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尾核内注射L-精氨酸对大鼠血浆和脑组织中cGMP含量的影响
目的观察一氧化氮(NO)对大鼠血浆和脑组织中cGMP的含量的影响.方法尾核内微量注射一氧化氮(NO)的前体L-精氨酸(L-Arg)和鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂亚甲基蓝(MB),以放射免疫方法测定注药后5、10、15、20、30min血浆和脑组织中cGMP含量的变化.结果大鼠尾核内微量注射L-Arg,血浆和脑组织中cGMP的含量明显升高,微量注射MB后大鼠血浆和脑组织中cGMP含量显著降低,20min内与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论提示中枢神经系统内NO可提高血浆和脑组织中cGMP的含量.
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大血管缺氧影响Wistar大鼠一氧化氮活性的实验观察
目的探讨大血管缺氧对Wistar大鼠一氧化氮(NO)活性的影响.方法制备Wistar大鼠胸主动脉缺氧模型,放射免疫检测NO活性指标cGMP含量的变化.结果内皮细胞完整:与对照组比较,缺氧组主动脉cGMP降低80.28%(P<0.01);与缺氧组比较,L-Arg灌流、L-NNA灌流组和NTG灌流组主动脉cGMP分别增加278.57%(P<0.01)、降低42.86%(P<0.01)和增加914.29%(P<0.01);与NTG组比较,MB+NTG组主动脉cGMP降低35.94%(P<0.01).去内皮:缺氧组对NO的影响与内皮完整相似;L-Arg组、L-NNA组均不明显改变血管cGMP水平;NTG组cGMP水平明显增加,NTG+MB 组可部分阻断该作用.结论大血管缺氧显著抑制NO生成与释放,造成NO生成缺陷和活性降低,使其介导的内皮依赖性血管舒张功能异常低下.
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CNP对糖尿病大鼠胃窦环形肌自发性收缩的影响
目的 探讨C型钠尿肽(CNP)对糖尿病大鼠胃窦环形肌自发性收缩的影响及其机制.方法 取大鼠24只随机分为对照组和糖尿病组,用链脲佐菌素建立糖尿病模型,4周后制备胃窦环形肌条,肌条收缩活动稳定后,分别加入不同浓度CNP(1×10-8、3×10-8、1×10-7 mol/L),均采用多道生理信号采集处理系统计算CNP致平滑肌张力的抑制率,用放射免疫分析法测定胃平滑肌组织中环鸟苷酸(cGMP)浓度.结果 与对照组相比,糖尿病组CNP对胃窦环形平滑肌张力的抑制率明显增加,并有浓度依赖性(P＜0.05,＜0.01),平滑肌细胞内cGMP浓度明显增高(P＜0.05).结论 CNP可抑制糖尿病大鼠胃窦环形肌的收缩,此作用与其促使cGMP的浓度增高有关.
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益气活血通脉方治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症临床研究
目的:观察益气活血通脉方治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者的临床疗效及对血液流变学、血小板cAMP、cGMP的影响.方法:将300例糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者随机分为观察组和对照组.对照组予以前列地尔和降低血糖药物治疗,观察组在对照组基础上给予益气活血通脉方.比较两组患者治疗前和治疗4个疗程后的血糖、血液流变学指标和血小板cAMP、cGMP水平.结果:治疗后,观察组患者血液黏稠度改善程度与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者空腹血糖和餐后2小时血糖改善程度与对照组比较,差畀有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组下肢血管动脉硬化改善程度与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中药益气活血通脉方治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效显著,能够改善血液高凝状态,稳定血流动力学,降低血小板cAMP、cGMP水平.
