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骨保护素:从保护骨骼到抵抗凋亡
骨保护素(OPG)为肿瘤坏死因子(TNF)受体家族成员,体内大部分组织都能表达OPG. 在骨组织,OPG阻断细胞核因子(NF)-κB受体活化因子与配体的结合,抑制破骨细胞成熟分化,阻止骨丢失.在免疫系统,OPG促进B淋巴细胞的成熟,抑制树突细胞的致炎活性,调节细胞免疫和体液免疫.近的研究发现,OPG还是重要的抗凋亡因子,OPG与TNF相关凋亡诱导配体结合,强有力地抑制细胞凋亡.
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血清OPG、RANKL及白介素-34在克罗恩病患者骨代谢中的相关分析
目的 探讨克罗恩病(CD)患者外周血细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)及白介素(IL)-34的水平在CD患者骨代谢中的意义及相关性.方法 收集34例CD患者的临床资料和健康对照组30例,采用ELISA方法测定外周血清OPG、RANKL及IL-34水平,双能X线骨密度仪(DEXA)测量骨密度(BMD),分析上述指标的关系及与BMD的相关性.结果 34例CD患者中16例(47.1％)骨量正常,13例(38.2％)骨量减少,5例(14.7％)骨质疏松.CD患者股骨颈及腰椎骨密度T值明显低于对照组[(-0.80±1.04)vs(0.17±1.02)、(-0.74±1.02)vs(0.20±1.01),P<0.01].CD患者外周血OPG、RANKL及IL-34平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).在CD骨质疏松组中OPG、RANKL及IL-34水平显著高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.01),骨质疏松组OPG及IL-34水平较骨量减少组升高,差异有统计学意义(P<0.05),RANKL水平仅高于骨量正常组,与骨量减少组比较,差异无统计学意义(P>0.05).相关分析显示,CD患者中IL-34与RANKL呈正相关,IL-34及RANKL水平与骨密度呈负相关,OPG与骨密度无相关性.结论 CD患者较正常人群易发生骨质疏松,IL-34在CD合并骨疏松患者中明显升高,与OPG、RANKL系统可能参与CD骨量丢失的过程.
关键词： 克罗恩病 骨质疏松 IL-34 核因子-κB受体活化因子配体 骨保护素 -
昆母汤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖及RANKL/骨保护素系统的影响
目的:观察昆母汤醇提液(KMT)对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的RANKL/骨保护素系统的影响.方法:采用MTT法进行细胞增殖分析,通过RT-PCR观察RNAKL、OPGmRNA表达强度的变化及RANKL/OPG比值.结果:各干预组抑制RA-FLS增殖呈时间剂量依赖性;各干预组对高表达的RANKL mRNA有抑制作用(P＜0.01),对低表达的OPG mRNA,MTX有促进作用(P＜0.01),KMT中、高剂量有抑制作用(P＜0.05),各干预组对RANKL/OPG比值均也有显著的抑制作用(P＜0.01).结论:昆母汤可能通过抑制RA-FLS增殖,下调RANKL/OPG的比值而抑制破骨细胞的分化和功能,发挥抗风湿作用.
关键词： 类风湿关节炎 昆母汤 成纤维样滑膜细胞 核因子-κB受体活化因子配体 骨保护素 -
Ox-LDL对大鼠血管平滑肌细胞OPG及RANKL表达的影响
目的:观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)骨保护素(OPG)及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响.方法:体外培养大鼠VSMCs细胞株(A7r5),采用不同浓度Ox-LDL(75、150、300μg/mL)或不同时间(4、12、24h)处理构建VSMCs损伤模型,分别采用定量PCR、Western blot方法检测大鼠主动脉OPG、RANKL表达情况.结果:经过ox-LDL干预后,VSMCs高表达OPG而低表达RANKL,且呈现浓度和时间的依赖性.结论:ox-LDL能够促进大鼠VSMCs OPG表达,并同时抑制RANKL表达.
