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水飞蓟宾-磷脂酰胆碱对肝损伤的保护作用
水飞蓟宾(silybin)是水飞蓟素(silymarin)中具有生物活性的主要成分,是经典的肝损伤修复药物,但由于其几乎不溶于水和油脂,生物利用度低,吸收量不稳定,大大降低了临床疗效[1].磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,lecithin)具有不溶于水、丙酮,但溶于脂类溶剂如氯仿、石油醚、正己烷、苯、已醚的特性.为了提高水飞蓟宾的生物利用度,增进其疗效,作者合成了水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC),并对其理化性质进行了分析[2].SPC具有既不同于水飞蓟宾,又不同于磷脂酰胆碱的性质,其脂溶性介于二者之间.本实验考察SPC对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用.
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Decorin对肝星形细胞合成胶原的影响
目的探讨decorin对肝星形细胞合成胶原及层粘连蛋白功能的影响.方法体外培养的肝星形细胞株(HSC-T6细胞)经decorin(10mg·L-1)作用后,采用免疫组化和细胞原位核酸杂交技术分析观察胶原及层粘连蛋白水平的变化.经灰度扫描,随机计数30个细胞,计算单个细胞的灰度值,并进行统计学处理,其灰度值与蛋白水平或mRNA表达量成反比.结果 Decorin(10 mg·L-1)作用24h,免疫组化染色HSC-T6细胞灰度值分别为(α1)Ⅰ、Ⅲ型胶原和层粘连蛋白在处理组为114.7±35.2、133.4±36.7和149.4±34.3,而对照组为97.5±30.1、123.0±27.7和142.7±32.6,表明处理组细胞(α1)Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和层粘连蛋白水平比对照组细胞分别减少17.6%(P＜0.01)、8.4%(P＜0.05)和4.7%(P＜0 05);细胞原位核酸杂交其灰度值分别为Ⅰ、Ⅲ型胶原和层粘连蛋白在处理组为75.7±11.6、77.0±10.8和79.0±11.6;对照组为65.9±13.1、69.6±14.5和76.8±7.0,表明其(α1)Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达量比对照组分别降低14.8%和10.6%(P＜0.01),层粘连蛋白mRNA表达无明显变化(P＞0.05)结论Decorin能使HSC-T6细胞转录合成胶原等细胞外基质水平降低,提示对肝星形细胞合成功能有负调控作用
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复方鸡骨草胶囊对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用
目的:分析复方鸡骨草胶囊对四氯化碳、D-半乳糖胺所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用.方法:实验于2006-01/03在广西医科大学药学院药理学教研室实验室完成.取健康成年昆明种系小鼠144只,按随机数字表法分为12组,每组12只.分为2个实验,四氯化碳和D-半乳糖胺肝损伤实验均设6个组,正常对照组、模型组、鸡骨草胶囊组、复方鸡骨草胶囊12.96 g/kg,6.48g/kg,3.24 g/kg组.鸡骨草胶囊组和复方鸡骨草胶囊12.96 g/kg,6.48g/kg,3.24g/kg组分别灌胃给予鸡骨草胶囊14.47 g/kg和复方鸡骨草胶囊(鸡骨草胶囊的升级产品,由鸡骨草、茵陈、栀子、三七、牛黄、白芍等多种中草药配伍组成)12.96,6.48,3.24 g/kg,其余各组小鼠灌胃给予等量生理盐水,灌胃1次/d,连续5 d.5 d后除正常对照组外,其余各组腹腔注射1 g/L的四氯化碳/花生油溶液10 mL/kg或腹腔注射D-半乳糖胺800 mg/kg,禁食,16 h后测定血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性,观察肝脏组织病理学改变.结果:144只小鼠全部进入结果分析,无脱失.四氯化碳和D-半乳糖胺肝损伤2个实验中,鸡骨草胶囊组和复方鸡骨草胶囊12.96 g/kg,6.48 g/kg组小鼠的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性显著低于模型组(P＜0.05～0.01),鸡骨草胶囊和复方鸡骨草胶囊各剂量组肝组织受损程度显著轻于模型组(P＜0.05～0.01),复方鸡骨草胶囊各剂量与鸡骨草胶囊的效应比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:复方鸡骨草胶囊对四氯化碳、D-半乳糖胺引起的小鼠急性化学性肝损伤均有明显的保护作用,保肝效应和鸡骨草胶囊相当.
