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  • 汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转K562/A02细胞耐药与诱导凋亡相关性的研究

    作者:周云;陈宝安;董颖;张鹏;程坚;盛茗;王婷;高峰

    本研究旨在探讨汉防己甲素(tetrandrine,Tet)联合屈洛昔芬(droloxifene,DRL)对耐药细胞系K562/A02的逆转作用与诱导凋亡有无相关性.采用Annexin V/PI法测定耐药调节剂汉防己甲素、屈洛昔芬单独或联合应用后细胞凋亡的情况.结果发现0.62μg/ml汉防己甲素或1.94 μg/ml屈洛昔芬单独作用于K562细胞48小时后均可诱导一定比例的细胞凋亡,作用呈时间依赖性,两者联合应用作用增强.0.62μg/ml汉防己甲素或1.94μg/ml屈洛昔芬单独作用于K562/A02细胞均不能诱导细胞凋亡,两者联合应用72小时可诱导小部分细胞凋亡.结论:汉防己甲素,屈洛昔芬逆转耐药的机理与诱导K562/A02细胞凋亡无关.

  • 细胞内钙与K562/A02细胞多药耐药相关性的研究

    作者:陈宝安;周云;程坚;董颖;钱习军;盛茗;王婷;高峰

    本研究旨在探讨白血病耐药细胞的发生及其逆转机制与细胞内钙离子浓度的关系.用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(daunomycin,DNR)的细胞毒性,用Fura-2/AM方法测定耐药细胞株K562/A02及其敏感株K562的静息[Ca2+]i水平,并观察了柔红霉素及耐药调节剂汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)、屈洛昔芬(droloxifene,DRL)单独或联合应用后细胞内游离钙离子浓度的变化.结果表明:1μmol/L Tet,5μmol/L DRL均能增加DNR 对耐药细胞系K562/A02的细胞毒作用,IC50(半数抑制量)分别为(7.28±2.06)μg/ml,(7.58±3.44)μg/ml,逆转倍数为2.94和2.82倍.两药联合作用明显增强,IC-50为(1.66±0.41)μg/ml,逆转倍数达12.9倍.静息状态下K562/A02细胞的游离钙离子浓度显著高于K562细胞.1 μmol/L Tet,5μmol/L DRL单独作用于K562/A02细胞引起[Ca2+]i的明显升高,两者联合应用有拮抗作用.结论:K562/A02细胞内Ca2+浓度的增高可能是导致其耐药的原因之一,但耐药调节剂Tet,DRL对耐药细胞[Ca2+]i的影响在其逆转耐药中的作用有待进一步研究.

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