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外翻肠囊法研究白芷有效组分对配伍“对药”有效成分肠吸收的影响
目的:考察白芷有效组分香豆素和挥发油分别对配伍“对药”葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷肠吸收的影响,探讨白芷对配伍“对药”有效成分肠吸收的影响规律.方法:采用大鼠外翻肠囊吸收模型,分别考察白芷有效组分配伍各对药(葛根、黄芩、川芎、甘草)前后,葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷在不同肠段的吸收情况.结果:白芷有效组分能显著促进葛根中葛根素(提高1.70倍)、黄芩中黄芩苷(提高4.74倍)的肠吸收作用;白芷有效组分对川芎中阿魏酸肠吸收无显著影响;白芷有效组分对甘草中甘草苷、甘草酸具有显著的肠吸收抑制作用.结论:白芷-葛根,白芷-黄芩药对配伍应用产生协同治疗作用,不仅表现为不同活性成分作用于机体的不同靶点,还表现为白芷活性成分促进其配伍“对药”活性成分肠道转运.白芷-川芎、白芷-甘草配伍机制可能与白芷对甘草中活性成分肠吸收的影响无关.
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脑心通胶囊中4个成分肠吸收研究
目的:研究脑心通胶囊在小肠中的吸收特性.方法:应用外翻肠囊法制备肠吸收液,UPLC检测不同肠段中化学成分含量,比较脑心通胶囊中化学成分在各肠段的吸收情况；绘制时间-累积吸收曲线,观察累积吸收浓度随时间的变化情况.结果:阿魏酸、丹酚酸B、芍药苷在回肠和空肠后段的累积吸收浓度高于空肠前段和中段；阿魏酸、芍药苷、丹酚酸B、羟基红花黄色素A在3h内吸收均未达到饱和状态.结论:阿魏酸、芍药苷、丹酚酸B、羟基红花黄色素A为全肠段吸收,阿魏酸、芍药苷、丹酚酸B可能存在部位特异性吸收.
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中药材秦艽主要吸收成分群研究
该研究通过制备大鼠外翻肠囊模型,并对其转运活性进行了确认,以秦艽中的马钱苷酸、当药苦苷、龙胆苦苷、以及当药苷为检测指标,用HPLC对经肠囊主动转运吸收后被吸收进入浆膜层的秦艽提取物中的主要成分群进行了分析,探讨了中药材主要吸收成分群的研究方法.结果表明所采用的大鼠外翻肠囊模型,在实验45 min内,组织结构完整,转运活性良好;HPLC的专属性和线性关系良好,精密度的RSD ＜5.5％;样品的萃取回收率均在90％以上;在室温条件下,样品的稳定性良好.秦艽提取物经肠囊主动转运后,在浆膜液样品中,检测到了8种主要成分;提取物的浓度对主要成分的吸收具有极其显著影响,而不同肠段对主要成分吸收的影响没有显著差异.由此可见,大鼠外翻肠囊技术可用于某些中药材的吸收成分群的研究,是一种探讨中药材活性成分的有效方法.
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药物肠道渗透性预测模型研究进展
药物的肠道渗透性是口服药物发挥药效的决定性因素之一,如何准确高效地评估化合物的渗透性已成为新药研发时的一大挑战.本文简介了几种常用的肠道渗透性预测模型的原理、优缺点和新进展,重点介绍准确度和效率较高的尤斯灌流和平行人工膜渗透模型,并对未来渗透性模型的发展趋势进行展望,以期为先导化合物的渗透性评价提供借鉴.
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三七皂苷在大鼠外翻肠囊中的吸收及与P-糖蛋白相互作用研究
目的 研究三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠外翻肠囊模型中的吸收特性及其与P-糖蛋白(P-gp)的相互作用.方法 采用HPLC法,建立三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在肠液中含量测定方法.采用大鼠外翻肠囊模型,考察不同时间、不同浓度及不同转运方向对三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1大鼠小肠吸收和转运的影响,并考察三七皂苷有效组分与P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)合用前后,大鼠肠囊内人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1吸收量的变化.分别设空白组、Ver阳性对照组、三七皂苷有效组分高、中、低浓度组,考察三七皂苷有效组分对P-gp底物罗丹明-123( Rho123)转运的影响.结果 三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在不同时间及不同浓度条件下,对大鼠小肠的吸收和转运均为线性吸收,其回归系数r＞0.9,均符合零级吸收速率.三七皂苷有效组分小肠吸收转运明显受到转运方向的影响,浆膜面至黏膜面B-A的转运量明显高于黏膜面至浆膜面A-B.三七皂苷有效组分与Ver合用后,人参皂苷Rg1人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠小肠中的吸收量显著增加(P＜0.05).三七皂苷有效组分可使P-gp底物Rho123转运量增加,与空白组比较有显著性差异(P＜0.05),尤其以三七皂苷有效组分高浓度组为显著,与Ver阳性对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠小肠的吸收和转运均为线性吸收,可认为在大鼠小肠吸收机制为被动转运机制,并具有明显的P-gp底物转运特性及抑制P-gp底物外排作用.