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云南白药对牙龈卟啉单胞菌诱导骨破坏中RANK／RANKL／OPG系统的影响
目的：建立昆明小鼠头颅骨接种牙龈卟啉单胞菌（Pg ）的动物模型，客观评价云南白药对Pg诱导的骨破坏中核因子-κB受体活化因子（RANK）/RANK配体（RANKL）/骨保护素（OPG）系统的影响。方法72只雄性昆明小鼠分为模型组、云南白药治疗组、对照组。模型组和云南白药治疗组在小鼠两耳中间颅顶至枕部骨的骨上接种Pg ，同时云南白药治疗组在建模的当天开始给予云南白药灌胃。在建模的第5、8、14天各组分别处死8只小鼠。检测头颅骨中破骨细胞的含量及头颅骨中RANKL、OPG mRNA的表达。结果在术后3个时间点模型组的破骨细胞数目及头颅骨中RANKL mRNA的表达均明显高于云南白药治疗组（P＜0．05）；模型组、云南白药治疗组也明显高于对照组（P＜0．05）。OPG mRNA的表达在各组之间进行比较则发现在术后3个时间点中云南白药治疗组均明显高于模型组和对照组（P＜0．05）；而在第5天模型组低于对照组（P＜0．05），第8、14天模型组高于对照组（P＜0．05）。结论云南白药可下调RANKL mRNA的表达，上调OPG mRNA的表达，以抑制破骨细胞的形成，提高骨的修复能力，从而抑制骨的吸收，促进骨的修复。
关键词： 云南白药 牙龈卟啉单胞菌 骨保护素 核因子-κB受体活化因子配体 破骨细胞 -
骨保护蛋白-核因子-κB受体活化因子配体-核因子-κB受体活化因子系统与牙萌出
牙萌出是一个复杂而且被严密调控的生理现象,需要分化成熟的破骨细胞作用于牙胚骀方向的牙槽骨使之形成萌出通道,而骨保护蛋白一核因子-κB受体活化因子配体一核因子-κB受体活化因子系统则可通过调节破骨细胞来调节骨的代谢.巨噬细胞集落刺激因子-1和甲状旁腺激素相关蛋白则可使核因子-κB受体活化因子配体蛋白更好地发挥促破骨细胞的分化和激活作用,以保证牙萌出时牙槽骨能被正常吸收.
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骨保护蛋白-核因子-κB受体活化因子配体-核因子-κB受体活化因子系统及其在颞下颌关节中的作用
骨保护蛋白(OPG)是骨代谢中重要的调节因子,已成为近年来的研究热点.它与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和核因子-κB受体活化因子(RANK)构成一个关联系统,即OPG-RANKL-RANK系统,对于骨、软骨的形成、发育以及发病等起着很重要的调节作用.颢下颌关节对于维持口腔颌面部的正常形态和功能至关重要,而骨、软骨结构又是颢颌关节的重要组成成分,因此,OPG-RANKL-RANK系统对于颞颌关节的影响也不容忽视.
关键词： 骨保护蛋白 核因子-κB受体活化因子配体 颞下颌关节 -
RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的相关研究
目的 探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎(RA)患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/护骨素(OPG)系统、Dickkopf-1 (DKK-1)的相关性.方法 收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组(BME组,25例)和非骨髓水肿组(非BME组,25例),分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数(DAS28),并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP)、类风湿因子(RF)水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性.结果 与非BME组比较,BME组病程更短(P=0.000),DAS28评分更高(P=0.009),CRP(P=0.000)、RF(P=0.033)和CCP(P=0.012)水平更高;且血清OPG水平更低(P=0.000),RANKL(P=0.000)、RANKL/OPG(P=0.000)和DKK-1 (P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL(容积积分rs=0.31,P=0.027;程度积分rs=0.33,P=0.022)、RANKL/OPG(容积积分rs=0.29,P=0.039;程度积分rs=0.28,P=0.043)、DKK-1(容积积分rs=0.33,P=0.021;程度积分rs=0.34,P=0.019)存在相关性.结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃.
