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阿托伐他汀对哮喘大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ的作用及气道重塑的影响
目的 观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂阿托伐他汀对大鼠哮喘模型气道重建的影响.方法 将80只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、哮喘组、地塞米松组、阿托伐他汀组.以10g/L卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期吸入,激发制备慢性哮喘模型.用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)、NF-κβ、Ⅲ型胶原的表达,同时图像分析方法测量气道壁内周长、平滑肌面积.结果 1.阿托伐他汀组的大鼠肺内嗜酸性粒细胞、淋巴细胞降低,肺组织中PPAR-γ表达增加,NF-κβ阳性细胞数降低与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),与地塞米松组相比差异无统计学意义(P＞0.05);PPAR-γ在肺内表达量与NF-κβ的活化细胞数呈负相关(rs=-0.530,P<0.05).2.阿托伐他汀组支气管管壁面积(WAm)/Pi、平滑肌面积/Pi、N/Pi、Ⅲ型胶原的表达降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);与地塞米松组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论阿托伐他汀具有促进哮喘大鼠PPAR-γ的产生,抑制NF-κβ的活化,可延缓哮喘气道重建的进程,其抑制增生的作用与地塞米松类似.
关键词： 阿托伐他汀 过氧化物酶增殖体激活受体γ 支气管重塑 免疫组织化学 大鼠 -
普罗布考对高胆固醇血症兔瘦素水平的影响
目的:建立高胆固醇血症兔模型,观察普罗布考对高胆固醇血症兔血清瘦素、皮下脂肪瘦素和皮下脂肪中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的影响,并探讨其可能的机制.方法:16只新西兰大白兔给予高脂饲养8周后,随机分为高胆固醇组(n=8):饲以高脂饲料及淀粉[500 mg/(kg·d)];普罗布考组(n=8):在高脂饮食基础上给予普罗布考[500 mg/(kg·d)].另设对照组(n=8):给予普通饮食喂养.14周末结束实验,使用定量央心酶联免疫吸附测定法检测各组不同时期血清瘦素浓度.使用逆转录聚合酶链反应测定皮下脂肪瘦素及PPARγ mRNA的表达的相对量.结果:①8周时高胆固醇组及普罗布考组血清瘦素浓度与对照组相比明显上升(P<0.05),而高胆固醇组与普罗布考组间筹异无统计学意义,使用普罗布考干预后,14周时普罗布考组血清瘦素与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),差异均有统计学意义;②逆转录聚合酶链反应显示,普罗布考组脂肪组织瘦素mRNA表达与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),两组均比对照组表达高(P<0.05),差异均有统计学意义.普罗布考组脂肪组织PPARγ mRNA表达与高胆固醇组相比明显上升(P<0.05),而两组均比对照组升高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:普罗布考组兔皮下脂肪PPARγ表达增高,而瘦素的血清浓度及皮下脂肪表达均降低,提示普罗布考可能通过上调PPARγ影响瘦素和脂肪细胞的功能.
关键词： 普罗布考 过氧化物酶增殖体激活受体γ 瘦素 -
阿托伐他汀增加单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ表达改善炎症反应
目的研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响.方法分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀(0.1～10 μmol/L)共同培养24 h,采用RT-PCR检测PPARγ和MCP-1的表达.并采用定量夹心酶免疫吸附测定法检测单核细胞培养上清液中MMP-9和MCP-1的浓度.结果阿托伐他汀能明显增加人外周血单核细胞PPARγ的表达,1、10 μmol/L阿托伐他汀使PPARγ的表达明显增加(P<0.05),并能明显抑制人外周血单核细胞MCP-1的表达和分泌.与基础状态相比,阿托伐他汀降低单核细胞培养上清MCP-1和MMP-9浓度分别达73%和62%(P<0.05),呈浓度依赖性.结论阿托伐他汀能够抑制人外周血单核细胞MCP-1的表达和分泌以及MMP-9的分泌,说明它具有抗炎作用,其抗炎作用可能与其改善PPARγ表达有关.
