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ITP患者外周血Th9、Th17和Treg细胞水平及IL-9、IL-17和TGF-β表达在ITP发病中的作用
目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血Treg、Th17、Th9细胞水平及转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)、白介素-9(IL-9)表达水平并探讨他们在ITP发病中的意义.方法:对54例ITP患者(病例组)与40例健康体检者(对照组)外周血Treg、Th17、Th9细胞水平,用流式细胞术检测2组外周血中TGF-β、IL-17、IL-9等细胞因子的表达用酶联免疫吸附法测定.结果:病例组外周血Treg细胞比例较对照组显著降低,而Th17、Th9细胞比例较对照组均显著升高(P＜0.01).病例组外周血中细胞因子TGF-β的表达水平较对照组显著降低,而IL-17、IL-9的表达水平较对照组均显著升高(P＜0.01).经Pearson相关性分析发现,病例组外周血Treg细胞比例与血小板计数(Plt)存在正相关关系(r=0.35,P＜0.05),而Th17、Th9细胞比例与Plt均存在负相关关系(r=-0.37、-0.43,均P＜0.05);病例组细胞因子TGF-β的表达水平与Plt存在正相关关系(r=0.46,P＜0.05),而IL-17、IL-9的表达水平与PLT均存在负相关关系(r =-0.48、-0.54,均P＜0.05).结论:ITP患者外周血Treg、Th17、Th9细胞比例异常,伴有细胞因子TGF-β、IL-17、IL-9表达水平异常,提示可能在ITP的免疫发病中发挥着重要作用.
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细胞因子IL-9与急性呼吸窘迫综合征患者预后的临床研究
目的 探讨细胞因子IL-9在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者预后中的作用.方法 采用前瞻性的病例对照研究,根据2012年柏林定义的ARDS的诊断标准,纳入2013年6月至2014年7月新疆医科大学第一附属医院急诊科ARDS患者28例作为研究对象(ARDS组),其中重症肺炎23例,急性汞中毒1例,急性重症胰腺炎2例,急性百草枯中毒2例.选择同期健康体检者22例为对照组,收集资料并进行跟踪随访.收集确诊ARDS患者第1天的临床资料,根据2012年柏林定义分为中度组(18例)和重度组(10例),随访28 d根据预后情况分为存活组(13例)和死亡组(15例).患者确诊ARDS第1、3天清晨空腹抽外周血静脉血3 mL,对照组抽空腹外周静脉血3 mL,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者及和健康对照组血清IL-9浓度,将ARDS组与健康对照组第1天的IL-9浓度进行比较;将中度组和重度组的第1、3天血清IL-9浓度进行比较;将存活组和死亡组第1、3天血清IL-9浓度进行比较.用SPSS 19.0软件进行统计分析,并通过ROC曲线评价IL-9的预后价值.结果 确诊ARDS第1天,存活组和死亡组在年龄、APACHEⅡ评分、降钙素原、超敏C反应蛋白、白细胞计数、乳酸、白蛋白方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05),死亡组pH明显低于存活组(P＜0.05);ARDS患者外周静脉血清IL-9水平明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);中度组患者与重度组患者IL-9比较差异均无统计学意义(P＞0.05);存活组与死亡组患者外周静脉血清IL-9水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).ARDS确诊的第3天,中度组患者外周静脉血清IL-9水平明显低于重度组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);死亡组患者外周静脉血清IL-9水平明显高于存活组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).应用ROC曲线预测患者病死率分析,第1天IL-9的AUC为0.579 (95％ CI0.361 ～0.798,P＞0.05),差异无统计学意义;第3天IL-9的AUC为0.769 (95％ CI0.592 ～0.947,P＜0.05),差异具有统计学意义.佳28 d死亡预测值2.88 pg/mL,其灵敏度86.7％,特异度61.5％.结论 ARDS患者IL-9水平显高,早期动态观察血清IL-9水平可有助于评估ARDS严重程度和预测其预后.
