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TSA促U937细胞凋亡机理的初步研究
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)诱导白血病细胞株U937细胞凋亡的规律及初步研究其作用的分子机理.方法 应用细胞培养、AnnexinV/PI双标流式细胞术观察TSA对U937细胞诱导细胞凋亡的效应及规律,用Western blot检潮TSA作用U937细胞一定时间后蛋白表达的变化.结果 TSA能以时间、剂量依赖性方式诱导U937细胞凋亡.400nmol/L的TSA处理24h后,U937细胞Bcl-2蛋白表达开始下降.TSA作用48h后,该蛋白表达下降更明量.这与TSA诱导U937细胞凋亡的时间规律相一致.结论 TSA能诱导U93 7细胞凋亡.TSA对U937细胞的杀伤机制可能与抗凋亡蛋白Bcl-2的下调有关.
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5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合曲古菌素A对乳腺癌SKBR-3细胞中性激素受体基因表达的影响
目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-dC)联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)能否诱导性激素受体阴性的乳腺癌细胞系SKBR-3同时重新表达功能性雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)和雄激素受体(androgen receptor,AR),并进一步研究诱导前后SKBR-3细胞对乳腺癌内分泌治疗敏感性的变化.方法:分别采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测5-aza-dC联合TSA诱导前后SKBR-3细胞和阳性对照MCF-7细胞中ERα、AR、孕激素受体(progestone receptor,PR)、雌激素调节蛋白pS2与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA) mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8法检测各内分泌治疗药物对5-aza-dC联合TSA诱导后重新表达ERα和AR的乳腺癌SKBR-3细胞增殖能力的影响.结果:5-aza-dC联合TSA能够诱导激素受体阴性的乳腺癌SKBR-3细胞同时重新表达ERα和AR,它们的下游产物PR、pS2以及PSA也相应表达;诱导后SKBR-3细胞中ERα和AR的表达量明显低于在MCF-7细胞中的表达量(P<0.05).5-aza-dC联合TSA能明显抑制SKBR-3细胞的增殖能力(P<0.05),加入雌激素类药物17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)后细胞的增殖能力略有上升,但差异无统计学意义(P>0.05).在加入E2的基础上,分别再加入雌激素拮抗剂他莫昔芬(tamoxifen,TAM)或孕激素醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)后,二者都能使肿瘤细胞的增殖能力明显下降(P<0.05);联合加入TAM和MA后,肿瘤细胞的增殖能力进一步明显下降(P<0.05).结论:5-aza-dC联合TSA能够诱导乳腺癌细胞系SKBR-3同时恢复表达功能性的ERα和AR,抑制肿瘤细胞的生长,同时使SKBR-3细胞恢复了对激素的依赖性和内分泌治疗的敏感性.
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阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS及RhoA表达的影响\阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌梗死面积的影响\曲古菌素A抑制血管平滑肌增殖的研究
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曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究\病毒性心肌炎中髓源树突状细胞的数量和表型功能变化
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曲古霉素对HepG2肝癌细胞系增殖的影响
近年来研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生密切相关,组蛋白的乙酰化状态对基因的调控起着重要作用,去乙酰化酶抑制剂可明显抑制肿瘤细胞的生长[1].本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂-曲古菌素(TSA)在体外、体内对HepG2肝癌细胞系增殖的影响.