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黄药子与甘草配伍对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1mRNA表达的影响
目的：研究单用黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝组织CYP3A1、CYP2E1mRNA表达的影响。方法：采用实时定量反转录-聚合酶链反应(Quantitive realtime RT-PCR)定量分析大鼠给药后CYP450亚型CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达水平变化。结果：黄药子可明显诱导CYP3A1、CYP2E1mRNA表达，黄药子配伍甘草后该表达受到抑制。结论：甘草可抑制黄药子引起的大鼠肝脏组织CYP3A1和CYP2E1表达，有减轻其毒性作用。
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蕨菜黄酮提取物免疫调节作用的实验研究
目的:研究蕨菜黄酮提取物对小鼠免疫功能的影响.方法:实验设正常对照组、蕨菜黄酮低剂量组、中剂量组、高剂量组.小鼠灌胃40天后,测定小鼠的脏器体重比值,观察迟发型变态反应(DTH)、单核-巨噬细胞碳廓清和血清溶血素等指标.结果:蕨菜黄酮提取物中剂量能显著提高小鼠足跖肿胀度,显著增强巨噬细胞的吞噬功能,显著提高血清溶血素抗体生成.结论:蕨菜黄酮对免疫功能有一定的增强作用.
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肉苁蓉对负荷运动小鼠肝脏NOS3表达的影响
目的:观察肉苁蓉对负重游泳小鼠肝脏组织结构和糖原的影响,探讨其抗疲劳效应的相关分子机制.方法:将昆明小鼠随机分为正常对照组、运动时照组和肉苁蓉实验组.正常对照组和运动对照组每只每日灌胃生理盐水0.2ml,肉苁蓉实验组每只每日灌胃肉苁蓉水煎液0.2ml(3g/Kg),共15天;末次给药1小时后运动对照组和肉苁蓉实验组小鼠尾部负重5%游泳90分钟,10小时后连同正常对照组小鼠处死取肝脏,用中性甲醛固定制备石蜡切片;常规HE染色观察肝脏组织结构,糖原染色法显示肝脏糖原,S-P免疫组织化学染色法检测小鼠肝脏一氧化氮合酶3的表达.结果:运动对照组与正常对照组比较肝脏结构损伤严重,糖原含量减少,一氧化氮合酶3表达下降(P＜0.05);肉苁蓉实验组与运动对照组比较肝小叶结构较清晰,糖原丰富,一氧化氮合酶3表达上调(P＜0.05).结论:肉苁蓉可保护负重游泳小鼠肝脏肝细胞和内皮细胞受损,上调一氧化氮舍酶3的表达,促进肝糖原合成.从而发挥抗疲劳作用.
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三萜类化合物对化学损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用
目的:研究三萜类化合物对半乳糖胺(D-GalN)和四氯化碳(CCl4)损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用及其机制.方法:两步灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,评价积雪草酸(asiaticacid,AA)和β-甘草次酸(β-glycyrrhetinic acid,GA)对D-GalN和CCl4损伤原代培养肝细胞的保护作用.光镜评价细胞生长形态,MTT法测定细胞活性,测定细胞上清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH);并以荧光分光光度法测定细胞中活性氧(ROS),细胞上清活性氮终产物(NOx)和细胞内谷胱甘肽(GSH)含量;用JC-1法测定细胞线粒体膜电位(△ψm).结果:AA和GA均可显著抑制D-GalN所致的AST和LDH升高(P＜0.05),AA尚能提高细胞存活率(P＜0.05);AA和GA也能显著抑制CCl4所致的LDH释放(P＜0.05).AA和GA均显著减少两种化学损伤细胞ROS生成和NOx释放,明显改善D-GalN所致细胞线粒体△ψm的降低;AA尚显著抑制两种化学损伤细胞内GSH降低.结论:三萜类化合物对D-GalN和CCl4致原代培养大鼠肝细胞损伤有保护作用,其机制与抑制细胞ROS、NOx生成和GSH降低相关,对D-GalN损伤尚有改善线粒体膜电位作用.
