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流感病毒导致肺水肿的相关机制
流感是一种非常严重的呼吸系统疾病,肺水肿是流感病毒造成的急性肺损伤的特征之一.有关流感导致肺水肿的机制并不完全清楚.本文将流感病毒感染后体内信号转导系统的转导过程和肺部离子转运通道的功能变化联系起来;主要从肺上皮钠离子通道、囊性纤维化跨膜电导调节因子、钾离子通道、钠钾泵这四种转运通道的功能变化介绍病毒造成肺水肿的机制,着力从分子水平阐述流感病毒对肺水肿的影响,此综述结果将对预防和治疗肺水肿提供新的作用靶点.
关键词： 流感病毒 肺水肿 肺上皮钠离子通道 囊性纤维化跨膜传导调节因子 钠钾泵 -
先天性双侧输精管缺如患者囊性纤维化跨膜传导调节因子基因的检测
目的 探讨先天性双侧输精管缺如(CBAVD)患者与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变的关系. 方法 收集2007年5月至2009年5月85例CBAVD患者.CBAVD诊断依据:无精子；性激素4项正常；双侧输精管未触及；双睾丸体积正常,附睾饱满淤积.另设健康已生育男性85例作为对照.抽取外周血,应用聚合酶链反应-单链构象多态及PCR产物直接序列测定法检测患者及对照组CFTR基因第10,11外显子,比较两组的突变情况. 结果 CBAVD组85例,CFTR基因突变10例,占11.8％,分别是I556V突变4例,M469V突变2例,E527N、△F508、L558S、S485C各1例.对照组85例均未见突变.两组间比较差异有统计学意义(x2=8.606,P=0.003).结论 CBAVD主要由CFTR基因突变引起,CFTR基因突变的位点与频率与西方白种人有所不同.
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囊性纤维化跨膜调节因子氯离子通道在人肺泡上皮细胞损伤中的保护作用
目的 探讨人肺泡上皮细胞囊性纤维化跨膜通道调节因子(CFTR)氯离子(Cl~-)通道对肺泡上皮细胞损伤的保护作用.方法采用全细胞膜片钳法,在OmV钳制电压下,对正常A549细胞或H_2O_2处理(氧化损伤)的A549细胞分别按照不同方式给予4-氯苯[F]异喹啉(CBIQ)、二苯胺-2-羧酸(DPC)及钙通道阻断剂尼卡地平,观察细胞从-90mV至50mV经步阶电压(20mV)刺激后CFTR Cl~-电流随时间变化的曲线,并绘制电流-电压(I-V)曲线.结果 正常及H_2O_2损伤后的细胞中均记录到典型的CFTR Cl~-电流,均可被相对特异性的CFTR Cl~-通道阻断剂DPC抑制.H_2O_2损伤细胞的CFTR Cl~-电流较正常细胞明显减小.CBIQ对H_2O_2损伤细胞的CFTR Cl~-电流以及被DPC+尼卡地平阻断后的正常细胞中的CFTR Cl~-电流均有激动作用.结论 氧化应激可导致CFTR Cl~-通道功能异常,CBIQ可以抑制这种作用.CFTRCl~-通道激活剂CBIQ可能通过调节CFTR Cl~-通道和Ca~(2+)通道发挥保护受损细胞的作用.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 氯化物通道 急性肺损伤 氧化性应激 -
CFTR基因5T纯合突变导致先天性双侧输精管缺如一例家系报道
目的 研究一个国内先天性双侧输精管缺如患病家系的囊性纤维化跨膜转导调节(CFTR)基因的突变基因型及遗传特征.方法 门诊收录因无精子症所致的不育症来就诊的两兄弟(33岁/29岁),根据阴囊触诊、精液常规检查、阴囊及经直肠超声检查等诊断为先天性双侧输精管缺如,抽取该家系患者及双亲共4人的外周血样本,用试剂盒提取白细胞基因组,PCR法扩增CFTR基因上27个外显子及其侧翼序列并行Sanger测序,结果在美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库在线比对.结果 基因测序筛查排除CFTR基因外显子区域无致病或可疑突变后,综合双向测序结果,在CFTR基因10号外显子前的剪切位点上的多T序列中发现患有先天性双侧输精管缺如的两兄弟相同的纯合5T突变(13TG-5T/12TG-5T),2条5T等位基因分别源于父亲(12TG-5T/12TG-7T)和母亲(13TG-5T/11TG-7T);家系图谱分析提示5T纯合突变与先天性双侧输精管缺如发病相关,带纯合5T等位基因的患者将致病基因传给后代的危险度约是正常人群的20倍.结论 CFTR基因上的5T突变是该患病家系中可遗传的致病基因位点,5T纯合突变可导致先天性双侧输精管缺如.从遗传咨询角度考虑,建议患病夫妻双方均行CFTR基因筛查并考虑胚胎植入前遗传学诊断.