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胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE2、 RANKL及OPG的影响探讨
目的 探讨胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2 (PGE2)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)及护骨素(OPG)的影响.方法 取Wistar大鼠48只随机分为空白组、模型组、阳性组、A、B、C组.复制胶原诱导性关节炎大鼠模型,连续干预4周后,各组大鼠眼眶静脉取血,观察关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL及OPG.结果 与空白组相比,其余各组大鼠关节炎指数均明显增加(P＜0.05).与模型组相比,阳性组、A、B、C组关节炎指数均明显降低(P＜0.05).与空白组相比,模型组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平均明显升高(P＜0.05).与模型组相比,阳性组、A、B、C组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平明显降低(P＜0.05),且A、B、C组大鼠血清IL-1β、TNF-α、PGE2水平抑制作用及对RANKL、OPG及RANKL/OPG的改善情况均优于阳性组(P＜0.05).组织病理学结果显示,A、B、C组可抑制CIA大鼠关节组织病理学改变.结论 自拟除痹汤可明显降低CIA模型大鼠的关节炎指数及关节组织病理学改变,下调IL-1β、TNF-α、PGE2水平,抑制RANKL、OPG,从而可以有效防治CIA.
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OPG-RANKL-RANK系统与骨癌痛的研究进展
癌性疼痛是肿瘤为常见的临床症状之一,也是恶性肿瘤骨转移患者常见、痛苦的症状之一.近年来研究表明骨保护蛋白/核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)系统在骨癌痛发生发展过程中具有重要作用,主要与破骨细胞的活化、发育和成熟有关.本文就OPG-RANKL-RANK系统在骨癌痛中的作用进行综述,为今后治疗骨癌痛提供新的研究思路和方法.
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PI3K/Akt信号通路在RANKL诱导的MCF-7乳腺癌细胞迁移中的作用
目的 核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)能促进表达RANK的上皮癌细胞迁移至骨,与乳腺癌骨转移密切相关.本文探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphoinositide3-kinase/serine/threonine protein kinase PI3K/Akt)信号通路在RANKL诱导的乳腺癌MCF-7细胞迁移中的作用.方法 流式细胞仪检测MCF-7细胞表面RANK蛋白的表达;Transwell法测定RANKL刺激后MCF-7细胞迁移能力的改变;Western-blot检测MCF-7细胞RANKL刺激后p-Akt及Akt的表达.SPSS 16.0软件分析实验数据.结果 MCF-7细胞表达RANK 蛋白,RANKL诱导MCF-7细胞迁移能力显著增强,RANKL的圈套受体OPG可阻断RANKL诱导的细胞迁移.RANKL刺激后MCF-7细胞p-Akt表达在1、5分钟时一过性升高,PI3K抑制剂LY294002显著抑制RANKL诱导的细胞迁移.结论 PI3K/Akt信号通路参与RANKL诱导的乳腺癌细胞系MCF-7迁移.
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前列腺素E2对人牙周膜成纤维细胞RANKL/OPG mRNA表达的影响
目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)对人牙周膜成纤维细胞(HPDLFs)核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG) mRNA表达的影响.方法: 将体外培养的人牙周膜成纤维细胞用不同浓度(10-9 、10-8 、10-7 、10-6 mol/L)的PGE2分别处理2、8、24、48 h,使用Trizol抽提总RNA,通过半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)来观察人牙周膜成纤维细胞RANKL/OPG mRNA表达强度变化.结果:10-9 ～10-6 mol/L PGE2在2～24 h可上调人牙周膜成纤维细胞RANKL mRNA的表达,但抑制OPG mRNA的表达,且RANKL/OPG比率呈上升趋势.结论:PGE2有可能通过调节人牙周膜成纤维细胞的RANKL/OPG mRNA表达比例,从而间接地调节破骨细胞的分化和活性.
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核因子-κB受体活化因子配体在大鼠正畸牙压力侧牙周组织中的表达
目的:探讨正畸牙移动中,压力侧牙周组织中核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达在破骨细胞诱导和骨改建中的作用.方法:建立大鼠正畸牙移动模型,对压力侧牙周组织中RANKL蛋白的表达及破骨细胞的生成进行检测.结果:TRAP(+)破骨细胞在牙移动第3、5和7天时数量明显增多;免疫组化检测显示牙周成骨细胞、骨衬里细胞、牙周纤维细胞和位于骨陷窝内的破骨细胞,是表达RANKL的主要细胞.与对照组RANKL持续弱阳性表达比较,实验组RANKL在正畸牙移动第3、5和7天时出现强阳性表达,其表达变化与破骨细胞的数量变化较为一致.结论:在大鼠正畸牙移动中,RANKL可能在压力侧牙周组织破骨细胞的形成和骨改建中发挥了重要作用.
