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t(8;21)急性髓系白血病的治疗进展
t(8;21) (q22;q22)是急性髓系白血病(AML)中常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合蛋白.t(8;21)AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其临床研究和发病机制的探索有了很大的进展.本文总结了目前临床试验研究和两项正在招募入组的t(8;21)AML临床研究;归纳了有关基础治疗的研究,如表观遗传学、JAK/STAT信号通路、糖皮质激素、中药和干扰素.随着发病机制相关实验证据的积累,越来越多的治疗方法需向临床转化,为难治复发的t(8;21)AML患者提供更多的治疗选择.
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t(8；21)(q22；q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病临床分析
本研究旨在探讨t(8;21) (q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床特征.回顾性分析我院2010年1月至2013年6月收治AML患者267例,其中13例为t(8;21) (q22;q22)伴Y染色体丢失,对13例患者临床指标、治疗方案、疗效及预后进行回顾性分析.结果表明,在13例患者经过规范化疗后,4例1个疗程获缓解,4例2个疗程获缓解,4例3个疗程获缓解,1例4个疗程仍未获缓解.缓解后在巩固强化治疗过程中未复发有6例,其中4例采用化疗联合移植方案,另外2例采用单纯化疗;其余6例分别为4例复发1次、1例复发2次、1例复发3次,并且2例是化疗联合自体移植后复发,复发后继续给予异基因造血干细胞移植,目前处在无病状态.在随访期间,化疗组无复发生存(RFS)时间为4.67±3.45个月,化疗联合移植组RFS时间为34.17±21.37个月,显示采用化疗联合移植方案可以显著延长RFS(P ＜0.05).结论:2013年NCCN指南将伴t(8;21) (q22;q22)定义为预后良好型,目前未明确指出此型伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,但是近几年临床治疗过程中发现t(8;21) (q22;q22)伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,建议对此类患者行造血干细胞移植以改善预后.
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t(8；21)急性髓系白血病CD34-白血病干细胞的确认和特征的体外研究
目的:通过体外实验初步确定t(8;21)急性髓系白血病(AML)中CD34-白血病干细胞(LSC)的存在.方法:检测初诊t(8;21) AML骨髓样本,在荧光抗体标记后利用流式细胞仪分选出3个细胞群:Lin-CD34+ CD38-(简称为CD34+ CD38-)、Lin-CD34+ CD38+(简称为CD34+ CD38+)及Lin-CD34-CD38-CD45dimSSClow(简称为CD34-"LSC”).通过Hochest 33342和派洛宁Y(PY)双染色及乙醛脱氢酶(ALDH)活性检测实验比较各细胞群G0期细胞和ALDHbr细胞比例.分选各细胞群后采用实时定量PCR技术检测AML1-ETO和WT1 mRNA水平.结果:检测3例患者的G0期细胞比例均为CD34-"LSC”＞CD34+ CD38-＞ CD34+ CD38+.配对t检验显示,53例检测的患者CD34-”LSC”及CD34+ CD38-中ALDHbr细胞比例均显著高于CD34+ CD38+中(P=0.0004,P＜0.0001),并且CD34-"LSC”中ALDHbr细胞比例显著高于CD34+ CD38-(P=0.003).3例分选的患者的3群细胞之间AML1-ETO mRNA水平相似,而CD34-" LSC”的WT1 mRNA水平均明显高于另2个细胞群.结论:t(8;21)AML骨髓CD34-细胞群可能含有LSC,并且可能比CD34+ CD38-更原始.
关键词： t(8 21)急性髓性白血病 CD34- 白血病干细胞 -
两例同时伴有t(8；14)和t(14；18) Burkitt淋巴瘤白血病的特征分析
本文报告2例同时伴有t(8；14)和t(14；18) Burkitt淋巴瘤白血病的实验诊断及临床特征.采用形态学、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学( MICM)方法对2例患者的实验室特征进行分析.结果显示:2例患者按FAB分型均为急性淋巴细胞白血病L3型,常规细胞遗传学或荧光原位杂交检测证实2例患者同时具有t(8；14)和t(14；18)染色体易位,免疫表型均表达CD20、CD10、FMC7、CD38、CD19.综合MICM,2例患者均诊断为Burkitt淋巴瘤白血病.1例患者经化疗后1个月内死亡,1例患者经美罗华和大剂量化疗后接受造血干细胞移植已健康存活19个月.结论:t(8；14)和t(14；18)可同时存在于Burkitt淋巴瘤白血病,t(8；14)和t(14；18)并存提示预后不良.含美罗华的联合化疗方案加造血干细胞移植可有效改善患者的不良预后.