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白介素-9和哮喘
白介素-9(IL-9)是由CD4+TH2细胞分泌的多效性的细胞因子,在机体的免疫应答中具有多种免疫调节作用,可作用于参与哮喘发病的多种炎症细胞,是一种具有重要的潜在临床应用价值的细胞因子,近年来正越来越受到关注.
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基质金属蛋白酶-9和白介素9在急性毛细支气管炎发病中作用的研究
目的 探讨急性毛细支气管炎(简称毛支)气道中中性粒细胞、白介素9(IL-9)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在其发病中的作用.方法 以2006年11月至2007年4月在常州市儿童医院诊断为急性毛支的41例患儿和对照组8例无喘息的病毒性肺炎患儿为研究对象,其中急性毛支患儿根据入院Lowell评分(≥10分为重度,＜10分为轻度)分为重度毛支组(10例)和轻度毛支组(31例).对所有毛支患儿在急性期和缓解期均进行诱导痰的细胞分类检查,并用EUSA方法检测痰液中的IL-9和MMP-9,对照组进行相同操作.结果 急性毛支患儿诱导痰细胞中中性粒细胞明显升高.在急性发作期明显高于缓解期和对照组;其缓解期中性粒细胞数明显高于对照组.急性毛支患儿痰中MMP-9质量浓度在急性期和缓解期与对照组比较差异亦均有统计学意叉.缓解期的IL-9与对照组比较差异有统计学意义.重度毛支组急性期与缓解期比较MMP-9差异有统计学意义;轻度毛支组急性期与缓解期比较IL-9差异有统计学意义.结论 中性粒细胞和MMP-9在急性毛支的发病中起重要作用.中性粒细胞和MMP-9的表达与毛支病情的严重程度相关.
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白细胞介素-9的生物学功能及其在免疫性疾病中的作用
白细胞介素-9(IL-9)由多种细胞分泌,T细胞是其主要来源.白细胞介素-9受体(IL-9R) 是细胞因子受体超家族中的一员,多种细胞中均有IL-9R的表达,这就决定了IL-9和IL-9R特异性结合所介导的生物学效应是多样的.IL-9对免疫细胞尤其肥大细胞、Th2细胞、Th17细胞、Treg细胞的分化、增殖及功能成熟具有广泛的调节作用.IL-9与免疫性疾病的关系一直是近年研究的热点,其潜在的细胞和分子机制还不甚清楚,二者的关系目前也有争论.近几年的研究中,多数认为IL-9在免疫性疾病中具有致炎作用,但也不乏相反的理论.
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抗白介素-9单克隆抗体治疗支气管哮喘的研究进展
支气管哮喘是涉及多种细胞及细胞因子的慢性气道炎症性疾病.目前吸入型糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱和白三烯受体拮抗剂等多种哮喘治疗药物均在临床广泛使用,但部分患者的哮喘症状仍不能得到良好控制.白介素(IL)-9参与哮喘的发生发展,抗IL-9单克隆抗体有望成为一种新的哮喘治疗药物.
关键词： 支气管哮喘 白介素-9 抗白介素-9单克隆抗体 -
白介素-9与COPD大鼠气道炎症的研究
目的 探讨白细胞介素-9(IL-9)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用.方法 单纯熏香烟法建立大鼠COPD模型,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数和百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、BALF和肺组织中IL-9的浓度;肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色观察形态学改变;采用图像分析系统定量测定肺平均内讨间隔(Lm)、平均肺泡数(MAN)和支气管壁厚/外径.结果 (1)COPD组Lm、支气管壁厚/外径比正常对照组增高,而MAN低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)COPD组血清、BALF、肺组织中IL-9浓度与正常对照组比较均增高;(3)COPD组BALF与正常对照组比较,白细胞总数、巨噬细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数均增高,差异有统计学意义;(4)COPD组BALF中白细胞总数、巨噬细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数与BALF、肺组织中的IL-9浓度均呈正相关.结论 IL-9与COPD的气道炎症密切相关,可作为COPD气道炎症的一个检测指标.
