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中药组分结构特征对多成分/组分药代动力学影响的新探索
中药药代动力学是中药现代化研究进程中的桥梁学科,在对中药复杂物质基础、各成分/组分体内过程以及药动/药效关系等的研究中发挥着重要作用.但由于中药的多成分/组分复杂体系,如何科学揭示符合中药自身特征的药代动力学一直是探索的热点和难点.中药物质基础的优组成结构发挥着佳的功效,而成分/组分组成结构的功效差异与体内的吸收、转运、代谢、排泄密切相关.该文系统回顾了当前中药及复方药动学的研究方法,并根据组分结构理论思想对中药药代动力学进行探索,拟采用中药组分结构整合中药药代动力学的方法,深入探究组分结构对中药多成分/组分的体内药动学特征的影响,以促进我国中药现代化、创新中药的进程.
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药动学模型生理化的研究进展
目的 介绍药动学模型生理化的研究进展.方法 检索国内外相关资料,并从生理化的角度对药动学模型进行汇总、分析和综述.结果和结论 在药动学模型中适当地增加生理描述可提高模型的精确性和实用性.
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靶向给药系统的体内药动学模型研究
目的 建立靶向制荆在靶器官和血液中药动学模型.方法 以房室模型理论为依据,结合质量守恒原理,建立了数学模型,推导出了靶器官药-时函数表达式和血液中药-时函数表达式.据此,可由血药数据求得靶器官的药-时曲线.并用实验数据验证了其准确性.结果 所建立的靶器官的药·时函数表达式与实验数据能很好地拟合.由血药数据求得靶器官的药-时曲线与实验结果拟合也比较好.结论 我们所建立的药-时函数表达式能很好地刻画靶向制剂体内药动学规律.
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采用群体药动学-药效学分析和蒙特卡洛模拟优化环丙沙星治疗重症监护患者的给药方案
环丙沙星对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌有很好的抗菌活性,并且可以经肝、肾等多种途径清除,因此常用于重症监护室(ICU)中多脏器损伤等重症患者的治疗.但随着其应用的增多,细菌耐药性随之出现.本文主要从临床疗效和对之产生耐药性考虑,优化环丙沙星在ICU患者治疗中的给药方案.用102例ICU患者的环丙沙星血清浓度建立群体药动学模型,采用药动学药效学蒙特卡洛模拟的方法进行环丙沙星不同给药方案的筛选.
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甲氨蝶呤及其活性代谢产物在类风湿关节炎患者体内的药动学模型研究
目的:通过模型化方法定量研究甲氨蝶呤(MTX)及其活性代谢产物(多谷氨酸结合物,MTXPGn)在类风湿关节炎(RA)患者血浆、红细胞及骨关节液的药动学特征.方法:使用Digiti-zer软件获取四篇文献中RA患者经口服、静脉、膝关节液注射三种方式给MTX后MTX及MTX-PGn在血浆、红细胞、骨关节液的时间-浓度数据,由ADAPT 5软件使用大似然算法对这些数据同时进行非线性拟合分析,通过一个基于半生理特征的药动学模型获取MTX及MTXPGn在RA患者体内的血液和骨关节液中的药动学参数.结果:本文建立的PK模型可使用基本二房室模型较好描述血浆与关节液中MTX药动学特征,血浆与骨关节液中央室中的MTX可相互分布;可使用由血浆中央室以一级速率常数进入红细胞的五房室模型较好描述红细胞中MTXPG1-5的药动学特征,这五种物质之间可相互依次转化,并以相同速率常数被清除.其中的红细胞体积参数引用了健康人生理参数.上述估计的系统参数均接近于RA患者的生理、病理报告值,显示本模型估计值合理,并且除骨关节液中的分布清除率估计精密度略大于50％(56.7％)以外,其他参数均小于50％,显示参数估计可靠.结论:本文成功建立了MTX及MTXPGn在RA患者体内的基于半生理的药动学模型,该模型有助于定量理解MTX及MTXPGn在RA患者循环系统以及骨关节液药效部位之间的药动学特征.
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前交叉韧带重建术后患者感染治疗方案的选择与个体化用药的思考
目的:探讨临床药师在前交叉韧带重建术后感染患者个体化药物治疗方案中的作用,为临床合理用药提供参考.方法:临床药师参与前交叉韧带重建术后感染患者的药物治疗,根据患者情况,协助医师制订初始抗感染及结合万古霉素血药浓度监测和群体药动学模型拟合,进行个体化治疗方案的调整,对患者用药全程进行药学监护,评价药物治疗效果.结果:临床药师及时根据血药浓度监测结果,给出医师换药的建议,治疗效果佳.结论:临床药师通过参与前交叉韧带重建术后患者感染的治疗过程,为患者制定个体化的用药方案,保证了患者用药的安全、有效、合理.
