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瘦素、增食欲素与肥胖
肥胖(obesity)是世界性的健康问题,不仅影响体形,而且是许多疾病(如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症,甚至癌症等)的重要诱发和加重因素之一,故防治肥胖已迫在眉睫.一般认为,肥胖既和环境因素又与遗传因素密切相关.
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肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原表达降低
肥胖对人体的健康已构成严重威胁.增食欲素(orexins)A和B是2种主要由下丘脑分泌的神经肽,均来源于同一前体--前增食欲素原(prepro-orexin)的蛋白水解产物,通过功能性受体增食欲素受体-1和2(orexin receptor-1 OX1R;orexin receptor-2 OX2R)参与摄食和能量代谢调节.
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高脂肪膳食对大鼠增食欲素及瘦素系统的影响
目的研究高脂肪膳食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠下丘脑及脂肪组织中增食欲素和瘦素系统的变化,分析其可能的调控因素.方法IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实;应用RT-PCR技术检测增食欲素及其受体(OX1R、OX2R)和瘦素受体(LR)以及脂肪组织中瘦素基因mRNA的表达;采用生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)、放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果钳夹技术中葡萄糖输注率明显低于对照组;高脂肪膳食诱导的IR大鼠下丘脑中前增食欲素原mRNA的表达较对照组减少约80%(P＜0.01);OX1R、OX2R分别增加3.4及3.2倍(P＜0.01);瘦素mRNA增加约8倍(P＜0.01);LR减少78%;血清FFA和TNF-α均明显高于对照组(P＜0.01).结论高脂肪膳食可诱导大鼠体内IR,并导致增食欲素和瘦素系统平衡状态的破坏;增食欲素和瘦素是机体能量平衡调节网络中的一对重要物质,两者相互作用共同维持机体能量代谢的稳定.血清FFA和TNF-α均可能参与该系统的调控,合理膳食在这一调控中至关重要.
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增食欲素系统及其功能的研究进展
两组科学家在1998年分别报道了增食欲素(Orexin).增食欲素A(OXA)和增食欲素B(OXB)是由外侧下丘脑神经元产生的神经肽,通过与两种7次跨膜G蛋白偶联受体——增食欲素受体结合来发挥作用.Orexin主要参与摄食和能量代谢、睡眠-觉醒周期调节,同时也在呼吸、情绪行为、心血管、胃肠道、细胞增殖和凋亡等方面发挥作用.随着近年来研究的进展,Orexin对胰岛β细胞的调节也越来越受到重视,包括Orexin参与的胰腺内分泌和IR两个过程.本文对Orexin系统及其功能的研究进展作一综述.
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低糖状态对大鼠增食欲素及受体的影响
目的研究急性葡萄糖水平的下降对大鼠下丘脑及培养胰岛细胞中增食欲素(orexin)及其受体(OX1R、OX2R)的影响.方法应用单次皮下注射胰岛素并伴(或不伴)禁食的方法,构建急性低血糖大鼠模型;体外原代培养胰岛细胞并调整培养液的葡萄糖浓度(8.3 mmol/L及2.8 mmol/L);应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测下丘脑组织和胰岛细胞中orexin系统的变化.结果在胰岛素(伴禁食)诱导的急性低血糖大鼠模型中,下丘脑orexin的mRNA表达较对照组增加约150%(P＜0.01),OX1R的mRNA表达减少30%(P＜0.01),但是OX2R的mRNA表达没有明显变化(P＞0.05);在培养胰岛细胞体外实验中,培养基中葡萄糖浓度由8.3降至2.8 mmol/L,6 h后胰岛细胞的orexin mRNA表达增加100%(P＜0.01),而OX1R mRNA表达对培养基中葡萄糖浓度的急性波动不敏感.结论急性葡萄糖水平降低将刺激大鼠下丘脑中orexin的表达,其受体的变化相反;进食将会抑制orexin系统的这一反应.体外实验中发现培养胰岛细胞在葡萄糖浓度改变时发生类似变化.
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增食欲素系统在大鼠胰腺中的表达及其调控
增食欲素(orexin,OX)A和B是在觉醒和能量平衡中起重要作用的神经肽,其共同前体前增食欲素原(prepro-orexin,PP-OX)初在调控摄食行为的侧下丘脑区域葡萄糖敏感神经元总体中被发现.
