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安妥沙星延长离体豚鼠心肌动作电位
目的 观察氟喹诺酮类抗菌药安妥沙星(ATFX)对豚鼠心肌动作电位的影响.方法 微电极记录豚鼠右心室乳头肌动作电位.结果 (1)当刺激周长为1000 ms时,各浓度的司帕沙星(SPX)均显著性延长APD50和APD90(P<0.05),而左氧氟沙星(LVFX)和ATFX在浓度超过10μmol/L时明显延长APD90(P<0.05),且ATFX延长APD90的效应明显弱于LVFX和SPX.(2)用E-4031阻断IKr电流,ATFX延长APD90的效应部分被逆转;而用Chro-manol 293B阻断IKr电流,ATFX延长APD90的效应仍存在(P<0.05);但E-4031和Chromanol 293B共同作用阻断IK电流后,ATFX延长APD90的效应可明显被逆转.(3)在药物浓度为10μmol/L时,随着刺激周长的延长,3种药物虽呈不同程度延长APD90,但相差无显著性,提示药物引起的APD延长无明显的频率依赖性.结论 ATFX可能通过抑制IKr,电流而延长APD,但其效应明显弱于LVFX和SPX.
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高效液相色谱法测定人血浆中游离安妥沙星浓度研究
目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中游离安妥沙星浓度的方法.方法 用超离心法进行样品处理,色谱柱为 Alltima C18柱( 150 mm ×4.6 mm,5 μm) ,柱温为室温,流动相为乙腈-0.05 mol· L -1磷酸盐缓冲液( pH 3.0) =13:87,流速为1.0 mL· min -1,波长为293 nm,进行专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性考察. 结果 游离安妥沙星在0.08~5.49 μg· mL-1呈现良好线性关系,日内和日间精密度相对标准偏差( RSD) 2.78%~10.03%,回收率为92.09%~108.96%. 结论 本方法快速,精密,准确测定游离安妥沙星,可用于受试者给药后安妥沙星的测定.
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LC-MS/MS法测定人血浆中安妥沙星的浓度及盐酸安妥沙星片在健康人体的药代动力学研究
目的 用LC-MS/MS法测定人血浆中安妥沙星的浓度,并研究口服盐酸安妥沙星片后安妥沙星在人体内的药代动力学特征.方法 血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以奥硝唑为内标.色谱柱:Agilent Poroshell 120 SB-C18(2.1 mm×50mm,2.7 μm),流动相:乙腈-5 mmol· L-1甲酸铵(含0.1％甲酸)=12∶88,流速:0.4 mL · min-1.12名健康受试者单剂量空腹口服盐酸安妥沙星400 mg,采集不同时间点血样,用LC-MS/MS法测定人血浆中安妥沙星的浓度,并用DAS2.1.1和Excel 2003软件计算主要药代动力学参数.结果 安妥沙星在0.01 ～ 15.00 μg·mL-1内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15％,在测定过程中稳定性符合要求.安妥沙星单次给药400 mg后的主要药代动力学参数:Cmax为(3.57±0.54) μg·mL-1,tmax为(2.25±0.92)h,t1/2为(11.76±1.64)h,AUC0-t为(60.38 ±7.47)μg· mL-1·h.结论 该方法可用于测定人血浆中安妥沙星的浓度,并可用于研究盐酸安妥沙星片在人体内的药代动力学特征.
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新药早期临床试验中的定量药理学方法
定量药理学是一个工具学科,即建模、模拟和预测.本文通过几个常用的定量药理学模型在新药早期临床试验的应用范例,说明其独特的重要价值,包括药代动力学/药效动力学(PK/PD)模型、特殊人群的生理药代动力学(PBPK)模型、基于机制的PK/PD模型、暴露-反应(E-R)模型、基于模型的meta分析(MBMA).此类模型可以整合众多的试验结果和文献数据,可提取到常规方法无法获得的信息,能够进行模拟预测,为后续临床试验设计提供依据,从而加快研究进度,减低风险.