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CFTR在生殖系统中的作用及其机制
囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一种cAMP依赖的氯离子通道蛋白,广泛表达于各组织的上皮细胞,介导离子和水分在上皮细胞的分泌和转运.CFTR基因突变会导致囊性纤维症的发生,对生殖的影响主要表现在男性先天性输精管缺如和精子发生缺陷,女性囊性纤维症患者的生育能力下降.CFTR在雌性和雄性生殖道的上皮细胞广泛表达,并与各种生殖事件有密切联系.主要介绍CFTR的生理功能及其在精子发生、精子获能、受精、胎盘着床和胚胎早期发育等一系列生殖事件中的作用及机制.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 上皮细胞 不育 精子获能 基因 -
呼吸道上皮细胞钠/氯离子通道与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道疾病,表现为气道高反应性和气道炎症导致的可逆性气道阻塞.研究显示,呼吸道上皮细胞钠/氯离子通道(ENaC/CFTR)调节黏液纤毛系统从而参与了慢性气道疾病的发病机制.ENaC及CFTR共同调节黏液的水质层,从而影响气道纤毛清除能力.调节上皮通道蛋白的特异性拮抗剂或激活剂将为哮喘和其他慢性气道疾病的预防和治疗开拓新的研究前景.
关键词： 哮喘 呼吸上皮钠通道 囊性纤维化跨膜传导调节因子 黏液纤毛清除系统 -
急性胰腺炎发病机制研究新观点
急性胰腺炎是胰腺的炎症性疾病,表现为胰蛋白酶原不适当的活化、炎性细胞浸润及胰腺分泌细胞的破坏,若进展为重症急性胰腺炎可危及生命.由于发病机制不清,临床对重症急性胰腺炎的治疗缺乏有效方法.胰蛋白酶学说在胰腺炎发病机制中处于主导地位,其中前体胰蛋白酶原激活与胰蛋白酶-抗胰蛋白酶的失衡、遗传异质性相关.近年来多项研究揭示胰腺炎是多因素参与的疾病,乙醇与烟草可损伤小胰管及腺泡细胞,但饮酒者急性胰腺炎发病率升高并不显著.胰管分泌物可减轻胰腺损伤,缺乏胰蛋白酶原激活的动物模型仍有胰腺炎发生,细胞因子在预测急性胰腺炎的发生中发挥越来越重要作用,囊性纤维化跨膜传导调节因子表达与重症急性胰腺炎的发生密切相关,自噬在胰腺炎性反应中也扮演重要角色.
