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抗炎药物对哮喘大鼠模型Eotaxin及受体影响的研究
目的 观察地塞米松及孟鲁司特对支气管哮喘(哮喘)大鼠模型Eotaxin 及其受体(CCR3)的影响.方法 48只SD大鼠1％卵白蛋白致敏并激发,随机分为4组,哮喘组(A组),地塞米松组(B组),孟鲁司特组(C组),地塞米松+孟鲁司特组(D组).结果 B、C、D组和A组相比,Eotaxin及CCR3蛋白的表达明显下降(P＜0.01);D组和C、B组相比,Eotaxin及CCR3蛋白表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 地塞米松能抑制Eotaxin及CCR3蛋白表达;孟鲁司特能使Eotaxin及CCR3蛋白表达下调;二者合用能使Eotaxin及CCR3蛋白表达明显下降,具有协同作用.
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雷公藤多苷含药血清对变应性接触性皮炎小鼠淋巴细胞表面CXCR3、CCR3表达的影响
目的 观察雷公藤多苷含药血清对变应性接触性皮炎小鼠(ACD)体外培养淋巴细胞趋化因子受体CXCR3、CCR3表达的影响,进一步探讨雷公藤治疗接触性皮炎的机理.方法 用血清药理学方法,流式细胞术检测了雷公藤多苷含药血清对体外培养48 h后的ACD小鼠淋巴细胞趋化因子受体CXCR3、CCR3表达的影响.结果 雷公藤多苷含药血清高、中、低三个浓度组体外培养的ACD小鼠淋巴细胞CXCR3的表达明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);雷公藤多苷含药血清三个浓度组之间比较,CXCR3表达差异均无统计学意义(P＞0.05);雷公藤多苷含药血清三个浓度组之间及与对照组比较,体外培养的ACD小鼠淋巴细胞CCR3的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 雷公藤多苷含药血清可以明显抑制体外培养的ACD小鼠淋巴细胞CXCR3的表达,但与浓度高低无明显关系.雷公藤多苷含药血清对体外培养的ACD小鼠淋巴细胞CCR3的表达影响不明显.抑制CXCR3的表达可能是雷公藤治疗ACD的机理之一.
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趋化因子受体3 RNA干扰慢病毒载体的构建及对嗜酸粒细胞作用的初步研究
目的 构建趋化因子受体3(chemokine receptor 3,CCR3)基因RNA干扰(RNAinterference,RNAi)慢病毒表达载体,了解其对嗜酸粒细胞的作用.方法 针对小鼠CCR3基因序列,设计出RNAi的靶序列,退火形成双链DNA,与经MluⅠ、Sac Ⅰ、EcoR Ⅰ、HindⅢ、BamH Ⅰ和Xho Ⅰ进行酶切后的pLVX-shRNA2-m载体连接产生短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体.应用shRNA慢病毒载体转染293T细胞及嗜酸粒细胞,测定病毒滴度,实时定量聚合酶链反应检测嗜酸粒细胞中CCR3基因mRNA的表达情况.结果 成功构建了shRNA-mCCR3慢病毒载体,经测序与设计合成的靶向链完全一致.荧光显微镜下观察293T细胞感染效率大于90％,病毒滴度为4×108 TU/ml;对嗜酸粒细胞CCR3基因沉默效率为86.7％.结论 成功构建CCR3基因RNAi慢病毒表达载体,为后续感染嗜酸粒细胞,探索其在变应性鼻炎发生和发展中的作用奠定了基础.
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趋化因子受体CCR3拮抗剂在实验性角膜新生血管发生过程中的作用和机制
目的 探讨趋化因子受体CCR3拮抗剂在实验性角膜新生血管发生过程中的作用及机制.方法 实验研究.以碱烧伤法诱导实验性小鼠角膜新生血管模型;选用动物为54只7～8周龄雄性健康的BABL/c小鼠,随机数字表法分成对照组、实验组及VEGF抗体阳性对照组,每组18只;Real-time PCR法检测CCR3在碱烧伤角膜组织中的动态表达;烧伤后角膜局部应用CCR拮抗剂进行干预,在碱烧伤后2周大体观察及全角膜铺片CD31组织化学染色法检测角膜新生血管发生情况;Real-time PCR和免疫印迹法检测烧伤角膜组织内血管生成相关因子的表达.应用独立样本t检验法比较各组间差异.结果 碱烧伤后2周,CCR3拮抗剂干预组角膜新生血管相对值较对照组明显减少.对照组为0.77 ±0.15,实验组为0.51 ±0.03,差异有统计学意义(￡=12.91,P =0.00).免疫印迹检测结果显示角膜组织内VEGF的表达对照组为1.15 ±0.30,实验组为0.91 ±0.24,差异无统计学意义(t=1.08,P =0.34).结论 CCR3信号通路阻滞后能抑制实验性角膜新生血管的发生.