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安妥沙星治疗自发性腹膜炎的效果探讨
目的:探讨用安妥沙星治疗自发性腹膜炎的效果.方法:将2014年3月至2017年3月期间资阳市雁江区南津镇中心卫生院收治的60例自发性腹膜炎患者作为研究对象.将这些研究对象随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30).对对照组患者使用诺氟沙星进行治疗,对观察组患者使用安妥沙星进行治疗.然后,比较两组患者治疗的效果、不良反应的发生率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平、白蛋白(ALB)的水平、腹水中性粒细胞(PMN)的水平.结果:接受治疗后,观察者组患者治疗的总有效率高于对照组患者,其不良发应的发生率低于对照组患者,其ALT的水平、ALB的水平及腹水PMN的水平均低于对照组患者(P<0.05).结论:对自发性腹膜炎患者使用安妥沙星进行治疗的效果显著,可降低其不良反应的发生率.
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安妥沙星与左氧氟沙星治疗急性肾盂肾炎的Ⅱ期临床研究
目的 评价安妥沙星治疗急性肾盂肾炎的安全性和有效性.方法 采用随机、双盲双模拟、平行对照的试验设计.选用36例急性肾盂肾炎病人,分为2组,每组18例.试验组予安妥沙星片和安慰剂,对照组予左氧氟沙星片和安慰剂,每日服药2次,每次间隔12 h,疗程均为7～14 d.结果 停药d 1,试验组和对照组FAS人群有效率分别为94%和100%,细菌清除率分别为91%和93%.不良反应发生率均为11%,2组间均无显著差异(P>0.05).结论 安妥沙星治疗急性肾盂肾炎疗效确切,安全性好.
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HPLC法测定大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度及其药代动力学
目的:建立大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度的HPLC-UV测定方法.方法:样品经高氯酸处理后进行HPLC-UV分析.色谱柱DiamonsilTM C18(5 μm,150 mm×4.6 mm ID),流动相:0.05 mol/L KH2PO4(pH=3)-乙腈-三乙胺 (84∶16∶1.4),流速:1.5 mL/min,紫外检测波长:297 nm.测定大鼠静脉注射安妥沙星7.5 mg/kg后的血药浓度变化和胆汁累积排泄率.结果:安妥沙星在血浆中的线性范围为0.1～12.8 μg/mL,在胆汁中的线性范围为0.1～25.6 μg/mL,定量下限(LLOQ)均为0.1 μg/mL,日内和日间RSD均小于15%,准确度(relative error,RE)为-3.01%～7.50%.血浆中回收率大于70%,胆汁中回收率大于90%.大鼠静注7.5 mg/kg安妥沙星后 AUC 0-6为(313.75±47.28)μg·min/mL, t 1/2为(122.03±23.03)min, CL为 (20.06±4.84)mL/(kg*min),6 h胆汁累积排泄率为(3.03±0.43)%.结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内安妥沙星血液和胆汁中浓度的测定和药代动力学研究,胆汁排泄为安妥沙星一条重要的消除途径.
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安妥沙星治疗自发性腹膜炎的疗效和安全性观察
目的：观察安妥沙星对社区获得非复杂性肝硬化自发性腹膜炎的疗效和治疗安全性。方法：51例自发性腹膜炎患者均为社区获得、非复杂性肝硬化患者,随机分为观察组24例和对照组27例,其中对照组静脉使用头孢噻肟每次2 g,每天2次,共10 d；观察组口服安妥沙星片,首日1次400 mg,以后9 d每天1次200 mg。结果：观察组口服安妥沙星片10 d后丙氨酸氨基转移酶和总胆红素均较治疗前降低(P<0.05),白蛋白较治疗前升高(P<0.01),而肌酐和凝血酶原时间均无明显变化(P>0.05),QT间期无延长,2组治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：口服安妥沙星治疗非复杂性肝硬化自发性腹膜炎安全有效。
