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肾素-血管紧张素-醛固酮系统检测研究进展
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体血压、水和电解质平衡,维持机体内环境恒定.目前检测血清或血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和醛固酮(ALD)水平已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标.本文从RAAS的临床意义及其检测方法进行了综述.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统概述自1898年Tigerstedt等[1]对肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)进行研究以来,RAS已经发展成为一个多层次的内分泌系统,其主要成分由原来的血管紧张素原、肾素、血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素转化酶(ACE)和AⅡ,近年又增加了胃促胰酶、ACEⅡ、.
关键词： 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 高血压 糖尿病 醛固酮增多症 -
出院随访对术后血压未恢复正常的原发性醛固酮增多症患者的影响
目的 探讨出院随访对术后血压未恢复正常的原发性醛固酮增多症患者的影响.方法 将本院107例术后血压未恢复正常的原发性醛固酮增多症患者采用简单随机化方法分为干预组和对照组,对照组在住院期间及出院前均进行常规健康教育,干预组在对照组基础上,出院后由专人进行出院随访干预.结果 经出院随访,干预组和对照组的遵医行为:包括服药依从性、运动锻炼、饮食控制、戒除烟酒、控制体重的人数高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);血压控制情况:干预组收缩压和舒张压分别为(136.9±15.6),(85.2±7.2)mm Hg,低于对照组的(168.4±20.7),(99.5±10.3)mm Hg,差异均有统计学意义(t分别为-8.98,-9.42;P ＜0.05);疗效:干预组患者血压控制效果高于对照组,差异有统计学意义(x2 =6.815,P＜0.05);患者满意度分别为95.0％和74.5％,干预组优于对照组,差异有统计学意义(x2=7.5928,P＜0.05).结论 出院随访可明显提高术后血压未恢复正常的患者的治疗依从性、血压控制率和患者满意度.
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CT在原发性醛固酮增多症患者肾上腺结节鉴别诊断中的价值
目的 探讨CT在鉴别诊断原发性醛固酮增多症患者肾上腺结节性质中的价值.资料与方法 回顾性分析184例经手术病理证实的原发性醛固酮增多症患者共190个肾上腺结节的CT表现及非载瘤肾上腺体部及侧肢厚度,比较醛固酮腺瘤与肾上腺增生结节的CT征象的发生率.结果 醛固酮腺瘤组与肾上腺增生结节组患者性别(P=0.040)、大径(P=0.000)和边缘环形强化发生率(P=0.000)差异有统计学意义,但两组患者年龄(P=0.957)、结节数目(P=0.607)、侧别(P=0.667)、位置(P=0.612)、平扫CT值(P=0.835)以及3min绝对廓清率(P=0.057)、5min绝对廓清率(P=0.679)和7min绝对廓清率(P=0.512)差异无统计学意义.结论 原发性醛同酮增多症患者肾上腺腺瘤与增生结节在CT表现上存在很多重叠,但结节大小和边缘有无环形强化在鉴别腺瘤与增生结节中有重要意义.
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44例经皮超选择性肾上腺动脉栓塞治疗原发性醛固酮增多症的护理
总结44例超选择性肾上腺动脉栓塞治疗原发性醛固酮增多症的护理.术前准备充分,术后严密观察病情变化,减少并发症的发生是手术成功的关键.44例经肾上腺动脉栓塞治疗的患者43例手术成功,1例因导管无法插入靶动脉未能实施,本组围手术期未出现严重并发症.
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1例原发性醛固酮增多症并发横纹肌溶解症患者的护理
总结了1例原发性醛固酮增多症并发横纹肌溶解症患者的护理.护理要点:术前积极控制血压、血钾情况,有效缓解疼痛,水化、碱化尿液;术后严密观察病情变化,做好管道护理和肢体功能锻炼.患者住院41d,术后痊愈出院.
