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CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂对消化性溃疡患者抑酸效应的关系
目的: 研究奥美拉唑(OME)、雷贝拉唑(RAB)及埃索美拉唑(ESO)对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系.方法:采用随机、开放和对照研究, 将消化性溃疡患者59例随机分为3组, 分别给予OME肠溶片(n = 19)、RAB肠溶片(n = 20)或ESO肠溶片(n = 20)各20 mg单剂量口服, 动态监测24 h胃内pH, 观察3种药物对患者的24 h和夜间抑酸效应及夜间酸突破(NAB)的影响. 用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有患者的CYP2C19基因型并分为强代谢型(EMs)和弱代谢型(PMs).结果: OME组、RAB组及ESO组EM和PM的比例分别为16/3, 17/3及17/3. OME 24 h抑酸与夜间抑酸效应(胃内pH>4的总时间和时间百分比)在PMs和EMs中的差异有显著性[24 h抑酸: (胃内pH>4的总时间: 10.65±2.3 h vs 7.22±2.1 h, P<0.05;时间百分比: 48.9±15.5 vs 32.5±12.6, P<0.05);夜间抑酸: (胃内pH>4的总时间: 3.67±1.2 h vs 2.25±1.2 h, P<0.05;时间百分比: 38.3±20.6 vs 20.8±18.9, P<0.05)]. 而RAB及ESO组24 h抑酸和夜间抑酸效应在PMs和EMs中的差异无显著性. RAB及ESO组NAB持续时间较OME组短(3.08±2.12 h, 2.98±2.73 h vs 4.50±2.86 h, 均P<0.05), NAB的pH高于OME组(2.15±0.70, 2.45±0.65 vs 1.15±0.31, 均P<0.001). RAB与ESO组间差异无显著性. 结论:奥美拉唑的抑酸效应受患者CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小, 3种PPIs的日间抑酸效应强于夜间, 雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应优于奥美拉唑.
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雷贝拉唑对十二指肠球部溃疡的一日抑酸效果
目前公认质子泵抑制剂(PPIs)是治疗酸相关性疾病的首选药物.尽管第一代PPIs具有良好的疗效和安全性,但也有其局限性.第一代PPIs抑酸效应慢,需要多次给药才能达到抑酸效应,同时疗效存在明显的个体差异[1].雷贝拉唑为新一代PPI,由于其pKa值高,能起到快速抑制胃酸分泌作用[2].为观察雷贝拉唑的抑酸效应,2001年9月至 2002年1 月,我们6家医院对雷贝拉唑治疗十二指肠球部溃疡(DU)一日疗效进行了疗效以及抑酸效应的多中心临床观察,同时以奥美拉唑作为对照.
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研究奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系
目的 分析探讨奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性的关系.方法 84例消化性溃疡患者,按照双盲法随机分为奥美拉唑组和雷贝拉唑组,各42例,奥美拉唑组采用奥美拉唑治疗,雷贝拉唑组采用雷贝拉唑治疗.对比观察两种药物24 h抑酸情况,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定CYP2C19基因型.结果 奥美拉唑组不同CYP2C19基因型24 h抑酸效应、抑酸持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05);而雷贝拉唑组抑酸效应、抑酸持续时间、pH值均显著优于奥美拉唑组,差异有统计学意义(P<0.05).夜间酸突破多发生在夜间20:00后,奥美拉唑组发生19例(45.2%),雷贝拉唑组发生22例(52.4%);雷贝拉唑组pH值为(2.16±0.71),高于奥美拉唑组的(1.16±0.33),差异有统计学意义(P<0.05);雷贝拉唑组持续时间为(2.15±1.13)h,低于奥美拉唑组的(3.10±1.15)h,差异有统计学意义(P<0.05).结论 奥美拉唑抑酸效应受CYP2C19基因多态性影响大,雷贝拉唑抑酸效应几乎不受影响,雷贝拉唑抑酸效应显著优于奥美拉唑.
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消化性溃疡药物治疗的新进展
溃疡病,包括胃溃疡和十二指肠溃疡,是由于胃粘膜的防御因子和攻击因子失衡而引起的.防御因子有粘液和碳酸氢盐,粘膜屏障,粘膜血流,细胞更新,前列腺素,上皮生长因子等.攻击因子有胃酸,胃蛋白酶,幽门螺杆菌(Hp),非甾体抗炎药,酒精,应激等.治疗溃疡病的目的有三:解除症状,促进愈合,防止复发.治疗溃疡病药物很多,其机制不外是加强防御因子或是削弱攻击因子或两种作用兼而有之.多年来治疗溃疡病多侧重于减少胃酸.自1910年Schwartz提出"无酸无溃疡"的学说之后,利用抗酸药物治疗溃疡病取得了疗效.1976年第一代抑酸药H2受体拮抗剂西咪替丁问世,其抑酸效应为70%～75%,应用于临床以后,由于其强有力的抑酸效果,使溃疡病的疗效大为改观.经4周治疗,十二指肠溃疡愈合率可达75%左右.继之又出现了第2代和第3代H2受体拮抗剂雷尼替丁和法莫替丁,与雷尼替丁相似的药还有尼扎替丁和罗沙替丁.