关键词： 胰腺炎 囊性纤维化跨膜传导调节因子 胰蛋白酶 胰管细胞 自噬 -
氯离子通道CFTR在肝脏慢性炎症中的作用
目的 分析囊性纤维化跨膜传导调节因子 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 敲除小鼠肝组织中炎症相关因子的表达变化, 为进一步探讨CFTR在调节肠肝微生态平衡中的作用奠定理论基础.方法 利用CFTR基因敲除小鼠肝组织, 采用Western blot检测炎性细胞因子JNK和AKT活性的变化.结果 CFTR敲除小鼠肝组织中炎性细胞因子JNK和AKT的活性表达均有显著提高.结论 CFTR具有抑制炎症发生发展的作用.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 肝脏 炎性因子 JNK AKT -
CFTR基因多态性对男性生殖影响的研究进展
囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是白种人中常见的致死性常染色体隐性遗传病,是由囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrisis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因的突变引起的[1,2],CFTR基因编码的蛋白质具有多种功能,包括cAMP依赖的氯离子通道,碳酸氢盐的分泌和上皮细胞钠通道的调节[3,4].同时,CFTR也参与了先天性双侧输精管缺如、梗阻性无精子症和男性不育[5].CFTR基因多态性导致的临床疾病一直以来备受人们关注.通过对CFTR基因多态性引起疾病机制的深入研究,我们可以对携带这些遗传病的夫妇在应用辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)之前,先进行胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)[6],这将提高后代基因的健康率.本文主要综述了CFTR基因多态性的研究进展.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 不育 男性 多态现象 遗传 -
囊性纤维化病相关基因突变及其检测的研究进展
囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是白种人中常见的致死性常染色体隐性遗传病,其发病率在西、北欧及北美人群中较高,约占活产婴儿的1/2500,但在亚洲人的发病率较低,约为1/10万,中国台湾仅报道有6例CF患者.该病的致病基因又称为CF基因,在正常白种人中CF基因突变携带者频率为2%～4%,发病率为0.2%.
关键词： 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 先天性输精管缺如 基因突变 -
囊性纤维化跨膜传导调节因子在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究
目的 分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值.方法 采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学法检测卵巢癌组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分级的关系及CFTR对卵巢癌细胞侵袭能力的影响.结果 卵巢癌中CFTR甲基化发生率大于50％,同时其蛋白表达明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分级呈正相关性.CFTR去甲基化处理后,细胞凋亡增加.结论 CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对病情进展的检测.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 甲基化 免疫组织化学 上皮性卵巢肿瘤 -
囊性纤维化的诊断及治疗(附3例分析)
目的 探讨囊性纤维化(CF)的诊治方法.方法 收集3例CF患者的临床症状、实验室检查、影像学检查、病理检查、治疗方法等资料并进行分析.结果 3例患者均存在呼吸道症状,如咳嗽、咳痰等,胸部CT检查分别提示左肺上叶病变、两肺多发囊腔并支气管扩张感染、右肺上叶部分不张及右肺多发支气管扩张.3例均经汗液检查(汗液内NaCl含量增高)和基因检测(G970D纯合突变)确诊,经雾化吸入、口服激素、补充胰酶、注射疫苗等治疗,未出现明显症状或急性加重.结论 CF患者多合并呼吸道疾病(如支气管扩张),胸部CT检查常可发现病变.CF确诊需要依靠汗液检查和基因检测.CF的治疗手段包括坚持雾化、痰液引流、补充胰酶、支气管扩张剂吸入、预防接种、基因治疗等.