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原发性醛固酮增多症合并亚临床型皮质醇增多症临床特点及其发病机制探讨
目的：探讨原发性醛固酮增多症合并亚临床型皮质醇增多症（即醛固酮/皮质醇共分泌瘤）的临床特点及其可能的发病机制，提高醛固酮/皮质醇共分泌瘤的诊治水平。方法回顾分析13例临床诊断为原发性醛固酮增多症（其中单纯性醛固酮腺瘤8例，合并亚临床型皮质醇增多症5例）的临床资料。通过免疫组化及RT-PCR检测腺瘤及瘤旁组织类固醇合成限速酶编码基因（CYP11B1和CYP11B2）的表达情况。结果醛固酮/皮质醇共分泌瘤的大直径[（3.48±1.51）cm]大于单纯醛固酮腺瘤[（1.61±0.36）cm]，差异具有统计学意义（t＝-3.412，P＝0.006）；醛固酮/皮质醇共分泌瘤患者血钾水平[（4.00±0.29）mmol/L]高于单纯醛固酮腺瘤[（3.15±0.72）mmol/L]，差异具有统计学意义（t＝-2.460，P＝0.032）。结论原发性醛固酮增多症合并亚临床型皮质醇增多症并不少见，其具有独特的临床特点。
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骨髓增生异常综合征中环形铁粒幼细胞增高对预后的判断意义
目的：研究环形铁粒幼细胞（ RS）在骨髓增生异常综合征（ MDS）患者生存预后中的意义，以及RS与其他预后指标的相关性。方法选取解放军总医院2009年3月至2015年12月确诊MDS患者198例，根据RS占有核红细胞比例是否≥15％分为非RS增高MDS组（ MDS RS－）与伴RS增高MDS组（ MDS RS＋）。根据骨髓原始细胞数是否＜5％，进而将MDS分为低原始细胞非RS增高MDS组（ MDS－LB RS－）、低原始细胞MDS伴RS增高组（ MDS－LB RS＋）、非RS增高难治性贫血伴原始细胞增多组（RAEB RS－）、RS增高难治性贫血伴原始细胞增多组（RAEB RS＋）4组。对每组患者初诊骨髓标本进行形态学、染色体核型及基因检测，电话随访患者，Kaplan－Meier法和COX回归模型分析其生存情况，并根据RS占有核红细胞比例分为RS＜5％、5％～15％、15％～40％、RS≥40％四组，统计学方法分析其生存情况。结果与MDS RS－组患者相比，MDS RS＋组患者发病年龄较高（61±1．91 vs 52±1．37， t＝－3．555， P＜0．01），白细胞及血小板计数高[3．82（0．47－323） vs 2．6（0．6－59．7）， z＝－4．014， P＜0．01；139．5（7－608） vs 60（3－724）， z＝－3．988， P＜0．01]，骨髓红系增生程度及类巨变更明显[χ2分别为11．032， P＜0．01，5．165， P＜0．05]；MDS－LB RS＋组患者GATA1基因及预后不良基因（ MLL， NRAS， WT1等）异常率（突变或表达增高）较MDS－LB RS－组患者高（P＜0．05）；RAEB RS＋组患者较RAEB RS－组染色体核型差[χ2＝4．966， P＜0．05]；与15％～40％组患者相比RS≥40％组生存情况呈较差趋势， MDS RS ＋患者生存情况有不良趋势。结论MDS RS＋患者生存预后较MDS RS－患者差，RS影响MDS的生存预后可能与发病年龄、红系病态造血以及基因异常相关。（中华检验医学杂志，2017，40：126－132）
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液相串联质谱法检测血浆醛固酮的方法学建立和性能评价
目的 建立一种稳定的血浆醛固酮(ALD)的液相色谱-串联质谱检测方法(LC-MS/MS).方法 方法学建立.收集2016年2至4月中山医院324名表面健康人群建立生物参考区间,收集322份标本对LC-MS/MS和RIA进行方法学比较.以同位素氘代作为内标,采用CORTEX C18色谱柱进行分离.流动相为甲醇和水,梯度洗脱;柱温:45℃;使用Waters(@) XevoTM TQ MS ACQUITYUPLC(@)Svstem建立方法,并对该方法的线性,回收率,精密度,低检测下限进行性能评价.补充统计学方法.使用SPSS17.0软件进行统计学分析.结果 该方法通过了线性,回收率,精密度和低检测下限的性能评价.ALD的检测线性范围为25～2 000 pg/ml;ALD的定量检出限为20 pg/ml;天间和批间的CV分别＜6％和＜10％;回收率结果为97.3％～105.8％;建立的生物参考区间为21～211.6 pg/ml(立位);相关曲线r=0.43,Y=0.271X+ 138.900.结论 本研究建立了可靠的检测ALD的LC-MS/MS方法,适合于临床应用.
