预处理可以剂量依赖性的抑制AngⅡ引起的心肌细胞面积增大.TSA干预也阻断了AngⅡ引起的蛋白合成速率增加以及ANP和BNP的蛋白表达水平的增加(均为P＜0.05).AngⅡ刺激心肌细胞使乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平降低,TSA可逆转这一效应.同时TSA抑制了AngⅡ介导的磷酸化JNK表达水平的升高.结论 TSA可显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和HDAC活性增加,可能通过抑制JNK的激活而发挥抑制心室肥厚的作用.
关键词： 心力衰竭 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 组蛋白脱乙酰基酶 曲古霉素 -
曲古霉素A对人胃癌细胞SGC-7901的作用及其机制
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,其病死人数在我国居恶性肿瘤的首位.手术对早期胃癌有较好的疗效,但对中晚期的胃癌疗效欠佳.化疗和放疗对胃癌有效率均较低,只能作为辅助治疗.寻找更有效的治疗手段仍是目前胃癌研究的重点之一.近年研究表明,曲古霉素A(TSA)对肿瘤细胞有明显的抑制作用[1],但其对胃癌细胞的作用及其机制尚不完全清楚.本实验意在探索TSA对胃癌细胞SGC-7901的作用及其可能机制.
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曲古霉素调节肝细胞糖异生的机制研究
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古霉素参与调节肝细胞糖异生的机制.方法 体外培养人肝细胞系HL7702,分为对照组(5μl DMSO)、胰岛素组(5μl DMSO+100nmol/L胰岛素)、曲古霉素联合胰岛素组(2 mol/L曲古霉素+100 nmol/L胰岛素)、地塞米松组(1 mol/L地塞米松)、曲古霉素联合地塞米松组(2 mol/L曲古霉素+1 mol/L地塞米松).采用体外葡萄糖输出、Western印迹和实时荧光定量RT-PCR的方法检测肝细胞体外葡萄糖输出、胰岛素信号分子蛋白激酶B(Akt)、叉头转录因子O1(FoxO1)的磷酸化和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)基因的表达.结果 与对照组相比,胰岛素组葡萄糖输出降低(t=5.35,P＜0.01),而与胰岛素组相比,曲古霉素联合胰岛素组葡萄糖输出增加(t=-14.049,P＜0.01);与对照组相比,地塞米松组葡萄糖输出升高(t=-2.782,P＜0.01),与地塞米松组相比,曲古霉素联合地塞米松组葡萄糖输出升高(t=-2.955,P＜0.05).与对照组相比,胰岛素组磷酸化Akt酪氨酸308、磷酸化Akt丝氨酸473、磷酸化FoxO1丝氨酸256蛋白水平均升高(t=-5.356、-5.004、-3.073,P均＜0.05),PEPCK和G6Pase mRNA水平均降低(t=5.215、4.777,P均＜0.01);与胰岛素组相比,曲古霉素联合胰岛素组磷酸化Akt酪氨酸308、磷酸化Akt丝氨酸473、磷酸化FoxO1丝氨酸256蛋白水平均降低(t=22.152、26.759、3.907,P均＜0.01),PEPCK和G6Pase mRNA水平均升高(t=-3.144、-2.819,P均＜0.05).结论 曲古霉素能够通过抑制Akt和FoxO1磷酸化活性,促进糖异生调节基因的表达,进而促进肝细胞葡萄糖输出.
