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  • 介导HCV入胞相关分子的研究进展

    作者:姚敏;吕欣

    丙型肝炎病毒(HCV)受体一直是HCV研究的热点之一,除了已经提出的可能受体:CD81、低密度脂蛋白受体、粘多糖、清道夫受体及C型(钙离子依赖型)凝集素DC/L-SIGN等,目前研究者又发现了新的受体claudin、occludin等.本文就上述HCV受体相关分子的研究进展作一综述.

  • Claudin蛋白在紧密连接中的作用机制及与疾病的关系

    作者:邢晓辉;李力仙;郭天林;梁里昂;贾玉龙;刘龙

    Claudin 蛋白是组成细胞间紧密连接的一种跨膜蛋白,它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。细胞间紧密连接的稳定性与Claudin蛋白间及Claudin蛋白与其他紧密连接蛋白间复杂的相互作用有关。Claudin蛋白的转录及表达的调节机制有磷酸化、去磷酸化等。人类很多疾病与Claudin蛋白的突变有关,至今为止,关于Claudin蛋白的了解不仅停留在紧密连接的组成部分,更多的是其调节方式及其与疾病发生的关系等方面的研究。本文作者对Claudin蛋白的结构、作用方式、与临床疾病的关系及其未来研究的展望作一综述。

  • 血脑屏障分子组成研究进展

    作者:桑洁;刘萍;赵宝全

    血脑屏障(BBB)是维持脑内环境稳定和避免有害物质入侵脑组织所必须的膜性结构.脑微血管内皮细胞之间的紧密连接是BBB的结构基础,是保持BBB完整性的重要因素.紧密连接结构是由胞浆黏附蛋白、claudin、occludin、连接黏附分子和tricellulin共同组成的.外伤、缺血、缺氧、感染、免疫及理化因素等均可能引起紧密连接结构及功能发生改变,造成BBB损害,导致BBB的通透性升高,进而引起脑水肿.本文拟对血脑屏障的分子组成研究进展进行综述.

  • 紧密连接蛋白claudin与呼吸道疾病的研究进展

    作者:黄朝平

    紧密连接蛋白claudin是细胞间的紧密连接蛋白的主要结构之一,其具体功能还在不断地研究中,目前关于claudin蛋白与呼吸道的炎症、变应性疾病、机械损伤及肿瘤等疾病的发病机制和转归途径等方面的研究已经有了初步进展,这对于呼吸道疾病的预防、诊断、治疗以及预后判断等方面都具有重要意义.随着分子生物学的迅速发展,claudin与呼吸道疾病的关系必将更加明确.

  • 血脑屏障紧密连接蛋白claudin与脑缺血及其分子机制

    作者:张欣;丁皞

    组成血脑屏障紧密连接的重要物质,跨膜蛋白Claudin,对维持血脑屏障的紧密连接的完整性及其正常的生理功能起着重要作用,当Claudin蛋白出现结构或功能上的障碍时,血脑屏障功能也会随之改变.目前研究显示,脑缺血对Claudin的分布和表达等都影响着血脑屏障的功能,进而影响着整个内环境的稳态.所以,研究Claudin蛋白的结构、基因表达、病理状态下的变化和与之有关的信号转导等都对了解血脑屏障的选择性开放机制、及药物治疗靶点中的作用都有着深远的意义.

  • 益精方对腺嘌呤法大鼠睾丸支持细胞中紧密连接蛋白表达的实验研究

    作者:吕世军;陈东;王力;王家辉

    目的:观察益精方对腺嘌呤法不育症大鼠睾丸支持细胞中紧密连接蛋白表达的影响.方法:选用48只健康的SPF级Wistar雄性大鼠,2月龄,体质量(180±20)g,按随机数字表法,平均分为空白组,模型组,复方玄驹组,益精方组,每组12只.除空白组外,其余各组均以腺嘌呤1 mL/(l00g·d)的剂量连续灌胃12d;从第13天开始,空白组及模型组用等量生理盐水灌胃,复方玄驹组以复方玄驹胶囊水溶液灌胃,益精方组以益精方汤剂灌胃,每天1次,连续20 d.实验结束后处死大鼠,摘取睾丸和附睾,采用计算机精子分析系统计数精子密度和精子活动率;采用免疫组化技术测定大鼠睾丸支持细胞中紧密连接蛋白claudin的表达.结果:与空白组比较,模型组中精子活动率、精子密度、claudin蛋白表达均降低,差异均具有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,复方玄驹组精子活动率、精予密度均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),claudin蛋白表达升高不明显,差异无统计学意义(P>0.05),益精方组精子活动率、精子密度、claudin蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:益精方能够提高腺嘌呤诱导的肾阳虚模型大鼠的精子密度和精子活动率水平;同时使claudin蛋白的表达增多.