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酪氨酸激酶突变与t(8;21)急性髓系白血病
本研究探讨c-KIT、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、Janus激酶2(JAK2)在伴t(8;21)的急性髓系白血病(AML)患者的突变情况,及其与患者临床表现和预后的相关性.采用普通PCR扩增技术、等位基因PCR技术、酶切及序列测定等方法,分别检测8例初发、6例复发t(8;21)AML患者FLT3、JAK2、c-KIT突变.结果表明:在2/14例(14.3%)伴t(8;21)的AML患者中检测到c-KIT突变,其中l例为c-KITD8 16V,另1例为c-KITD816Y突变;在1/14例(7.1%)患者中检测到FLT3-ITD突变.在14例标本中均未检测到JAK2突变.结论:酪氨酸激酶突变与t(8;21)AML具有相关性,可能提示有较高复发率及髓外浸润,预后不良.筛查c-KIT、FLT3突变等对t(8;21)AML预后判断和治疗指导可能具有重要意义.
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t(8;21)急性髓性白血病特征和预后分析
t(8;21)是急性髓性白血病常见的染色体异常之一.t(8;21)AML具有独特的临床特征,化疗缓解率较高,生存期较长,但亦有预后较差的报道.为进一步探讨中国人群t(8;21)AML的临床特征及预后因素,对75例t(8;21)AML患者,其中包括68例FAB-M2,5例M4,2例M5进行了回顾性分析.结果表明:39例患者骨髓中可见Auer小体(52%),而骨髓嗜酸细胞增多(＞5%)见于5例(6.7%);免疫分型高表达CD34和HLA-DR,仅有13例患者表达CD19(20.9%);细胞遗传学分析示62.5%患者具有附加染色体异常,主要附加异常类型为性染色体丢失(LOS),+4,del(9q)及+8;通过常规诱导化疗,完全缓解率82.7%;随访1-96月,19例复发,中位复发时间为10.5月(3-42月),中位生存时间是20个月,5年预期生存率为32.3%;多因素分析显示染色体核型,髓外白血病,年龄及缓解后治疗方式是影响生存的主要预后因素;伴有附加染色体异常患者的生存期较单纯t(8;21)患者短(P=0.019),而不同附加异常之间无明显差异;髓外白血病亦是不良的预后因素(P=0.012),年龄≤15岁患者比年龄＞15岁者生存期长(P=0.045);接受造血干细胞移植的患者的预后好于单纯化疗者(P=0.030).结论:中国人群t(8;21)AML具有不同于其他人群的特性,其预后相对较差,尤其是伴有附加染色体异常及髓外白血病者预后更差;对于具有不良预后因素的t(8;21)AML患者应该建议接受造血干细胞移植.
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成人急性髓系白血病189例伴有t(8;21)的遗传学特点及预后分析
目的 探讨伴有t(8;21)的成人急性髓系白血病(AML)的细胞遗传学特点及预后意义.方法 分析我院检测的189例成人t(8;21)的细胞遗传学和临床预后特点.结果 单纯t(8;21)(q22;q22)63例,占33.3%;伴有附加异常的126例,占66.7%;单纯性染色体丢失77例占总数的40.7%,其中-Y占男性患者的46.7% (63/135),-X占女性患者的25.9%(14/54).有附加异常的126例中,单纯性染色体丢失77例(61.1%);9q -16例(12.7%);+4者5例(4.0%);7q -6例(4.8%);四倍体(4N)2例(1.6%);变异易位7例(5.6%).此组患者的缓解率较高(87.0%),生存期较长(中位生存期21.6个月).附加异常中+4和4N组预后较差. 荧光原位杂交技术是诊断t(8;21)AML较为准确和可靠的方法,特别是对于变异易位,复杂易位和隐匿变异易位的病例.结论 t(8;21)常合并附加异常,附加异常的种类会影响t(8;21) AML患者的预后.
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儿童t(8;21)急性髓系白血病的细胞遗传学特点及预后分析
4N和伴有其它异常的三组预后较差,中位生存期小于1年.4N组中位生存期明显短(P=0.0039).四倍体核型在儿童组的发生率明显高于成人组(χ2=5.48,P<0.05).结论 附加异常中+4和四倍体的预后较差,四倍体核型在儿童患者中多见.核型和FISH检测可同时应用于儿童t(8;21)AML的诊断和预后监测.
