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药用拟层孔菌子实体提取物的抗肿瘤活性研究
目的:测定药用拟层孔菌子实体的石油醚粗提物、乙酸乙酯粗提物和甲醇粗提物的总三萜及总甾醇含量;研究3种粗提物及从乙酸乙酯粗提物中分离得到的三萜类单体化合物的体内抗肿瘤活性.探讨其抗肿瘤活性与总三萜和总甾醇含量的关系.方法:通过分光光度法测定3种粗提物的总三萜和总甾醇含量.通过H22荷瘤小鼠移植模型的体内抗肿瘤实验,观察该真菌子实体的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、甲醇提取物及三萜类单体化合物的抗肿瘤活性进行评价.结果:乙酸乙酯粗提物中总三萜含量和总甾醇含量高,石油醚次之.从乙酸乙酯层分离得到5个单体化合物:去氢齿孔酮酸,3-酮基-去氢硫色多孔菌酸,去氢齿孔酸,阿里红酸A和阿里红酸C.在体内实验中,乙酸乙酯层抑瘤率效果佳,当浓度达到1 000 mg·kg-1时抑瘤率为64.65％,与阳性药5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抑瘤率(59.98％)接近,并且免疫器官指数均有一定的变化.单体化合物2(3-酮基-去氢硫色多孔菌酸)抑瘤率为75.13％,与阳性药物CTX(81.76％)抑瘤率接近,比阳性药5-Fu高.其余4种单体化合物也有一定作用效果.结论:乙酸乙酯提取物及这5种单体化合物能有效抑制肿瘤的生长,并且对机体的免疫力有较好的促进作用,该5种单体化合是药用拟层孔菌子实体的抗肿瘤活性成分,药用拟层孔菌的抗肿瘤活性成分可能是三萜类化合物.
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薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内抗肿瘤作用
目的：研究薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内抗肿瘤作用。方法采用小鼠肝癌H22腹水型瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型，将84只模型小鼠随机均分为薏苡茎醇提取物剂量1~5组、模型对照组、环磷酰胺组，分别灌胃薏苡茎醇提取液10、8、6、4、2 g/kg，等体积生理盐水和环磷酰胺0.02 g/kg，每日1次，连续8 d。观察小鼠的活动能力、腹部膨隆大小及出现的时间、毛发和摄食、饮水量变化等情况。测量荷H22小鼠的实体瘤质量，计算抑瘤率，并计算肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。结果模型对照组先出现腋下肿瘤鼓起且生长快，自主活动减少、食欲下降、毛色开始暗淡等反应，剂量1、2组次之，剂量5组和环磷酰胺组慢。薏苡茎醇提取物剂量1~5组瘤质量[分别为（0.47±0.18）、（0.37±0.13）、（0.34±0.10）、（0.30±0.11）、（0.28±0.09）mg]均低于模型对照组(0.60±0.21)mg[F=5.700，P＜0.05]，薏苡茎醇提取物剂量1~5组、环磷酰胺组抑瘤率依次升高（分别是21.67%、38.33%、43.33%、50.00%、53.33%和60.00%）。环磷酰胺组和薏苡茎醇提取物组的肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数均低于模型对照组（剂量1组脾脏指数除外）；薏苡茎醇提取物各剂量组的肝脏指数低于环磷酰胺组，脾脏指数、胸腺指数与环磷酰胺组差异无统计学意义。结论薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内肿瘤和肝脏损害有抑制作用。
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党参多糖体内抗肿瘤活性研究及急性毒性实验
目的:党参多糖体内抗肿瘤活性实验的初步研究.方法:对腹腔荷S180腹水瘤细胞小鼠灌胃党参多糖1 g/kg· d-1,连续7天后记录小鼠的生存天数.结果:与对照组相比,荷S180腹水瘤细胞小鼠的生命延长率为34.29％.结论:党参多糖可以延长腹腔荷S180腹水瘤细胞小鼠的存活时间.
