首页 > 文献资料
-
对乙酰氨基酚诱发小鼠肝毒性机制的实验研究
对乙酰氨基酚(扑热息痛)是常用的解热镇痛药,但过量服用可导致人以及动物的肝脏损害[1].一般认为,对乙酰氨基酚所引起的原发性肝细胞毒性主要是因为在药物的生物转化过程中产生了毒性较大的自由基代谢产物N-乙酰-对-苯醌亚胺(NAPQI)[2].
-
不同价态锰对不同月龄大鼠脂质过氧化的影响
目的研究不同价态锰染毒后对大鼠脑、肝和心肌内脂质过氧化(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响.方法大鼠经腹腔分别注射氯化锰(MnCl2·4H20,Mn2+)和醋酸锰(C6H9O6Mn·2H2O,Mn3+),按6 mg/kg剂量连续染毒1个月后,测定脑、肝和心肌组织中MDA含量和SOD活力.结果(1)经Mn2+染毒后大鼠脑组织MDA含量与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05),而Mn3+染毒后只有18月龄大鼠脑组织MDA含量显著高于对照组(P＜0.05);在肝组织MDA含量,Mn2+组与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05).(2)经Mn2+、Mn3+染毒后18月龄和4月龄大鼠脑组织SOD活力显著低于对照组(P＜0.05);经Mn2+染毒后,18月龄和4月龄大鼠肝SOD活力明显低于对照组(P＜0.05);经Mn3+染毒后,18月龄大鼠肝SOD活力显著低于对照组(P＜0.05).(3)心肌组织MDA含量,SOD活力与对照组相比,差异均无显著性.结论不同价态、不同剂量锰染毒不同月龄大鼠对其不同组织MDA含量和SOD活力的影响是不同的.
-
三硝基甲苯亚慢性染毒大鼠某些生化指标的改变
[目的]观察三硝基甲苯(TNT)亚慢性染毒后,大鼠某些生化指标的改变.[方法]大鼠亚慢性染毒后处死,留取肝脏和血清,测定有关的生化指标.[结果]肝脏过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性明显高于对照组,而谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)无明显改变.同时,血清中脂质过氧化(LPO)水平显著高于对照组,铜蓝蛋白活性显著低于对照组.这种变化与已知的过氧化物小体增生剂安妥明引起的改变相类似.[结论]推测TNT可能为过氧化物小体增生剂.
-
硒对镉致脂质过氧化与金属硫蛋白诱导合成的影响
目的比较亚硒酸钠(Na2SeO3)与硒代蛋氨酸(SeMet)对镉(Cd)毒性的拮抗效应,探讨脂质过氧化及金属硫蛋白(MT)的诱导合成在硒(Se)拮抗Cd毒性作用中的意义,为镉中毒的防护提供依据.方法健康雄性Wistar大鼠36只,随机分6组.Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组为Cd中毒组,Ⅲ组为Na2SeO3组,Ⅳ组为SeMet组,Ⅴ组为Cd+Na2SeO3组,Ⅵ组为Cd+SeMet组.Cd按100 μmol/kg体重,Se(Na2SeO3及SeMet)按 10 μmol/kg体重的剂量隔日1次经口灌胃,其中Ⅴ组和Ⅵ组按先Se后Cd交替灌胃.Se、Cd均灌胃15次.实验时间为30 d.结果单独给Cd组大鼠肝脏和肾脏MT水平升高,而血清MT出现降低;2种Se化合物均使大鼠肾脏和肝脏MT含量轻度增高,但2个Se加Cd组与单独给Cd组比较,MT水平差异不显著;染Cd大鼠仅见血清脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量明显升高,而2种Se化合物对其没有明显影响;无论是单独给Se组(Ⅲ、Ⅳ),还是Se加Cd组(Ⅴ、Ⅵ),大鼠全血、肝脏及肾脏GSH-PX活力均明显增高.结论 Se能在一定程度上诱导机体合成MT,但在Se拮抗Cd毒性作用中MT的诱导合成可能不起主要作用;Se能提高机体的抗氧化能力.对拮抗Cd毒性具有一定的作用;SeMet与Na2SeO3对诱导MT的合成及提高GSH-PX的活力,其效应基本相似.