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t(8;21)急性髓系白血病的特征及预后分析
目的 探讨t(8;21)急性髓系白血病的特征及预后.方法 回顾性分析80例初治t(8;21) AML患者,包括细胞遗传学G显带核型、免疫表型、细胞形态学、AML1/ETO融合基因、血象、乳酸脱氢酶(LDH)值及临床特征,并分析其预后因素.按染色体核型把患者分为单纯t(8;21)组(48例)、伴附加染色体异常组(32例).结果 80例t(8;21)AML患者中M2 77例,M41例,M4EO 2例；流式细胞仪检测t(8;21)AML患者免疫分型阳性率为:CD34 81.48％、CD13:96.29％、CD33:83.33％、HLA-DR90.74％、CD19:48.15％、CD56:55.55％；遗传学:48例(60.00％)为单纯t(8,21),32例(40.00％)有附加染色体异常,其中25例(31.25％)伴单纯性染色体丢失,7例(8.75％)为复杂变异型t(8;21)易位；初治时单纯t(8,21)组和伴有附加染色体组的年龄、性别、外周血和骨髓原始细胞数、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)计数、Auer小体、肝脾淋巴结浸润、LDH值、皮肤黏膜出血均无统计学意义(P均＞0.05)；伴有附加染色体组的外周血白细胞(WBC)计数和CD56阳性率均低于单纯组(P均＜0.05).伴附加染色体组与单纯组的CR率无明显差异(P＞0.05)；伴附加异常组的中位生存时间低于单纯t(8；21)组(P＜0.05).6例伴有髓外浸润患者的CR率和3年OS率均为0.结论 伴附加染色体组与单纯t(8,21)组AML的临床特征有差异,附加染色体异常是t(8;21)AML的一种预后不良因素,伴有附加染色体异常的t(8;21)AML生存时间短于单纯t(8;21)者.
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伴有t(8;21)急性髓细胞白血病的预后多因素分析
目的 探讨伴有t(8;21)急性髓细胞白血病患者的预后影响因素.方法 选取2010年1月～2016年1月于本院就诊的伴有(8;21)急性髓细胞白血病患者56例,通过骨髓细胞学、免疫分析、染色体核型、融合基因检测等探讨其基本特征,并行常规治疗,随访至2017年7月,分析患者预后的影响因素.结果 56例患者分型中75％为M2型,免疫分型53.6％表达CD13,66.1％CD34+,44.6％CD33+,71.4％HLA-DR+,66.1％CD117+;染色体核型53.6％单纯t(8;21),第1疗程CR率为52.0％,第2疗程为90.9％;起病时白细胞、血小板及血红蛋白水平高者OS期长于水平低者,单纯t(8;21)者OS长于附加染色体异常者,缓解后HDAC巩固治疗者OS期长于标准剂量者,比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 起病时白细胞、血小板和血红蛋白水平、巩固治疗方案及染色体核型均会影响t(8;21)AML患者OS期.
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伴有14q32异常的淋巴系统恶性肿瘤的临床与细胞遗传学分析
目的分析14q32异常的淋巴系统恶性肿瘤(lymphoid malignances, LM)的临床及细胞遗传学特征.方法应用常规细胞遗传学技术对225例不同类型的LM进行研究并综合分析伴14q32异常LM的临床及实验室特征.结果 15例(6.67%)LM患者可见14q32异常,不同类型的14q32异常的分布与LM的不同类型有关.t(8;14)(q24;q32)为常见,主要见于急性白血病,其白血病类型呈现形态学及免疫表型特征的异质性,但仍具有独特的临床、预后特征和附加的染色体异常ins(1;6)(q11;q23q27).t(11;14)(q13;q32)仅见于浆细胞白血病,1例多发性骨髓瘤继发骨髓增生异常综合征(MDS)患者可见累及MDS常见的染色体异常7q-和20q-.结论特征性14q32异常与附加染色体改变有助于不同类型的LM的诊断和预后估计.
