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黄芪甲苷对博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化自噬和焦亡的影响
目的:探究黄芪甲苷对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)小鼠自噬和焦亡的影响及其作用机制,为黄芪抗肺纤维化的研究治疗提供新思路.方法:C57bl/6小鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型组、黄芪甲苷组和地塞米松组.小鼠模型行气管切开术,滴注博来霉素(BLM)诱导成模.黄芪甲苷组和地塞米松组每天分别灌胃黄芪甲苷(50mg·kg-1)和地塞米松(0.125mg·kg-1),假手术组和模型组每天予等量生理盐水.小鼠于14d取材,通过组织病理学染色评估黄芪甲苷对IPF诱导的肺损伤的治疗作用,通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中,LC3Ⅱ,白细胞介素-1β(IL-1β),IL-18和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)的水平以评估炎症反应程度和焦亡水平的表达水平.以苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)三色染色观察肺组织形态和胶原纤维的表达水平.免疫组化(IHC)及Western blot分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P<0.05),与模型组比较,黄芪甲苷组明显抑制肺组织炎症反应,下调胶原蛋白表达(P<0.05).IHC和Western blot检测结果均显示,黄芪甲苷能显著提高LC3Ⅱ蛋白表达(P<0.05)同时抑制p62蛋白积累(P<0.05),降低Caspase-1,IL-1β和IL-18蛋白表达(P<0.05,P<0.01)的表达水平.结论:黄芪甲苷治疗显着改善了BLM诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制焦亡并增强自噬有关.研究表明黄芪甲苷在抑制肺纤维化方面具有的治疗潜力.
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HIV-1感染导致CD4+T细胞死亡机制的研究进展
CD4+T细胞是HIV-1感染的主要靶细胞.HIV-1感染导致CD4+T细胞数量减少,宿主免疫功能缺陷,是艾滋病的主要发病机制.大量的研究发现,HIV-1感染可通过多种机制导致CD4+T细胞的死亡.本文讨论有关HIV-1感染导致CD4+T细胞死亡机制的研究新进展,重点描述HIV-1基因整合诱导CD4+T细胞凋亡和顿挫型HIV-1感染导致CD4+T细胞焦亡及其相关机制.认识和了解CD4+T细胞死亡机制,将有助于预防和治疗HIV-1感染.
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焦亡的研究进展及胰腺腺泡细胞焦亡的研究现状
焦亡是一种caspase-1/4/5/11介导的程序性细胞死亡方式,腺泡细胞死亡方式是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)早期重要的病理学变化,不同的死亡方式可影响AP病情发展.目前大部分学者认为凋亡腺泡细胞比例增加可以减轻AP病情,而坏死则相反.我们前期实验中用电镜观察AP腺泡细胞的形态,发现许多细胞非常符合焦亡特点,免疫组织化学结果发现AP腺泡细胞存在caspase-1活化.提示焦亡可能参与的炎症反应.因此了解细胞焦亡的发生和调控,分析和探讨AP腺泡细胞可能发生焦亡的机制及临床意义,有助于为AP的临床诊治提供新思路.但其深层机制仍需进一步实验证明.
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小胶质细胞在神经血管单元中的作用及其在缺血损伤中相关反应的研究进展
小胶质细胞是脑内的固有免疫细胞,在脑内发挥识别清除废物,诱导炎症及维持脑内微环境稳态等功能,其与神经元、星形胶质细胞及血管内皮细胞等构成的神经血管单元是中枢神经系统疾病特别是脑缺血损伤治疗的靶点.缺血后发生的极化、自噬及焦亡等都与神经血管单元中炎症的发生有一定联系.因此,深入了解小胶质细胞在生理病理条件下在神经血管单元中的作用及其在缺血损伤中发生的生物学过程,对脑缺血损伤及其他神经系统疾病的治疗有着重要意义.