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5味山姜属中药不同部位对胃溃疡寒证大鼠环核苷酸系统的影响
目的 研究高良姜、大高良姜、红豆蔻、草豆蔻、益智仁5味山姜属中药不同部位对胃溃疡寒证大鼠AC、PDE、cAMP、cGMP含量的影响.方法 分空白组,模型组,附子理中丸组,西咪替丁组,5味受试药物石油醚部位,乙酸乙酯部位,正丁醇部位,水部位的高低剂量组,使用ELISA法测定胃组织AC、PDE、cAMP、cGMP含量,计算cAMP/cGMP比值.结果 与模型组比较,5味山姜属中药石油醚部位和乙酸乙酯部位高剂量组的胃组织AC、cAMP含量及cAMP/cGMP比值均升高(P＜0.01或P＜0.05);PDE含量均降低(P＜0.01或P＜0.05),各受试组cGMP含量均无显著性差异;各受试组低剂量组的AC、PDE、cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值均无显著性差异.结论 5味山姜属中药的石油醚部位和乙酸乙酯部位能显著升高胃组织AC、cAMP含量及cAMP/cGMP比值,降低胃组织PDE含量,说明同属药的药性相类似,可能与其具有相同或类似的物质基础有关.
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大承气汤对内毒素血症大鼠血清内毒素及结肠cAMP、cGMP的影响
目的 观察大承气汤对内毒素血症大鼠血清内毒素和结肠cAMP、cGMP的影响.方法 SD大鼠随机分为正常组,模型组,大承气汤高剂量组(5 g/kg·q12 h)、中剂量组(2.5 g/kg· q12h)、低剂量组(1.25 g/kg·q12h).正常组行假手术,其余各组均盲肠结扎穿孔术致内毒素血症模型,给药5次后,取样检测血清内毒素和结肠cAMP、cGMP水平.结果 大承气汤高、中剂量组血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP均明显降低,与模型组比较,有显著性差异(P＜0.01);高剂量组cGMP明显升高,与模型组比较,有显著性差异(P＜0.01);高剂量组在降低血清内毒素、cAMP、cAMP/cGMP比值,升高cGMP水平方面优于低剂量组(P＜0.05).结论 大承气汤具有急下存阴功效,其机理可能与降低血清内毒素、cAMP及cAMP/cGMP比值有关.
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西地那非对大鼠输精管的舒张作用及其机制
目的 观察西地那非(Sil)对体外大鼠输精管平滑肌的舒张效应及其机制.方法 ①取Wistar成年雄性大鼠16只,随机分为电刺激收缩组和高浓度氯化钾收缩组各8只,将大鼠颈椎脱臼处死,剖取输精管分成两段,其中一组分别以0.1～100.0 μmol·L-1Sil直接作用于输精管;另一组给予L-NAME后再以0.1～100.0 μmol·L-1Sil直接作用于输精管,采用台式平衡记录仪检测Sil对输精管平滑肌张力的影响;②将成熟雄性大鼠颈椎脱臼处死,割取输精管分成两段,取附睾端输精管称重,用作cGMP测定;其他部分分为空白对照组、基础释放组、cGMP激发组(给予0.1mmol·L-1SNP激发)和L-NAME(0.1 mmol·L-1)预孵育组,各组均给予3,10,100 μmol·L-1Sil孵育.提取各组cGMP采用125Ⅰ放射免疫法测定.结果 ①Sil使电刺激和高浓度氯化钾(80 mmol·L-1)刺激体外大鼠输精管平滑肌收缩标本呈浓度依赖性舒张(均P＜0.05),EC50分别为9.82和46.9 μmol·L-1;②当L-NAME存在时,Sil对电刺激引起的收缩和高浓度氯化钾刺激引起的收缩的舒张量-效曲线右移,大效应分别由(87.27±1.91)%降到(68.02±2.29)%(P＜0.05),和(87.46±3.87)%降到(72.99±4.23)%(P＜0.05),EC50分别增加到45.7和63.2 μmol·L-1(均P＜0.05);③Sil可浓度依赖性升高cGMP含量(P＜0.05),而且该作用能被L-NAME完全抑制;在硝普钠存在时,Sil能更进一步提高大鼠附睾端输精管平滑肌组织中的cGMP浓度(P＜0.05).结论 Sil呈浓度依赖性舒张榆精管,该作用可能与NO-cGMP途径和NO-cGMP非依赖性途径有关.