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急性髓系白血病M2b型分子生物学特征的鉴定
目的:研究急性髓系白血病(AML)M2b细胞遗传学和分子生物学特征,探讨AML-M2b与t(8;21)白血病的关系.方法:应用G显带技术分析染色体核型,用RT-PCR法检测AML1/MTG8融合基因转录本并进行微量残留白血病检测,采用Southern Blot技术检测AML1及MTG8基因重排.结果:86.1%(31/36例)的AML-M2b具有t(8;21),13.9%(5/36例)无t(8;21).在AML-M2b中,AML1/MTG8融合基因转录本的检出率为100%(44/44例),其中包括5例无t(8;21)的病例,AML1基因和MTG8基因的重排检出率分别为81.8%和71.0%.13例完全缓解(CR)的AML-M2b中12例可检出AML1/MTG8融合基因转录本.结论:AML-M2b与国际上的t(8;21)白血病所指为同一疾病实体,AML1/ETO融合基因是这种疾病的基因标志,AML-M2b可分为t(8;21)(+)AML1/ETO(+)AML-M2b和t(8;21)(-)AML1/ETO(+)AML-M2b.经化疗获CR的AML-M2b仍可检出微量残留白血病细胞.
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以皮肤感觉异常为首发的t(8;21)急性髓细胞白血病1例
患者女性,21岁.2015年6月因腹壁皮肤烧灼样疼痛伴腹胀、头痛及视物模糊就诊于兰州大学第一医院.体检胸骨下段压痛明显,全身皮肤痛觉敏感,左眼外展不全,双眼向左侧注视时视物双影,伸舌右偏,颈稍抵抗,克氏征、巴氏征阴性.血常规:WBC 7.91×109/L,RBC 2.68×1012/L,Hb 82 g/L,PLT 39×109/L,W-LCR 53.7%,W-SCL 11.7%.骨髓象考虑急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)-M2b.免疫分型:原始区域细胞占有核细胞36.0%,CD34、HLA-DA完全表达,CD117、CD33、CD64、CD56、CD13、CD15部分表达;AML1-ETO(+);染色体核型:47, XX,+4,t(8;21)(q22;q22)[5]/51-61,idem,+2,+3,+9,+10,+11,+12,+14,+14,+15,+15,+17,+der(21)t(8;21),+22,inc[cp5];c-kit(+);脑脊液:压力86滴/min,LDH 57.00 U/L,见大量幼稚细胞.
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高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控
急性髓系白血病(AML)伴t(8;21)是AML常见类型之一,多项研究表明t(8;21) AML是一组异质性疾病,因而早期识别高危患者进而调整治疗方案有助于提高治疗疗效,改善患者整体预后.根据治疗前合并基因突变、初治外周血白细胞计数、CD56表达及治疗后微小残留病水平可将患者预后再分层.基于危险分层调整异基因造血干细胞移植时机、维持化疗、联合去甲基化药物或激酶抑制剂等可能有助于改善患者的整体预后.随着新的发病机制的发现,可能有更多的指标用于高危患者的识别及指导治疗策略的选择,进而提高此类患者的治疗效果,甚至达到治愈的目的.
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伴有 t（8；21）的急性髓系白血病CD56表达及其预后意义
目的：分析伴有 t（8；21）的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者 CD56表达情况及其预后意义。方法回顾分析我中心33例伴 t（8；21）的初诊 AML 患者的临床特征、治疗疗效及远期预后。结果CD56阳性与阴性患者在性别、FAB 分型、是否伴有附加染色体异常、基因突变、血象、骨髓原始细胞比例及完全缓解率方面均无显著差异（均 P ＞0．05）。CD56阴性患者无复发生存率高于阳性患者，但二者无统计学差异（P ＝0．273）。CD56阴性患者总生存率明显优于阳性患者（P ＝0．028）。结论CD56可能是 t（8；21）患者预后不良的指标之一。
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t(8;21) 儿童急性髓系白血病伴cCD79a的异常表达
目的 报道自2005年来在190例急性髓系白血病(AML)患儿发现的7例t (8;21)(q22;q22)M2亚型中cCD79a异常表达的细胞生物学特征.方法分析7例t (8;21)(q22;q22)M2伴cCD79a异常表达的双表型AML患儿细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)分型及临床特征,取同期诊断的20例t (8;21)的AML-M2患儿作为对照组.结果 83例t (8;21)(q22;q22)AML-M2患儿占同期连续190例AML患儿的43.7%,其中有7例伴有cCD79a异常表达,占8.4%.伴有cCD79a异常表达的t (8;21)(q22;q22)的AML-M2患儿其骨髓细胞形态学均显示为急性粒细胞白血病M2,分类中原始细胞均显著增多;免疫表型均为髓系伴B淋系表达;CD34为高表达阳性;均有t (8;21)(q22;q22)染色体改变,且常伴有染色体复杂易位或缺失等改变;融合基因AML1/ETO检测均为阳性;临床治疗对兼顾髓系和淋系的联合治疗方案效果较好.结论 t(8;21)M2是儿童AML中的常见类型,易伴有B淋巴细胞表型共表达.
