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益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎β淀粉样前体蛋白的影响
目的:研究中药复方益肾达络饮对PLP139-151诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统内轴突病变标记物β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)的影响,探讨益肾达络饮在神经系统炎性脱髓鞘疾病中的作用机制.方法:采用免疫组化技术,测定各组小鼠中枢神经组织中APP蛋白含量.结果: APP蛋白表达正常组与模型组、激素组、中药组比较均有极显著性差异(P值均<0.01),模型组与中药组比较有极显著性差异(P值均<0.01),与激素组比较有显著性差异(P<0.05),激素组与中药组比较有显著性差异(P<0.05).结论:EAE小鼠APP表达升高,提示存在轴索损害.醋酸泼尼松、益肾达络饮均降低EAE小鼠中枢神经组织内APP的表达,且益肾达络饮优于醋酸泼尼松.益肾达络饮自身免疫性脑脊髓炎小鼠保护作用可能与下调APP、抑制轴突变性有一定关系.
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益脑胶囊治疗阿尔茨海默病大鼠模型病理改变的研究
目的 观察益脑胶囊治疗AlCl3鞘内注射对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆功能及病理改变,探讨其对AD大鼠的治疗机制.方法 SD大鼠鞘内注射AlCl3,5 d后拔管,末次注药28 d后采用一次性避暗回避实验及病理学观察判断造模成功,益脑胶囊灌胃6个月后处死3组大鼠观察海马CA1区、顶叶皮层神经元形态、分布及利用免疫组化及原位杂交技术观察β-AP、β-APP、tau蛋白的阳性表达改变.结果 AD模型组在避暗回避实验中错误次数增多,潜伏期缩短,免疫组化染色及原位杂交后β-AP、β-APP、tau蛋白阳性表达明显增多,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 益脑胶囊中人参皂甙及五味子酚抗氧化损伤作用可能是改善AD大鼠学习、记忆能力及病理改变的机制之一.
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开心散对快速老化痴呆小鼠SAMP8炎症因子及β-APP影响随机平行对照研究
[目的]观察开心散对快速老化痴呆小鼠SAMP8炎症因子及β-APP影响.[方法]使用随机平行对照方法,将40只SAMP8小鼠按随机数字标法分为4组,10只/组,模型对照组、开心散组(高、低剂量组)、艾地苯醌组.正常对照组10只SAMR1小鼠.采用ELISA双抗体夹心法测定干预后脑组织及血清TNF-α、IL-8和β-APP含量.[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠脑组织TNF-α、IL-8和β-APP含量明显升高(P＜0.01),血清TNF-α、IL-8和β-APP浓度明显降低(P＜0.01);与模型组比较,开心散低剂量组、开心散高剂量组小鼠脑组织TNF-α、IL-8和β-APP含量明显降低(P＜0.01),血清TNF-α、IL-8和β-APP浓度明显升高(P＜0.01).[结论]开心散可减少脑组织的β-APP含量,降低炎症因子TNF-α、IL-8水平.
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脑损伤相关标志物研究进展
脑伤是当前严重危及青壮年健康和生命的主要问题.近年来,文献孤道脑创伤死亡率高达23.4%～44.7%[1,2],主要为重型创伤病人[3,4].
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中药益神启窍方对弥漫性轴突损伤合并局灶性脑挫伤大鼠脑β-APP表达的影响
目的 现察中药益神启窍方对弥漫性轴突损伤合并局灶性脑挫伤大鼠β-APP表达的影响及可能机制.方法 采用弥漫性轴突损伤合并局灶性脑挫伤动物模型造模,取雄性SD大鼠36只,随机分为4组,正常组7只、假手术组7只、模型组12只、中药组12只,后2组再随机分为创伤后6h、12h、24h3组,每组4只.造模前1周中药组每天灌胃益神启窍方中药配方颗粒,模型组只灌胃等剂量的生理盐水,分别用HE染色和β-APP免疫组化染色,观察造模后6h、12h、24h大鼠脑组织病理学改变和β-APP的表达.结果 假手术组与正常组β-APP表达差异无统计学意义(P＞0.05);中药组6h、12 h、24 h β-APP表达均低于模型组、有显著性差异(P＜0.05),但仍高于假手术组,有显著性差异(P＜0.05).HE染色正常组、假手术组无异常；模型组可见脑实质水肿,血管扩张淤血,蛛网膜下腔出血,部分神经元肿胀和少量核固缩,中药组见脑实质水肿程度、血管扩张淤血轻微,见少量的蛛网膜下腔出血,部分神经元轻微肿胀和少量核固缩.结论 中药益神启窍方能够降低损伤脑组织中.β-APP的表达,这可能与其具有脑保护作用有关.
关键词： 弥漫性轴突损伤合并局灶性脑挫伤 大鼠 益神启窍方 β-APP -
雷公藤多甙对EAE大鼠脊髓β-APP和IL-17表达的影响
目的 观察雷公藤多甙对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓中β-APP和IL-17表达的影响.方法 将30只大鼠随机分为空白对照组(CON组)、模型组(EAE组)、治疗组(TWP组),建模后分别行神经功能评分,大鼠脊髓组织行HE染色,免疫组化检测脊髓中β-APP和IL-17表达水平.结果 与EAE组比较,TWP组大鼠发病率下降,平均神经功能评分降低,炎性细胞浸润减少,在神经功能评分和病理学改变方面差异明显(P＜0.05);免疫组化示TWP组较EAE组β-APP和Il-17表达水平降低(P＜0.05).结论 雷公藤多甙对EAE大鼠有一定保护作用,可能与抑制β-APP、IL-17表达有关.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 雷公藤多甙 β-APP IL-17 -
颅脑损伤后β-APP及其产物在脑组织中的变化及临床意义
β-APP是一种跨膜蛋白,广泛存在于中枢神经系统内,它具有神经营养、促进突起生长和突触发生的作用.β-APP是脑损伤后的一种快反应性蛋白,它在脑损伤后的表达增强与伤情、预后及颅内病理生理变化密切相关,检测其含量能早期判断脑损伤程度,预测预后,指导临床治疗.