关键词： 囊性纤维化 隐性遗传疾病 氯离子通道蛋白 囊性纤维化跨膜传导调节因子 基因突变 -
沉默CFTR对H2O2诱导的大鼠神经元细胞凋亡的影响
目的 探讨沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对大鼠过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的神经元细胞凋亡的影响.方法 48只新生SD大鼠取其脑组织分离海马神经元,分为空白对照组(不进行转染)、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)、CFTR siRNA组(转染CFTR siRNA),CFTR siRNA组再分为50MOI亚组(转染50MOI CFTR siRNA)和100MOI亚组(转染100MOI CFTR siRNA).各组采用Western blot法测定神经元细胞CFTR蛋白表达量,将生长良好的神经元细胞分为对照组(不转染、不加H2O2培养)、H2O2组(不转染、加H2O2培养)、H2O2+阴性对照组(转染阴性对照siRNA、加H2O2培养)、H2O2 +CFTR siRNA组(转染CFTR siRNA、加H2O2培养),采用流式细胞仪测定神经元细胞凋亡率.结果 100MOI亚组神经元细胞CFTR蛋白相对表达量(0.32±0.05)低于50MOI亚组(0.58±0.06)(P＜0.05),50MOI和100MOI亚组低于空白对照组(1.00±0.02)和阴性对照组(1.04±0.08)(P＜0.05),空白对照组与阴性对照组神经元细胞CFTR蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);H2O2组、H2O2+阴性对照组、H2O2+CFTR siRNA组神经元细胞凋亡率[(23.25±4.28)％、(22.07±3.67)％、(53.62±6.79)％]明显高于对照组(4.31±0.64)％(P＜0.05),H2O2+CFTR siRNA组高于H2O2组和H2O2+阴性对照组(P＜0.05),H2O2组与H2O2+阴性对照组神经元细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沉默CFTR可降低大鼠海马神经元细胞中CFTR蛋白表达,促进H2O2诱导的神经元细胞凋亡.
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囊性纤维化跨膜传导调节因子对脑缺血再灌注损伤小鼠线粒体功能及氧化应激的影响
目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)小鼠线粒体功能及氧化应激的影响.方法 60只C57BL小鼠随机分为对照组、IRI组、Forskolin(FSK)组和FSK+ IRI组各15只.IRI组和FSK+ IRI组采用改良四血管闭塞法制备脑IRI模型,对照组和FSK组仅手术、不制备脑IRI模型.模型制备成功后,FSK+ IRI组、FSK组腹腔注射FSK 2 mg/kg,IRI组、对照组腹腔注射等量生理盐水;缺血再灌注后48 h,检测4组线粒体膜电位、线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)以及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)水平、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平,计算GSH/GSSG;检测线粒体呼吸链complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量、complexⅠ和complexⅢ活性.结果 IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体膜电位[(224.18±24.51)、(341.46±32.57) mV]、ATP水平[(6.52±1.03)、(13.24±1.65) mol/g]、RCR(2.12±0.64、3.97±0.86)均低于对照组[(437.15±53.14)mV、(19.47±2.64) mol/g、7.84±1.21]和FSK组[(441.05±56.43)mV、(18.93±2.71)mol/g、7.73±1.15](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体ROS(2.29±0.56、1.64±0.43)、H2O2(2.24±0.77、1.41±0.52)水平高于对照组(1.28±0.27、0.97±0.35)和FSK组(1.31±0.32、1.03±0.36) (P＜0.05),且IRI组高于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体GSH[(0.51±0.24)、(0.94±0.31)nmol/μg]和GSH/GSSG值(0.17±0.04、0.81±0.27)低于对照组[(1.35±0.42) nmol/μg、1.38±0.35]和FSK组[(1.42±0.38) nmol/μg、1.45±0.41](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complex Ⅰ和complexⅢ蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体complex Ⅰ活性低于对照组和FSK组(P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complexⅢ活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 激活CFTR可减轻脑IRI小鼠线粒体氧化应激,保护线粒体功能,发挥脑保护作用.
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中国囊性纤维化患儿囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变分析
目的 总结中国囊性纤维化(cystic fibrosis,Cv)患儿囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)的基因突变谱.方法 检索1975年1月至2017年3月中国知识基础设施数字图书馆、万方数据库、维普数据库、美国国立医学图书馆数据库网上检索系统(PubMed),总结检索到的中国CF患儿及广州医科大学附属第一医院确诊的1例CF中国患儿CFTR基因突变情况.纳入标准:公开发表的文献;报道对象为确诊的中国CF患儿并有CFTR基因突变.排除标准:重复报告文献;未经确诊的病例报道;报道病例无CFTR基因突变资料.结果 共58例CF中国患儿.61种CFTR基因突变,依次为:c.2909G→A(p.G970D)(出现9次),1898± 5G→T(该突变在高加索人种未发现)、c.263T→G(分别出现6次),c.3196C→T、c.1766± 5G→T、c.3068 T→G(分别出现5次),2215insG、c.1666AG(分别出现4次),G2816A、c.293A→G、c.595C→T、c.326A→G(分别出现3次).发现新突变c.3635delT、c.2907A→C、c.648G→A(W216X)、c.960_961insA (1092insA)、c.1075C→T、c.1699G→T、c.2491-126T→C、c.3307delA和c.110C→G.未发现△F508突变.结论 中国CF患儿常见的CFTR基因突变是c.2909G→A,未发现高加索人常见的△F508突变.中国CF患儿CFTR基因突变谱与欧美国家存在较大差异.