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嗜酸粒细胞趋化因子与过敏性炎症
嗜酸粒细胞趋化因子Eotaxin能选择性诱导嗜酸粒细胞在黏膜组织中的聚集,并与多种细胞因子相互作用形成调控过敏性炎症反应的免疫网络,针对Eotaxin和CCR3路径可能开发出抗过敏性炎症新药.
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趋化性细胞因子CCL28的功能与表达
CCL28是新近发现的趋化性细胞因子家族CC类中的成员.多种粘膜组织的上皮细胞可以产生CCL28.其受体为CCR10和CCR3.通过与相应受体结合,CC128可介导血循环中的CD4+T细胞、CD8+T细胞、IgA抗体分泌细胞(ASC)等免疫活性细胞归巢迁徙至相关组织;另外,CCL28还具有明显的广谱抗微生物活性.因而,在粘膜免疫及某些肿瘤的免疫中,CCL28发挥着重要作用.CCL28的表达受到多种内外因素的影响.对其表达调节机制的阐明,必将为相关疾病的防治研究提供新的思路.
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趋化因子受体CCR3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨趋化因子受体CCR3在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,以及其与卵巢癌临床病理特征的关系.方法:收集上皮性卵巢癌组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织以及正常卵巢组织标本各30例,采用多聚腺苷酸加尾实时荧光定量反转录聚合酶链反应[poly(A)-RT-qPCR]检测其CCR3的表达,并分析上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达与患者临床病理特征之间的关系.结果:上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达显著高于良性卵巢肿瘤组和正常卵巢组,差异有统计学意义(P＜0.05);且上皮性卵巢癌组织中CCR3的表达与患者的分期、组织分级及淋巴结转移均显著相关(P＜0.05).结论:CCR3在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,且在上皮性卵巢癌的发生和发展过程中均起着十分重要的作用.
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龟板抑制帕金森病大鼠T淋巴细胞的浸润
目的:观察龟板是否能抑制CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞的浸润和趋化因子受体CCR3的表达.方法:本实验用6-羟基多巴胺(6-OHDA,0.2%)于大鼠左侧黑质致密带注射2μl造成帕金森病模型,设立正常对照组、模型组和龟板组,应用免疫组织化学显色方法观察帕金森病大鼠中脑黑质中CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞和CCR3细胞阳性细胞数目.结果:免疫组织化学显色显示正常对照组没有检测出CD3+、CD4+、CD8+、CCR3阳性细胞,模型组帕金森病大鼠中脑黑质的CD3+、CD4+、CD8+、CCR3阳性细胞数增多,龟板组帕金森病大鼠中脑黑质的CD3+、CD4+、CD8+、CCR3阳性细胞数少于模型组.结论:龟板能抑制CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞的浸润和趋化因子受体CCR3的表达.
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CCR3和CXCR4在变应性鼻炎患者鼻黏膜中的表达
目的探讨CCR3和CXCR4在变应性鼻炎患者鼻黏膜中的表达及分布,了解它们与变应性鼻炎之间的关系.方法应用免疫组织化学SP法及HE染色对32例变应性鼻炎患者下鼻甲黏膜(变应性鼻炎组)和25例慢性肥厚性鼻炎患者下鼻甲黏膜(对照组)标本中的CCR3及CXCR4的表达进行检测,并对结果进行统计学分析.结果CCR3和CXCR4主要表达在鼻黏膜上皮细胞和固有层内浸润的炎性细胞的细胞膜上.变应性鼻炎组CCR3和CXCR4的阳性细胞数均显著高于对照组,其差异具有统计学意义.结论在变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中存在CCR3和CXCR4的过度表达,与变应性鼻炎的关系密切,CCR3和CXCR4的拮抗剂可能成为一种治疗变应性鼻炎的新方法.
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性
目的 探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系.方法 用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达.结果 自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组脾脏CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01).高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组胸腺CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05).但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用.