-
丁烯酸内酯对HepG2细胞抗氧化功能的影响
目的 研究镰刀菌毒素丁烯酸内酯对HepG2细胞内某些抗氧化指标的影响.方法 不同剂量的丁烯酸内酯处理体外培养的HepG2细胞后,观察毒素对细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活力及蛋白巯基(P-SH)含量的影响,并测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量变化.结果 丁烯酸内酯能够明显降低HepG2细胞内主要抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT的活力,明显降低P-SH的含量,并能显著增加细胞上清液中MDA的含量.结论 丁烯酸内酯能够明显降低HepG2细胞的抗氧化能力.
-
混合蔬菜汁对四氯化碳染毒大鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响
目的以四氯化碳(CCl4)染毒大鼠为肝损伤动物模型,观察了胡萝卜、西红柿、甘蓝、莴苣、芹菜、洋葱、茄子、菠菜等8种蔬菜的混合菜汁对大鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响,并探讨其可能机制.方法将110只大鼠随机分为5组:对照组、CCl4组、CCl4+提前给予混合蔬菜汁组、CCl4+100%混合蔬菜汁组、CCl4+50%混合蔬菜汁组.CCl4按0.35 ml/kg 1次性腹腔注射,混合蔬菜汁按1 ml/100 g体重灌胃.分别于染毒后第1天、第2天、第7天将各组大鼠随机处死6只,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,血清脂质过氧化(LPO)水平,血清铜蓝蛋白(CP)含量,血清、肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清、肝匀浆过氧化氢酶(CAT)活性.结果各染毒组肝/体比值增加,血清ALT、AST活性增高,LPO水平升高,各混合蔬菜汁组血清AST、ALT活性均低于CCl4组,以50%组血清AST、ALT活性低.结论在染毒同时给予50%混合蔬菜汁,对CCl4引起LPO有明显的拮抗作用,可能与其能清除*CCl3有关.
-
锌对γ射线致小鼠骨髓造血细胞损伤的影响
目的探讨锌对γ射线诱导的体外培养小鼠骨髓细胞辐射损伤的影响及可能机制,为进一步开发和利用锌体的辐射损伤的防护物质提供依据.方法分离小鼠骨髓细胞并悬浮于RPMI 1640培养基中,分别将锌按20、200、400、800 μmol/L终浓度加入细胞培养液中,5 Gy60Co γ射线照射骨髓细胞后置于37℃,5%CO2细胞培养箱中培养,16 h后终止培养,分别测定有核细胞数、细胞DNA含量、细胞培养液及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量和细胞培养液活性氧(ROS)含量.结果 5 Gy60Co γ射线照射体外培养的小鼠骨髓细胞后,骨髓有核细胞数、DNA含量均明显下降;细胞培养液和细胞内SOD活力均明显下降,而MDA含量显著增加,培养液ROS含量明显升高.照射前在培养液中加入一定浓度的锌,DNA含量升高,有核细胞数增加;培养液ROS含量下降、细胞内SOD活力升高、MDA含量下降,并在200～800 μmol/L的剂量范围内,存在剂量-反应关系.结论锌在一定剂量范围内对经60Co γ射线照射的体外培养小鼠骨髓细胞的辐射损伤具有较好的防护作用,其作用机制可能与锌的抗脂质过氧化作用有关.
-
锰处理PC12细胞某些生化指标的变化
目的 研究不同浓度氯化锰处理对细胞脂质过氧化及抗氧化酶的影响.方法 不同浓度氯化锰处理体外培养的PC12细胞,测定细胞内丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidaec,GSH-Px)的活力.结果 3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四唑(MTY)实验结果显示不同浓度的氯化锰对细胞的生长增殖有不同程度的抑制(P<0.05).MDA的含量与对照相比显著升高(P<0.05).且锰处理组SOD和GSH-Px的活力显著低于对照组(P<0.05).结论 过量的氯化锰会增加细胞脂质过氧化水平,同时抑制细胞内SOD及GSH-Px的活力,导致细胞产生高氧化水平,造成细胞功能损伤.这可能是二价锰发挥毒性的途径之
-
PAS-Na对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响.方法 28只SD雄性大鼠被随机分为对照组、染锰组、低、高剂量PAS-Na治疗(L-、H-PAS)组.染锰组、L、H-PAS组腹腔注射(ip)MnCl2·4H2O 15 mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5d,连续3周.然后,L、H-PAS组背部皮下注射(sc) PAS-Na 100和200 mg/kg,对照组和染锰组背部sc等容量生理盐水,每日1次,连续5周.测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,测定血、股骨、髂骨锰(Mn)、铁(Fe)、锌(Zn)、铜(Cu)、钙(Ca)和镁(Mg)含量.结果 与对照组比较,染锰组血清MDA含量增高,H-PAS组MDA含量降低(P＜0.05).血、股骨、髂骨Mn含量比对照组高,L-PAS组比对照组低(P＜0.05);染锰组血Fe、Mg含量均高于对照组,Zn含量低于对照组,L-PAS组Mg含量降低(P＜0.05);染锰组髂骨Cu、Mg含量均低于对照组(P＜0.05).结论 过量锰暴露可致机体产生脂质过氧化,干扰Fe、Cu、Mg、Zn含量的分布.PAS-Na有促排锰作用,对锰致血脂质过氧化和镁含量影响有干预作用.