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醛固酮与肾素活性比值对原发性醛固酮增多症的诊断价值
目的 评价醛固酮与肾素活性比值(ALD/PRA,ARR)对原发性醛固酮增多症(PA)的诊断价值.方法 回顾性收集44例PA、9例嗜铬细胞瘤、8例无功能性瘤、12例库欣综合征、4例肾动脉狭窄及13例原发性高血压患者的ALD、PRA结果,计算ARR,采用受试者操作特性(ROC)曲线评价各项指标的诊断价值.结果 卧位ALD ROC曲线下面积为0.947,临界值(cut-off值)为174.1 ng/L时,敏感度为86.4%,特异度为91.3%.立位ALDROC曲线下面积为0.889,cut-off值为209.8 ng/L时,敏感度为84.1%,特异度为87.0%.卧位ARR ROC曲线下面积为0.978,cut-off值为40.8 ng·dl-1/ng·ml-1·h-1时,敏感度为95.5%,特异度为95.7%;立位ARR ROC曲线下面积为0.981,cut-off值为35.26 ng·dl-1/ng·ml-1·h-1时,敏感度为95.5%,特异度为93.5%;联合立位ARR和立位ALD,其诊断价值明显优于单一指标,当立位ALD>275 ng/L,立位ARR ROC曲线下面积为0.989,cut-off值为23.73 ng·dl-1/ng·ml-1·h-1时,特异度为100%,敏感度为95.7%.结论 ARR诊断PA的价值高于ALD、PRA,立位ARR优于卧位,当联合立位AID>275ng/L,则诊断价值更大.
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高血压合并糖尿病住院患者原发性醛固酮增多症的筛检及随访
目的 探讨高血压合并糖尿病住院患者中原发性醛固酮增多症(PA)的筛检流程、检出率以及特殊治疗后疗效的观察.方法 回顾收集178例于2008年8月至2009年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压科的高血压合并糖尿病的住院患者,178例患者均已行常规坐位肾素、醛固酮浓度(PAC)测定、生化检测及人体学测量.满足坐位PAC/肾素活性值≥554pmol/L·[μg/(L·h)]-1患者被列为初筛阳性组,其余为初筛阴性组;初筛阳性组患者被建议行盐水输注试验,试验后PAC被抑制到138.5pmol/L以下者排除PA,不被抑制在277pmol/L以下者确诊为PA,其余患者需要结合临床确诊.结果 (1)48例初筛阳性组与130例阴性组比较,阳性组血钾[(3.7±0.4)mmol/L]低于阴性组[(3.9±0.4)mmol/L],差异有统计学意义(t=-3.40,P<0.01);(2)41例初筛阳性经盐水负荷试验后PA>138.5pmol/L,占23.0%;其中25例负荷盐水后PAC≥277.0pmol/L可确诊PA,检出率为14.0%;(3)41例患者中有23例接受了肾上腺静脉取血术(AVS),21例取血成功,操作成功率91.3%,其中6例定诊为单侧型PA,3例行单侧肾上腺病变切除术,其中2例术后病理证实为醛固酮瘤,1例为单侧肾上腺结节样增生;(4)23例已行AVS的PA患者经手术或盐皮质激素受体拮抗剂治疗后随访1~2年,与其治疗前比较,收缩压[(132.0±7.7)mmHg]低于治疗前[(150.0±14.0)mmHg],差异有统计学意义(t=5.63,P<0.01);舒张压[(85.0±7.0)mmHg]低于治疗前[(96.0±5.0)mmHg],差异有统计学意义(t=5.16,P<0.01);血钾[(4.0±0.3)mmol/L]高于治疗前[(3.5±0.4)mmol/L],差异有统计学意义(t=-5.45,P<0.01).结论 在高血压合并糖尿病患者中存在相当数量的PA,建议积极规范筛检及管理,针对病因施以特殊治疗,疗效肯定.