    关键词: 益精方 腺嘌呤 claudin
  • 补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植脑缺血再灌注大鼠脑组织紧密连接蛋白的表达

    作者:张运克;车志英;李可

    背景:急性脑缺血时内皮细胞间的紧密连接受到破坏,紧密连接蛋白转录或表达发生改变,引起血脑屏障通透性增加而形成脑水肿.目的:旨在从紧密连接蛋白的调控方面,探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制.方法:80只大鼠(山东省动物实验中心提供)随机分为假手术组(n=16),模型组(n=16),骨髓间充质干细胞组(n=16),补阳还五汤组(n=16),补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞组(联合组,n=16).利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞缺血再灌注大鼠模型,造模前3 d开始,补阳还五汤组、联合组给予补阳还五汤15 mL/kg灌胃,假手术组、模型组、骨髓间充质干细胞组给予等量生理盐水灌胃;造模后1 d时,骨髓间充质干细胞组、联合组尾静脉注射含1×106个骨髓间充质干细胞悬液1 mL,其他组给予等量生理盐水.在造模后3,5 d取缺血侧脑组织,采用Western Blot法检测脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达.结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达显著下降(P<0.01);②与模型组相比,补阳还五汤组、骨髓间充质干细胞组和联合组缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达量上升(P<0.05),以联合组上调为明显(P<0.01);③结果表明,补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,以实现脑保护的作用.

  • 血脑屏障上claudin的研究进展

    作者:张峰;高爽;马燕;薛一雪

    结构上类似于ocludin的claudin是构成血脑屏障的重要蛋白,主要在上皮和内皮细胞的紧密连接处表达.作为一种跨膜蛋白,它对紧密连接的稳定起重要作用.当claudin出现结构和功能上的障碍时,血脑屏障功能即随之改变,所以,研究claudin结构和功能的改变,为选择性开放血脑屏障提供了新的途径.本文对claudin结构、功能以及对血脑屏障调节的影响进行综述.

    关键词: 血脑屏障 claudin
  • 紧密连接相关蛋白与肺疾病的研究进展

    作者:刘妍雨;李露露;夏欣

    紧密连接是内皮细胞和上皮细胞之间的重要连接方式,能起到栅栏和屏障的作用.紧密连接相关蛋白是维持紧密连接结构和功能的重要组成蛋白,由膜蛋白和闭小环蛋白等外周胞浆蛋白组成,其中膜蛋白包括occludin、claudin和连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs),闭小环蛋白由ZO-1、ZO-2和ZO-3组成.尽管各种蛋白功能有所差异,但它们之间相互连接,共同构成了细胞间的紧密连接复合体,维持着生物体内环境的稳态.近年来研究发现,多种肺部疾病,包括感染、肺水肿、纤维化和肿瘤都与紧密连接蛋白的异常表达和紧密连接复合体的结构破坏密切相关.因此,阐明紧密连接蛋白与肺疾病之间的关系,对揭示一些肺疾病的病理基础,以及疾病的诊断和治疗都有重要意义.

  • Claudin介导溶质转运与腹膜转运功能

    作者:余燕婷;俞雨生

    腹膜溶质转运是腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)的核心环节,也是透析效能好坏的决定因素,虽然腹膜间皮细胞的功能在此过程中起重要作用,但近来越来越多的研究发现细胞间的紧密连接对溶质的转运作用不可忽视.claudin是紧密连接的的重要组成成分,claudin所介导的细胞旁溶质转运,由电化学梯度驱使,具有大小选择性和电荷选择性.claudin异常表达可导致上皮细胞、内皮细胞结构破坏,功能受损,组织渗透性升高,导致多种疾病的发生.近来关于claudin在小肠和肾脏中介导细胞旁转运研究取得明显的进展,但对腹膜溶质转运中的作用研究得很少.如果claudin广泛存在于上皮和内皮细胞,那么可以推测claudin对腹膜中孔径形成及溶质转运有重要作用.本文对claudin家族成员的基本特征和功能进行综述,并分析claudin对腹膜转运的影响.