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畅肺防喘方对哮喘豚鼠血浆cAMP、cGMP水平的影响
目的:观察畅肺防喘方对哮喘豚鼠血浆cAMP、cGMP水平的影响.方法:用畅肺防喘方对卵蛋白致敏和攻击进行复制的过敏性哮喘豚鼠模型给药防治,并应用放射免疫的方法检测模型血浆cAMP、cGMP的水平.结果:畅肺防喘方能使模型血浆cAMP升高(P＜0.01)、cGMP下降(P＜0.01).结论:畅肺防喘方在防治哮喘的动物实验中,对模型血浆cAMP、cGMP水平有明显的影响作用,并能提高其(cAMP/cGMP)比值.
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淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体环核苷酸水平的影响
目的 深入研究淫羊藿苷(icariin,ICA)的壮阳作用机制.方法 采用125I 放射免疫测定法,以西地那非(sildenafil,Sild)为阳性对照,观察ICA对家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP和cAMP水平的影响.结果 ICA 能直接升高cGMP 的含量,但对cAMP含量无显著影响.在cGMP激动剂硝普钠(SNP)存在下,ICA和Sild均能浓度依赖性地提高海绵体组织中cGMP浓度(P＜0.01),促进cGMP生成的EC50分别为4.62和0.42 μmol/L.同样的条件下,ICA和Sild 对cAMP 的浓度均无显著影响(P＞0.05).在cAMP激动剂前列腺素E1(PGE1)刺激下,ICA 和Sild 也能够提高海绵体组织中cAMP的浓度(P＜0.01),表现出浓度依赖性,促进cAMP生成的EC50分别为2.16、0.98 μmol/L.结论 ICA的壮阳作用机制与影响NO-cGMP信号通路有关,主要通过提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP的浓度,从而舒张海绵体,增强阴茎勃起功能.
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电针对慢性应激抑郁大鼠不同脑区cGMP含量及氧化应激水平的影响
目的:观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马和额叶cGMP、MDA和SOD的影响,进一步研究电针干预治疗抑郁症的生物学机制.方法:将32只健康雄性SD大鼠随机分对照组、模型组、电针组、氟西汀组,每组8只.除对照组外,其余各组大鼠进行孤养,并接受慢性不可预知性应激刺激方式造模.各组大鼠分别于应激前1d、应激2d后进行开野试验、测量体质量和糖水消耗试验,观察大鼠的行为学变化.应激21d后,断头取脑,采用放射免疫法分别检测大鼠海马和额叶cGMP含量;黄嘌呤氧化酶法测海马、额叶SOD活性;硫代巴比妥酸法测海马、额叶MDA含量.结果:模型组大鼠行为学指标低于对照组(P＜0.01);氟西汀组和电针组均高于模型组,大鼠行为学指标高于模型组(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠海马和额叶组织cGMP、MDA升高(P＜0.01),SOD降低(P＜0.01).与模型组比较,氟西汀组、电针组海马和额叶组织的cGMP、MDA含量均低于模型组(P＜0.05),SOD的含量均高于模型组(P＜0.05).结论:电针可改善慢性应激抑郁大鼠的行为学变化,具有较好的抗抑郁作用;电针可降低模型大鼠不同脑区cGMP、MDA含量、升高SOD含量,这可能是电针治疗抑郁症的可能机制.
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补肾温肺合剂对肺肾阳虚型过敏性鼻炎大鼠血清IgE及肺肾组织中cGMP的影响
目的:研究补肾温肺合剂对肺肾阳虚型过敏性鼻炎大鼠血清IgE及肺肾组织中cGMP的影响.方法:造模采用文献方法,烟熏加寒冷刺激制备肺阳虚模型大鼠,后期并予腹腔注射氢化可的松,制备肺肾阳虚模型大鼠,再采用卵白蛋白腹腔注射及鼻部滴注制备肺肾阳虚性过敏型鼻炎模型大鼠,以高、中、低不同剂量的补肾温肺合剂予模型大鼠连续灌胃7d,取血清及肺、肾组织,ELISA法检测血清中IgE及肺、肾组织中的cGMP.结果:高剂量的补肾温肺合剂能降低肺肾阳虚型过敏性鼻炎模型大鼠血清IgE含量(P＜0.05),能降低模型大鼠肺、肾组织cGMP含量(P＜0.05),中、低剂量的补肾温肺合剂对模型大鼠血清IgE、肺肾组织cGMP无明显影响.结论:高剂量的补肾温肺合剂对肺肾阳虚型过敏性鼻炎模型大鼠有较好的治疗作用.