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原发性醛固酮增多症与高血压(附14例临床分析)
目的总结我院14例原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,简称PA)的临床表现与诊治,以提高PA引起继发性高血压的诊治水平.方法对14例以高血压为首发症状的原发性醛固酮增多症患者的临床资料进行分析.结论高血压合并低血钾,应高度怀疑PA.定位诊断应充分依靠CT,术前应行抗醛固酮治疗,手术治疗效果好.
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盐水负荷试验对原发性醛固酮增多症的诊断价值
目的：评价盐水负荷试验对于原发性醛固酮增多症（PHA）的诊断价值。方法：回顾性分析1994-06至2012-05我院72例PHA患者（PHA组）和44例排除PHA的原发性高血压（EH)患者（EH组）的临床资料。并应用受试者工作曲线（ROC曲线）对盐水负荷试验前后血浆醛固酮水平及试验后血浆醛固酮/肾素活性比值进行评价，分析其诊断效能，得出佳诊断切点。结果：试验后血浆醛固酮水平ROC曲线下面积为0.759，敏感性为74.6%，特异性为63.6%。试验后血浆醛固酮/肾素活性比值ROC曲线下面积为0.899，敏感性为83.6%，特异性为88.6%，佳诊断切点为111[ng/dl：ng/（ml·h）]。结论：盐水负荷试验后血浆醛固酮水平及血浆醛固酮/肾素活性比值，对于PHA均有诊断价值，试验后血浆醛固酮/肾素活性比值诊断效能更高。
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评价卡托普利试验诊断原发性醛固酮增多症的价值
目的：评价卡托普利试验对于原发性醛固酮增多症的诊断意义，并计算佳诊断切点。方法：1994-06至2012-05期间解放军总医院内分泌科收治的96例综合临床表现、实验室检查及辅助检查明确诊断为原发性醛固酮增多症患者为原发性醛固酮增多症组，同时收集45例高度怀疑原发性醛固酮增多症，并经生化检查、辅助检查及功能试验检查结果排除原发性醛固酮增多症，被诊断为原发性高血压的患者为原发性高血压组。住院期间患者均行卡托普利试验，并应用受试者工作特征（ROC）曲线对卡托普利试验的醛固酮水平及试验后醛固酮与肾素水平进行评价，分析其诊断效能，并得出佳诊断切点及对应的敏感性和特异性。结果：卡托普利试验后1 h、2 h的醛固酮水平的ROC曲线下面积（AUC）为0.831和0.818，试验后1 h、2 h的醛固酮与肾素比值的AUC分别是0.909和0.922；试验后1 h醛固酮水平的切点为544.95 pmol/L，敏感性为70％，特异性为90.7％，试验后2 h醛固酮水平的切点为466.8 pmol/L，敏感性为69.8％；特异性为70.5％；试验后1 h醛固酮与肾素比值的切点为34.6[ng/dl ：μg/（ml·h）]，敏感性78.3％；特异性88.4％。试验后2 h醛固酮与肾素比值的AUC大，该指标有较高的诊断价值，诊断切点为42.2[ng/dl：μg/（ml·h）]，敏感性和特异性分别为76.7%和95.3％。结论：卡托普利试验后1 h、2 h后醛固酮水平及醛固酮与肾素的比值均对原发性醛固酮增多症有诊断价值，以卡托普利试验后2 h醛固酮与肾素比值的诊断价值大。