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分子靶向抗肿瘤药物的毒性研究进展
目的：药物治疗是肿瘤治疗的重要手段，传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大，因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点，但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等重要脏器造成不同程度的损伤以及引发手足综合征等不良反应，极大地限制其在临床的应用和发展。因此，分析分子靶向抗肿瘤药物的毒性反应临床现状，研究其作用机制及保护干预措施已成为药物毒理学研究的重要任务。
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硒对梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用
目的研究硒对梗阻性黄疸病人术后的肝功能保护作用.方法用SD♂大鼠,制备成梗阻性黄疸动物模型,通过生化检测和电流观察喂养8 g·L-1富硒康大鼠肝功能变化和肝细胞超微结构改变.结果硒能明显降低梗阻性黄疸大鼠的SGPT、总胆红素及直接胆红素的升高趋势(P＜0.01),提高动物的存活率,减轻肝细胞的超微结构受损伤程度.结论硒对梗阻性黄疸肝脏的结构和功能有一定的保护作用,临床对梗阻性黄疸病人术前及术后用一定剂量硒的药物对保护肝功能是有益的.
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右美托咪定对胆汁淤积大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响
[目的]探讨右美托咪定(Dex)对胆汁淤积大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响.[方法] 将24只采用胆总管结扎法制作的胆汁淤积模型大鼠随机分为三组(n =8):假手术组(A组)、肝脏缺血再灌注组(B组)、Dex组(C组).应用Pringle法阻断肝门,30 min后解除阻断并关腹,4 h后处死大鼠,取血清检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,并取肝组织病理切片 HE染色观察形态学改变.[结果]阻断解除后4 h,三组大鼠血清TBIL及DBIL水平比较差异无显著性(P >0.05);B组大鼠血清ALT、AST、TNF-α水平及肝组织MDA含量均高于A组(P <0.05),B组大鼠肝组织SOD活性显著低于A组(P<0.05);C组大鼠血清AST,TNF-α水平及肝组织MDA含量均低于B组(P <0.05);B组大鼠肝组织病理切片显示肝组织破坏、肝索紊乱及炎症细胞浸润程度均较A组及C组明显.[结论] Dex可能通过减轻机体炎症及氧化应激反应,减轻胆汁淤积大鼠肝脏IRI.
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儿童抗结核药物肝毒性反应的相关因素分析
[目的]了解儿童抗结核药物致肝毒性反应的相关因素,为儿童结核病合理化疗提供依据.[方法]2002年1月至2006年12月在本院门诊或病房接受抗结核药物治疗的760例确诊儿童结核病患者,对其致肝毒性反应的相关因素进行分析.[结果]儿童结核惠儿在使用抗结核药物后出现肝毒性反应发生率为33.3%,肝毒性反应发生的相关因素有:年龄≤3岁、营养不良、使用含HRZ方案、静脉滴注INH等.[结论]儿童抗结核药物致肝毒性反应发生率高,3岁以下婴幼儿、营养不良、同时使用HRZ及大剂量和静脉滴注INH等其肝毒性反应的发生率明显增高.
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促肝细胞生长素对慢性肝损伤鼠肝部分切除术后肝细胞的影响
目的研究促肝细胞生长素(主要成分为肝细胞生长因子)对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝再生和肝功能的影响.方法以四氯化碳和乙醇联合诱导大鼠的慢性肝损伤模型,对其行30%肝部分切除术,术后10d经腹腔注射促肝细胞生长素(分对照组、小剂量组、大剂量组),同时建立正常对照组.观察不同剂量促肝细胞生长素对肝再生、肝功能和肝储备功能的影响.结果小剂量组与对照组的总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、总胆固醇、动脉血酮体比比较,差异无显著性(P＞0.05).大剂量组与对照组的AST,ALT,总胆固醇、动脉血酮体比的比较差异显著(P＜0.01).电镜和光镜观察显示,大剂量的促肝细胞生长素能促进肝再生.结论应用大剂量促肝细胞生长素可明显改善肝功能和肝储备功能,促进肝细胞再生.