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滋养细胞焦亡与子痫前期发病机制的研究进展
子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有疾病,严重影响母胎结局.其发生机制并不十分明确,血管内皮损伤及过度炎症反应是PE的主要发病机制.研究发现,滋养细胞焦亡与PE的发生关系密切,一方面使得滋养细胞侵袭力下降、浸润过浅或受限,血管重铸异常,母胎界面缺血缺氧;另一方面,滋养细胞通过释放炎症因子,诱导免疫细胞聚集,炎性反应过度激活,血管内皮细胞损伤,进而导致PE的发生.现对滋养细胞焦亡与PE发病机制相关性的研究进展进行综述.
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程序性细胞死亡形式研究进展
细胞死亡是机体发生发展中极为重要的一个过程,活细胞和死亡细胞之间的平衡关系是维持机体稳态的一个重要因素.近些年,细胞死亡的发生机制已成为生命科学研究领域的热点和中心,同时也是医学领域的研究焦点.程序性细胞死亡是细胞死亡中重要的一种形式,多受基因或信号转导通路的调控,随着科学技术的进一步开发,人们对程序性细胞的死亡形式又有了新的研究进展.该文结合国内外研究对凋亡、自噬、程序性坏死、焦亡和铁死亡5种比较重要的程序性细胞死亡形式,关于它们的来源、概念、形态学特征、死亡机制及近期的研究进展,作一综述.阐述程序性细胞死亡是人类生命活动的重要组成部分,为以后更好的研究人类生命篇章打下坚实的基础.
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焦亡信号通路炎症小体与中枢神经系统疾病研究进展
焦亡是一种新发现并证实与炎症相关的细胞死亡方式,其特征为依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的细胞程序性死亡,并伴有促炎症因子的释放,主要为白细胞介素1β和IL-18.虽然焦亡与坏死和凋亡有相似之处,但它们是迥然不同的生物学过程.越来越多的研究发现,焦亡相关信号通路在中枢神经系统疾病中起重要作用,包括急性脑感染、神经变性疾病、急性无菌性脑损伤和慢性无菌性中枢神经系统炎症.
关键词： 焦亡 急性脑感染 神经变性疾病 急性无菌性脑损伤 慢性无菌性中枢神经系统炎症 -
焦亡在心脏疾病中的研究进展
焦亡是一种新发现并证实与炎症相关的细胞死亡方式,其特征为依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的细胞程序性死亡,并伴有促炎症因子的释放,主要为白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-18(interleukin-18,IL-18).越来越多的研究发现,焦亡相关信号通路在心脏疾病中起重要作用,包括心肌梗死、缺血再灌注损伤、心肌肥厚、心肌纤维化和心力衰竭等.本文就焦亡相关信号通路与心脏疾病关系研究进展作一综述.
关键词： 焦亡 心脏疾病 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白介素-1β 白介素-18 -
高氧抑制LPS/ATP诱导的骨髓源性巨噬细胞的焦亡
目的:研究不同浓度的氧气在LPS/ATP诱导的骨髓源性巨噬细胞焦亡中的作用.方法:提取C57BL/6小鼠的骨髓源性巨噬细胞,用1 μg/ml脂多糖(LPS)刺激细胞24h,用5mM三磷酸腺苷(ATP)刺激细胞4h,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-1β水平的变化.用5 mM ATP刺激细胞后,给予细胞40％、60％和100％的氧气处理1.5h,ELISA检测细胞培养上清液中IL-1β水平的变化.结果:1 μg/mL LPS和5 mMATP先后刺激下,骨髓源性巨噬细胞培养上清液中IL-1[β的水平明显升高(P＜0.001),用caspase-1特异性抑制剂AC-YVAD-CMK刺激骨髓源性巨噬细胞后IL-1β水平明显降低(P＜0.001).5 mM ATP刺激之后给予细胞不同浓度的氧气干预1.5h后,细胞培养上清液中IL-1β的水平明显下降.结论:高氧抑制LPS/ATP诱导的骨髓源性巨噬细胞的焦亡.