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增食欲素干预单纯性肥胖的作用及机制
增食欲素作为一种调节进食与能量代谢等生理功能的重要中枢神经肽,与多种神经递质构成中枢调控网络,促进进食,抑制胃肠蠕动,增强胃酸分泌.增食欲素对机体自发运动有向上调节作用,且比促食作用更明显,从而增加机体非运动活动产热,影响休息/非休息能量消耗比.此外增食欲素还能提高褐色脂肪组织的生热作用,共同增强机体能量消耗,干预肥胖发展.
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增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展
增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.
关键词： 增食欲素 增食欲素受体 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
中枢神经系统参与肥胖调节的分子生物学进展
下丘脑是调节摄食行为和能量平衡的关键部位。脂肪组织分泌的leptin(瘦素)通过下丘脑内侧基底部的受体，正调神经肽Y mRNA、负调阿黑皮素原(POMC)mRNA的表达，抑制食欲和进食；而下丘脑外侧部的黑素细胞凝聚素、增食欲素(orexin)则刺激进食。两者共同调控能量自稳态，参与肥胖的调节。进食促进因子和抑制因子亦相互作用构成下丘脑能量调节网络，探讨网络构成及作用的分子机制是未来研究肥胖发生的方向。
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增食欲素与能量平衡
增食欲素是一种下丘脑神经肽,在调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等方面有广泛作用.增食欲素神经元对血糖、血脂和瘦素、糖皮质激素有高度反应性,并通过改变摄食和代谢率来调节能量平衡.增食欲素受体1拮抗剂(SR-334867)可以抑制摄食和减轻体重,成为潜在的治疗肥胖的药物.
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增食欲素与能量代谢
增食欲素（orexin）是1998年 Sakurai 等［1］在实验室寻求已知的7次跨膜“孤儿”受体的内源性配体时发现的，是由下丘脑外侧区（later hypothal-amus area，LHA）合成和分泌的具有神经兴奋作用的多肽，参与摄食、睡眠与觉醒、能量代谢和内分泌等多种功能的调节。现将 orexin与能量代谢的调节阐述如下。
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增食欲素受体1在大鼠胰岛细胞中的表达研究
目的 确立中枢神经系统外(胰岛细胞中)增食欲素受体1(OX1R)的存在;探讨葡萄糖对胰岛细胞产生的影响及可能的作用机制.方法 原位杂交定位检测大鼠胰腺组织中OX1R mRNA的表达情况;观察不同浓度葡萄糖(2.8,8.3,16.7mmol/L)对体外细胞培养的大鼠胰岛细胞中orexin系统的影响;实时定量PCR检测胰岛细胞中orexin和OX1R mRNA的表达;应用流式细胞仪检测胰岛细胞增殖情况.结果 大鼠胰岛细胞胞浆中有OX1R mRNA的表达,而没有OX2R mRNA的表达.培养液中2.8mmol/L葡萄糖导致胰岛细胞中orexin的基因表达增高约100%,16.7mmol/L葡萄糖使orexin表达减少近50%;OX1RmRNA的表达对血糖快速变化的反应不敏感.培养液中葡萄糖升高或降低均抑制胰岛细胞增殖.结论 OX1R基因在中枢神经系统外的胰腺组织中有表达,在周围系统可能直接参与能量平衡及内分泌代谢的调控;培养液中葡萄糖浓度的变化对胰岛细胞中OX1R的表达没有显著影响,但会影响胰岛细胞的增殖功能.
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下丘脑中增食欲素在大鼠急性低血糖应激中的表达研究
目的 研究急性葡萄糖水平的下降对大鼠下丘脑组织中增食欲素(Orexin)的调节作用.方法 应用单次皮下注射胰岛素并伴(或不伴)禁食的方法,构建急性低血糖大鼠模型.检测外周血中葡萄糖和胰岛素水平的变化规律.采用原位杂交方法鉴定下丘脑组织中Orexin mRNA的定位表达.应用实时定量PCR和Western印迹杂交分析检测下丘脑组织中Orexin mRNA和蛋白质在急性低血糖应激状态下的表达改变.结果 下丘脑神经元细胞核中有Orexin mRNA表达.在低血糖伴禁食应激状态下,大鼠下丘脑Orexin mRNA表达明显增加3倍,Orexin的蛋白质表达明显增加2.5倍,差异有统计学意义(P＜0.05).但在低血糖伴进食状态下,Orexin基因表达无明显改变.结论 急性血糖的降低将在基因转录和翻译水平增强大鼠下丘脑中Orexin的表达.而摄食行为可以抑制此调控效应.