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具有pH响应及细胞核靶向功能的胶束的体内抗肿瘤活性的研究
目的:研究具有pH响应性及细胞核靶向功能的,由细胞穿透肽Tat修饰的聚乙二醇-聚己内酯共聚物胶束(PECL/DA-Tat-M)的体内抗肿瘤活性.方法:用溶剂挥发法制备了胶束,通过透射电镜(TEM)观察胶束形貌和大小.考察在不同pH条件下胶束的药物释放行为.在Bal b/c雌性小鼠的乳腺脂肪垫注射鼠源4T1乳腺癌细胞,建立小鼠乳腺癌原位模型,通过尾静脉向荷瘤小鼠注射具有pH响应及细胞核靶向功能的载药胶束.记录18天治疗期内肿瘤的体积、小鼠体重以及存活率的变化情况,并进行肿瘤组织的免疫组化研究.结果:TEM结果显示PECL/DA-Tat-M胶束呈球形结构,粒径在80 nm左右.在72小时内,胶束在pH 5.0条件释放80％的药物,而在pH 7.4条件下仅释放11％的药物.PECL/DA-Tat-M胶束组小鼠的肿瘤生长缓慢,在治疗第18天,非靶向胶束(PECL-M)组肿瘤体积为0.82 cm3,PECL/DA-Tat-M组的肿瘤体积仅有0.51 cm3.生理盐水(Saline)组和空白胶束(PECL/DA-Tat-blank M)组的小鼠的肿瘤生长较为迅速,体积分别是PECL/DA-Tat-M胶束组肿瘤体积的4.43倍和3.76倍,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);各组小鼠经过治疗后体重均呈现出上升趋势;治疗期后第42天,PECL/DA-Tat-M胶束组和非靶向胶束(PECL-M)组小鼠的存活率分别为60％和40％,其他组的小鼠均在39天内全部死亡(n=5);肿瘤组织免疫组化分析结果表明PECL/DA-Tat-M载药胶束能有效抑制肿瘤生长,其抑瘤率(IR)、及肿瘤细胞凋亡率(AR)明显高于其他组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:具有pH响应及细胞核靶向功能的胶束(PECL/DA-Tat-M)具有良好的体内抗乳腺癌活性.
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金丝桃苷对荷瘤小鼠肿瘤抑制作用研究
贯叶金丝桃为藤黄科金丝桃属多年生草本植物,具有清热解毒、抗抑郁、抗病毒等功效[1].金丝桃苷( Hyperin,Hyp)属黄酮醇苷化合物,是金丝桃属植物的特征性成分之一[2].
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牛心番荔枝提取物抗肿瘤作用的实验研究
牛心番荔枝(Annona reticulata Linn)在我国的热带、亚热带地区有较广泛的栽培.其果实系热带普通水果,俗称牛心果.近年来笔者对其抗癌作用进行了初步的实验研究,对采自海南的牛心番荔枝的枝叶,用乙醇进行索氏提取获得1个有效部位.现将其对小鼠移植性肉瘤S180瘤体生长抑制作用的实验结果报道如下:
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茶藨子木层孔菌多糖的体内抗肿瘤作用研究
目的：探讨茶藨子木层孔菌多糖（PRP）的体内抗肿瘤作用。方法：建立小鼠S180实体瘤模型，分为模型对照组、PRP实验低、中、高剂量组、PRP联合环磷酰胺组、环磷酰胺对照组，腹腔注射给药。测定小鼠肿瘤生长抑制率、脾脏指数和胸腺指数。结果：实验组中、高剂量时，PRP对小鼠的肿瘤抑制率分别为23.35%和34.46%，与模型组比较有显著性意义（P＜0.05和P＜0.01）；在此剂量下，PRP可以提高荷瘤小鼠的脾脏指数和胸腺指数，差异有统计学意义（P＜0.05）。 PRP与环磷酰胺合用时抑瘤率有所提高，但差异不显著；合用时荷瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数较环磷酰胺单独应用显著提高（P＜0.05）。结论：PRP具有显著免疫增强作用，对小鼠肿瘤具有一定的抑制作用，并可以改善环磷酰对荷瘤小鼠造成的免疫损伤。
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参虫颗粒体内抗肿瘤实验研究
目的 了解参虫颗粒的体内抑瘤作用和对比化疗药物的影响.方法 体内抑瘤率和生命延长率观察分别用S180、人肝癌H22荷瘤小鼠进行;增效减毒实验采用S180小鼠,环磷酰胺作为化疗药物毒性模型.结果 2,4,8 g/kg的参虫颗粒对小鼠S180实体瘤的平均抑瘤率为18.05%,21.24%和27.28%;对H22实体瘤的平均抑瘤率分别为17.35%,20.34%和27.26%;S180和H22具有一定的抗肿瘤作用,对化疗药物环磷酰胺有明显的减毒增效作用.结论 参虫颗粒对移植性小鼠S180和H22具有一定的抗肿瘤作用,对化疗药物环磷酰胺有明显的减毒增效作用.