-
葡甲胺对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用
目的研究葡甲胺(N-MG)对顺铂(CDDP)所致大鼠肾毒性的预防作用及其可能机制.方法大鼠1次腹腔注射5 mg/kg CDDP动物模型,于CDDP处理前1 h经口给予N-MG预处理.检测指标包括血尿素氮BUN、尿蛋白、尿铂(Pt),肾组织匀浆中NOS、NO、MDA、SOD及肾组织Pt含量,同时观察抗肿瘤活性.结果给药后第3、5天N-MG预处理组可明显预防CDDP所致大鼠肾功能损害,降低肾组织中NOS、NO、及MDA含量,增加SOD活性(P＜0.05或P＜0.01).另外,给药后第3天尿Pt(0.425 μg/mg Cr)排泄量非常显著地高于CDDP组(0.245 μg/mg Cr,P＜0.01),肾组织Pt含量于给药后第3、5天显著低于CDDP组(P＜0.05).N-MG预处理对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与CDDP组无显著性差异.结论 N-MG预处理能明显预防CDDP所致大鼠的肾损害,其预防作用机制可能是N-MG促进Pt经尿排出,并减少了肾组织Pt蓄积,从而CDDP产生的自由基减少,脂质过氧化程度减轻.N-MG对CDDP抗肿瘤活性无明显影响.
-
硒多糖、亚砷酸钠对大鼠肝微粒体酶和GSH-Px等的影响
研究了硒多糖、亚砷酸钠在体内、外对大鼠肝微粒体酶细胞色素P-450、b5、NAD(P)H-细胞色素C还原酶、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的影响;并通过测定硒多糖、亚砷酸钠对肝谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和脂质过氧化(LPO)的影响,探讨了硒、砷相互作用的机理.结果表明:连续7天腹腔注射0.2mg/kg硒多糖,细胞色素P-450、b5的含量、GST的活性降低(P<0.05);硒多糖明显诱导GSH-Px的活性,降低脂质过氧化,拮抗亚砷酸钠对LPO的作用.亚砷酸钠显著增强肝细胞脂质过氧化(P<0.05),对GSH-Px和肝微粒体酶无明显影响.
-
甲基汞对HL-7702细胞毒性氧化应激的效应
目的 研究甲基汞对HL-7702细胞的毒性.方法 本研究采用噻唑蓝(MTT)法检测甲基汞对细胞增殖的影响;生物化学方法检测甲基汞对细胞的脂质过氧化作用;采用流式细胞术检测甲基汞对细胞周期的影响.结果 不同浓度的甲基汞作用于HL-7702细胞24、48 h,对HL-7702细胞的抑制率随作用浓度的增加及作用时间的延长而升高.作用24 h,40、50 μmol/L组较对照组差异有统计学意义(P<0.05).作用48 h,各浓度组较对照组差异均有统计学意义(P<0.05).不同浓度甲基汞作用24 h,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽氧化酶(GSH-Px)的活力随着作用浓度的升高有下降的趋势,其中30、40、50 μmol/L组明显低于对照组(P<0.05).10、20、30 μmol/L组随着作用浓度的升高G0/G1期细胞百分率有下降趋势,S期细胞百分率上升与对照组比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甲基汞可以抑制HL-7702细胞增殖,引起细胞脂质过氧化,诱导细胞发生S期阻滞.