关键词： 促肝细胞生长因子/药理学 肝/药物作用 肝/生理学 肝切除术 再生 -
肝门阻断再灌对肝组织Fas,穿孔素,bcl-2 mRNA表达及丹参预处理的影响
目的探讨丹参对肝门阻断再灌后的肝组织Fas、穿孔素(perforin)、bcl-2 mRNA表达的影响及意义.方法 45例病人随机分为:正常对照组(I组,5例),缺血再灌组(II 组,20例),丹参处理组(III组,20例).II组、III组病人施行肝门阻断15 min及肝叶( 段)切除术.分别于再灌40 min时应用逆转录多聚酶链反应技术结合图像分析处理检测肝组织Fas ,perforin,bcl-2 mRNA表达.结果 I组肝组织Fas,perforin mRNA表达极弱(0.144±0. 037; 0. 0160 ±0.032),bcl-2 mRNA有表达(1.877±0.149);II组Fas, perforin mRNA表达明显增强 (0.928±0.135; 1.099±0.364),bcl-2 mRNA表达较弱(0.240±0.090);III组Fas,pe rf orin mRNA表达(0.347±0.081; 0.454±0.0166)显著低于II组(P<0.01);而bcl- 2 mRNA表达(0.938±0.325)高于II组(P<0.01).结论肝缺血再灌可能触发细胞介导的细胞毒效应的两种主要方式( Fas和穿孔素途径)损伤靶细胞;而丹参可能因抗氧化作用和钙阻滞作用阻断Fas和穿孔素的交叉作用途径,稳定细胞膜、细胞器膜完整性,协同bcl-2基因表达,综合发挥细胞保护作用.
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HPLC测定泥鳅肝脏中地塞米松和甲泼尼松龙含量
目的 建立一种同时检测地塞米松和甲泼尼松龙的高效液相色谱(HPLC)方法,分析检测泥鳅肝脏中两种糖皮质激素的含量.方法 采用安捷伦1100 HPLC仪.Dikama techonlogies Dimonsil(钻石)C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,柱温:30℃；流动相为甲醇:0.5％乙酸水溶液(60:40)；流速为1.0 mL/min；检测波长为240 nm；进样量为10μL.结果 实验样品泥鳅肝脏中的地塞米松含量为3.45 μg/kg,甲泼尼松龙含量为4.67 μg/kg.结论 实验样品中地塞米松含量超过国家限量标准,样品被糖皮质激素污染;该分析方法可用于水产品中糖皮质激素的检测.
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何首乌致药物性肝损害经双环醇治疗反恶化1例报道
何首乌按照《中华人民共和国药典》记载,归肝、心、肾经,分为生何首乌和炮制后的制何首乌,生何首乌具有解毒、消痈、润肠通便之功效;制何首乌具有补肝益肾、乌发、益精血之功效[1].民间自行用药极为普遍,但生何首乌大量食用或炮制不当,制何首乌长期过量服用,均可能引起药物性肝损伤,国内已有不少报道[2].在2015年版的《药物性肝损伤诊治指南》认为,国内报道较多的与肝损伤相关的中药类主要有何首乌、土三七,以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等.对于药物治疗,该指南则推荐:炎症较轻者可试用水飞蓟素,炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂;重型患者可选用N-乙酰半胱氨酸.本文通过对1例何首乌致药物性肝损伤病例进行分析,探讨何首乌导致药物性肝损伤的特点,并根据该指南推荐对患者进行相应的药物治疗,用药期间发现药物不良反应后及时停药,终患者得以完全康复.现将对该患者的诊治、用药过程及期间患者肝功能的相应变化结果报道如下,以期为临床对该类患者的治疗提供帮助,并尝试探讨双环醇是否应再作为指南推荐药物予以讨论,以期进一步促进临床合理用药,帮助患者尽早恢复健康.
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大剂量螺内酯对大鼠肝纤维化指标及组织学的影响
目的:揭示螺内酯的抗肝纤维化作用.方法:随机将90只SD大鼠分为三组:其中正常对照组8只,模型组42只(皮下注射40%四氯化碳花生油溶液,辅以高脂、高胆固醇、低蛋白饮食),螺内酯组40只(造模方法同模型组,并以100mg/(kg·d)剂量的螺内酯灌胃).于2、4、6、8周末,后两组分别处死一批动物,放免法测定其血清肝纤维化指标PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平,取肝脏标本切片后经过HE染色和VG染色观察.结果:螺内酯组的一般状况较好,病理改变较模型组轻,两者有显著差异;螺内酯组和模型组大鼠血清肝纤维化指标PCⅢ、CⅣ、HA及LN含量均从第2周开始较正常对照组显著升高,从第4周开始,螺内酯组水平较同期模型组显著降低.结论:大剂量螺内酯可以部分抑制肝纤维化的进展.