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2 例急性白血病并发腭骨鼻骨坏死的护理
急性白血病发生口腔粘膜炎、鼻粘膜炎、鼻窦炎者多见,但发生腭骨、鼻骨坏死者罕见,我院见到2 例,现将其病情及护理报告如下:1 临床资料例1,男,19 岁,因头晕,发热30 d,右大腿肿痛7 d入院.诊断为急性粒细胞白血病(M2型).即予青、链霉素抗感染,中药内服,CAMP方案联合化疗于第二疗程后,发热及右腿肿块逐渐消退.45 d后又起高热,右侧面颊部、鼻部及上唇部肿胀,发硬,鼻孔及鼻翼周围,上唇内侧均有小溃疡,继而坏死.至入院第81天清除上唇及鼻腔内已干涸的坏死组织,面部渐暴露大部坏死死骨,硬腭粘膜呈2.5 cm×10 cm缺损,硬腭骨外露,患者高热达39℃～40℃,持续60 d之久,期间血培养为绿脓杆菌生长,先后改用庆大霉素,羧苄青霉素,确诊继发霉菌感染时停用抗菌素,予曲古霉素,制霉菌素及支持治疗于0.5 a后达完全缓解标准出院.
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SD大鼠胰腺癌模型及其化学趋化因子mRNA表达与MC计数的关系研究
目的 将二甲基苯并蒽(DMBA)置入SD大鼠胰腺内建立胰腺癌模型,在此基础上研究胰腺导管癌和非癌胰腺组织IL-8,MCP-l,MIP-1α mRNA的表达及其与肥大细胞(mast cell,MC)计数的关系.方法 SD大鼠90只,随机分成3组,即DMBA组、TSA干预组和对照组,喂养3～5月处死,观察胰腺癌发生情况;常规石蜡切片行胰腺癌和非癌胰腺组织3种mRNA原位杂交染色及MC免疫组化染色.结果 ①模型组(A组)3～5月癌症发生率为48.7%(18/37).B组3～5月癌症发生率为33.3%(12/36).A组肿块直径明显大于B组(P=0.022),A组和B组纤维肉瘤均发生胰腺外转移.部分A和B组非癌胰腺组织可看到中～重度导管上皮不典型增生.胰腺外主要脏器未见肿瘤发生及其他病变.②除B组胰腺导管癌MCP-1 mRNA阳性率与非癌组织无统计学差异外,A组和B组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分明显高于非癌组织(P＜0.01),C组均呈阴性表达;A组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分均明显高于B组(P＜0.05).③A组和B组胰腺导管癌MC计数明显高于非癌组织和C组(P＜0.05);A组胰腺导管癌MC计数明显高于B组(P＜0.05);A和B组中3～4月组胰腺导管癌MC计数明显低于5月组(P＜0.01).④3种化学趋化因子mRNA阳性胰腺癌MC计数明显高于阴性者(P＜0.05),其评分值与MC计数呈密切正相关(rIL-8=0.42,rMCP-1=0.48,rMIP-1α=0.55,P值均＜0.05).结论 较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD大鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其作用可能与抑制化学趋化因子的表达和MC浸润有关;3种化学趋化因子和MC可能与胰腺癌发生发展有较密切关系.
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曲古霉素A和枸杞多糖联合应用对人食管癌Eca-109细胞凋亡的影响
目的 探讨曲古霉素A(TSA)和枸杞多糖(LBP)联合应用对食管癌Eca- 109细胞凋亡的影响.方法 分别用二甲基亚砜DMSO,对照组）、1.0μmol/L TSA、1.0μmol/L TSA+ 10 mg/L枸杞多糖处理Eca-109细胞48h,用Annexin V-FITC和PI双染色,流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率,Western-Blot检测3组细胞中Bax以及Bcl-2表达的变化.结果 对照组、1.0 μmol/L TSA组、1.0 μmol/L TSA+ 10 mg/L LBP组作用48 h后,Eca- 109细胞凋亡率分别为(2.16±0.27)％、(7.48±1.01)％、(16.34±1.18)％；Bax蛋白表达水平分别为(0.46±0.23)、(1.28±0.20)、(1.94±0.32)；Bcl-2蛋白表达水平分别为(1.18±0.12)、(0.42±0.03)、(0.25±0.04).3组间3个指标差异均有统计学意义(P＜0.05)与对照组相比,TSA组和TSA+ LBP组的细胞凋亡率和Bax表达增加,而Bcl-2表达下降.结论LBP可以增强曲古霉素A对食管癌细胞的凋亡作用.
