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电针对慢性痛大鼠痛感觉和情绪成分相关杏仁核内μ-阿片受体等蛋白表达的影响
目的:观察电针对慢性神经痛负性情绪(NA)大鼠痛感觉和情绪成分相关杏仁核内μ-阿片受体(MOR)等蛋白表达变化的影响,探讨电针镇痛的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、麻醉电针组,每组8只.结扎大鼠左侧坐骨神经结合足底反复电刺激造成慢性神经痛NA模型.电针双侧"足三里"-"阳陵泉",每日1次,共7d.测量大鼠双侧足底热痛阈(缩足反应潜伏期,PWL),计算其差值(PWLD)及在条件控制箱停留时间;采用免疫荧光、免疫印迹技术检测中央杏仁核及右侧杏仁核内MOR、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)、α-氨基羟甲基异(口恶)唑丙酸受体亚单位GluR 1(GluA 1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1和2 (p-ERK 1/2)的表达.结果:与正常组比较,模型组PWLD显著增加(P＜0.001),条件箱停留时间显著减少(P＜0.001);电针7d后,电针组或麻醉电针组PWLD明显降低(P＜0.05),电针组在条件箱停留时间显著增加(P＜0.05),而麻醉电针组条件箱停留时间无明显变化(P＞0.05),说明电针干预提高痛阂、减轻NA,麻醉电针组则抑制了电针改善NA的作用.此外,与正常组比较,模型组杏仁核MOR蛋白表达显著增加(P＜0.05),GluA 1、p-ERK 2、p-CREB蛋白表达显著降低(均P＜0.05).电针7d后,电针组该4个蛋白,麻醉电针组MOR、p-ERK 2及p-CREB蛋白表达均显著上调(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与电针组比,麻醉电针组GluA 1表达明显降低(P＜0.05),而MOR、p-ERK 2、p-CREB的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重复电针可明显改善慢性痛大鼠痛感觉成分和情感成分,其改善痛情感成分的效应可能与上调大鼠杏仁核GluA 1蛋白表达相关,而杏仁核内MOR、ERK2、CREB参与痛的感觉和情感成分的作用有待进一步探讨.
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舒郁胶囊对PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑μ-阿片受体的影响
目的:通过观察经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑中μ-阿片受体(MOR)的蛋白表达,探讨舒郁胶囊治疗PMS肝气郁证的机制.方法:Wista.大鼠56只,随机分为正常组、模型组、舒郁胶囊组(0.408 g·kg-1)和纳洛酮组(0 4mg·kg-1),每组14只,旷场实验和阴道涂片筛选动情周期规律非接受期大鼠进入实验,除正常组,其余各组采用慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证模型,旷场实验对模型进行行为学评价,各组大鼠下丘脑采用免疫荧光化学技术(IF)和Western blot分别观察MOR分布及蛋白表达变化.结果:宏观行为学表明,与正常组比较,模型组大鼠旷场总分显著降低(P＜0.01);免疫荧光结果显示,与正常组比较,模型组大鼠下丘脑细胞分布排列杂乱且增多,与模型组比较,舒郁胶囊、纳洛酮给药组均得到显著改善;蛋白免疫印迹结果显示,与正常组比较,模型组下丘脑中MOR表达水平显著升高(P＜0.01),与模型组比较,舒郁胶囊、纳洛酮给药组MOR表达水平均显著下降(P＜0.01).结论:舒郁胶囊可通过对下丘脑中MOR的拮抗作用而改善PMS肝气郁证的症状,另外,下丘脑中MOR上调可能是PMS肝气郁证的发病机制之一.