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化学发光免疫法检测醛固酮和肾素浓度及对原发性醛固酮增多症诊断价值的评价
目的：对化学发光免疫法（CLIA）检测醛固酮和肾素浓度进行方法学评价，并通过和放射免疫法（RIA）比较评价其对原发性醛固酮增多症（原醛）的诊断价值。方法：依据美国临床实验室标准化协会的相关方案，对CLIA检测醛固酮和肾素浓度的精密度、准确性、线性范围及参考值范围进行评价和验证，同时对40例高血压原因待查患者分别用RIA和CLIA检测肾素活性或肾素浓度及醛固酮浓度，以临床诊断为金标准，比较两种方法测得的醛固酮浓度/肾素活性或浓度的比值（ARR或ADRR）用于原醛诊断的特异性和敏感性。结果：CLIA检测醛固酮和肾素浓度的批内和批间精密度分别小于5%和10%；回收率分别为102%和95%；醛固酮浓度在3~74 ng/dl范围内、肾素浓度在0.99~330.00μIU/ml范围内，线性关系良好；20例健康受试者除2例肾素浓度超过参考值范围，20例醛固酮浓度和ADRR均在厂商提供的正常人参考范围内。高血压原因待查患者的筛查试验结果显示CLIA和RIA的检测敏感性相同，为85.7%，特异性则分别为97.0%和94.0%。结论：CLIA具有操作简单、重复性好、无放射性污染等优点，CLIA的检测结果符合临床要求，厂商提供的正常参考值范围可用于临床，本研究推荐用CLIA替代RIA。
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纤维肌性发育不良引起肾动脉狭窄的介入治疗
目的：探讨肾动脉纤维肌性发育不良（FMD）引起肾动脉狭窄导致肾血管性高血压的临床特点、介入治疗及预后随访。
方法：回顾分析2009年至2014年，我科共收治32例FMD所致肾血管性高血压患者，并对其进行介入治疗。32例患者平均年龄（25±5）岁，其中女性23例（71.8%），所有患者均有高血压，其中难治性高血压13例（40.6%），有继发性醛固酮增多症表现的患者24例（75%），发现有颅内动脉异常2例（6.3%），肾功能障碍的患者1例（3.1%）。其中1例患者因血管畸形严重无法实施介入治疗，其余31例患者行经皮肾动脉介入治疗，其中单纯球囊扩张术27例（87.1%）；4例（12.9%）行肾动脉支架植入术。 -
不同性别、年龄肾上腺意外瘤患者1173例病因构成特点
目的 总结不同性别、年龄肾上腺意外瘤(AI)患者的病因构成特点.方法 收集1994年7月至2013年7月在解放军总医院内分泌科住院诊治的1173例AI患者的病历资料,进行回顾性分析.结果 无论男性组还是女性组,肾上腺无功能瘤所占比例均居于首位.男性组嗜铬细胞瘤比例高于女性组,差异有统计学意义(P=0.001).女性组亚临床库欣综合征所占比例显著高于男性组,差异有统计学意义(P=0.005).男性组肾上腺转移癌的发病率显著高于女性组(P=0.006).各年龄段AI患者中,居于首位的都是无功能瘤.随增龄,肾上腺无功能瘤所占比例呈上升趋势(P=0.028);嗜铬细胞瘤所占比例随增龄呈下降趋势(P＜ 0.001).男性组不同年龄段AI患者的病因分布差异无统计学意义.女性组随增龄肾上腺无功能瘤所占比例呈明显上升趋势(P=0.005),≥70岁组所占比重高;嗜铬细胞瘤所占比例随增龄呈下降趋势(P＜ 0.001).结论 AI的病因构成存在性别和年龄差异.