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Flt3配体重组腺病毒治疗小鼠胃癌的实验研究
Flt3配体(FL)是新的早期造血生长因子[1].研究表明,它能显著增加树突状细胞(DC)[2]、自然杀伤细胞(NK)[3]的数量和功能.DC和NK细胞在机体抗肿瘤免疫反应中起着关键作用,因此如何增加DC、NK细胞的数量和功能,一直是我们研究的热点.虽然Flt3有此作用,但其在体内表达的水平很低,时间短,不能达到抗肿瘤的需要,因此在早期我们设计了Flt3配体重组腺病毒感染小鼠前胃癌细胞的研究,并证实被感染的胃癌细胞能介导所携带的mFL高效表达[4].在此基础上我们用Flt3配体重组腺病毒对小鼠胃癌进行局部治疗,观察其小鼠体内抗肿瘤效果.
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毛脉酸模提取物体内抗肿瘤作用的实验研究
目的:研究毛脉酸模提取物小鼠体内抗肿瘤作用.方法:以S180肉瘤、H22肝癌及L1210白血病作为实验瘤株,观察毛脉酸模50％乙醇提取物和水提取物对于小鼠S180、H22细胞株移植性肿瘤动物模型的抑瘤作用、对于L1210细胞株移植性肿瘤动物模型的生命延长率的影响.结果:毛脉酸模50％乙醇提取物和水提取物对于小鼠S180、H22细胞株移植性肿瘤动物模型的抑瘤作用均大于30％,对于L1210小鼠的生命延长率均在50％以下.结论:毛脉酸模50％乙醇提取物和水提取物能明显抑制S180实体瘤和H22实体瘤的生长,但是毛脉酸模50％乙醇提物和水提取物对于L1210小鼠的生存时间无明显影响.
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单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物的体内抗肿瘤作用及机制初探
目的:观察抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接OSMcAb-HSA-MTX和小型化偶联物F(ab')2-MTX的体内抗肿瘤作用及对其作用机制作初步探讨.方法:应用流式细胞仪观察小型化偶联物F(ab')2-MTX、间接偶联物OSMcAb-HSA-MTX、直接偶联物OSMcAb-MTX对细胞周期时相的影响;在裸鼠移植性人成骨肉瘤的模型上观察上述偶联物的体内抗肿瘤作用.结果:各处理组细胞周期中G0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显减少,均可见明显的凋亡峰,F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX、McAb-MTX、MTX处理组的S期细胞百分数(SPP)分别为(22.9±2.4)%、(26.4±2.2)%、(27.3±2.3)%、(30.6±4.5)%,F(ab')2-MTX作用强(P＜0.05),McAb-HSA-MTX、McAb-MTX次之.F(ab')2-MTX偶联物静脉注射和腹腔注射给药抑瘤率分别为91.17%和88.33%,均有较游离药物更高的疗效,同时也优于Mcab-MTX、Mcab-HSA-MTX偶联物(P＜0.05).结论:单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物通过抑制细胞的S期,诱导细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用;F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX具有良好的体内抗肿瘤作用,F(ab')2-MTX作用更强.
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Fas及其配体与胃癌的关系研究进展
Fas系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号传导系统,主要由Fas及其配体(Fasl)构成,Fas与Fasl结合,可向细胞传递死亡信号,引发细胞凋亡.肿瘤细胞通过Fas/Fasl介导体内抗肿瘤T细胞凋亡来反击体内免疫系统,并且通过抵抗Fas/Fasl介导的凋亡成为免疫逃逸部位而逃避免疫系统攻击.近年来,为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制,对Fas/Fasl系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究,现将有关研究进展综述如下.
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灵芝乙醇提取物抗肿瘤活性研究
目的:探究灵芝乙醇提取物体内外抗肿瘤的活性.方法:体外实验:采用6种人肿瘤细胞系(胰腺癌SW1990、肺癌A549、宫颈癌Hela、肝癌HepG2、胃癌MKN45、乳腺癌MCF-7),用灵芝乙醇提取物处理肿瘤细胞,观察细胞生长形态、绘制生长曲线、进行MTT实验及平板集落形成实验.体内实验:采用裸鼠胰腺癌SW1990移植瘤模型,以灵芝乙醇提取物50、100、150mg/kg剂量灌胃,计算瘤体积、抑瘤率及脏器系数.结果:体外实验:灵芝乙醇提取物对胰腺癌SW1990、肺癌A549、宫颈癌Hela、肝癌HepG2、胃癌MKN45、乳腺癌MCF-7细胞的半数抑制率分别为96.62、44.21、78.66、117.60、44.34、73.281μg/ml.体内实验:70％灵芝提取物50、100、150mg/kg剂量组抑瘤率分别为37.2％、39.2％、43.9％.结论:体外实验表明灵芝乙醇提取物对上述6种肿瘤细胞均具有抑制增殖的作用,且浓度在40μg/ml以上时抑制增殖的作用较强.体内实验表明灵芝乙醇提取物能抑制胰腺癌SW1990生长.
