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依帕司他治疗糖尿病周围神经病变大鼠的疗效评价
目的 探讨依帕司他对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶(AR)活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的影响.方法 给予动物灌胃给药,连续8周.观察DPN大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经AR活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的变化.结果 依帕司他可以提高DPN大鼠坐骨神经传导速度,降低AR活性,提高Na+-K+-ATP酶活性,增加cAMP和cGMP含量.结论 依帕司他对DPN大鼠周围神经功能有显著的保护作用.
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脑缺血再灌流后海马区cGMP变化与细胞调亡的关系
目的观察脑缺血再灌流后海马区cGMP的变化与细胞凋亡的分布,探讨两者的关系.方法钳夹沙士鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型,应用免疫荧光组织化学法及TUNEL染色分别观察前脑缺血5min再灌流1d、2d%、3d%、4d%后海马区cGMP的变化与细胞凋亡的分布.结果脑缺血再灌流后cGMP阳性细胞主要分布在放射层、腔隙分子层,且多数cGMP阳性细胞是星型胶质细胞,CA1区锥体细胞未见cGMP阳性细胞.细胞凋亡全部分布在CA1区锥体细胞.结论cGMP阳性细胞可能比cGMP阴性细胞缺血耐受.
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从牛海绵体组织分离纯化磷酸二酯酶5
目的:纯化磷酸二酯酶5(PDE5)用以研究其抑制剂及临床意义.方法:利用快速蛋白液相层析系统,NaCl线性梯度分离PDE5.结果:从牛海绵体组织与牛海绵体血管均得到3个蛋白峰,Western印迹实验证实峰1为PDE5,其余二峰可能为PDE2和PDE3.结论:哺乳类海绵体组织有cGMP特异性PDE5存在,在海绵体血管尤为丰富.采用快速蛋白液相系统成功分离PDE5,方法简便可靠.
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人参皂甙Rg1对体外磷酸二酯酶5活性的影响
目的:观察人参皂甙Rg1对磷酸二酯酶5(PDE5)酶活性的影响.方法:应用125I放射免疫法,测定不同浓度的人参皂甙Rg1对PDE5活性的影响,并以西地那非作为阳性对照.结果:人参皂甙Rg1对PDE5有抑制作用,从而阻断cGMP的水解,能提高cGMP水平.结论:人参皂甙Rg1能有效抑制PDE5活性,其半数有效浓度IC50为7.24 nmoI/L;西地那非IC50为3.42 nmol/L.
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三组中(藏)药合剂对大鼠脑等组织缺氧的实验研究报告(二)
目的:了解三组中(藏)药合剂保护缺氧损伤对血浆、心脏和脑组织中细胞信号转导信使物质环-磷酸腺苷(cAMP)、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响.方法:采用低压舱减压造成SD大鼠缺氧并分成常氧组、低氧组、三组中(藏)药合剂组(分别为1号药组、2号药组,3号药组).药物于低氧实验前48小时、24小时、1小时i.p.给予(1ml/200gwt).检测低氧暴露6h后血浆、心脏、脑组织中cAMP、cGMP含量.结果:各组之间血浆及心、脑组织的cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值均无显著性改变(P＞0.05).结论:本实验条件下,缺氧及使用药物不会明显改变大鼠心、脑组织及血液cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值.结合文献报道,我们认为:cAMP、cGMP不宜作为组织缺血缺氧损伤及恢复的指标.
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仿制药一致性评价及其评价过程的质量管理
目的 探讨仿制药一致性评价过程的质量管理,为中国制药企业高效开展一致性评价工作提供参考.方法 阐述一致性评价的基本概念,对仿制药一致性评价的发展阶段和关键步骤进行梳理,提出PDCA循环管理模式在一致性评价过程中的应用.结果 运用PDCA循环管理模式对评价过程进行全面质量管理,可以制定出一致性评价的科学程序.QbD设计管理理念和cGMP生产管理理念的应用,可以保证产品从研发到生产全过程的一致性.结论 以QbD和cGMP理念为重点的PDCA循环管理模式可在中国制药企业一致性评价过程中加以应用,从而加强仿制药一致性评价过程的质量管理.