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自然流产母胎界面嗜酸粒细胞趋化因子、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S及其受体的表达
目的 探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)/CCR3、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S(RANTES)/CCR5在正常妊娠免疫耐受及自然流产中的作用.方法 采集20例自然流产患者(AP组)和20例正常早孕妇女(NP组)的蜕膜和绒毛组织；采用免疫组织化学方法检测蜕膜和绒毛组织Eotaxin/CCR3、RANTES/CCR5的表达,并进行线性相关分析.结果 NP组蜕膜、绒毛组织Eotaxin的表达阳性率分别为75％和80％,显著高于AP组的35％和30％(P =0.011,P=0.001)；NP组阳性表达强度亦显著高于AP组(P =0.003,P=0.002).NP组蜕膜、绒毛组织RANTES的表达阳性率分别为40％和45％,显著低于AP组的80％和85％(P =0.01,P=0.008),NP组阳性表达强度亦显著低于AP组(P=0.002,P=0.002).两组蜕膜、绒毛组织CCR5的表达阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；但AP组阳性表达强度显著高于NP组(P=0.018,P=0.029).两组CCR3的表达阳性率及阳性表达强度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).在NP组中,蜕膜、绒毛RANTES的表达与CCR5的表达均呈正相关(r=0.679,P=0.001；r =0.478,P=0.033)；在AP组中,蜕膜、绒毛RANTES的表达与CCR5的表达均为正相关(r=0.610,P=0.004；r=0.620,P=0.004)；两组蜕膜、绒毛Eotaxin和CCR3的表达均不存在相关性(P＞0.05).结论 趋化因子及其受体Eotaxin/CCR3、RANTES/CCR5在妊娠免疫耐受形成和自然流产的发病机制中可能发挥重要作用.
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嗜酸粒细胞活化趋化因子及其与某些皮肤病的关系
CC型趋化因子嗜酸粒细胞活化趋化因子因初认为高度选择的趋化嗜酸粒细胞而命名,包括嗜酸粒细胞活化趋化因子-1、2、3,其主要受体为CCR3.嗜酸粒细胞活化趋化因子和受体结合后参与细胞趋化、炎症和组织损伤.研究显示,它们参与多种皮肤病的发病过程,包括自身免疫性大疱病、特应性皮炎、荨麻疹、色素失禁症和新生儿中毒性红斑.
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CCR3在哮喘豚鼠模型肺和骨髓中的表达及意义
目的 观察哮喘豚鼠肺和骨髓组织嗜酸粒细胞趋化因子受体3(CCR3)及嗜酸粒细胞(EOS)不同时相表达的变化, 探讨哮喘发病的可能机制.方法 用卵白蛋白(OVA)和生理盐水致敏法制备豚鼠哮喘和对照模型, 分为正常对照组(N)及哮喘组(A、B、C、D、E),每组8只,于激发后30 min,6 h,12 h,24 h,48 h处死,瑞氏染色计数骨髓涂片和外周血涂片中EOS比例,免疫组织化学技术检测骨髓中CCR3的表达;制备豚鼠肺组织病理标本, 苏木精-伊红染色,免疫组化检测肺组织中CCR3的表达.结果 ①哮喘组骨髓和外周CCR3及EOS表达明显增加;②OVA激发后,骨髓和外周CCR3及EOS表达:30 min变化不明显,6 h,12 h达到峰值,24 h开始下降,48 h恢复正常水平;③骨髓的变化早于外周,CCR3的表达早于EOS的增多,且CCR3和EOS呈线性相关.结论 哮喘豚鼠肺组织和骨髓之间存在骨髓EOS细胞到循环再到肺组织的通路,CCR3表达增强, 为EOS从骨髓快速募集到肺组织提供了可能.
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丙酸倍氯米松对鼻息肉中CCR3表达的影响
目的 探讨丙酸倍氯米松对CCR3在鼻息肉中表达影响.方法 采用免疫组化SP法,检测鼻息肉组织在丙酸倍氯米松治疗前、后CCR3 的表达,运用Olympus图像分析系统对治疗前、后鼻息肉中的EOS,进行光密度测定.结果 丙酸倍氯米松治疗前、后 CCR3 表达差异有统计学意义.结论 局部应用丙酸倍氯米松可以降低鼻息肉组织中CCR3.
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CCR3和CXCR4在鼻息肉组织中的表达
目的 分析CCR3和CXCR4在鼻息肉组织中的表达活性及其病理意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测41例鼻息肉组织和29例慢性肥厚性鼻炎患者下鼻甲黏膜中的CCR3及CXCR4表达活性,分析其与鼻息肉的病理关系.结果 鼻息肉组织中CCR3和CXCR4阳性细胞数均显著高于对照组,其差异具有统计学意义(P《0.001).结论 CCR3和CXCR4的过表达与鼻息肉的病理关系密切,拮抗剂治疗可能成为鼻息肉的新疗法.