关键词： 降血脂药 过氧化物酶增殖体激活受体γ 炎症 -
核转录因子PPARγ在冠心病患者冠状动脉损害中的作用
目的 分析核转录因子过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)mRNA 表达与冠脉病变的相关性,探讨PPARγ对冠脉病变的作用机制.方法 经冠脉造影确诊的冠心病患者(CHD组)153例,其中稳定型心绞痛(SAP组)55例,急性冠脉综合征(ACS组)98例,后者包括不稳定型心绞痛(US组)50例和急性心梗(AMI组)48例,对照组为经冠脉造影排除冠心病者85例.测定外周血有核细胞中PPARγ mRNA表达水平并分析其与冠脉病变程度的相关性.结果 与对照组比较,CHD组PPARγ mRNA、HDL-C明显降低,胰岛素抵抗指数(IRI)、体重指数(BMI)、血浆总胆固醇酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显增加.与SAP组比较,ACS组PPARγ mRNA、HDL-C明显降低,而病变支数、IRI明显增加.CHD组PPARγ mRNA表达与冠脉病变支数、病变类型呈负相关(r=-0.42,P＜0.001;r=-0.56,P＜0.001).结论 PPARγ基因是冠脉病变的负调控基因,其通过增加胰岛素敏感性、调节脂质代谢、抑制血管壁炎症反应起到抗动脉粥样硬化作用.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体γ 血管炎症 冠状动脉硬化 -
过氧化物酶增殖体激活受体γ与类风湿性关节炎的关系
过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)作为细胞核内的受体,主要由配体激活剂活化后对多种核内靶基因的表达进行调控,从而影响机体的糖脂代谢、细胞发育以及调节炎症和免疫反应.现对PPARγ分子结构、分布、特点及其配体情况进行总结,并阐述PPARγ在慢性免疫性炎症中的作用,以及对类风湿关节炎的影响.期待能够通过对PPARγ的进一步研究,为类风湿性关节炎的治疗提供新的手段.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体γ 类风湿关节炎 慢性免疫性炎症 -
甲状腺素对大鼠糖代谢影响机制实验研究
目的 观察甲状腺素对SD大鼠胰岛β细胞凋亡核苷酸、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2蛋白(Bcl-2),肝细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)表达影响,以探讨甲状腺功能亢进时合并糖尿病或葡萄糖耐量降低的可能病理机制.方法 选择年龄3月左右、体质量210～240 g 健康SD大鼠20只进行实验,雌雄各半,实验组14只(E组,n=14),对照组6只(N组,n=6).E组以1 g/kg体质量优甲乐灌胃,N组以相应剂量单纯生理盐水灌胃,1次/d,连续2周后取胰腺和肝脏标本进行实验.采用免疫组织化学观察胰腺β细胞caspase-3、Bcl-2,肝细胞PPARγ、GLUT2;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察胰腺β细胞凋亡核甘酸.结果 E组caspase-3、TUNEL阳性率明显高于N组,在α=0.05水平上较N组差异有统计学意义(P<0.01);E组Bcl-2表达阳性率明显低于N组,在α=0.05水平上较N组差异有统计学意义(P<0.01).E组大鼠肝细胞PPARγ明显低于N组,在α=0.05水平上有显著差异(P＜0.01).GIUT2表达明显高于N组,在α=0.05水平上有显著差异(P＜0.01).结论 甲状腺素对在体大鼠胰岛细胞具有明显诱导凋亡作用,同时对大鼠肝细胞PPARγ和GLUT2表达影响显著,可能是甲状腺功能亢进时合并糖尿病及糖耐量异常重要病理机制.
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核转录因子-кB对过氧化物酶增殖体激活受体γ调控作用的体外研究
目的 观察脂多糖(LPS)作用下小鼠巨噬细胞(Ana-1)过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达,并通过调控核转录因子-кB(NF-кB)表达观察PPART相应的变化情况.方法 将体外培养的Ana-1细胞按随机数字表法分为对照组,0.1 mg/L LPS作用1、2、4、8 h组,50 mg/L SN50作用4 h组(SN50组),NF-кB高表达质粒转染组.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α蛋白表达.构建NF-кB高表达质粒,利用脂质体转染巨噬细胞并通过G418筛选出稳定表达株,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测LPS、SN50作用后及质粒转染后细胞核内PPARγ表达和NF-кB p65亚基核移位情况.结果 在致炎因子LPS作用下,PPARγ的mRNA和蛋白表达均下降.这一变化伴随p65核移位增加和炎症因子TNF-α的升高(P均＜0.05).成功构建了NF-кB p65亚基高表达质粒并将其转染到巨噬细胞中实现了p65高表达.LPS刺激和NF-кB p65亚基高表达质粒转染Ana-1细胞造成p65表达升高时,核内PPARγ表达减少(r=-0.913,P＜0.05);而使用NF-кB抑制剂SN50作用Ana-1细胞抑制p65表达后,核内PPARγ表达升高(r=-0.959,P＜0.05),二者具有良好的负相关性.结论 在LPS作用下,Ana-1细胞内PPARγ表达降低,而这一变化与NF-кB活化相关,调节NF-кB p65亚基表达,PPARγ会向p65改变的相反方向变化.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体γ 核转录因子-кB 巨噬细胞 调控 -
肺动脉高压相关因子研究进展
肺动脉高压以肺血管阻力升高为特征，由于小肺动脉血管平滑肌细胞增殖，肺动脉血管阻力升高，导致右心室衰竭直至死亡。肺动脉高压的发生不能以单一的病理生理理论来解释，而是涉及多种分子介质、遗传因素和平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞异常。近的研究表明多种因子通过不同的途径参与了肺动脉高压的发病机制，包括骨形成蛋白Ⅱ型受体、Notch3、过氧化物酶增殖体激活受体γ、PTEN等。