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西地那非对离体大鼠膀胱颈平滑肌的舒张作用及途径
目的 探讨西地那非对离体大鼠膀胱颈平滑肌的舒张作用及其可能途径.方法 取健康成年SPF级雄性SD 大鼠24只,随机分为4组(每组6只):西地那非组、左旋硝基精氨酸甲脂(L-NAME)+ 西地那非组、1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)+西地那非组、锌原卟啉(ZnPP)+ 西地那非组.取其膀胱颈平滑肌组织,用去甲肾上腺素预收缩后,分别加入不同浓度西地那非溶液、L-NAME+ 不同浓度西地那非溶液、ODQ +不同浓度西地那非溶液、ZnPP+ 不同浓度西地那非溶液,观察膀胱颈平滑肌的舒张变化.结果 西地那非呈浓度依赖性舒张效应,大舒张效应(Emax)达(91.753±2.457)%,舒张效应达50%时所需药物浓度(IC50)为(6.150±0.784)×10-7mol/L.与西地那非组比较,其他3组大鼠Emax 均显著下降,IC50均显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);L-NAME+ 西地那非组及ZnPP+ 西地那非组Emax 均明显高于ODQ+ 西地那非组,IC50均明显低于ODQ+ 西地那非组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 西地那非呈浓度依赖性舒张作用,能被L-NAME、ODQ、ZnPP 阻断,该舒张作用可能与NO-cGMP 途径和CO-cGMP 途径有关.
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补骨脂总香豆素对哮喘大鼠血清cGMP/cGMP的影响
目的 观察补骨脂总香豆素对卵蛋白致敏哮喘大鼠血清cAMP/cGMP的影响,探讨其平喘作用机制与cAMP/cGMP相关性.方法 哮喘实验动物模型采用卵蛋白过敏性哮喘大鼠;cAMP、cGMP的测定:采用酶联免疫法(ELISA法).结果 卵蛋白致敏哮喘大鼠血清cGMP含量无明显变化,而cAMP含量有降低的趋势;补骨脂各组对哮喘大鼠血清cGMP含量无明显影响,但明显提高哮喘大鼠血清cAMP含量,以补骨脂黑色粘稠物作用为明显.哮喘大鼠血清cAMP/cGMP比值有降低的趋势,给总香豆素后,血清cAMP/cGMP比值明显增加,其中以补骨脂黑色粘稠物作用为明显.结论 补骨脂总香豆素抗哮喘炎症的作用机制之一,与调节cAMP、cGMP的含量及其比值变化有关.
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阿魏酸钠防护晶状体上皮细胞氧化损伤的信号转导机制
目的:探讨阿魏酸钠对氧化损伤的晶状体上皮细胞内Ca2+、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的影响,从细胞信号转导角度揭示天然药物防治白内障的细胞和分子学机制.方法:采用牛晶状体上皮细胞进行晶状体上皮细胞(LEC)原代和传代培养,以含有过氧化氢(H2O2)的培养液孵育LEC复制氧化损伤模型,并加入阿魏酸钠单体共同孵育.分别采用四甲基偶氮唑兰(MTT)比色测定法观察在不同时间和浓度条件下LEC活性变化,采用荧光分光光度计测定不同时间细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)以及放射免疫分析法测定不同时间LEC内cAMP、cGMP的含量变化.结果:H2O2组可引起LEC吸光度值(A)明显下降(P＜0.01),阿魏酸钠能明显增强氧化损伤的LEC活性,并呈剂量-效应关系和时间-效应关系.氧化损伤的LEC[Ca2+]i升高(P＜0.01);阿魏酸钠可以降低由H2O2引起的细胞[Ca2+]i的升高,并呈时间-效应关系.H2O2组cAMP浓度升高; cGMP浓度下降(P＜0.01);阿魏酸钠使cAMP水平下调,cGMP水平上升(P＜0.01),并呈时间-效应关系.结论:阿魏酸钠可明显抑制LEC氧化损伤及凋亡,其作用机制可能是通过钙信号系统、cAMP信号系统、cGMP信号系统及其相互作用来调节生物学效应.