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黄连煎剂对老年呼吸机治疗伴金黄色葡萄球菌感染患者血清IL-9及T淋巴细胞的影响
目的 探讨黄连煎剂对老年呼吸机治疗伴金黄色葡萄球菌感染患者血清IL-9及T淋巴细胞的影响.方法 选择在湖州第一人民医院呼吸科确诊的87例老年呼吸机治疗伴金黄色葡萄球菌感染患者,进行随机分组对照研究,对照组43例予标准化治疗,实验组44例在对照组基础上予黄连煎剂联合治疗,总疗程为2个月.通过比较治疗前后患者的血清IL-9及T淋巴细胞水平的变化以及治疗后2组的痰菌转阴率和病灶改变程度来探究黄连煎剂对2种指标的影响以及黄连煎剂对本病治疗效果.结果 治疗后,2组血清IL-9水平均明显降低(P＜0.05),与对照组相比,研究组患者血清IL-9水平更低(P＜0.05);2组血清CD4+比例均明显降低(P＜0.05),与对照组相比,研究组血清CD4+比例更低(P＜0.01);2组血清CD8+比例均明显增高(P＜0.05),与对照组相比,研究组血清CD8+比例更高(P＜0.01).治疗2个月后,研究组痰病菌转阴40例(90.91％)显著高于对照组30例(69.77％,P＜0.05).治疗6个月后,研究组的总病灶吸收率(90.91％)明显高于对照组(69.77％,P＜0.05).结论 黄连煎剂对老年呼吸机治疗伴金黄色葡萄球菌感染患者血清IL-9具有降低作用,可调节T淋巴细胞比例,加速炎症修复.
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IL-9和IFN-γ在高原地区慢性肺心病发病中的作用
目的 探讨白介素-9(IL-9)和γ-干扰素(IFN-γ)在高原慢性肺心病发病机制中的作用.方法 高原慢性肺心病急性加重期患者72例(A组)、缓解期患者66例(B组),分别测血清和痰液中IL-9、IFN-γ及肺功能检查,并以40例当地健康人作对照(C组).结果 A组血清和痰液中IL-9浓度显著高于B组,B组显著高于C组(均P＜0.01);IFN-γ浓度显著低于B组,B组显著低于C组(均P＜0.01).各组血清与痰液中IL-9、IFN-γ比较无差异性(均P>0.05).A、B组血清和痰液中IL-9与 FEV1%、PaO2呈显著负相关,与PaCO2呈显著正相关(均P＜0.01);IFN-γ与 FEV1%、PaO2均呈显著正相关,与PaCO2呈显著负相关(均P＜0.01).结论 IL-9参与了高原慢性肺心病的气道炎症反应;IFN-γ降低可能是高原慢性肺心病患者呼吸道感染反复发作的重要原因.
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IL-9和IL-10基因拷贝数与银屑病发病的相关性
目的:确定白介素-9(IL-9)和白介素-10(IL-10)基因拷贝数与银屑病发病的相关性.方法:采用RT-PCR对424例银屑病患者和424名健康者的IL-9和IL-10基因拷贝数变异进行检测和比较.结果:银屑病患者的IL-9和IL-10基因拷贝数较健康人基因拷贝数显著增高 (P<0.05).结论:IL-9和IL-10基因拷贝数增加可能会增加对银屑病的易感性.
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Th9细胞/白介素-9在黑色素瘤中的研究进展
黑色素瘤(melanoma)是恶性度高的皮肤恶性肿瘤,手术切除是其主要治疗方式,部分患者需要联合使用免疫治疗,但免疫治疗存在明显的毒副作用.多项研究表明Th9细胞及其分泌的白介素-9(interleukin 9,IL-9)具有直接与间接(激活机体免疫应答)的抗黑色素瘤效应.此外,Th9细胞/IL-9可能作为免疫治疗的疗效预测指标.Th9/IL-9可能是黑色素瘤患者治疗及疗效判断的潜在靶点.
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白介素-9研究进展
白介素-9是由CD4+Th2细胞分泌的细胞因子,具有多种生物学活性,在机体的免疫应答中具有多种免疫调节作用,参与肿瘤发生、寄生虫免疫、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和器官移植等多种疾病过程,近年来越来越受到关注.