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过氧化物酶增殖体激活受体γ与进展性脑梗死相关性的探讨
目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)与急性进展性脑梗死的相关性.方法 将45例进展性脑梗死患者为进展组,并选择与进展性脑梗死患者年龄、性别、既往疾病史相匹配的同期住院的非进展性脑梗死患者45例为非进展组,并设健康对照组45例.分离外周血有核细胞并采用RT-PCR检测PPARγ基因的表达水平.结果 在入院后72 h进展组患者PPARγ水平均低于非进展组和健康对照组(P＜0.01);进展组患者的PPARγ水平与低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇相关(P＜0.05),治疗4 w后两组患者的PPARγ在不同的神经功能恢复水平分组(mRS≤2分或mRS＞2分)中表达相当.结论 外周血细胞的PPARγ表达与进展性脑梗死具有相关性.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体γ 进展性 脑梗死 -
罗格列酮联合地塞米松上调GR减缓博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化
目的:探讨PPARγ配体罗格列酮联合糖皮质激素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用和对糖皮质激素受体(GR)表达的影响,为治疗肺纤维化提供新方向.方法:30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(M组)、罗格列酮干预组(R组)、地塞米松干预组(D组)、罗格列酮+地塞米松干预组(R+D组),每组动物6只.气管内注入博莱霉素(5mg/kg)的方法构建大鼠肺纤维化模型,C组气管内注入同等量生理盐水作为对照；各组于造模24小时后分别给各组大鼠生理盐水、地塞米松、罗格列酮、罗格列酮+地塞米松灌胃干预；第21天以心腔抽血法处死,左肺做病理切片行HE及Masson染色观察肺纤维化情况、免疫组化测GR表达情况,右肺用比色法测羟脯氨酸(Hyp)含量.结果:(1)造模后第21天M组和R组体重均小于C组(P＜0.01)但大于D组(P＜0.01).(2)M组肺组织Hyp含量较C组增高(P＜0.01)；R组和D组肺组织Hyp含量较M组减低(P＜0.01),但高于R+D组(P＜0.05).(3)Masson染色示M组肺组织纤维化程度较C组增高(P＜0.01),R组和D组肺纤维化评分较M组减低(P＜0.01),但高于R+D组(P＜0.05).(4)M组GR表达较C组下降(P＜0.01)；R组和D组GR表达较M组增强(P＜0.01),但低于R+D组(P＜0.01).结论:罗格列酮和小剂量地塞米松均可上调大鼠肺组织GR的表达减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,罗格列酮对体重的影响明显小于地塞米松,二者联合使用有协同效应,提示罗格列酮和地塞米松联合有望成为治疗肺纤维化的新方法.
关键词： 肺纤维化 过氧化物酶增殖体激活受体γ 糖皮质激素受体 罗格列酮 地塞米松 -
选择性PPARγ调节剂治疗二型糖尿病的分子机制研究进展
第一类胰岛素增敏剂--过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激动剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)曾在二型糖尿病(T2DM)治疗中具有不可替代的作用.但由于TZDs类药物存在增重、水肿、骨折、充血性心力衰竭等严重副作用,保留TZDs类药物的胰岛素增敏效果而无其副作用的选择性PPARγ调节剂(SPPARγM)是新型胰岛素增敏剂的发展方向.现有实验主要对SPPARγM候选分子影响PPARγ受体构象改变、受体磷酸化、受体对共调节因子的选择性募集和PPARγ下游靶基因选择性开启等几个层次的分子作用机制作了初步探讨.该文综述了SPPARγM治疗二型糖尿病的分子机制研究进展.
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姜黄素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响
目的:观察姜黄素(Cur)预防给药对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的影响,并探讨其相关的分子机制.方法:64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只),模型对照组(14只)和水飞蓟宾组(10只),Cur低、中、高剂量组(各10只).模型对照、水飞蓟宾和Cur组均采用皮下注射体积分数40%CCl4复制肝纤维化模型,水飞蓟宾组大鼠同时给予0.5 g/L水飞蓟宾,Cur低、中、高剂量组大鼠同时分别给予1、2、4 g/L的Cur灌胃7周.HE染色观察各组大鼠肝组织的病理形态,进行肝纤维化分级;血清生化学检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量,计算白球蛋白比值(A/G);放射免疫法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)以及胶原Ⅳ(C-Ⅳ)的含量变化;免疫组织化学染色法检测肝组织过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)和Collagen Ⅰ的含量.结果:Cur预防给药可明显降低ALT、AST的活性,升高A/G,同时降低血清HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ含量(F=11.535,19.927,4.831,16.415,17.596,19.692,21.535,P＜0.05);病理形态显示Cur对大鼠的肝纤维化进展有明显的抑制作用;Cur预防给药使受试动物肝组织PPAR-γ表达明显增加、Collagen Ⅰ的表达明显减少(F=6.519,7.541,P＜0.05).结论:Cur预防给药能明显抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,可能与激活PPAR-γ,减少Collagen Ⅰ的产生,预防细胞外基质的过量沉积有关.