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大鼠胰腺癌模型及其化学趋化因子mRNA表达与肿瘤相关巨噬细胞计数的关系
目的研究SD鼠胰腺导管癌和非癌胰腺组织白细胞介素(IL)-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α mRNA表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数的关系.方法将二甲基苯并蒽(DMBA)置入大鼠胰腺实质内及设立曲古霉素(TSA)干预组(B组),3～5个月内处死观察胰腺癌发生情况;行3种mRNA原位杂交及TAM免疫组织化学染色.结果A组肿块直径明显大于B组(P<0.05),A组和B组纤维肉瘤均发生胰腺外转移.(2)A组和B组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分均明显高于非癌组织(B组中MCP-1 mRNA除外)(P<0.01),C组均呈阴性表达;且A组明显高于B组(P<0.05).(3)A组和B组胰腺导管癌TAM计数明显高于非癌组织和C组(P<0.01);3～4个月A组和B组TAM计数低于5个月组(P<0.01).(4)IL-8 mRNA阳性胰腺癌TAM数明显高于阴性者(P<0.01),其评分值与TAM计数之间呈正相关(r=0.32,P<0.05).结论 DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其作用可能与抑制化学趋化因子表达和TAM浸润有关;3种化学趋化因子和TAM可能与胰腺癌发生发展有较密切关系.
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曲古霉素对HepG2肝癌细胞系增殖的影响
近年来研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生密切相关,组蛋白的乙酰化状态对基因的调控起着重要作用,去乙酰化酶抑制剂可明显抑制肿瘤细胞的生长[1].本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂-曲古菌素(TSA)在体外、体内对HepG2肝癌细胞系增殖的影响.
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曲古霉素A抑制膀胱癌移植瘤的研究
我们以T24细胞株建立膀胱癌的裸鼠皮下移植瘤摸型,观察曲古霉素A(TSA)的抑瘤作用,初步探讨其作用机制.
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大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织Skp2和p27表达研究
目的 建立大鼠胰腺癌模型,研究大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达及其意义. 方法 应用二甲基苯并蒽(DMBA)置入大鼠胰实质内(A组)及设立曲古霉素(TSA)干预组(B组),3～5个月内处死观察胰腺癌发生情况,应用SP免疫组化法研究胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达.结果 3～5个月内A组发癌率为48.7%(18/37),B组为33.3%(12/36),A组和B组各1例纤维肉瘤外,余均为胰腺导管癌;A组肿块大径大于B组(P＜0.05);非癌胰腺组织中A组导管上皮中至重度不典型增生者(52.6%)高于B组(33.3%),但差异无显著性(P＞0.05);C组胰腺和A或B组鼠胰腺外主要脏器均无明显病变.A组和/或B组胰腺导管癌Skp2表达阳性率均明显高于A组和/或B组非癌胰腺组织(P＜0.05);但胰腺导管癌p27表达阳性率明显低于非癌胰腺组织(P＜0.01);Skp2阳性和p27阴性的非胰腺组织导管上皮均呈中至重度不典型增生;C组胰腺导管上皮Skp2均阴性表达和p27均阳性表达.结论 DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长.Skp2和p27表达水平与SD鼠胰腺癌发生发展有密切关系.
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念珠菌外阴阴道炎的治疗
念珠菌外阴阴道炎是妇科的常见病,治疗效果一般较好,但容易复发.因此对初发病例的治疗应十分重视,同时在疗程结束后应复查,未愈者应继续治疗.此外,治疗的同时应消除本病诱发因素(这些因素已在前面叙述).治疗念珠菌感染的药物有:抗生素类,如制霉菌素及曲古霉素等;唑类抗真菌药物,如克霉唑、米康唑、益康唑及酮康唑等咪唑类药物以及伊曲康唑及氟康唑等三唑类药物.