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白介素-9基因多态性及其血清水平与黑衣壮儿童哮喘发病的关系
目的：探讨白介素-9（IL-9）基因位点rs2069882和rs2069885多态性和血清IL-9水平与黑衣壮儿童哮喘发病关系。方法选择黑衣壮儿童，其中哮喘缓解期80例，健康组100例。采用聚合酶链反应－连接酶检测反应（ PCR-LDR）方法检测IL-9的rs2069882和rs2069885位点多态性，采用ELISA法检测血清IL-9水平。分析两组间IL-9基因型和等位基因分布情况及血清水平。结果 IL-9基因 rs2069885位点基因分型只检测出CC基因型；rs2069882位点基因分型仅检出AA、AG基因型，而且哮喘组与对照组的AA、AG基因型及等位基因分布比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。健康组血清IL-9水平明显低于哮喘组（P＜0．05）。结论 IL-9基因位点rs2069882的多态性可能不是黑衣壮儿童哮喘的易感因素，而血清IL-9水平升高可能与哮喘发病有关联。
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新型Th9细胞及其与包虫病关系的研究进展
CD4+T细胞亚群中早被发现且研究的是Th1和Th2细胞,近年来不仅对调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞亚群17(Th17)的研究显著增加,还报道了一种新型Th细胞亚群,即辅助性T细胞亚群9(Th9).新近研究表明,在某些特定条件下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4+Th细胞亚群,即Th9.它有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9.Th9细胞已被证明其不仅参与了各种自身免疫性疾病,还参与了包虫病感染后的免疫应答过程,并且有利于棘球蚴继续寄生在宿主体内.包虫病的"免疫逃避"机制与辅助性T细胞的免疫应答有密切的关系.
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Th9细胞与肝纤维化的研究进展
Th9细胞是近年新发现的Th细胞亚群.这种细胞亚群的诱导分化受到多种细胞因子与转录因子的影响,且与其他亚群间存在相互影响.IL-4和转化生长因子β是诱导Th9分化的关键细胞因子,PU.1和干扰素调节因子4为其特异的转录因子.Th9细胞主要通过分泌大量IL-9细胞因子在自身免疫性疾病、过敏性疾病以及抗寄生虫感染等过程中发挥重要作用.近年来的研究发现Th9细胞可能促进肝纤维化的发生,本文就Th9细胞与肝纤维化关系的研究现状做一综述.
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IL-9和IL-10基因拷贝数变异与特应性皮炎发病相关性
目的 探讨白介素-9(IL-9)和白介素-10(IL-10)基因拷贝数变异(CNVs)与特应性皮炎(AD)发病的相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RTFQ PCR)检测397例AD患者和424例健康者IL-9和IL-10的基因拷贝数;酶联免疫吸附试验测定(ELISA)血清IgE水平;对AD患者皮损严重程度进行SCORAD评分.采用卡方检验比较各组基因拷贝数差异.结果 AD患者的IL-9基因拷贝数比健康对照者增加,而IL-10基因拷贝数比健康对照者减少,两组CNVs比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).高IgE水平组的IL-9基因拷贝数较低水平组增加,而IL-10基因拷贝数则减少,两组CNVs比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).不同SCORAD评分组的IL-9和IL-10基因CNVs比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-9和IL-10 CNVs与AD发病具有明显的相关性.
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IL-9与免疫性皮肤病的研究现状
已知的CD4+T细胞亚群,包括Ⅰ型辅助性T细胞(helper T cells 1,Th1),Th2,Thl7和调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs),它们之间存在微妙的调节网络,维持机体的免疫平衡.Th9细胞是近发现的CD4+T细胞亚群,它的发现使人们对CD4+T细胞亚群在炎症性疾病中的作用有了新的认识,Th9细胞主要分泌IL-9发挥生物学效应,IL-9具有多效性,能使得炎症细胞的数量上升并分泌一些炎症介质,促进炎症的发生,同时IL-9还可通过Treg细胞发挥免疫调节功能,因此在免疫系统中具有多效性,但它的生物学作用仍然需要深入研究.目前研究表明,它参与系统性红斑狼疮、特应性皮炎、银屑病、黑素瘤等免疫相关性皮肤病的病理过程,因此对IL-9及Th9细胞的深入研究,将有助于阐明免疫性皮肤病的病理机制,并有可能成为某些免疫性皮肤病的免疫学治疗的另一个新的靶点或方法.