  • 大鼠颌下腺上皮间紧密连接蛋白表达特点

    作者:葛良玉;李宏卫;祁兵

    目的:观察大鼠颌下腺上皮间紧密连接蛋白表达特点。方法:分离大鼠颌下腺,冰冻切片,免疫荧光染色检测 ZO-1、Occludin、Claudin-3和 Claudin-4等紧密连接蛋白的表达。结果:Claudin-3表达于涎腺腺泡上皮及导管上皮,与 Occludin 及 ZO-1共表达提示位于紧密连接处。Claudin-4只表达于导管,腺泡中不表达。结论:Claudin 在鼠颌下腺中表达具组织特异性。

  • 紧密连接蛋白在癌症形成中的作用

    作者:杜雪丹;杨其;陈丹;丁弋娜;倪焕尔;史丽云;卢哲

    紧密连接(tight junctions,TJs)是存在于上皮细胞和内皮细胞之间的一种连接方式,有栅栏和屏障的功能.紧密连接分子主要由occludin,claudin和连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs)等构成,研究发现,这些蛋白在一定程度上影响着各种癌症的形成.文章针对这三种蛋白的发现、结构、功能以及他们与各种癌症形成的关系进行综述.

  • claudin的研究进展

    作者:陈磊;葛霞

    正常机体的上皮细胞、内皮细胞间存在着紧密连接(tight junction)成分,对维持上皮细胞和内皮细胞正常的结构、功能非常重要.claudin蛋白是构成细胞膜紧密连接至关重要的成分,其异常表达可导致上皮细胞、内皮细胞结构破坏、功能受损,与多种疾病的发生、发展存在密切关系.本文就claudin研究进展作一综述.

  • Claudin-1和Claudin-2在大鼠急性结肠炎黏膜中的表达

    作者:张峻;罗燕;孙权;朱尤庆

    目的 观察紧密连接蛋白Claudin-1和Claudin-2在急性结肠炎大鼠模型结肠黏膜中的表达.方法 对16只SD大鼠采用三硝基苯磺酸灌肠建立急性结肠炎模型,各取8只分别于1周和2周后观察结肠组织的病理学变化,另取5只正常大鼠作对照.应用量子点免疫标记技术检测两种蛋白在正常大鼠、结肠炎1、2周大鼠结肠黏膜中的表达及分布,测定蛋白表达的荧光强度.结果 与正常组比较,急性结肠炎1周时大鼠的Claudin-1和Claudin-2表达均明显增强(荧光强度分别为66.01±25.14比48.12±13.25,70.35±24.36比40.12±9.56,P均<0.01)且分布更广,2周时表达水平较1周时回落(P<0.05),其中Claudin-1下降较为明显,Claudin-2仍维持一个较高水平[分别为54.64±14.26和60.87±14.27,与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)].Claudin-1和Claudin-2表达的变化与结肠炎病理学观察的结果 基本一致.结论 急性结肠炎导致肠黏膜的Claudin-1和Claudin-2表达增强,尤以Claudin-2增加明显,两者的变化与急性结肠炎的病理改变密切相关.

  • 四君子汤对溃疡性结肠炎模型小鼠claudin-1/3的影响

    作者:何爱明;张涛

    目的:观察四君子汤对溃疡性结肠炎模型小鼠的治疗作用及可能机制,以及对结肠黏膜超微结构变化和结肠黏膜 claudin-1、claudin-3蛋白及其 mRNA 表达的影响。方法将90只 Balb/ C 小鼠分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪组及四君子汤小、中、大剂量组。除正常对照组外,其余各组小鼠均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠2周建立溃疡性结肠炎模型。自第3周起美沙拉嗪组予美沙拉嗪灌胃,四君子汤小、中、大剂量组分别灌胃给予四君子汤3.12,6.24,12.48 g·kg-1灌胃,每天1次,连续1周。透射电镜分析结肠黏膜超微结构变化,实时-聚合酶链反应( RT-PCR)及Western blotting 技术检测结肠黏膜 claudin-1、claudin-3蛋白及其 mRNA 表达。结果模型对照组小鼠结肠黏膜上皮细胞绒毛稀疏,上皮细胞连接增宽,杯状细胞减少,线粒体肿胀或空泡变,可见细胞凋亡小体;四君子汤各剂量组微绒毛形态较规则,排列整齐,杯状细胞较多,线粒体肿胀,嵴结构不清,个别内质网扩张。模型对照组小鼠结肠黏膜 claudin-1、claudin-3蛋白及其 mRNA 表达减少;四君子汤各剂量组结肠黏膜 claudin-1、claudin-3蛋白及其 mRNA 表达较模型对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),四君子汤各剂量组 claudin-1、claudin-3蛋白及其 mRNA 表达与正常对照组比较,差异无统计学意义。结论四君子汤通过调控 claudin-1、claudin-3蛋白变化,加速结肠黏膜上皮修复,促进溃疡愈合,发挥缓解溃疡性结肠炎的功效。

  • caveolin-1在血脑屏障开放中作用的研究

    作者:邓金木;汪峰;程远

    细胞质膜微囊(caveolae)的标志蛋白caveolin-1广泛存在于各种类型的细胞中,其主要功能是介导细胞间分子转运(胞饮作用)、信号转导、细胞生长、细胞凋亡以及脂类代谢.然而,caveolin-1在血脑屏障中作用的研究不多,机制仍不甚清楚.本文着重对caveolin-1蛋白的结构、功能,在血脑屏障(BBB)中的作用以及作用机制的研究进行综述,并对caveolin-1在大脑病理状态以及靶向给药作进一步的展望.