关键词： 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 基因突变 中国人 儿童 -
囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道对心血管功能影响的研究进展
囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运.CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道和生殖系统腺上皮功能.现已有针对CF单基因突变的新药上市,这些药物显著改善CF患者呼吸道症状,延长患者生命和改善生活质量.CFTR研究多聚焦于上述CF相关系统,在心血管系统的作用尚未清楚.CFTR参与血管收缩和心肌动作电位形成,近来研究提示CFTR参与心肌缺血和肺动脉高压等心血管疾病的发生发展.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 囊性纤维化 氯离子通道 心肌 血管平滑肌 -
滋阴抑亢调冲汤对卵巢过度刺激综合征模型大鼠囊性纤维化跨膜传导调节因子的影响
[目的]观察滋阴抑亢调冲汤对卵巢过度刺激综合征模型大鼠腹腔毛细血管通透性、血清雌二醇(E2)含量及卵巢组织囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)水平的影响,探讨其对卵巢过度刺激综合征的疗效及机制.[方法]20日龄Wistar大鼠60只,随机分成正常组、模型组、滋阴抑亢调冲汤组及吲哚美辛组,每组15只.除正常组,另三组采用孕马血清促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素建立卵巢过度刺激综合征大鼠模型.分别给予生理盐水、滋阴抑亢调冲汤或吲哚美辛灌胃,采用酶联免疫法检测大鼠血清雌二醇含量、免疫组织化学方法及免疫印迹法检测大鼠卵巢组织中CFTR的表达.[结果]滋阴抑亢调冲汤效果与吲哚美辛类似,能显著降低大鼠血清E2含量(P＜0.01)、卵巢组织CFTR蛋白的表达(P＜0.01),且在降低腹腔毛细血管通透性方面优于吲哚美辛(P＜0.05).[结论]滋阴抑亢调冲汤可能通过降低血清E2水平、降调卵巢组织CFTR蛋白表达及改善腹腔毛细血管的通透性发挥治疗卵巢过度刺激综合征的作用.
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囊性纤维化的诊治进展
囊性纤维化(CF)是累及全身多脏器的致死性常染色体隐性遗传病.在我国,由于CF发病率低,缺乏广泛推行的诊断技术,临床医师对该疾病认识不足等因素,导致对该疾病的诊断量少且诊断级别低.为增强临床工作者对该疾病的认识,现将相关研究文献中目前关于CF诊断检测技术及治疗药物进行综述.
关键词： 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 诊断 治疗 -
囊性纤维化跨膜传导因子与输精管缺如关系的研究进展
囊性纤维化是一种在白种人群中常见的常染色体隐性遗传病,由囊性纤维化跨膜传导因子基因突变所致.囊性纤维化跨膜转导因子(CFTR)基因突变典型的临床病症为慢性肺部疾病等一系列症候群,在男性生殖系统中多表现为先天性双侧输精管缺如(CBAVD)、先天性单侧输精管缺如(CUAVD)和精子质量低下.先天性双侧输精管缺如和部分伴有合并症的单侧输精管缺如可导致男性不育.本文旨在系统综述囊性纤维化跨膜传导因子与输精管缺如关系的新研究进展.
关键词： 囊性纤维化跨膜传导调节因子 囊性纤维化 先天性输精管缺如 基因 男性不育