-
锌金属硫蛋白对镉中毒小鼠肾损伤的修复作用
目的研究锌金属硫蛋白(Zn-MT)对镉中毒小鼠肾损伤的修复作用.方法以昆明种小鼠作为研究对象,染镉14 d建立亚急性镉中毒模型,随后经口给予Zn-MT.收集24 h尿液,测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)活性作为衡量肾脏损伤程度的一项指标,同时电镜观察肾组织形态学变化;测定并分析肾组织上清液中脂质过氧化代谢产物-丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性.结果 Zn-MT可明显降低肾组织中MDA水平,使肾组织中SOD、GSH-Px活力有一定程度的恢复,此时尿NAG酶活性降低表明肾损伤程度减轻,且上述作用呈明显的剂量-反应关系;电镜下观察到给予Zn-MT后肾组织形态学病变有所减轻.结论 Zn-MT可对镉中毒小鼠肾组织脂质过氧化损伤起到一定的修复作用.
-
丙烯腈对小鼠肝组织脂质过氧化反应的影响
目的 通过观察丙烯腈( acrylonitrile,AN)对小鼠肝组织脂质过氧化的影响,探讨AN的毒作用机制.方法 将200只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(生理盐水)组和低(1.25 mg/kg)、中(2.50 mg/kg)、高(5.00 mg/kg)剂量AN染毒组,每组50只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 mi/kg,1次/d,连续染毒5d.于首日染毒后第7、14、21、28和35天测定其肝组织中丙二醛(MDA)含量、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果 AN首日染毒后第28天中、高剂量组MDA含量与阴性对照组比较明显升高,有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01),第35天高剂量组MDA含量高于阴性对照组,有统计学意义(P＜0.01)；第28天高剂量组SOD活力高于阴性对照组(P＜0.01)；第28天组高剂量组GSH-Px活力显著高于阴性对照组和中剂量组(P＜0.01,P＜0.05).结论 AN可能通过破坏氧化-抗氧化体系的平衡,诱导小鼠肝组织产生氧化损伤,在首日染毒后第28天时比较明显.
-
硫辛酸对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型的影响
目的分别采用不同体系激发的体外微粒体脂质过氧化模型,探讨硫辛酸的抗氧化作用机制.方法应用钙沉淀法制备大鼠肝微粒体,建立氢过氧化异丙苯(CHP)、维生素C/Fe2+和CCl4/NADP激发的微粒体脂质过氧化模型,干预组硫辛酸含量分别为0.1、0.05、0.025、0.012 5和0.00625g/mL,对照组(未加硫辛酸组)加入相同体积的双蒸水代替,通过检测干预后丙二醛(MDA)的含量变化,观察硫辛酸清除活性氧的作用.应用SPSS 11.0统计软件中的单因素方差分析进行组间比较.
-
红景天醇提及水提物对微粒体LPO模型的影响
目的探讨红景天醇提物及水提物的抗氧化作用及其剂量反应关系.方法回流法和煎煮法分别制备红景天醇提物和水提物.钙沉淀法提取二级雄性SD大鼠肝微粒体.
-
丁烯酸内酯对心肌的毒性作用机制
目的丁烯酸内酯(Butenolide,BUT)是由镰刀菌属产生的一种水溶性真菌毒素,其产生的毒素对人类健康具有潜在的危害,本研究以心肌为研究对象探讨BUT对心肌组织毒性作用的机制.
-
低强度微波辐射对小鼠脂质过氧化及神经行为的影响
目的初步探讨低强度微波辐射对小白鼠神经行为和脂质过氧化水平的影响.方法应用3 759 MHz,40μW/cm2微波对小鼠进行每天6 h,为期3周的辐射.进行Morris水迷宫试验、避暗箱试验、翻正反射试验测定神经行为效应;采用黄嘌呤氧化酶法测定血、脑超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量.
-
双酚A对雄性大鼠睾丸组织某些生化指标的影响
目的研究双酚A对雄性大鼠睾丸组织脂质过氧化、睾丸组织标志酶及血中性激素水平的影响,探讨其雄性生殖毒性机制,提供雄性生殖损害的早期敏感指标.
-
烹调胡麻油烟致大鼠肝组织损伤的实验
目的通过大鼠吸入染毒烹调胡麻油烟(CookingSiritch Oil Fumes,CSOF),观察大鼠肝组织病理形态学改变,同时检测烹调胡麻油烟对大鼠肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的活力,谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量;SOD活力、GSH-Px的活力,GSH、MDA的含量的变化以及血清中GSH含量和GSH-Px活力的变化,探讨各指标的变化规律和CSOF对肝组织损伤的作用机制.