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胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体脱敏和下调的影响
目的:观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体对阿片预处理引起的μ-阿片受体脱敏和下调的影响.方法:以CHO-μ和CHO-μ/IRAS (imidazoline receptor antisera-selected protein,咪唑啉受体抗血清选择性蛋白)细胞作为研究对象,用[35S]GTPγS和3H-二丙诺啡(diprenorphine)结合实验方法,确定胍丁胺-I1咪唑啉受体作用系统对μ-阿片受体脱敏和下调的影响.结果:在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,μ-阿片受体的表达量和对配体的亲和力无显著差异;两细胞中μ-阿片受体对激动剂刺激的反应一致.阿片受体激动剂DAMGO[(D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol)-脑啡肽(enkephalin),10 μmol/L]处理CHO-μ/IRAS细胞30 min μ-阿片受体出现脱敏,而胍丁胺(10 nmol/L～100 μmol/L)不影响μ-阿片受体脱敏过程.DAMGO(1 μmol/L)处理两细胞12 h后可出现μ-阿片受体的下调,胍丁胺(1～100 nmol/L)浓度依赖性地抑制CHO-μ/IRAS细胞中μ-阿片受体的下调,而相同浓度胍丁胺在CHO-μ细胞中无此作用.胍丁胺这一作用能被I1咪唑啉受体阻断剂依法克生(efaroxan,Efa)所阻断.结论:胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体可抑制DAMGO长期处理所致的μ-阿片受体下调,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关.
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长期应用吗啡对大鼠性腺轴β-内啡肽及其受体mRNA的影响
目的:初步探讨长期应用吗啡导致月经周期紊乱乃至闭经的发生机制.方法:建立长期应用吗啡成瘾大鼠模型,证实动情周期已紊乱.免疫组织化学方法及图像分析系统观察下丘脑、垂体和卵巢β-内啡肽含量,原位杂交方法测定下丘脑、垂体和卵巢的μ-阿片受体mRNA的表达.结果:长期应用吗啡时,下丘脑、垂体和卵巢β-内啡肽的含量下降,而μ-阿片受体mRNA表达增强.结论:吗啡竞争性结合β-内啡肽结合位点,对性腺轴产生抑制是引起月经周期紊乱的机制之一.
关键词： 吗啡 β-内啡肽 μ-阿片受体 下丘脑-垂体-卵巢轴 -
μ阿片受体及其与抑郁症相关性研究进展
μ阿片受体（ MOR）是一种G蛋白偶联受体，在痛觉传导区以及与情绪和行为相关的区域广泛存在，影响着动物的神经反应和行为表现。有研究发现，MOR与抑郁情绪相关，并且与许多情绪相关的神经递质和大脑网络联系密切，彼此相互作用，共同对情绪调控产生作用。该文就MOR与抑郁症的相关性及研究进展予以综述。
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胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体内吞的影响及机制探讨
[目的]观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体(I1R)对阿片预处理引起的μ阿片受体(MOR)内吞的影响及可能的分子基础.[方法]以CHO-μ和CHO-μ/IRAS (imidazoline receptor antisera-selected protein)细胞作为研究对象,用[3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺.I1R作用系统对MOR内吞的影响以及可能产生的分子基础.[结果]在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,DAMGO([D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1 μmol/L)预处理两细胞30 min后,MOR均发生内吞.胍丁胺(1 nM-1 μM)和DAMGO共同预处理两细胞30 min,弧丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用.Ser357 磷酸化是影响MOR内吞的重要因素之一,而胍丁胺(10 nM-1μM)和DAMGO共同预处理CHO-μ/IRAS和CHO-μ细胞30 min,对两细胞中MOR ser375磷酸化作用均无显著性影响,提示胍丁胺.I1R作用系统并不是通过抑制MOR ser375 磷酸化作用而抑制MOR内吞的.[结论]胍丁胺通过激活I1R可抑制DAMGO处理所致的μ-阿片受体内吞,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关,但其分子机制并不是通过抑制MOR ser375 磷酸化作用而抑制MOR内吞.
