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中国幽门螺杆菌cagA基因敲除突变株生物学特性分析
细胞毒素相关基因A蛋白(cytotoxin-associated gene A,CagA)是幽门螺杆菌(Hp)重要的毒力因子之一[1].流行病学研究认为,CagA阳性Hp感染与消化性溃疡和胃癌发生的关系比CagA阴性菌株更为密切,提示CagA可能是一种重要的疾病相关蛋白,在Hp致病过程中发挥作用[2].由于Hp菌株自身的变异,CagA阳性株与CagA阴性株间除cagA基因外存在许多差异之处,因此,在自然状态下很难对cagA基因功能做出真实判断.为此,本室自行构建了Hp中国株cagA基因敲除突变株,在此基础上通过比较遗传背景相同的野生株(cagA+)与突变株(cagA-)的生物学特性差异,探讨cagA基因缺失对Hp生物学特性的影响,可供cagA基因功能的研究参考.
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膜联蛋白Ⅰ在子宫内膜异位症患者在位内膜组织中的表达变化及其意义
子宫内膜异位症(内异症)是育龄妇女的常见病,发病率达10%[1].虽然,内异症是良性病变,但其病理过程表现出浸润、转移等恶性疾病的特征.目前,有关内异症发生的分子机制尚不清楚.我们利用蛋白质组学研究发现,膜联蛋白家族成员——膜联蛋白Ⅰ(annexin Ⅰ)可能为内异症疾病相关蛋白[2].本研究采用免疫组化、实时定量PCR及蛋白印迹的方法,检测annexin Ⅰ在非内异症患者子宫内膜和内异症患者在位内膜中的表达情况,旨在探讨annexin Ⅰ在内异症发病中的作用.
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支气管哮喘临床蛋白质组学研究进展
哮喘是一种常见慢性炎症性疾病,其发病率有逐年上升的趋势.由于病因复杂,表型多样,多年来单纯从基因方面研究并没有取得哮喘诊治方面的突破.基因是源头,真正发挥功能的是蛋白质.一般来说,机体在出现病理变化之前,体内的蛋白质在成分和量方面都会发生相应改变,因此,以研究疾病相关蛋白的蛋白质组学应运而生.通过蛋白质组学技术揭示哮喘病理状态下异常表达的蛋白质以及疾病不同时期的蛋白变化水平,可以筛选出与哮喘相关的蛋白标志物,特别是可能发现以往从未被与哮喘相关联的新蛋白,从而有助于哮喘的诊断、病情评估、预后的预测,由此进一步开展针对性的生物治疗.本文将主要就哮喘临床蛋白质组学研究进展进行综述.
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反义药物的作用机理与临床应用
反义药物是以反义核酸技术为基础开发的以治疗为目的的安全有效的新型药物。与传统的药物相比较,反义药物的性质和作用对象明显不同,表现为:新的化学物质-寡聚核苷酸;新的药物受体-mRNA(信息核糖核酸);新的受体结合方式:Watson-Crick杂交;新的药物受体结合后反应,如RNase H(核糖核酸酶H)介导的靶RNA的降解[1]。近年来,随着对反义寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODN)及其结构衍生物如硫代磷酸寡聚脱氧核苷酸(phosphorothioate oligodeoxynucleotides,PS-ODN)反义作用机理的阐明,大批以病毒、癌基因、细胞活性因子及其他疾病相关蛋白的基因为靶点的反义药物相继进入临床试验阶段,使反义药物的研究再次进入蓬勃发展时期。本文将在综述文献的基础上,对反义药物的作用机理及临床应用作如下介绍。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在神经系统变性疾病中的治疗作用及其机制
组蛋白乙酰化在基因转录和表达方面具有关键作用,并与多种神经变性疾病的病理过程相关,因此,组蛋白去乙酰化酶抑制剂成为近年来的研究热点.本文概述了组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类及其作用,并对组蛋白去乙酰化酶抑制剂在神经变性疾病中治疗作用的可能机制,如神经细胞的保护作用、促进神经营养因子的释放以及与疾病相关蛋白调节作用等方面进行综述.
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酵母系统表达疾病相关蛋白的研究
随着分子生物学技术的发展,利用生物工程技术表达药用蛋白、生物活性蛋白已成为一种有潜在发展前景的生产方式,如全世界用于治疗糖尿病的胰岛素,大约有一半的用量是由酿酒酵母表达出来的.Thomas Kjeldsen等用毕赤巴斯德酵母表达出了有活性的与人类天然胰岛素结构相同的胰岛素[1].