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NO-cGMP途径在嗜酸性粒细胞功能中作用的研究进展
一氧化氮是具有高度反应性的自由基,在体内广泛存在,是一种重要的细胞内信号转导分子,在细胞多种功能中起作用.NO主要通过提高环一磷酸鸟苷水平来实现其生物学功能.NO-cGMP途径在嗜酸性粒细胞的功能中起重要作用,嗜酸性粒细胞在哮喘过程中能产生大量NO.两者之间存在密切联系.本文主要介绍NO-cGMP信号转导通路、该通路在嗜酸性粒细胞趋化,凋亡等功能中作用以及NO释放在哮喘中意义的研究进展.
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外阴白色病变组织中cyclin D1、p16和CD34表达情况及其与血清cAMP和cGMP含量的关系
目的 分析外阴白色病变组织中cyclin D1、p16和CD34表达情况及其与血清cAMP和cGMP含量的关系.方法 选择在该院接受治疗的外阴白色病变患者36例作为观察组对象,另取同期在该院进行体检的健康女性35例作为对照组,比较观察组患者外阴病变组织及非病变组织中cyclin D1、p16和CD34的表达情况,观察组及对照组的血清cAMP和cGMP含量.结果 观察组患者病变组织皮肤的cyclin D1和CD34表达高于正常组织,p16表达明显低于正常皮肤组织(P＜0.05).观察组患者的血清cAMP含量及cAMP/cGMP低于对照组、cGMP含量高于对照组(P＜0.05).观察组患者的血清cAMP含量与病变组织cyclin D1和CD34表达呈负相关,与p16表达呈正相关;血清cGMP含量与病变组织cyclin D1和CD34表达呈正相关,与p16表达呈负相关.结论 外阴白色病变组织中cyclin D1和CD34表达增高,p16表达降低,同时患者血清cAMP和cGMP含量变化与病变组织中的各调控因子表达呈直接相关关系.
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内毒素休克新生大鼠肾组织内NO对第二信使的调节作用
目的探讨新生大鼠内毒素(LPS)休克时肾组织内一氧化氮(NO)对环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷(cAMP,cGMP)第二信使的调节作用.方法7日龄新生大鼠180只,分为3组.对照组(A组):腹腔注入0.1ml生理盐水;LPS组(B组):腹腔注射LPS 5 mg/kg;地塞米松组(Dex,C组):LPS 5 mg/kg+Dex10mg/kg;采用硝酸还原酶法测定肾组织NO,放免法检测肾组织cAMP及cGMP浓度,动态观察0,2,4,6及24 h血气及各项指标变化和24h动物死亡率.结果B组NO于自2h起显著高于A组各点(P＜0.05～P＜0.01);C组NO 2 h也明显高于A和B组(P＜0.05),至24 h低于B组(P＜0.05),与A组无差异;B组cAMP和cGMP自2 h起显著高于A组各点(P＜0.05～P＜0.01);C组cAMP 2～24h均高于A和B两组各值(均P＜0.01),cGMP于2 h高于A和B两组各值(P＜0.01),至24 h显著低于B组(P＜0.01);B组24 h血气呈现显著代谢性酸中毒,呼吸性硷中毒伴低氧血症.24h死亡率B组为50%,C组20%,两组差异显著(P＜0.05).结论新生大鼠内毒素休克时肾脏合成过量的NO,肾脏cAMP,cGMP浓度均显著升高,伴随机体内环境紊乱和死亡率增加.Dex通过抑制肾脏NO的合成而调节第二信使信号系统,降低死亡率,对肾脏起保护作用
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FDA 483报告应对策略研究
作为世界上大的原料药和药品市场,美国2003年的医生处方药品费用为1 792亿美元,这一数目每年都以至少10%的比率增长.美国药品市场对各国制药企业都有着巨大的吸引力,因而FDA每年收到来自境外的药物申请逐年迅速增加,这直接导致FDA对境外制药企业进行cGMP现场检查的工作量急速上升.2004年,FDA对中国制药企业的cGMP现场检查占其境外检查总数的7%,而这一比例随着我国更多的企业进军美国市场将继续上升.目前,如何顺利的通过FDA现场检查是我国很多企业正全力以赴备战的任务.