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CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸效应的影响
目的:研究CYP2C19基因多态性与雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸效应的关系并比较雷贝拉唑及埃索美拉唑的抑酸效应.方法:开放、对照研究.根据PCR-RFLP方法确定的CYP2C19基因型.将志愿36名健康志愿者分为两组:CYP2C19强代谢型组(n=24)及弱代谢型组(n=12),男女比例分别为18:6及8:4;平均年龄分别为24±1.0岁及20±1.87岁;平均体重分别为61±6.75kg及59±4.06kg;身高分别为172±5.32cm及169±5.19cm.采用随机、交叉服药的方式分别给予雷贝拉唑片20mg或埃索美拉唑片20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH;两次服药之间为3周药物清洗期.结果:雷贝拉唑及埃索美拉唑强代谢型组与弱代谢型组间抑酸起效时间、胃内pH>4的总时间及时间百分比(%)、胃内pH中位数、pH均值以及夜间酸突破的胃内pH和持续时间均无显著差异(均P>0.05).结论:雷贝拉唑及埃索美拉唑的抑酸效应受CYP2C19基因多态性的影响极小;两者抑酸效应无显著性差异.
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细胞色素P450 2C19基因多态性对雷贝拉唑抑酸效应的影响
背景:研究表明细胞色素P450 2C19(CYP2C19)参与质子泵抑制剂(PPIs)的代谢,是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的主要代谢途径.而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢.目的:研究CYP2C19基因多态性(表型多态性)对雷贝拉唑抑酸效应的影响,阐明用雷贝拉唑治疗酸相关疾病时区分CYP2C19基因型的必要性.方法:36名健康志愿者参与本研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定CYP2C19基因型,据此将志愿者分为CYP2C19强代谢型组(n=24)和弱代谢型组(n=12).给予两组志愿者雷贝拉唑20 mg单剂量口服,动态监测24 h胃内pH.结果:CYP2C19强代谢型组与弱代谢型组胃内pH＞3的抑酸起效时间无显著差异(177.50 min±20.09 min对146.65 min±12.30 min,P＞0.05).强代谢型组24 h胃内pH＞4的总时间(769.67min±107.50 min)和时间百分比(61.6%±9.4%)与弱代谢型组(912.00 min±87.67 min和65.7%±6.4%)相比差异无显著性(P＞0.05);两组24 h胃内pH的中位数和均值差异亦无显著性(4.92±1.53对5.30±0.33和4.97±0.72对4.97±0.21,P＞0.05).结论:雷贝拉唑在不CYCYP2C19基因型志愿者中的抑酸效应相同,提示雷贝拉唑治疗酸相关疾病的疗效不依赖于CYP2C19基因多态性.
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三种雷贝拉唑制剂的含量比较
雷贝拉唑系新一代质子泵抑制剂,与奥美拉唑等第一代抑制剂相比具有多靶点结合、起效快并迅速达到大抑酸效应的特点.本品对HP抑菌作用强,在三联方法中本品对HP的效应明显高于奥美拉唑等第一代抑制剂,且发生药物相互作用频度低.目前国内已有多个不同品牌的雷贝拉唑制剂供临床应用,各种品牌制剂的质量,特别是含量必然会影响疗效与安全性,为此作者用HPLC法对3个厂商生产的雷贝拉唑钠肠溶片含量进行了比较.现将结果报道如下.
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雷贝拉唑首次单剂量口服的抑酸效应对比研究
目的评价雷贝拉唑(RAB)对消化性溃疡患者的抑酸效应,并与奥美拉唑(OME)、泮托拉唑(PAN)等PPI比较.方法进行开放、对照研究.选取活动期消化性溃疡病人40例,分为3组,分别给予RAB 10 mg(n=15)、OME 20 mg(n=15)及PAN 40 mg(n=l0)单剂量口服,24 h胃pH监测.结果①RAB的抑酸起效时间(115.20±15.36 min)较OME及PAN均快(P＜0.05,P＜0.01);②RAB组24 h胃内pH＞4的总时间(11.28±3.32 h)及时间百分比(59.80%±14.2%)显著高于OME(P＜0.01)及PAN(P＜0.01);③RAB组夜间胃pH中位数(3.86±1.03)及夜间胃pH均值(3.01±0.65)均明显高于OME组(P＜0.05;P＜0.01)及PAN组(P＜0.01);④RAB、OME、PAN日间pH＞4的总时间长于夜间.结论RAB、OME及PAN均有较好的抑酸效应,三者比较,RAB抑酸起效快,抑酸持续时间长,特别是夜间抑酸效应优于OME及PAN.
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CYP2C19基因多态性对埃索美拉唑抑酸效应的影响
目的研究CYP2C19基因多态性与埃索美拉唑抑酸效应的关系.方法开放、对照研究.36名健康志愿者参加本研究.根据PCR-RFLP方法确定的CYP2C19基因型,将志愿者分为两组:CYP2C19强代谢型组(n=24)及弱代谢型组(n=12),男女比例分别为18∶6及8∶4;年龄平均(24±1.0)岁及(20±1.87)岁;体质量平均(61±6.75)kg及(59±4.06)kg;身高分别为(172±5.32)cm及(169±5.19)cm.分别给予埃索美拉唑片20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH.结果强代谢型组与弱代谢型组间抑酸起效时间、胃内pH>4的总时间及时间百分比(%)、胃内pH中位数、pH均值以及夜间酸突破的胃内pH和持续时间差异均无显著性(P均>0.05).结论未观察到CYP2C19基因多态性对埃索美拉唑的抑酸效应的影响.