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高效液相色谱法测定家兔血浆中安妥沙星浓度及药代动力学参数
目的：：建立测定家兔血浆中安妥沙星浓度的高效液相色谱方法,探讨安妥沙星在家兔体内的药代动力学特征。方法：取安妥沙星片,按25 mg/kg剂量,研细,分散于0.5％羧甲基纤维素钠溶液中,给家兔灌胃,采血,血样经高氯酸处理后进行高效液相色谱法分析。色谱柱条件：Phenomenex C18柱(250 mm ×4.6 mm,4μm)；乙腈：50 mmol/L枸橼酸溶液：1 mol/L醋酸胺溶液(19：80：1,体积比)为流动相,流速1.0 ml/min；检测波长为295 nm,柱温40℃。结果：安妥沙星在家兔血浆中的线性范围为0.164~10.5μg/ml,低定量限为0.164μg/ml。日内及日间变异均<10％,准确度相对误差<5％。血浆中回收率>80％。实验条件下安妥沙星在家兔体内的药代动力学参数：血药浓度时间曲线下面积为(46.17±13.99)mg·L-1·h-1,达峰时间为(0.9±0.14)h,峰浓度为(5.15±0.54)mg/L,生物半衰期为(11.98±4.02)h,清除率为(0.58±0.19)L·kg-1·h-1。结论：该方法经考察符合生物样品的测定要求,可用于测定家兔血浆安妥沙星浓度和药代动力学的研究。
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新型高效广谱抗菌药物——安妥沙星
安妥沙星具有广谱的抗菌作用,对革兰阴性菌包括流感嗜血杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、不动杆菌、沙门菌属等具有良好的抗菌活性,抗菌作用优于环丙沙星、氧氟沙星、司巴沙星和洛美沙星;对革兰阳性球菌包括溶血性链球菌等也具有较好的抗菌作用,特别是对甲氧西林耐药的葡萄球菌,其抗菌活性较环丙沙星、氧氟沙星、司巴沙星和洛美沙星强8～16倍;对厌氧菌以及分枝杆菌也有一定的抗菌活性.动物体内保护试验结果 证明安妥沙星的作用与左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星相当或略强.临床研究结果 表明,安妥沙星在正常受试者中耐受性良好,在首次0.4 g,以后每次0.2 g,一日1次给药剂量下,治疗轻、中度急性细菌性感染包括呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染具有良好的安全性和有效性.
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利用Caco-2细胞单层模型评价P-糖蛋白对安妥沙星转运的影响
目的 评价P-糖蛋白抑制剂酮康唑对安妥沙星转运的影响.方法 利用人源结肠腺癌系Caco-2细胞单层模型对安妥沙星进行双向转运,采用高效液相色谱法对安妥沙星进行定量分析,计算其表观渗透系数(Papp).结果 加入酮康唑后,低浓度安妥沙星(100μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由4.12降至1.23(P＜0.01),高浓度安妥沙星(500μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由3.54降至1.22(P＜0.01).结论 安妥沙星在Caco-2细胞单层模型中的转运机制可能以主动转运为主,P-糖蛋白参与其从细胞基底侧向管腔面的分泌.
关键词： Caco-2细胞单层模型 安妥沙星 表观渗透率 -
安妥沙星琼脂稀释法体外抗菌活性测定临界浓度初步研究
目的 确定安妥沙星对葡萄球菌属、肠杆菌科、非发酵菌及嗜血菌属的琼脂稀释法体外抗菌活性测定临界浓度.方法 采用标准琼脂二倍稀释法测定安妥沙星对临床常见致病菌的小抑菌浓度值,并与临床常用的氟喹诺酮类药物相比较分析,结合人体药代动力学参数,初步确定安妥沙星对常见细菌的临界浓度.结果 对临床分离致病菌的MIC测定值显示,安妥沙星的抗菌作用与左氧氟沙星接近,安妥沙星体外抗菌活性与左氧氟沙星相关性好,安妥沙星一次口服300mg后药代动力学参数与左氧氟沙星一次口服400mg相似,综合PK/PD理论,初步设定安妥沙星琼脂稀释法体外抗菌活性测定的临界浓度为,嗜血菌敏感临界浓度为≤1,其它细菌敏感、中介与耐药临界浓度分别为≤2、4和≥8mg/L.结论 通过体外抗菌活性比较,结合药代动力学/药效学理论,初步确定了安妥沙星琼脂稀释法体外抗菌活性测定对常见细菌的临界浓度,供临床应用参考与验证.