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内吗啡肽与胃肠动力研究进展
1997年发现的内吗啡肽(EM)是μ-阿片受体(MOR)的高亲和力、高选择性的内源性配体.EM与MOR高亲和力结合后,通过激活G蛋白,抑制腺苷酸环化酶引起离子通道的变化,从而广泛参与痛觉调制、摄食行为、感知、心血管、消化和免疫功能的调节.此文重点就内吗啡肽在胃肠动力方面的研究进展作一综述.
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犬急性膝关节炎炎症期滑膜组织μ-阿片受体的表达
目的:观察犬急性膝关节炎炎症期滑膜组织μ-阿片受体(mu-opioid receptors,MOR)表达的变化,探讨急性炎症外周局部应用阿片类药物镇痛的可行性.方法:17只Beagle犬随机分为正常对照组(n=8)和急性感染性炎症组(n=9),取各组犬膝关节滑膜组织,采用免疫组织化学及real-time PCR方法检测滑膜组织M0R蛋白及mRNA的表达.结果:急性感染性炎症组犬膝关节滑膜组织MOR mRNA相对表达量明显高于正常对照组[(34.40±5.48)% vs(16.54±8.03)%],差异具有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色见炎症滑膜组织M0R染色阳性产物较正常对照颗粒增粗、着色加深、染色带增宽、数量增多;与正常滑膜组织相比,急性感染性炎症组滑膜组织MOR阳性细胞免疫组化指数显著增高[(323 175.00±92 614.94)vs(175 444.10±75 149.06)],差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:犬膝关节滑膜组织中存在MOR,且在急性感染性炎症早期其表达显著增强.
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侧脑室注射μ-阿片受体反义寡聚核苷酸对小鼠甲基苯丙胺行为敏化反应的影响
目的 探讨μ-阿片受体(μ-opioid receptor,MOR)在小鼠甲基苯丙胺行为敏化中的作用.方法 人工合成反义及错配反义MOR基因片断,通过对小鼠自主活动行为的检测,观测侧脑室注射MOR反义寡聚核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对急性甲基苯丙胺活动增强效应及慢性甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化形成的影响.结果 MORASODN可显著降低甲基苯丙胺的急性高活动效应,并可阻断甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成.结论 MORASODN对中枢神经系统功能具有抑制作用,可抑制甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成过程,提示MOR介导对甲基苯丙胺的成瘾行为的调控作用.
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醋酸铜诱导家兔排卵前LH峰过程中下丘脑μ-阿片受体密度的变化
下丘脑β-内啡肽(β-EP)活动减弱是排卵前GnRH/LH峰形成的重要因素,为了解下丘脑μ-阿片受体是否参与了这一过程,本文利用放射受体自显影结合计算机图像处理,观察醋酸铜诱导家兔排卵前LH峰过程中下丘脑μ-受体密度变化.给新西兰雌兔注射1%醋酸铜0.9 ml(醋酸铜组)或生理盐水(对照组),于注射后不同时间处死,观察下丘脑内侧基底核(MBH)及视前内侧区(MPO)的μ-受体密度变化,结果表明:醋酸铜组给药后1 h MPO部位μ-受体密度明显增加(P＜0.05),于给药后3及3.5 h明显减少,LH峰出现.MBH部位μ-受体密度变化和MPO部位相似,对照组μ-受体及LH水平无明显波动.相关分析表明:MBHμ-受体密度变化和血LH水平呈显著负相关(γ=-0.5481,P＜0.01).上述结果表明下丘脑μ-受体减少与排卵前LH峰形成密切相关.
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角质形成细胞μ-阿片受体表达的研究
目的:研究不同特性的角质形成细胞μ-阿片受体的表达情况.方法:以体外培养的角质形成细胞株HaCaT细胞、人鳞状细胞癌(简称鳞癌)细胞株A431、神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株为对象,采用逆转录(RT)-PCR方法研究细胞μ-阿片受体的表达.结果:在常规体外培养条件下,角质形成细胞株HaCaT细胞、人鳞癌细胞株A431的RT-PCR结果显示有μ-阿片受体mRNA的表达,后者的表达水平略高于前者.结论:μ-阿片受体在角质形成细胞的表达,为神经系统和皮肤通过神经肽直接发生作用提供依据.