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靶向给药系统的体内药物动力学分析
建立靶向给药系统的体内药物动力学模型.以房室模型理论为依据,结合质量守恒原理,建立了数学模型,推导出了靶器官的药时函数表达式,并用实验数据验证了其准确性.根据所得靶器官的药时函数表达式,用统计矩方法分析了靶向给药系统的靶器官药物动力学规律,给出了靶器官的药物动力学参数.结果表明:靶器官中的药时函数表达式与实验数据能很好地拟合.我们所建立的药时函数表达式能很好地刻画靶向制剂体内药物动力学规律.
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两个阿奇霉素静滴方案的比较
针对目前静滴阿奇霉索给药间隔较长的问题,设计了短间隔给药方案,利用药动学模型、矩分析方法计算出两个方案的血药浓度和平均稳态血药浓度,并绘制出药时曲线.由此比较得出:短间隔方案优于长间隔方案,它可提高用药依从性.
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构建蠕动泵模型的关键因素
目的:介绍并分析蠕动泵模型构建过程中的关键因素.方法:在PubMed数据库中以“in vitro kinetic model”或“in vitropharmacodynamic model”分别与“antibiotic"组合检索,初筛得到122篇文献,以文中有详细叙述模型构建过程为二次筛选条件得到有效文献11篇;再在中国知网、万方数据库以“药动学模型”或“蠕动泵模型”分别与“抗菌药物”组合检索,得到文献2篇,检索截止时间为2014年5月28日.综述蠕动泵模型构建的核心组成、关键因素和实际应用中的问题等.结果与结论:蠕动泵模型主要包含储液室、中央室和废液室,其分别模拟了药物的吸收、代谢与排泄过程,整个装置处于37℃的工作环境中.该模型构建的关键因素包括流速控制、半透膜的选择、系统环境,实际应用中应重点关注药物与细菌应充分接触、中央室的容积选择应视情况而定.此模型并非适用于所有抗菌药物的代谢情况研究.
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人血浆中盐酸氟桂利嗪的HPLC测定及药代动力学研究
目的:建立血浆中盐酸氟桂利嗪浓度的反相HPLC测定法,并用此方法研究盐酸氟桂利嗪在人体内的药代动力学.方法:安定为内标,血浆经戊烷-异丙醇、盐酸溶液、二氯甲烷等多步提取后,采用C18分析柱,以甲醇-水(含0.02mol.L-1四丁基溴化铵)(74:26)为流动相,流速为0.8ml.min-1;在紫外254nm处检测.所得数据用3p87药代动力学程序处理,求出有关的参数.结果:盐酸氟桂利嗪在2.34～150.00ng.ml-1范围内线性关系良好(r=0.9985),低检测浓度2ng.ml-1;平均回收率99.94%.应用本法对单剂量口服盐酸氟桂利嗪后的药代动力学进行了初步探讨.结果表明药时曲线符合一室药动学模型,药动学的主要参数t1/2Ka1.61h、t1/2Ke 4.09h、tp 2.82h、Cmax5.54ng.ml-1.结论:本方法以安定为内标,灵敏可靠,回收率高,结果准确,适用于临床血药浓度监测及药代动力学研究.
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靶向给药系统的体内药物动力学模型研究
建立靶向给药系统的体内多室线性循环药物动力学模型.以房室模型理论为依据,结合质量守恒原理,建立了数学模型,推导出了靶器官的药时函数表达式和血液中药时函数表达式.据此,可由血药数据求得靶器官的药时曲线,并求出靶器官的药物动力学参数.并用实验数据验证了其准确性.根据所得靶器官的药时函数表达式,用统计矩方法分析了靶向给药系统的靶器官药代动力学规律,求出了靶器官的药代动力学参数.结果表明: 由血药数据求得的血液中和靶器官中的药时函数表达式与实验数据能很好地拟合.
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国产注射用盐酸万古霉素的质量评价
目的 评价国产注射用盐酸万古霉素的质量.方法 按国家标准检验与探索性研究项结合,对抽验样品进行检验,对检验结果进行统计与分析.结果 共抽取样品26批,按国家标准检验合格率为100％.探索性研究中对盐酸万古霉素的有关物质来源进行了研究,建议对有关物质中工艺杂质与降解杂质应分别进行控制;利用模拟预测技术建立万古霉素药动学模型,探讨万古霉素B含量与临床有效性的相互关系.根据现行盐酸万古霉素说明书中的剂量与用法,成年健康人群中万古霉素血药浓度无法在全部给药时间内满足《中国万古霉素治疗药物监测指南》推荐的低治疗浓度要求.提高盐酸万古霉素中含量及万古霉素B的限度,可以有效的提高本品的临床有效性水平.建议现行标准提高万古霉素含量与万古霉素B的限度水平.结论 目前国内注射用盐酸万古霉素总体质量较好,现行标准有待进一步提高.