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人类免疫缺陷病毒感染者免疫功能重建不全的研究进展
约20％ 的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者在接受抗病毒治疗后,外周血CD4+T细胞水平无法有效恢复,即免疫功能重建不全,但发生机制目前尚不明确.本文根据HIV感染者的临床和免疫学指标,分析发生免疫功能重建不全的风险因素;进一步从外周循环系统中T细胞损伤、细胞因子变化及肠道黏膜局部CD4+T细胞删除等方面解析可能机制,其中肠道黏膜CD4+T细胞删除可能与肠道微生物菌群诱导的细胞焦亡有关.虽然目前国际上有多项关于免疫功能重建不全患者治疗方案的临床试验,但由于缺乏一致的、有力的基础研究证据,导致疾病诊断指标缺乏,单独细胞因子给药治疗亦未取得突破性进展.因此,应深入探索免疫功能重建不全发生机制,进行大样本、长时间的前瞻性队列研究,制定免疫功能重建不全的临床与免疫学界定标准,从而为临床治疗提供科学依据.
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GSDME通过调控细胞焦亡影响乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇的敏感性
目的:探讨GSDME是否通过调控细胞焦亡影响乳腺癌MCF-7细胞对化疗药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)的敏感性.方法:利用RNA干扰技术敲降GSDME在MCF-7细胞中的表达,采用CCK-8法、流式细胞术、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验及Wb技术分别检测GSDME低表达前后,PTX对细胞增殖、焦亡、LDH释放、GSDME-N端蛋白及cleaved-caspase-3蛋白表达水平的变化情况.结果:与对照组比较,PTX处理组细胞的焦亡率、LDH释放量、GSDME-N端蛋白及cleaved-caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(均P＜0.01);与si-NC组比较,敲低GSDME可使si-GSDME组细胞对PTX的敏感性降低,其细胞焦亡率、LDH释放量及GSDME-N端蛋白表达水平均显著下降(均P＜0.01).结论:敲减MCF-7细胞中GSDME的表达量可显著抑制细胞焦亡并降低细胞对PTX的敏感性.
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脓毒症时中性粒细胞的生物学行为
作为重要的天然免疫细胞之一,中性粒细胞在非特异性细胞免疫过程中起着十分重要的作用.它处于机体抵御微生物病原体,特别是化脓性细菌入侵的第一线,发挥趋化、吞噬等重要作用.但同时,中性粒细胞可引起感染部位不同程度的炎症反应,导致局部或全身的免疫病理损害.目前对脓毒症时中性粒细胞的病理生理变化和生物学行为变化研究并不全面,在脓毒症的治疗中缺乏有效的调控和利用中性粒细胞.文中阐述了脓毒症时中性粒细胞重要的病理生理变化,包括凋亡、自噬和焦亡等,旨在阐述脓毒症发生发展过程中中性粒细胞生物学行为.
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焦亡及其与HIV-1致病机制的关系
焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式,由Caspase-1引起.对于未有效感染HIV-1的CD4+T细胞死亡,现认为可能与焦亡相关.随着对焦亡与HIV-1致病机制关系研究的深入, HAART联合抗焦亡治疗可能为HIV治疗带来新的希望.
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辛伐他汀抑制oxLDL诱导的巨噬细胞焦亡
目的 探讨辛伐他汀在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导巨噬细胞焦亡中的作用及机制.方法 oxLDL作用于J774A.1小鼠巨噬细胞,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放试剂盒检测LDH的释放,荧光显微镜观察吖啶橙(AO)、溴化乙锭(EB)的染色情况来判断焦亡细胞膜的完整性;Western blot检测LC3-Ⅱ/Ⅰ、caspase-1与白介素-1β(IL-1β)的蛋白表达情况;分别加入辛伐他汀、3-甲基腺嘌呤(3-MA)自噬阻断剂等药物后,检测上述实验结果的变化情况.结果 在oxLDL诱导的巨噬细胞脂质聚集的过程中,辛伐他汀药物有保护膜完整性的作用,并且显著减少LDH的释放,AO/EB荧光染色结果可观察到橘红色荧光(EB)所占比例显著降低,并抑制caspase-1的激活和IL-1β的分泌.然而,当巨噬细胞的自噬过程被3-MA所阻断时,Westem blot结果显示LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达下调,caspase-1的活性和成熟的IL-1β分泌增加;同时LDH实验和染色实验结果也显示,LDH释放增多、AO/EB染色中橘红色荧光增加,表明oxLDL诱导的巨噬细胞膜的损伤进一步加重.结论 辛伐他汀可抑制oxLDL诱导的巨噬细胞焦亡,可能与增强oxLDL诱导的巨噬细胞自噬有关.