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CD19和CD56与t(8;21)急性髓细胞白血病的相关性分析
CD19、CD56多表达在t(8;21)(q22;q22)M2白血病细胞上,而形成了一组具有特殊生物学意义的白血病亚型[1,2].我院自1995年～2000年5月共诊治了48例急性髓细胞白血病(简称AML)M2亚型的患者,现将其分化抗原CD19、CD56的表达与t(8;21)的关系报道如下:
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乳腺癌化疗后继发伴t(8;16)(p11;p13)易位的急性髓系白血病1例报道
伴t(8;16) (p11;p13)易位的急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是一种非常罕见的白血病亚型,主要分子机制为位于染色体8p11的MYST3 (MOZ)基因和位于16p13的CREBBP(CBP)基因发生断裂重排而致使细胞发生致瘤性转化[1-3].该染色体易位多见于治疗相关性AML(t-AML)患者,具有独特的临床及实验室特征,目前国内尚未检索到文献报道,现报告我们发现的1例乳腺癌化疗后继发伴t(8;16)((p11;p13)易位的t-AML患者,并结合文献进行复习.
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伴t(8;21) (q22;q22)易位的儿童急性双表型白血病的生物学特征
目的 探讨伴t(8；21) (q22；q22)易位的儿童急性双表型白血病(BAL)的生物学特征.方法 分析7例伴t(8；21) (q22；q22)易位的儿童BAL,取同期诊断的30例t(8;21)阴性的急性髓细胞性白血病(AML)患儿作为对照组,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫学表型、细胞遗传学、分子生物学( MICM)特征.结果 7例伴t(8；21) (q22；q22)易位的儿童BAL占同期连续190例急性髓细胞性白血病(AML)的3.7％.骨髓细胞形态学均显示为AML-M2,分类中原始细胞均显著增多(均P＜0.01)；免疫表型均为髓细胞系伴B淋巴细胞系表达；CD34为高表达阳性；均有t (8;21) (q22；q22)染色体改变,且常伴有染色体复杂易位或缺失等改变；融合基因AML1/ETO检测均为阳性；7例患儿经治疗后完全缓解(CR)率71.4％,对兼顾AML和急性淋巴细胞白血病(ALL)的联合治疗方案效果较好.结论 BAL是急性白血病的一种亚型,其预后不良可能与染色体异常发生率高、CD34高表达阳性有关,对于BAL采用兼顾AML和ALL的联合治疗方案可提高其疗效.
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伴有t(8;21)急性髓细胞白血病的预后多因素分析
目的 了解伴有t(8;21)急性髓细胞白血病(AML)的生物学特征及多因素对其疗效及预后的影响.方法 回顾分析54例伴有t(8;21) AML患者,以同期收治的83例正常染色体核型的AML患者作为对照.分析细胞形态学、染色体、免疫表型、AML1/ETO表达及临床疗效等资料.结果 54例t(8;21)AML患者M2型占59.2%,初诊时骨髓中原始细胞比例(47.92±21.63)%,CD34、CD33、CD7、CD117、CD19阳性率分别为66.04%、43.40%、3.71%、67.92%、62.26%,附加染色体异常占44.4%.完全缓解(CR)率、复发率、平均CR持续时间分别为75.68%、55.56%、225 d.结论 t(8;21)AML与正常染色体核型AML比较,外周血白细胞计数及骨髓原始细胞数较低(P<0.05),高表达CD34、CD19、CD117(P<0.05),低表达CD33、CD7(P<0.05),CR率和复发率差异无统计学意义.在t(8;21)AML中,CD19表达对缓解率影响不大,CD7与CD19共表达、继发性或合并有其他基因异常等多提示预后不良,t(8;21) AML的疗效及预后受多方面因素影响,不能单纯依靠t(8;21)来评估疗效及预后.