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敲除CCR3基因对小鼠嗜酸粒细胞的作用实验观察
目的:观察CCR3基因敲除对小鼠嗜酸粒细胞(EOS)增殖、成熟及凋亡的影响.方法:利用CCR3基因敲除小鼠(实验组)及野生型小鼠(对照组),取小鼠骨髓细胞进行体外培养,诱导刺激其分化成熟为EOS,通过细胞计数观察EOS增殖情况,qRT-PCR检测脱颗粒蛋白mRNA表达量,Annexin V-FITC/PI双染法检测EOS细胞凋亡率.结果:①体外培养EOS第0～14天细胞计数表明,第10、12、14天实验组获得细胞数均较对照组少,增殖较慢,差异有统计学意义(P＜0.01);②细胞凋亡率检测结果表明,在含有10 ng/ml IL-5或无IL-5条件下,实验组EOS细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);③实验组ECP、EPO、MBP mRNA表达量与对照组相比均有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:敲除CCR3基因可抑制EOS增殖及成熟,促进其凋亡,为CCR3作为变应性鼻炎治疗靶基因提供理论依据.
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正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)及其受体CCR3在OLP中的表达
目的:检测正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)及其受体CCR3在口腔扁平苔藓(OLP)病损中的表达,探讨其在OLP发生发展过程中的作用及意义.方法:SP免疫组化染色检测30例OLP黏膜组织和10例正常口腔黏膜组织中RANTES、CCR3的表达.结果:OLP黏膜组织RANTES、CCR3的表达均高于正常口腔黏膜组织,两者差异有统计学意义(P<0.05).结论:与正常口腔黏膜组织相比,OLP组织中RANTES及CCR3表达增多且分布存在差异,提示RANTES及CCR3在OLP的发生发展过程中发挥一定作用.
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百令胶囊对哮喘豚鼠骨髓及肺组织CD34+、Eotaxin及CCR3表达的影响
目的:通过观察百令胶囊对支气管哮喘豚鼠骨髓及肺组织中CD34+、Eotaxin及CCR3表达的影响,探讨百令胶囊治疗哮喘的可能机制.方法:健康雄性豚鼠30只随机分成对照组(A组)、哮喘组(B组)及百令胶囊治疗组(C组),每组10只.B、C组以卵白蛋白(OVA)作为抗原腹腔内注射联合雾化吸入复制哮喘模型,末次激发后24 h处死豚鼠,制备豚鼠肺组织病理标本,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织炎症改变;免疫组化检测CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3在肺组织中的表达.结果:哮喘组肺组织CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的阳性细胞数明显增加; 百令胶囊治疗组肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达均有不同程度的减轻,与哮喘组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:百令胶囊可通过下调骨髓及肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达水平,发挥其抗气道炎症的作用.
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三氧化二砷对哮喘豚鼠肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3表达的影响
目的:观察三氧化二砷时支气管哮喘豚鼠模型肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3表达的影响,探讨三氧化二砷治疗哮喘的可能机制.方法:健康雄性豚鼠40只随机分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、As2O3治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组),每组10只.B、C及D组以卵白蛋白(OVA)作为抗原腹腔内注射联合雾化吸入复制哮喘模型,末次激发后24 h处死豚鼠,制备豚鼠肺组织病理标本,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织炎症改变;免疫组化检测CD34+细胞、Eotaxin及CCR3在肺组织中的表达.结果:(1)哮喘组肺组织CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的阳性细胞数明显增加;(2)As2O3治疗组及地塞米松治疗组肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达相对于哮喘组均有不同程度的减轻,差异均有统计学意义.结论:哮喘豚鼠肺组织中CD34+祖细胞、Eo-taxin及LCCR3表达增强.As2O3通过下调肺组织中CD34+祖细胞、Eotaxin及CCR3的表达水平,发挥其抗EOS性气道炎症的作用.
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不同剂量维生素D对哮喘大鼠肺组织eotaxin和CCR3的影响
目的 观察早期补充不同剂量维生素D对哮喘大鼠肺组织CC族趋化因子嗜酸粒细胞激活趋化因子(eotaxin)和受体CCR3表达的影响.方法 对用卵清蛋白(OVA)建立的大鼠哮喘模型进行1,25-(OH)2VitD3干预,分为低、中、高三个剂量,采用细胞计数、免疫组织化学染色和Western blot方法检测哮喘大鼠肺组织炎症和eotaxin及CCR3的变化.结果 低中剂量维生素D可以减轻哮喘的炎性浸润,表现为肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数减少,嗜酸粒细胞(EOS)百分比下降,eotaxin和CCR3蛋白质表达减弱.相反,高剂量维生素D则促进哮喘的发作.结论 早期补充低中剂量的维生素D对哮喘大鼠肺组织中eotaxin和CCR3有抑制作用,而高剂量维生素D则会促进eotaxin和CCR3的表达,从而加剧大鼠哮喘的气道炎症.