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地黄丸类方对肾阳虚大鼠HPA轴的影响
目的：比较桂附、知柏、六味地黄丸方对肾阳虚大鼠治疗作用的异同以及对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响。方法取SD大鼠80只，随机分为8组（每组10只）：正常组，模型组，六味地黄丸高、低剂量组（4，1 g·kg-1），知柏地黄丸高、低剂量组（4，1 g·kg-1），桂附地黄丸高、低剂量组（4，1 g·kg-1），灌胃给药，连续21 d。采用氢化可的松注射液肌注14 d的方法，制备大鼠肾阳虚模型，观察3种地黄丸方对肾阳虚大鼠的一般状态、体质量、肛温、血浆cAMP、cGMP、CRH、ACTH、血清CORT含量以及血浆cAMP/cGMP水平的影响。结果建模后大鼠体质量、肛温均有显著的降低，血浆cAMP水平无显著性变化，cGMP水平则显著升高，cAMP/cGMP比值显著下降，血浆CRH、ACTH和血清CORT水平均较正常组显著下降（P<0.05，P<0.01）。给药后，3种地黄丸类方均可显著升高肾阳虚大鼠体质量（P<0.05，P<0.01）；桂附地黄丸表现出显著的升高肛温作用（P<0.05），六味地黄丸虽在后期表现出一定升温作用，而知柏地黄丸则未表现出升高肛温的作用（P>0.05）；桂附地黄丸可显著升高cAMP/cGMP比值和恢复大鼠HPA轴功能（P<0.05，P<0.01），六味、知柏地黄丸组均无显著性改变。结论3种地黄丸类方对肾阳虚大鼠生存状态及神经内分泌网络的影响方面存在明显差异，桂附地黄丸可以明显改善肾阳虚大鼠HPA轴抑制的状态；六味地黄丸对于肾阳虚大鼠免疫功能表现出一定的改善作用，知柏地黄丸改善作用不明显。
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cAMP、cGMP及基因表达谱在心气虚型家兔心衰模型中的变化
目的 通过观察cAMP、cGMP的含量和比值,以及对基因表达谱芯片的分析,从微观角度揭示家兔心气虚证心衰模型的发病机制.方法 导管术造成家兔充血性心力衰竭,于15d、30 d取血检测cAMP、cGMP含量并剪取心肌组织进行HE染色及病理观测损伤程度,并利用全基因表达谱芯片分析心气虚型心衰模型家兔的基因表达差异.结果 ①正常家兔的心肌细胞无损伤,造模15 d、30 d家兔均出现心肌细胞损伤,且30 d的损伤更加广泛和严重；②与正常对照组比较,造模15 d和30 d组cGMP含量增加(P＜0.05),cAMP含量和cAMP/cGMP比值下降(P＜0.05),且30 d组与15d组比较cGMP含量增加(P＜0.05),cAMP含量和cAMP/cGMP比值下降(P＜0.05)；③15d、30 d模型组与正常对照组间差异基因的交集基因有665个,对NCBI中功能注释明确的家兔基因,应用序列比对来注释功能,得到16个功能明确的基因,它们主要与离子通道、肌收缩和信号转导等功能有关.结论 血清cAMP、cGMP含量、cAMP/cGMP比值可较好地反映心气虚证家兔心衰的病变程度,可用于对该模型进行评价；交集的665个基因包含模型稳定影响的基因,对该部分基因进行分析挖掘有望找到受模型影响的特异基因.