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黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响
目的:探讨黑水缬草提取物对老年痴呆模型大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响.方法:利用多因素造成大鼠老年痴呆病理复合模型,采用免疫组化法观察老年痴呆大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3蛋白表达变化.结果:黑水缬草各给药组和中药对照组显示出一定的疗效(P＜0.05),其中以50%乙醇树脂洗脱高剂量效果尤为显著(P＜0.05或P＜0.01).结论:黑水缬草50%乙醇树脂洗脱物能有效抑制神经元细胞内β-APP和Aβ_(1-40)阳性细胞过表达,阻止其聚集脑内形成老年斑和神经纤维缠结,并能有效抑制Caspase-3的活化而减少神经元细胞的凋亡.
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轴索损伤在大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎不同时期的动态变化及意义
目的:研究不同发病时期实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠轴索损伤的动态变化及意义.方法:对不同发病时期EAE大鼠进行HE染色判断炎症损害,以免疫组化方法标记β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和磷酸化tau蛋白,了解轴索急性损伤及反复发病后的神经变性情况.结果:急性组大鼠脊髓组织内可见大量炎症细胞弥散分布,在炎症细胞区内有大量β-APP阳性表达,神经纤维变性标志物tau蛋白只有少量沉积;瘫痪组大鼠血管周围有淋巴细胞浸润,呈袖套样分布,β-APP在无炎症的区域也有部分表达,并有tau蛋白大量沉积,提示反复发病的瘫痪大鼠存在持续的轴索损伤,并发生明显的轴索变性.急性组、瘫痪组轴索中β-APP和tau蛋白阳性数均多于正常组,差异显著,急性组和瘫痪组比较,轴索中β-APP和tau蛋白阳性表达数亦有显著差异.结论:(1)发病早期轴索损伤与炎症破坏有关,并呈可逆性.(2)神经变性主要存在于EAE的慢性病程中.(3)在EAE发病过程中轴索损伤呈动态变化,疾病后期轴索发生神经变性并导致神经功能不可逆损伤,在EAE研究中有重要意义.
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补肾益髓方及其拆方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中β-APP和MAP-2表达的影响
目的 观察补肾益髓(BSYS)方及其拆方补肾(BS)和化痰活血(HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑和脊髓中β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和微管相关蛋白-2(MAP-2)的作用.方法 56只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(MO)、醋酸泼尼松组(PA)、梓醇组(CA)、补肾益髓组(BSYS)、补肾组(BS)和化痰活血组(HTHX),每组8只.对照药给予PA(6 mg/kg),CA(40 mg/kg);BSYS、BS和HTHX组分别以3.02 g,1.44 g和1.57 g生药/kg给药.NC及MO组以等量蒸馏水代替.每日1次,连续灌胃40 d.小鼠发病第25日(急性期)和第40日(缓解期)取脑和脊髓,采用免疫荧光(IF)法检测β-APP表达,免疫组化(IHC)法检测MAP-2的表达.结果 发病第25日和第40日,MO组小鼠脑β-APP表达较NC组显著上调(P＜0.001),而MAP-2表达则较NC组明显下调(P＜ 0.01或P＜0.001),与MO组比较,各治疗组(PA、CA、BSYS、BS和HTHX组)均可明显下调β-APP蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),上调MAP-2表达(P＜ 0.05或P＜0.01).其中发病第25日小鼠脑β-APP表达PA组效果优于CA、BS及HTHX组(P＜0.05).各组小鼠脊髓内β-APP、MAP-2表达变化趋势与脑相似.结论 BSYS方及其拆方均能减轻轴突损伤及促进其修复,尤以BSYS全方更为显著.
关键词： 补肾益髓方及其拆方 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 β-APP MAP-2 -
大鼠弥散性轴索损伤后β-APP的表达
目的观察大鼠DAI损伤后β-APP表达和Gless神经纤维轴索染色在诊断DAI损伤及判断损伤时间的价值.方法按Marmarou法复制大鼠DAI损伤模型,脑组织常规取材后进行β-APP及Gless氏神经纤维轴索染色观察.结果β-APP及Gless氏染色法在大鼠DAI损伤后0.5h即可见神经轴索断裂、扭曲变形、增粗膨大,12h以后可见到轴索收缩球.二种方法均显示DAI损伤的病理形态学变化,伤后12h明显,1d达到高峰,3 d后开始修复,10d后基本恢复正常.β-APP表达强度在实验组不同时间存在着明显的差异,即3 h呈明显阳性表达,1 d达到高峰,3 d后逐渐减弱,10d基本恢复正常.结论β-APP免疫组织化学染色法及Gless氏神经纤维轴索染色法,对DAI的早期诊断具有重要应用价值,并能从病理形态学上反映DAI损伤的时序性.β-APP表达强度变化是推断早期DAI损伤时间的重要参考指标.
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视神经牵拉造成大鼠脑继发性弥漫性轴索损伤的实验研究
目的:观察大鼠视神经牵拉损伤后脑神经元及目标蛋白β淀粉样前体蛋白(β—APP)的表达,探讨视神经牵拉造成弥漫性轴索损伤的可能损伤机制.方法:18只雄性SD大鼠分为正常组(n=6)、假手术组(n=6)和牵拉组(n=6).光镜下观察其HE染色的形态学变化.免疫组化染色检测β-APP的表达情况.结果:牵拉组的β-APP表达明显升高.