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吴茱萸汤外翻肠囊吸收成分与原药中各成分相关关系研究
目的 研究吴茱萸汤中9种成分的量对其自身吸收进入外翻肠囊成分量的影响,以指导吴茱萸汤改善偏头痛模型鼠指标的样品的调配.方法 采用大鼠外翻肠囊模型获取10种吴茱萸汤吸收样品,以HPLC-DAD对吴茱萸汤及外翻肠囊吸收样品中9种成分进行定量、半定量,得到各成分在吴茱萸汤中的量以及在肠囊中的累积吸收量.用偏小二乘回归法(partialleast squares regression,PLSR)对吴茱萸汤中各成分的量及总体吸收量进行相关分析.结果在实验质量浓度范围内,柠檬黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷、人参皂苷Rg1、6-姜辣素、吴茱萸苦素在吴茱萸汤中质量浓度越高,吸收入肠囊的总量越多;而人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱则相反.成分之间对吸收的相互影响关系十分复杂.结论 在根据吸收谱-效相关分析结果调配吴茱萸汤样品时,应考虑成分吸收的相互影响关系以达到较佳疗效.
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楮树皮中生物碱对α－糖苷酶和小肠糖吸收抑制作用研究
目的:从中药材楮树皮中筛选出抑制α－糖苷酶的物质,并考察其对糖分吸收的抑制作用.方法:建立α－糖苷酶抑制剂的体外筛选模型,对多种楮树皮提取物中的α－糖苷酶抑制物质进行筛选；建立大鼠小肠外翻囊体外模型,探讨所筛出的抑制物质对蔗糖吸收的抑制作用.结果:从楮树皮乙酸乙酯提取物中筛选出了两个有抑制作用的生物碱Broussonetinine B( B1)和Broussonetine( B2),它们对蔗糖吸收的半数抑制浓度(IC50)分别为0.530 mg·mL-1、0.445 mg·mL-1.结论:本筛选模型简便可靠,为开发中药楮树皮的新用途奠定了理论基础.
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脱氢卡维丁的肠道转运特性研究
目的 研究岩黄连生物碱中主要活性成分脱氢卡维丁的肠道转运特性.方法 采用外翻肠囊模型,以单位面积渗透量及表观渗透系数为指标,研究不同质量浓度岩黄连生物碱中脱氢卡维丁在大鼠不同肠段的转运特性；采用Caco-2细胞单层模型研究脱氢卡维丁的双向跨膜转运行为及盐酸维拉帕米对其转运的影响.结果 脱氢卡维丁在大鼠不同肠段部位的离体肠囊上均有转运,试验质量浓度下同一部位肠段的表观渗透系数无显著性差异；脱氢卡维丁在Caco-2细胞单层的双向转运存在显著性差异,加入盐酸维拉帕米后,吸收渗透系数显著增大.结论 脱氢卡维丁的肠黏膜转运存在转运蛋白的外排机制,但在较高浓度范围内呈现被动转运特征.