  • 食管鳞癌及癌前病变组织中紧密连接蛋白claudin3和4的表达及临床病理意义

    作者:徐胤;王璞;沈才飞;李婧文;张安然;邵顺子;于晓娜;张昊翔;闫武

    目的 检测紧密连接蛋白claudin3、claudin4在食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中的表达,探讨二者表达的临床病理学意义.方法 应用组织芯片联合免疫组化EnVision法检测claudin3、claudin4在93例食管鳞癌、20例异型增生组织、20例食管炎和15例正常食管上皮组织中的表达水平.结果 claudin3在正常食管上皮、食管炎、异型增生及食管鳞癌中的表达率分别为6.7% (1/15)、20.0% (4/20)、30.0% (6/20)、43.0% (40/93),癌组织阳性率高,正常食管上皮组织阳性率低,差异有统计学意义(P<0.05),食管癌阳性率较正常食管上皮明显升高(P<0.05),异型增生及食管炎的表达较正常组织差异并无显著性(P>0.05).claudin4在正常食管上皮、食管炎、异型增生及食管鳞癌中的表达率分别为33.3% (5/15)、35.0% (7/20)、40.0% (8/20)、45.2% (42/93),各组间差异无统计学意义(P>0.05).claudin3和claudin4表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理分级及浸润深度无相关性(P>0.05),但有淋巴结转移者的阳性率较无淋巴结转移者低(P<0.05),且死亡组的阳性率较生存组低(P< 0.05);claudin3和claudin4在食管鳞癌中表达存在显著相关性(x2 =8.520,K=0.302,P =0.004),但两种表达无统计学差异(P>0.05);生存分析发现claudin3和claudin4表达阳性组的术后生存率高于表达阴性组(P<0.05).结论 claudin3可能参与了食管鳞癌的发生,有淋巴结转移时clau-din3和claudin4的表达出现下调,claudin3和claudin4有可能成为判断食管鳞癌预后的分子标志物.

  • Claudin 3在食管腺癌和贲门腺癌的表达和意义

    作者:王军;房殿春;赵晶京;杨仕明

    目的 探讨Claudin 3在食管腺癌和贲门腺癌的表达及意义.方法 分别采用RT-PCR及Western blot检测16例食管腺癌、20例食管鳞癌、15例弥漫型贲门腺癌、25例肠型贲门腺癌、15例正常食管黏膜和15例正常贲门黏膜组织中Claudin 3 mRNA及蛋白表达.结果 与正常对照组和食管鳞癌、贲门弥漫型腺癌组相比,食管腺癌和贲门肠化型腺癌组织中Claudin 3 mRNA及蛋白表达显著增高(P<0.01);食管鳞癌组、贲门弥漫型癌组Claudin 3 mRNA及蛋白表达与正常对照组无明显变化(P>0.05).结论 Claudin 3与食管腺癌和贲门肠化型腺癌发生有关.

  • Claudin-7与Slug在肺鳞癌和腺癌中的表达及其临床意义

    作者:李锐;张道荣;蔡存伟;董经宇

    背景与目的 Claudins是紧密连接的骨架蛋白,Claudin-7是Claudins家族成员之一.本研究旨在观察Claudin-7和Slug在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨Claudin-7和Slug的相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测101例原发性肺鳞癌、腺癌组织Claudin-7和Slug的表达,同时应用Western blot检测30例新鲜肺癌组织及其配对的癌旁组织中Claudin-7和Slug的表达情况.结果 Claudin-7在肺癌中的表达明显低于正常肺组织,并且与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),Slug在肺癌中的表达明显高于正常肺组织,除与分化程度和淋巴结转移有关外,还与TNM分期有关(P<0.05),肺鳞癌、腺癌中Claudin-7与Slug的表达具有负相关性(r=0.566,8).结论 肺鳞癌、腺癌中Claudin-7的低表达与Slug的高表达可能是肺组织恶性转变和转移的有关标志物之一.

  • Claudin在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

    作者:邱江锋;张志奇;吴志勇

    Claudin是维持紧密连接结构和功能重要的蛋白分子,在胃肠道肿瘤的发生发展及临床诊治中起着重要的作用.本文收集国内外近年来有关Claudin的分子结构及在胃肠道肿瘤发生发展中作用的新文献并作综述.

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