关键词： 核因子-κB受体活化因子配体 破骨细胞 骨改建 -
细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用
目的 研究细菌脂多糖(LPS)直接促进破骨细胞分化的调节作用.方法 建立RANKL和M-CSF诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的体外培养方法；采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体分化调节作用；RT-PCR检测LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体表达TNF-α、IL-1β.结果 LPS通过刺激破骨前体细胞表达和分泌TNF-α、IL-1β促进破骨细胞向成熟分化,并且不依赖于RANKL-RANK途径.结论 LPS促进RANKL预处理的破骨细胞前体向成熟分化的途径可能是通过增加其自分泌TNF-α和IL-1β完成的.
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TNF-α和 RANKL 与类风湿关节炎的研究进展
类风湿关节炎（ RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的自身免疫性疾病，伴随有慢性滑膜炎症及继发的关节软骨和骨质的破坏。肿瘤坏死因子超家族（ TNFSF）的成员，特别是肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）和核因子-κB受体活化因子配体（ RANKL）在疾病的炎症和骨破坏过程中发挥着至关重要的作用。一些靶向于TNFSF的生物制剂已被开发应用于RA的治疗。综述了TNF-α和RANKL在类风湿关节炎中的作用以及靶向药物的治疗效果。
关键词： 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子-α 核因子-κB受体活化因子配体 -
降钙素基因相关肽对成骨细胞核因子-κB受体活化因子配体及其饵受体表达的影响
目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)对体外培养兔成骨细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及其饵受体骨保护素(OPG)表达的影响.方法:将体外培养的兔成骨细胞用不同浓度的CGRP作用24 h后,通过免疫细胞化学及图像分析的方法观察成骨细胞OPG、RANKL表达强度的变化.结果:CGRP呈剂量依赖性的上调成骨细胞OPG的表达同时下调RANKL的表达.结论:CGRP上调成骨细胞OPG/RANKL/的表达比值,从而间接调节破骨细胞分化及活性.
关键词： 降钙素基因相关肽 骨保护素 核因子-κB受体活化因子配体 -
血清RANKL和脑梗死患者动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究
目的 探讨血清核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)表达水平与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性.方法 根据入选标准选取住院的脑梗死患者124例作为试验组,依颈动脉彩超检查结果分为A组(无斑块组)38例、B组(稳定斑块组)41例和C组(不稳定斑块组)45例.正常对照组选取同期在门诊体检的30例健康人群.通过ELISA方法检测血清RANKL水平,观察试验组与对照组之间RANKL水平变化情况,以及血清RANKL与血脂、血钙、血糖等指标之间的相关性.结果 试验组各亚组和对照组患者血清RANKL浓度相比,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组和对照组血钙浓度相比,差异有统计学意义(P＜0.05).血清RANKL与颈动脉斑块的不稳定性呈正相关(r =0.324,P＜0.05).结论 血清RANKL参与了脑梗死的发生、发展,动脉粥样硬化斑块的不稳定性可能与血清RANKL水平有关.
关键词： 核因子-κB受体活化因子配体 动脉粥样硬化 脑梗死 -
磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶信号通路参与核因子-κB受体活化因子配体诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移
目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的乳腺癌细胞迁移中的作用.方法 Transwell法测定RANKI刺激后MDA-MB-231细胞迁移能力的改变.蛋白印迹法检测MDA-MB-231细胞表面RANK蛋白的表达及RANKL刺激后pAkt及Akt的表达；检测数据用-x±s表示,采用SPSS 16.0软件进行t检验.结果 MDA-MB-231细胞表达RANK蛋白,RANKI诱导MDA-MB-231细胞迁移能力增强,RANKL的圈套受体骨保护素(OPG)可阻断RANKL诱导的细胞迁移(P＜0.01).RANKL刺激后MDA-MB-231细胞p-Akt表达升高,PI3K抑制剂LY294002抑制RANKL诱导的细胞迁移(P＜0.01).结论 PI3K/Akt信号通路参与RANKL诱导的乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移.
关键词： 乳腺肿瘤 细胞运动 核因子-κB受体活化因子配体