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异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点的研究
目的 探讨异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点.方法 选取接受造血干细胞移植治疗的患者64例为研究对象,其中全相合组31例,单倍体组33例,20名健康人作为对照组,通过FCM和ELISA法动态检测患者及对照组外周血中Th9细胞和IL-9、TGF-β、IL-4的变化特点.结果 全相合组和单倍体组的Th9细胞百分比值分别在移植后90 d和150 d基本恢复正常(P＞0.05),IL-9的动态变化趋势与Th9细胞的变化相一致,全相合组IL-9的浓度在移植后60 d和90 d时高于单倍体组(P＜0.05);全相合组TGF-β和IL-4在移植后90 d和60 d逐渐恢复至正常水平,单倍体组TGF-β和IL-4在移植后150 d和60 d恢复至正常水平;移植后发生aGVHD患者Th9细胞及IL-9和TGF-β浓度明显低于未发生aGVHD者,差异均有统计学意义(P＜0.05).移植后IL-9的浓度与TGF-β呈正相关.结论 全相合组Th9细胞和IL-9的重建早于单倍体组,aGVHD患者Th9/IL-9重建延迟,IL-9可能有助于诱导机体免疫耐受.
关键词： 异基因外周血造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 Th9细胞 白介素-9 -
血乳酸水平联合细胞因子白介素-9评估急性呼吸窘迫综合征预后的价值
目的 探究血乳酸(LAC)水平联合白介素-9(IL-9)测定用于评估急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的临床价值.方法 选取2015年8月至2016年7月在宁波市第七医院就诊的ARDS患者44例,根据2012年柏林定义的ARDS将患者分为中度组(24例)与重度组(20例),另选同时期40名健康体检者为健康对照组.ARDS患者确诊的第l天与第3天抽取外周静脉血3 ml,检测肺功能、血清IL-9及LAC浓度.治疗后30 d对患者进行随访,将患者分为存活组与死亡组,采用ROC曲线分析LAC联合IL-9检测对预后的评估价值.结果 ARDS组患者第1天外周静脉血清IL-9及LAC水平明显高于健康对照组[(4.31±1.86)pg/ml vs(2.31±0.81)pg/ml,(8.5±4.0)mmol/L vs(2.1±2.7)mmol/L],差异均有统计学意义(t=6.31、7.42,P均<0.05).将中度组与重度组患者进行比较,第1天IL-9及LAC水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);中度组患者第3天外周静脉血清IL-9及LAC水平低于重度组患者[(3.21±1.07)pg/ml vs(4.37±1.01)pg/ml,(7.1±1.0)mmol/L vs(8.0±1.5)mmol/L],差异均有统计学意义(t=-3.67、-3.42,P均<0.05).将存活组与死亡组比较,确诊ARDS第1天,存活组与死亡组患者外周静脉血清IL-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),LAC水平比较[(6.2±1.4)mmol/L vs(8.4±1.9)mmol/L],差异有统计学意义(t=-4.48,P<0.05).死亡组患者第3天外周静脉血清LAC及IL-9水平明显高于存活组[(3.02±0.97)pg/ml vs(4.11±0.54)pg/ml,(5.0±1.3)mmol/L vs(7.2±1.8)mmol/L],差异均有统计学意义(t=-3.99、-3.67,P均<0.05).采用ROC曲线评估患者预后,LAC联合IL-9检测敏感度95.65%,特异度90.48%,Youden指数86.13%,高于2项指标单独检测.结论 LAC联合IL-9测定有助于评估ARDS患者的预后.