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奥美拉唑与雷贝拉唑对大鼠肠道P-糖蛋白作用比较
目的:探讨连续服用奥美拉唑和雷贝拉唑对大鼠肠道P-糖蛋白(P-gp)功能及蛋白表达的影响.方法:30只大鼠随机分为5组,每组6只,即奥美拉唑组、雷贝拉唑组、地塞米松组、维拉帕米组及正常对照组,分别灌胃给药,对照组给予等剂量生理盐水,连续7d,第8天处死动物,取空肠、回肠、结肠制成外翻肠囊,采用荧光分光光度计测定囊外液(AP侧)罗丹明123的浓度,计算罗丹明123转运速率.应用免疫组化方法的测定不同肠段P-gp蛋白表达变化.结果:处理90 min,奥美拉唑组空肠、回肠及结肠AP侧累积浓度分别为(2.7±0.5)、(1.95±0.21)ng·mL-1和(0.78±0.24)ng·mL-1,显著低于对照组(P＜0.05),抑制程度依次为空肠＞回肠＞结肠,BL→AP转运速率分别为(0.05±0.01)、(0.04±0.02)ng·mL-1·cm-1和(0.01±0.01)ng·mL-1·cm-1；各肠段P-gp蛋白表达水平分别为(0.35±0.02)、(0.45±0.05)和(0.43±0.07),显著低于对照组(P＜0.05),抑制程度依次为空场＜回肠＜结肠.雷贝拉唑组空肠、回肠及结肠BL→AP转运速率分别为(0.11±0.05)、(0.06±0.02)ng·mL-1·cm-1和(0.02±0.01)ng·mL-1·cm 1,各肠段P-gp蛋白表达水平分别为(0.42±0.05)、(0.47±0.06)和(0.52±0.07),与对照组比较,均无统计学意义(P＞0.05).结论:连续口服奥美拉唑能显著抑制大鼠肠道黏膜P-gp功能和蛋白表达,而连续口服雷贝拉唑未见上述作用.
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葛根素自微乳大鼠肠吸收的研究
目的 研究葛根素自微乳对大鼠肠吸收的改善作用.方法 以离体大鼠外翻肠囊模型研究葛根素自微乳的肠吸收部位和促吸收效果,采用HPLC测定样品浓度,计算累计吸收率.结果 葛根素自微乳在各肠段的累计吸收率比较依次为:回肠>空肠>十二指肠>结肠;葛根素自微乳的累计吸收率显著高于葛根素混悬液.结论 葛根素自微乳佳吸收部位为小肠中后段,尤其是回肠;与葛根素混悬液相比,葛根素自微乳能够显著改善肠吸收.
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柴胡疏肝散水提取物的肠吸收特性研究
目的 建立同时测定芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草酸含量的超高效液相色谱(UPLC)法,研究柴胡疏肝散水提物的肠吸收特性.方法 采用大鼠在体单向肠灌流和外翻肠囊实验模型,应用UPLC法测定柴胡疏肝散水提物中指标性成分(芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸)在不同时间点、不同部位肠道吸收量,计算吸收动力学参数,考察其肠吸收特征.结果 在体单向肠灌流模型结果表明,芍药苷、芸香柚皮苷、新橙皮苷、柚皮苷和甘草酸均为中等程度吸收的化学成分,而阿魏酸为完全吸收;外翻肠囊模型结果表明,芍药苷在空肠部位,阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在十二指肠部位,芸香柚皮苷在十二指肠和空肠部位的吸收佳,而甘草酸在各肠段的吸收无显著性差异.结论 肠道对柴胡疏肝散中6种指标性成分均有吸收,阿魏酸较其他5种指标性成分更易透过肠壁进入血液循环;不同肠段对6种指标性成分的吸收具有选择性.
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乌拉地尔不同溶剂重结晶产物溶解性及肠吸收特性研究
目的:考察乌拉地尔不同溶剂重结晶产物溶解性差异及在大鼠不同肠段的肠吸收特性.方法:采用溶出仪测定乌拉地尔不同溶剂重结晶产物的溶解曲线及溶解性的差异;采用大鼠外翻肠囊法,研究乌拉地尔同一结晶产物在大鼠不同肠段的吸收情况,以及不同溶剂重结晶产物在大鼠同一肠段的吸收情况,并分别计算累积吸收量(Q120)、转运速率(K)和表现渗透系数(Papp).分析不同溶剂重结晶产物的溶解性与大鼠肠吸收特性的关系.结果:乌拉地尔的氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇重结晶产物溶解度较大,溶出速率较快,异丙醇、乙醇-水(1∶1)其次,甲醇重结晶产物溶解度小.大鼠肠囊实验结果表明,氯仿、二氯甲烷和正丁醇重结晶产物肠吸收量较多,吸收速率较快,丙酮、乙酸乙酯和异丙醇其次,乙醇-水(1∶1)、甲醇重结晶产物肠吸收量较少.结论:乌拉地尔正丁醇重结晶产物的溶解度和溶出速率较好,肠吸收速率较快,是相对适合工业生产的溶剂.本研究为多晶型药物优势晶型的选择,特别是乌拉地尔固体制剂优势晶型的选择提供了新的研究思路.