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住院老年高血压患者肾上腺CT的改变及意义
目的 探讨住院老年高血压患者肾上腺CT的改变及意义.方法 选择老年高血压患者199例,均进行肾上腺CT扫描.将CT扫描显示肾上腺异常者作为研究组92例,未见异常为对照组107例.结果 与对照组比较,研究组患者年龄大[(67.20±10.34)岁vs (61.59±12.51)岁,P=0.03],醛固酮肾素活性水平符合原发性醛固酮增多症(PA)或库欣综合征诊断的比例高(48.91％ vs 22.43％,P＜0.05).研究组CT显示,左侧肾上腺增生常见,其中27.45％的患者激素水平符合PA诊断标准.结论 住院老年高血压患者CT检查肾上腺异常的检出率高,这种改变可能与年龄有关.
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住院老年高血压患者中原发性醛固酮增多症的检出率
目的 探讨住院老年高血压患者中原发性醛固酮增多症(PA)的检出率.方法 选择2012年1月～2013年5月入住本院内科的老年高血压患者242例,均接受PA及其他相关检查,排除其他继发性高血压,并分为PA组43例和原发性高血压(EH)组199例.2组检查项目包括地塞米松抑制试验;立位和卧位试验;卡托普利试验;静脉高钠试验;血钾测定,肾上腺及(或)垂体CT扫描,主要指标为血、尿皮质醇、血浆醛固酮、肾素活性及醛固酮与肾素活性比值(ARR),全部手术患者均在术前行垂体CT扫描.比较2组相关指标.结果 与EH组比较,PA组患者血浆醛固酮水平在立位[796.44(517.48,899.13)ng/L vs 489.36(431.47,586.32) ng/L]、卧位[(688.20±81.96)ng/L vs (417.63±106.25)ng/L]和服用卡托普利前、后均显著升高[(655.15±109.33)ng/L vs (411.24±114.21)ng/L,(599.64±101.34)ng/L vs (317.65±94.52)ng/L,P＜0.05,P＜0.01],立位、卧位状态及服用卡托普利前ARR均显著升高(P＜0.05),立位状态及服用卡托普利前肾素活性均显著下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 在本院同期住院的老年高血压患者中,PA的检出率较高.
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老年原发性醛固酮增多症和高血压患者N末端B型钠尿肽前体及心脏早期损害的研究
目的 分析老年原发性醛固酮增多症(PA)和原发性高血压(EH)患者N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平对老年患者早期心脏损害的评价价值.方法 连续选择2009年12月～2014年6月在我院接受治疗的149例高血压患者,其中确诊为PA的70例患者为病例组,排除PA并确诊为EH的79例患者为对照组.观察并比较2组患者早期心脏损害指标NT-proBNP和左心室质量指数(LVMI).结果 病例组log NT-proBNP(1.9±0.4v51.7±0.5,P=0.001)、LVMI[(116.5±20.8)g/m2 vs (106.3±21.7) g/m2,P=0.004]和左心室肥厚(67.1％vs50.6％,P=0.041)比例明显高于对照组.多元线性逐步回归分析显示,病例组LVMI及激活醛固酮水平与NT-proBNP独立相关,对照组诊室收缩压水平与NT proBNP独立相关.结论 老年PA患者较EH患者有独立于血压水平的更高的log NT-proBNP水平及更早的心脏损害.
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老年Liddle综合征患者一例
患者女性,87岁.因发现低血钾(当地医院化验血钾2.2 mmol/L)10 d,伴四肢乏力,于2013年4月17日就诊我院.患者既往高血压史2年,长期服用尼莫地平片20 mg,1次/d,血压多维持在170～140 mmHg /110～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),既往体健,小便正常,大便1次/d,便略干,否认服用甘草、利尿剂、缓泻剂等,有4子2女均无高血压、低血钾病史.