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灵芝醇提取物的抗肿瘤活性研究
目的 探究灵芝醇提取物在体内外的抗肿瘤活性.方法 用灵芝醇提取物处理6种人肿瘤细胞系(表皮癌A431、胃癌BGC823、直肠癌Caco2、卵巢癌ES-2、肺癌NCI-H460、结肠癌SW620),观察细胞的生长形态、绘制生长曲线、进行MTT实验及平板集落形成实验.分别ig给予胃癌BGC823裸鼠50、100、150 mg· kg-灵芝乙醇提取物,计算瘤体积、抑瘤率及脏器系数.结果 体外实验中,灵芝提取物对表皮癌A431、胃癌BGC823、直肠癌Caco2、卵巢癌ES-2、肺癌NCI-H460、结肠癌SW620细胞的半数抑制浓度分别85.86、193.43、51.32、168.72、82.61、212.98 μg·mL-1.体内实验中,灵芝提取物50、100、150 mg·kg-1的抑瘤率分别为32.6％、43.5％、47.2％.结论 灵芝提取物抑制表皮癌A431、直肠癌Caco2、肺癌NCI-H460细胞的增殖作用较强,且浓度大于40 μg· mL-时,抑制增殖的作用较明显,体外还能抑制胃癌BGC823的生长.
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砂生槐种子水提物的S180小鼠体内抗肿瘤及免疫调节作用
目的 研究砂生槐种子水提取物(SMSWE)的小鼠体内抗瘤作用,探讨其抗癌及免疫调节的意义.方法 以S180荷瘤小鼠为研究对象,分别观察SMSWE各剂量组对S180荷瘤小鼠的抑瘤率、生存期、胸脾指数、T淋巴细胞增殖活性以及白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清细胞因子的影响和变化.结果 SMSWE 1.2-2.4 g·kg-1均可抑制肿瘤的生长和延长小鼠带瘤生存时间(P<0.05),高剂量组的抑瘤率高达41.4%.SMSWE 0.6-2.4 g·kg-1可促进Con A诱导的T淋巴细胞增殖反应,中、高剂量药物组与荷瘤对照组比较具有统计学意义(P<0.05),其血清中IL-2、TNF-α的含量明显高于荷瘤对照组(P<0.05).结论 SMSWE能明显抑制S180小鼠体内肿瘤生长,具有提高荷瘤小鼠细胞免疫功能的作用.
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加入胡桃醌与敲除胡桃醌的胡桃楸水提物的抗肿瘤活性
目的 明确胡桃醌对胡桃楸抗肿瘤作用的贡献.方法 将胡桃醌及胡桃楸所有成分作为整体考虑,利用胡桃醌易挥发的性质,通过水煎煮敲除胡桃醌,比较加入和敲除胡桃醌的胡桃楸水提物在小鼠体内的抗肿瘤活性.采用荷H22肝癌小鼠模型,以瘤质量、抑瘤率、免疫器官指数和外周血常规参数评价不同样品的抗肿瘤活性及对荷瘤机体的影响.结果 加入胡桃醌的胡桃楸水提物低、高剂量组能显著抑制小鼠H22肝癌细胞的生长,抑瘤率分别为31.96%和50.61%,呈量效关系.敲除胡桃醌的胡桃楸水提物低、高剂量组的抑瘤率分别为37.01%和12.35%,不呈量效关系.胡桃楸水提物中加入胡桃醌高剂量后,抑瘤率显著提高;加入胡桃醌低剂量后能改善荷瘤小鼠红细胞数量的异常;敲除胡桃醌高剂量组能改善荷瘤小鼠淋巴细胞百分比和中性粒细胞百分比的异常;其余各胡桃楸提取物对荷瘤小鼠免疫器官和外周血常规的异常无明显改善作用.结论 胡桃楸水提物具有较好的抗肿瘤活性;胡桃醌高剂量组对胡桃楸水提物的抗肿瘤作用贡献较大.