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噻唑烷二酮类胰岛素增敏药和LOX-1对心脏成纤维细胞功能的调节作用
心脏成纤维细胞在心脏重构中起重要作用.在各种促纤维化因素(如前炎症因子、缺氧-复氧、压力超负荷、衰老)刺激下,心脏成纤维细胞增殖、迁移、激活,导致细胞基质成分的积聚、心脏肥厚和僵硬.过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)的配体,特别是噻唑烷二酮类胰岛素增敏药,在病理条件下可调节心脏成纤维细胞的功能以及心脏重构的发展,然而未发现噻唑烷二酮类胰岛素增敏药对心脏衰竭的有益作用.噻唑烷二酮类胰岛素增敏药调节心脏成纤维细胞功能和心脏重构的确切信号通路未完全阐明,现有证据提示涉及氧化应激及相关信号途径.此外,PPAR-γ和植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在其中起重要作用.
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阿托伐他汀对血脂异常兔血清和脂肪组织脂联素的影响
目的：观察阿托伐他汀干预下血脂异常兔血清脂联素的水平以及脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体γ( PPARγ)和脂联素分泌量的变化,推测阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的可能机制。方法将15只纯种新西兰大白兔随机分为3组进行血脂造模。造模结束后,留取兔主动脉标本并切片做HE染色,观察动脉粥样硬化斑块的变化；取腹股沟皮下脂肪组织称量,并进行脂肪组织孵育；应用逆转录聚合酶链反应技术测定脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体mRNA和脂联素mRNA的表达；酶联免疫吸附试验测定血清及腹股沟脂肪细胞提取液中脂联素浓度。结果阿托伐他汀组兔主动脉粥样斑块面积明显低于高胆固醇组(P<0.05)；高胆固醇组兔血清低密度脂蛋白胆固醇、血清总胆固醇浓度明显高于对照组(P<0.05)；阿托伐他汀药物治疗后能明显降低兔血清低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇浓度(P<0.05)；高胆固醇组兔血清脂联素浓度和脂肪组织分泌的脂联素浓度较对照组低(P<0.05)；阿托伐他汀药物治疗后能明显升高血清脂联素浓度并提高脂肪组织分泌脂联素的浓度(与高胆固醇组比较,P<0.05)；血清脂联素浓度与脂肪组织分泌的脂联素浓度呈正相关(P<0.05)；RT-PCR结果显示高胆固醇组脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体mRNA和脂联素mRNA表达低于对照组(P<0.05)；阿托伐他汀组脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体mRNA和脂联素mRNA的表达高于高胆固醇组(P<0.05)。结论阿托伐他汀能上调血脂异常兔脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体γ和脂联素mRNA表达从而升高血清和脂肪组织脂联素的分泌水平,这可能是阿托伐他汀抗动脉粥样硬化作用的多效性机制之一。
关键词： 血脂异常兔 阿托伐他汀 脂联素 过氧化物酶增殖体激活受体γ -
脂多糖下调过氧化物酶增殖体激活受体γ在大鼠原代肺泡Ⅱ型上皮细胞的表达
目的 观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用下大鼠肺泡Ⅱ型上皮(type Ⅱ alveolar epithelial,AT-Ⅱ)细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达变化情况.方法 通过酶消化分离和免疫黏附法纯化原代培养AT-Ⅱ细胞,并进行碱性磷酸酶、肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)和电镜鉴定.采用RT-PCR法检测细胞经LPS作用后PPARγ、TNF-α、SP-A mRNA的改变,Western blot法检测LPS作用后细胞PPARγ,表达,ELISA法检测TNF-α蛋白表达.结果 经碱性磷酸酶、SP-A和电镜鉴定,原代培养AT-Ⅱ细胞成功;在致炎因子LPS作用下,PPARγ,mRNA和蛋白表达均下降,这一变化伴随炎性因子TNF-α的升高.结论 在LPS作用下,AT-Ⅱ细胞内PPARγ表达降低,提示PPARγ参与炎症反应.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体γ 肺泡Ⅱ型上皮细胞 炎症
