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抗CXCR4单克隆抗体12G5对阿糖胞苷杀伤 HL-60细胞效应的影响
本研究通过观察抗CXCR4单克隆抗体12G5对Ara C杀伤HL-60细胞效应的影响,评价其在白血病骨髓残留病变中的治疗价值.培养并共培养HL-60细胞,在共培养体系中采用12G5(10μg/m1)阻抑基质细胞SDF-1的生物作用后,通过MTT法及细胞形态学观察检测不同浓度Ara C对HL-60细胞杀伤作用的变化.药物杀伤效应曲线显示,在20μg/ml Ara C组,对照组中前2天A540值明显下降,但从3-4天开始出现上升,而加12G5实验组中A540值虽然下降平缓,但持续下降,并于观察第5天后低于对照组,整个观察期中未出现反弹.在40μg/ml Ara C组,对照组A540在0-3天明显下降,从第4天开始回升,于第5-6天与实验组曲线交叉,从7-12天对照组A540值总体呈上升趋势,并明显高于实验组,而加12G5实验组曲线在整个观察期间虽然在7-9天有小幅度攀升,但总的趋势是下降.细胞形态学观察显示,在两个浓度组,对照组HL-60细胞数量初明显减少,随着培养时间延长,细胞数量逐渐增多,实验组结果正相反.结论:12G5减弱Ara C对HL-60细胞的早期杀伤作用,但12G5增强Ara C总体杀伤作用,同时,延缓HL-60细胞对Ara C的耐药性,因此12G5有助于白血病骨髓残留病变的治疗.
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白血病骨髓基质增强HL-60细胞抵抗IDA化疗药物研究
为了研究造血微环境异常在残留白血病发生中的作用和机制,采用Dexter型骨髓培养体系形成白血病骨髓基质细胞贴壁层,接种HL-60细胞共培养,用去甲氧基柔红霉素(IDA)处理,观察HL-60细胞的活性变化.结果表明:随着IDA剂量的增加及培养时间的延长,HL-60细胞活性逐渐减弱,与白血病骨髓基质共培养的HL-60细胞数明显高于正常对照组(P<0.05),骨髓基质细胞层或单纯基质细胞条件培养液体外使IDA对HL-60细胞杀伤能力减弱.结论:白血病骨髓基质有助于HL-60细胞抵抗化疗药物,对残留白血病的发展具有一定作用.
关键词: 急性白血病 骨髓基质细胞 HL-60细胞 残留白血病 去甲氧基柔红霉素(IDA) -
急性白血病RNA负载脐血来源树突状细胞诱导的细胞毒T细胞抗髓性白血病效应
急性白血病化疗后获得完全缓解的患者,仍有50%~70%因体内残留白血病病灶引起急性髓性白血病(AML)复发.我们利用细胞因子体外诱导脐血单个核细胞(MNC)产生树突状细胞(DC),提取白血病细胞RNA作为抗原冲击DC,诱导产生抗AML特异性免疫作用,为AML免疫治疗提供丰富的DC来源.
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急性白血病诱导缓解治疗期间残留白血病检测的重要意义
现代联合化疗方案使急性白血病(AL)的诱导缓解率得到了显著的提高,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的完全缓解(CR)率已达95%,成人ALL CR率超过75%,急性髓系白血病(AML)的CR率70%~80%,但达骨髓CR(mCR)后患者白血病复发仍是阻碍长期无病生存(DFS)的主要原因.
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残留白血病的临床检测
近年来,一些新化疗药物的联合临床应用、自体或同种异体骨髓移植及干细胞移植术等不断进展,明显提高了白血病的完全缓解(CR)率和治愈率.迄今急性白血病CR率可达80%~90%,儿童5年以上生存率达到70%以上,成人5年以上生存率也达到30%.
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外周性骨髓残留白血病
目的:利用99mTc硫胶体全身骨髓显像结合穿刺细胞学对外周性骨髓进行研究,以证实外周性骨髓残留白血病的存在.方法:成人急性白血病420例,儿童急性白血病48例;静脉注射99mTc-硫胶体550~740 MBq30 min内行全身前、后位骨髓显像.常规骨髓穿刺部位取自髂骨,外周骨髓穿刺取自胫骨上端干骺线部位.结果:成人急性白血病未缓解期外周显像骨髓扩张率为73.1%,扩张部位以膝、踝关节多见(74.5%、51.9%);缓解期发现30.9%外周扩张骨髓有高于缓解标准的白血病细胞存在;中心性骨髓及外周骨髓完全缓解时间分别为(42.5±31.28)d和(72.15+32.54)d,差异有统计学意义(P<0.01).外周骨髓未显影组及儿童白血病缓解期内未发现外周骨髓残留白血病.随访外周骨髓扩张病例组10个月以内复发者74.4%,较无扩张病例组复发者13.6%之间差异有统计学意义(P<0.01).结论:外周骨髓扩张、外周骨髓发生骨髓局部残留白血病并不是一种少见现象.外周骨髓达缓解时间较中心骨髓明显延迟是外周骨髓残留白血病存在的原因.外周性骨髓残留白血病的发现对白血病缓解标准的解释、指导临床对其诊断、提高白血病治疗缓解率有重要的价值.
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急性白血病骨髓基质对残留白血病形成作用的实验研究
微小残留病是缓解后白血病复发的根源,极大地制约了白血病的终疗效.本研究采用Dexter型骨髓培养体系形成骨髓基质细胞贴壁层,接种HL-60细胞共培养,用去甲氧基柔红霉素(IDA)处理后,动态观察白血病骨髓基质细胞体外生长特点,检测基质细胞Fn、VCAM-1及培养上清中IL-6、TNF-α表达水平,探讨急性白血病骨髓基质对残留白血病形成的作用机制.
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残留白血病的中医治疗思路
白血病患者经治疗取得完全缓解后,由于体内残留少量白血病细胞增殖,终会导致复发,因此有学者将此状态称之为残留白血病.怎样应用中医理论来认识残留白血病,是否有必要继续进行中药治疗,如何制定中西医结合治疗策略,采用怎样的思路来指导用药,已引起中西医结合临床工作者的广泛关注.
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残留白血病的免疫治疗
残留白血病的免疫治疗是目前白血病获得完全缓解后治疗的一大热点,国内外的研究者为此进行了大量的研究.现有的研究结果显示单克隆抗体、疫苗、非清髓性骨髓移植、细胞因子等免疫治疗方法在动物实验中获得了一定的疗效,部分已进入临床试验阶段.越来越多的研究表明免疫治疗将是彻底治愈白血病的有效方法.