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肥胖大鼠前增食欲素原及增食欲素受体基因表达与下丘脑-垂体-肾上腺轴有关
饮食性肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达降低;肾上腺增食欲素受体2 mRNA表达上调并且与下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达水平、血皮质酮水平间存在相关性.
关键词： 肥胖症 增食欲素 受体 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
肥胖大鼠前增食欲素原及增食欲素受体基因表达与下丘脑-垂体-肾上腺轴有关
饮食性肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达降低;肾上腺增食欲素受体2 mRNA表达上调并且与下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达水平、血皮质酮水平间存在相关性.
关键词： 肥胖症 增食欲素 受体 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
高果糖膳食对大鼠下丘脑增食欲素系统的影响
增食欲素是涉及摄食及内分泌代谢调控的神经肽.本研究以高果糖饲料诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠模型.高胰岛素正葡萄糖钳夹技术证实的胰岛素抵抗(IR)大鼠模型中增食欲素、瘦素的变化.结果显示,高果糖饲料可诱导IR;破坏增食欲素与瘦素的平衡.血糖、胰岛素、脂代谢及瘦素均可参与增食欲素调控.
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增食欲素对肾上腺功能的调节作用及其机制的研究进展
神经肽增食欲素A和增食欲素B参与许多中枢调节过程,如能量平衡、睡眠、神经内分泌活动等.除了大脑外增食欲素受体还在肾上腺等许多其他组织中有表达.本文就增食欲素对肾上腺功能的影响作一综述.
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肥胖大鼠血糖及胰岛素水平与下丘脑中增食欲素受体1的表达
目的 研究增食欲素受体1 (OX1R)反义硫代磷酸化-脱氧寡核苷酸(OX1R-PS-ASDDNs)对肥胖大鼠下丘脑OX1R蛋白表达及血糖、胰岛素代谢的影响.方法 40只大鼠建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型(肥胖组),37只造模成功,另选择进食普通饲料大鼠10只为正常组.取32只肥胖模型大鼠随机分为反义组、错义组、盐水组、对照组,每组8只,除对照组外,分别于侧脑室插管注射OX1R反义、错义硫代磷酸化-脱氧寡核苷酸及生理盐水.微型血糖仪检测各组大鼠血糖,化学发光免疫法测定血清胰岛素,免疫组化方法分析下丘脑OX1R蛋白的表达.结果 肥胖组大鼠体重、Lee's指数、胰岛素、血糖及体脂含量均增加,与正常组比较均有统计学差异(P＜0.01).下丘脑OX1R蛋白表达肥胖组较正常组增加,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠侧脑室注射OX1 R-PS-ASODNs后,肥胖大鼠反义组较对照组、错义组及盐水组OX1R蛋白表达减少,血糖及胰岛素水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 OX1R与营养性肥胖相关,参与能量平衡与代谢调节,OX1R-PS-ASODNs可减少营养性肥胖大鼠下丘脑OX1R蛋白的表达,改善血糖及胰岛素水平.
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盐酸西布曲明对高脂肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统的影响
目的 观察盐酸西布曲明对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统基因表达的变化.方法 建立高脂饮食肥胖大鼠模型,分组连续灌胃给药4 wk,观察盐酸西布曲明给药对高脂饮食肥胖大鼠体重、血脂、血糖及下丘脑前增食欲素原及增食欲素受体mRNA表达的影响.结果 盐酸西布曲明8 mg·kg-1能明显降低高脂肥胖大鼠体重、血糖和血脂;升高肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原mRNA表达水平;各组间增食欲素受体1和2 mRNA表达无变化.结论 盐酸西布曲明具有减重、降脂和增加高脂饮食肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达的作用.
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增食欲素、瘦素与肥胖的相关性探讨
肥胖是世界性的健康问题,据调查,全世界的肥胖患者越来越多,西方国家一半以上的成年人体重超常,而在我国,随着生活条件的改善,人民生活水平的提高,肥胖患者及肥胖儿童急剧增加.肥胖不仅影响人类身体健康,而且是高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症,甚至癌症等疾病的诱发因素之一.一般认为,肥胖与环境因素和遗传因素密切相关.近年来,在此领域的研究取得了突破性进展,其中令人瞩目的是增食欲素(Orexin,Ore)和瘦素(Leptin,Lep)的发现,为肥胖机制的认识及肥胖疾病的发生、发展和治疗提供了新的思路.