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NOD样受体蛋白3炎性小体在创伤性脊髓损伤中的作用
NOD样受体蛋白3(NOD-likereceptorprotein3,NLRP3)炎性小体是介导固有免疫反应的重要蛋白,在创伤性脊髓损伤的第2个病理阶段中发挥着重要作用.炎性小体的活化被认为是半胱氨酸蛋白水解酶-1依赖的焦亡途径的一个关键因素,参与半胱氨酸蛋白水解酶-1的活化并将白细胞介素18和白细胞介素1β前体转化为活性形式,导致脊髓神经细胞死亡.本文对NLRP3炎性小体的结构及NLRP3炎性小体在创伤性脊髓损伤中的作用机制、激活途径及其调节以及NLRP3炎性小体在创伤性脊髓损伤治疗中的作用进行了综述.
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大黄素对缺氧条件下人脐静脉内皮细胞焦亡的影响
目的 观察大黄素(EMO)对缺氧条件下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的影响并探讨其机制.方法 离体培养HUVEC,分为4组:对照组、缺氧12h组、缺氧24 h组、EMO处理组,检测各组活性氧(ROS)水平,采用Western blotting方法检测各组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-l、白细胞介素-lβ(IL-1β)蛋白的变化.结果 缺氧12h后细胞内ROS水平,NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达无明显改变(P＞0.05),缺氧24 h后细胞内ROS水平升高,NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达增加(P＜0.05),加入大黄素后,细胞内ROS水平下降,NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达下降(P＜0.05).结论 缺氧可以诱导细胞焦亡,大黄素可以减轻缺氧条件下细胞焦亡水平,减轻细胞损伤,其机制可能与大黄素清除细胞内ROS有关.
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Caspase-11介导的非经典炎性体通路在脓毒症中的研究进展
脓毒症是指严重的全身感染所引起的宿主免疫反应所导致的危及生命的器官功能障碍,自提出概念以来,脓毒症以及严重的全身感染一直是造成ICU病人死亡的重要原因.研究表明,巨噬细胞作为促炎细胞因子IL-6、IL-1β及TNF-α的重要来源在脓毒症的发生中起着重要的作用.巨噬细胞通过经典和非经典途径-caspase-11等炎性Caspase介导的非经典炎性体途径是巨噬细胞对多种危险因素,尤其是革兰阴性菌的识别与处理的重要途径,同时在促炎细胞因子的释放,免疫细胞焦亡以及病原体清除等方面发挥着重要作用.本文重点回顾了近年来非经典炎性体通路在脓毒症中的作用的研究进展.
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16Hz,150dB的次声不同作用时间对大鼠海马caspase-1和caspase-3表达的影响
目的:探讨16 Hz,150 dB次声作用1、3、5d对大鼠海马caspase-1、caspase-3表达的影响.方法:将成年雄性SD大鼠置于高强度次声仓内,进行16 Hz,150 dB强度的次声照射,每天2h.40只大鼠随机分为四组,对照组、次声组(分别为次声1d组、3d组和5d组).次声照射结束后,立即取材.采用免疫荧光法观察大鼠海马caspase-3的表达变化,采用Western Blot方法检测caspase-1、caspase-3的表达量.结果:免疫荧光染色结果显示:与正常组相比,次声5d组的大鼠海马caspase-3的表达增多(P＜0.05);Western Blot结果显示:与正常组相比,次声5d组的大鼠海马caspase-1的表达增多、caspase-3的表达减少、活化形式的caspase-3表达增多(P＜0.05);次声5d组大鼠海马caspase-1、caspase-3的表达均比次声1d组和次声3d组要高(P＜0.05).结论:16 Hz,150 dB的次声随着对大鼠作用的时间延长,其海马caspase-1和caspase-3的表达逐渐增多,引起海马组织的焦亡和凋亡也增多.