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高浓度葡萄糖对人树突状细胞CD83、CD86、CD36、CCR7和μ-阿片受体的影响
目的:观察高浓度葡萄糖对人树突状细胞(DC)受体CD83、CD86、CD36、CCR7和μ-阿片受体(MOR)表达的影响,探讨高血糖在动脉粥样硬化免疫炎症反应中的作用.方法:从人外周血中提取和分离单个核细胞,在含重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和重组人白介素-4的RPMI 1640完全培养基中培养.7 d后未成熟DC分3组,分别在含有D-葡萄糖5 mmol/L(NG组)、10 mmol/L(TG组)和25 mmol/L(HG组)的RPMI 1640完全培养基中继续培养48 h后,采用流式细胞术检测DC表面CD83、CD86、CD36、MOR和CCR7的变化.结果:TG组和HG组DC表面分子CD36、CCR7、CD83和CD86的阳性率均高于NG组(P＜0.05～P＜0.01),HG组DC表面分子 MOR的阳性率高于NG组(P<0.05),而HG组CD36、CD83和CD86 的阳性率亦均明显高于TG组(P＜0.01).结论:高浓度葡萄糖能促进DC表面分子CD36、CD86、CD83和CCR7的表达.
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杏仁中央核μ-阿片受体介导大鼠钠盐的摄入
目的 探讨杏仁中央核参与钠欲中枢调控的阿片能机制.方法 应用大脑插管术和脑微量注射法给大鼠双侧杏仁中央核内单独或联合注射选择性μ-阿片受体激动剂DAMGO和选择性μ-阿片受体拮抗剂CTAP,观察不同的摄钠模型大鼠对0.3 mol/LNaCl和水摄入的影响.结果 在“禁水-不完全补水(WD-PR)”摄钠模型大鼠,在双瓶测试中,双侧杏仁中央核内分别注射1、2、4 nmol剂量的DAMGO引起剂量依赖性的0.3 mol/L NaC1和水摄入增加的效应,而双侧杏仁中央核内分别注射0.5、l、2nnol剂量的CTAP则产生剂量依赖性的抑制DAMGO 2 nmol注射到同一部位所引起的0.3 mol/L NaCl和水摄入增加的效应;在单瓶测试中,双侧杏仁中央核内注射DAMGO 2 nmol对水摄入量没有影响.在“皮下联合注射利尿剂呋塞米(FURO)与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(CAP)”摄钠模型大鼠,双侧杏仁中央核内注射2 nmol剂量的DAMGO引起0.3 mol/L NaCl和水摄入增加,而双侧杏仁中央核内注射1 nmol CTAP阻断μ-阿片受体则降低了DAMGO 2 nmol注射到同一部位所引起的0.3 mol/LNaCl和水摄入增加的效应;在单瓶测试中,双侧杏仁中央核内注射DAMGO 2 nmol对水摄入量没有影响.结论 杏仁中央核μ-阿片受体介导钠盐摄入,参与钠欲的兴奋性调控;μ-阿片受体阻断剂有望成为研发钠欲抑制剂的靶标.