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吗啡长时程作用对新生鼠TM神经细胞cAMP和cGMP的影响以及青藤碱的干预作用
目的观察体外原代培养的新生鼠下丘脑结节乳头核(TM)神经细胞在吗啡长时程作用下胞内cAMP及cGMP水平的变化以及青藤碱对它的影响.方法采用原代培养7 d的TM神经细胞,加入含100 μmo1/L吗啡的培养液培养48 h,形成类吗啡依赖神经细胞,经100μmol/L纳洛酮戒断后,用EIA法测定细胞内cAMP和cGMP含量.不同剂量的组胺或青藤碱在纳洛酮戒断前30 min作用于细胞,同时测定药物对正常TM细胞内cAMP和cGMP水平的影响.结果以100μmol/L吗啡作用于新生鼠TM细胞48 h后,胞内cAMP及cGMP含量明显升高,经100μmol/L纳洛酮戒断后,胞内cAMP含量出现反弹性超高现象,而cGMP含量则明显下降,cAMP与cGMP比值明显增大.30、100μmol/L青藤碱及40μmol/L组胺对正常TM神经细胞的cAMP及cGMP含量无明显影响,300 μmol/L青藤碱及80 μmol/L组胺可使正常细胞内cAMP含量明显升高.三个剂量的青藤碱及40μmol/L组胺预先作用可明显降低吗啡依赖的TM细胞经纳洛酮戒断时的cAMP超高水平,同时明显升高cGMP水平,使细胞内增大的cAMP与cGMP比值减小.结论在吗啡(100 μmol/L)长时程(48 h)作用下,TM神经细胞内cAMP及cGMP水平发生了明显的变化,中枢组胺能神经系统可能参与了吗啡依赖的形成与戒断过程.青藤碱可显著降低吗啡依赖细胞戒断时的cAMP超高水平,同时升高cGMP水平,使两者比值趋于正常.
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芒果苷对DHBV感染鸭脾细胞内cAMP,cGMP水平影响的实验研究
目的:观察芒果苷对DHBV感染鸭脾细胞内cAMP,cGMP含量的影响.方法:建立DHBV感染的鸭乙肝动物模型,模型鸭随机分为芒果苷高、中、低剂量组及模型组,同时另设正常对照组,采用ELISA法检测各组DHBV感染鸭脾细胞内CAMP及cGMP的含量.结果:DHBV感染后,鸭脾细胞内cAMP含量明显降低(p<0.05),而cGMP含量无明显变化;芒果苷各剂量均可显著增加DHBV感染鸭脾细胞内CAMP的含量(P<0.05),但对cGMP含量的影响不明显;芒果苷中、低剂量明显提高DHBV感染鸭脾细胞内cAMP/cGMP比值(P<0.05).结论:芒果苷可以调节DHBV感染鸭脾细胞CAMP的含量及cAMP/cGMP比值,这可能是芒果苷调节DHBV感染鸭机体免疫亢进、维持机体免疫稳定及降低肝细胞炎症发生的一条途径.
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锌原卟啉对视网膜cGMP影响的研究
目的根据内源性一氧化碳(CO)刺激细胞内可用溶性鸟苷酸环化酶(GC),引起细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高,而血红素加氧酶(HO)分解血红素产生一氧化碳和胆绿素的原理.采用Ho的选择性抑制剂锌原卟啉作用于视网膜,测定视网膜中cGMP含量变化,了解血红素加氧酶及内源性一氧化碳是否在视网膜中存在及发挥生理作用.方法兔双眼自身对照,实验眼玻璃体注入4mM锌原卟啉0.1ml,对照眼玻璃体注入生理盐水0.1ml,9小时后测定视网膜中cGMP含量.结果实验眼每毫克干视网膜cGMP含量较对照眼明显下降(P＜0.01).结论视网膜中含有血红素加氧酶及内源性一氧化碳,内源性一氧化碳参与视觉形成过程中cGMP的调节,是视网膜中一种可能的新型神经递质.