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杏仁中央核μ-阿片受体调节大鼠摄食而不是摄水
目的：探讨杏仁中央核内的μ-阿片受体对大鼠摄食和摄水的影响，并评估杏仁中央核内的谷氨酸信号系统在阿片肽介导的摄食行为过程中的作用。方法将不锈钢套管植入成年雄性SD大鼠一侧的杏仁中央核内，向饱食或脱水后大鼠杏仁中央核内注射不同剂量的μ-阿片受体选择性激动剂[D-Ala2, N-Me-Phe4, Gly5-ol]-脑啡肽（DAMGO）。注射后60、120和240 min时测量大鼠的摄食量和摄水量。向饱食后大鼠杏仁中央核内联合注射阿片受体非选择性拮抗剂纳曲酮（naloxone, NTX）和DAMGO，或联合注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受体选择性拮抗剂D-AP-5和DAMGO，注射后60、120和240 min时测量大鼠的摄食量。结果杏仁中央核内注射DAMGO (1~4 nmol)后，饱食大鼠的摄食量明显增加，而脱水大鼠的摄水量变化不大。NTX（26.5 nmol）可拮抗DAMGO诱导的摄食效应，D-AP-5（6.3~25.4 nmol）则对DAMGO诱导的摄食效应没有影响。结论杏仁中央核μ-阿片受体参与对大鼠摄食而不是摄水的调节，这种促食欲作用不依赖于杏仁中央核内的NMDA受体的激活。
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TRPV1与μ-阿片受体在胃投射脊髓背根神经节中的共存表达及其临床意义
目的：观察瞬时受体电位离子通道（TRPV1）与μ-阿片受体在胃调控脊髓背根神经节中的共存表达，探讨其在急性胃黏膜损伤治疗中的临床意义。方法：选取雄性 Wistar 大鼠分三组，正常对照组（NC 组）、浸水束缚应激（WIRS）组（WIRS 组）和舒芬太尼预处理组（SP 组）。采用经典 WIRS 方法复制急性胃黏膜损伤（AGML）模型，于应激6 h 后观察大体胃黏膜损伤程度，并记录溃疡指数（GI），并采用免疫荧光方法观察TRPV1与μ-阿片受体在胸段 DRG 神经元中的表达情况，并通过 ELASA 法测定各组大鼠胃黏膜组织中 CGRP含量。结果：TRPV1与μ-阿片受体在胸段胃投射 DRG 神经元上共存表达，且 AGML 大鼠胃黏膜 GI 和 CGRP含量都明显增高，而舒芬太尼预处理虽使 CGRP 含量更高，GI 较 WIRS 组显现非常显著下降。结论：TRPV1参与了急性胃黏膜损伤的保护机制，激活μ-阿片受体可活化 TRPV1释放 CGRP 从而发挥胃黏膜保护作用。
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中枢神经系统μ-阿片受体(MOR)的表观遗传学调控
μ-阿片受体(MOR)在阿片类物质诱导的镇痛、耐受及依赖性等过程中发挥着重要的作用.其在中枢神经系统分布广泛,并具有显著的时空分布特点.MOR的表达改变也参与了机体一系列的生理病理过程.近的研究显示,无论在胚胎发育阶段,还是在成熟个体的生理病理过程中,MOR的表达均在转录水平受到调控并表现出机能改变[1,2].本文拟对MOR的表观遗传调控的相关研究进展作一综述.
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白介素-2对吗啡镇痛作用不敏感大鼠的镇痛效应
目的:研究白介素-2在经完全福氏佐剂处理的、对吗啡镇痛作用不敏感大鼠上的镇痛作用.方法:以由伤害性热刺激所引起的抬腿潜伏期作为大鼠痛阈来研究药物的镇痛作用.结果:在正常大鼠足底局部注射人重组白介素-2(1.5×104U)能够显著提高痛阈,此镇痛作用被μ-阿片肽受体的拮抗剂纳络酮(1mg/kg,ip)部分翻转.在对吗啡不敏感的经福氏佐剂处理的动物上,白介素-2仍具有显著的镇痛作用,但较之于在正常动物上的则明显降低.在经完全福氏佐剂处理的动物上,纳络酮不对白介素-2的镇痛作用产生影响.结论:μ-阿片肽受体部分介导了白介素-2的镇痛作用;白介素-2具有潜在的临床应用价值以治疗对吗啡不敏感的疼痛.