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小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控
目的观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO-cGMP通路的调控.方法采用离体平滑肌张力记录技术观察L-NAME和L-Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT-PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOS mRNA的表达.应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响.结果①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6.20 μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L-NAME (0.1 mmol·L-1)存在时,Ber的大舒张效应由100%降低到 84% ±3.4%.当加入L-Arginine(1 mmol·L-1)时,可部分对抗L-NAME的作用,小檗碱对海绵体的大舒张效应可恢复到96%±4.5%.③Ber (1,10 μmol·L-1)浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的大效应分别由72%±3.6% 升高到81%±5.4%或93%±6.3%.④Ber孵育海绵体组织mRNA 1 h和3 h.用药后eNOS mRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1 h组eNOS基因mRNA增加了40%,3 h组增加了66%(n=5,P<0.01).但是,相同条件下,Ber 对iNOS基因mRNA的相对表达无影响.⑤Ber 能直接升高cGMP 的含量(P<0.05),EC50为1.75 μmol·L-1.在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵体组织中cGMP浓度(P<0.01),促进cGMP生成的EC50分别为1.32 μmol·L-1.结论 Ber治疗勃起功能障碍的作用机制与其对NO-cGMP信号通路的调控作用有关,增加eNOS的mRNA表达,提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP的浓度,从而舒张海绵体,增强阴茎勃起功能.
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血管钠肽降低低氧大鼠心脏内皮素-1水平
目的观察低氧对大鼠心脏内皮素-1(ET-1)水平的调节作用,以及血管钠肽(VNP)对这一过程的影响.方法将大鼠随机分为4组:对照组、低氧组、VNP(75 μg*kg-1)组和低氧+VNP(25～75 μg*kg-1)组,采用放射免疫的方法测定大鼠心脏cGMP和ET-1水平,并以原位杂交的方法分析ET-1的mRNA水平.结果低氧使大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平升高(P<0.05,vs对照组); VNP(50、75 μg*kg-1)使低氧大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平降低(P<0.05,vs低氧组).对照组和低氧组的心脏cGMP水平没有差异,而VNP组和低氧+VNP(50、75 μg*kg-1)组的心脏cGMP水平高于对照组和低氧组(P<0.05).结论低氧可以使大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平增加,而VNP可以抑制这一过程.
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淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体cGMP浓度的效果
目的观察淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体组织中cGMP浓度的影响. 方法应用125I放射免疫法,测定不同浓度的淫羊藿苷对阴茎海绵体内PDE5酶底物cGMP浓度的影响,并以西地那非和罂粟碱作为阳性对照.结果淫羊藿苷能提高阴茎海绵体内cGMP浓度,具有浓度依赖性(P<0.001),其半数有效浓度(EC50)为5.13 μmol*L-1,而西地那非0.31为μmol*L-1,罂素碱为3.15 μmol*L-1. 结论淫羊藿苷对阴茎勃起的作用机制与其能提高海绵体平滑肌cGMP浓度而增强阴茎海绵体平滑肌松弛作用有关.
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磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展
大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用.磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用.该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望.
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雷公藤内酯醇诱导兔血小板聚集作用
雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)具有抗肿瘤、免疫抑制、抗炎等生物活性;临床上用于治疗银屑病,类风湿性关节炎及白血病[1].但在动物实验和临床应用中发现其静脉注射会引起严重的血栓性浅静脉炎;为探讨其引起血栓性浅静脉炎的机制,我们观察了Tri对兔血小板功能的影响.
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磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展
磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动.PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展,这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关注.该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及其抑制剂的应用作一简单综述.
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BNP信号通路在眶下神经损伤大鼠模型中的研究
目的 通过构建大鼠三叉神经痛动物模型,探究眶下神经慢性压迫对大鼠三叉神经节内BNP受体NPR-A表达及cGMP含量的影响.方法 通过大鼠眶下神经慢性压迫损伤构建三叉神经痛动物模型,采用Von Frey hairs检测模型大鼠触须垫区域机械刺激疼痛阈值,应用Western blot技术检测NPR-A在模型大鼠三叉神经节内的表达,ELISA技术检测模型大鼠三叉神经节内cGMP的含量.结果 与对照组大鼠比较,眶下神经慢性压迫损伤组(ION-CCI组)大鼠在术后第1周～第3周出现术侧面部机械刺激疼痛阈值的降低,差异有统计学意义(P＜0.001).两组模型大鼠三叉神经节中均有NPR-A和cGMP蛋白表达,相比于对照组大鼠,ION-CCI组大鼠三叉神经节中NPR-A和cGMP蛋白表达均显著增加(P＜0.001).结论 BNP信号通路可能参与大鼠三叉神经痛的发生和发展.
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硒化壳聚糖抗K562细胞作用机制的初步探讨
应用分光光度法和放免法观察不同剂量硒化壳聚糖对K562细胞株抗氧化指标及cAMP、cGMP含量的影响,结果发现硒化壳聚糖可明显升高细胞内GSH-PX活力,降低SOD活性和MDA含量,升高cAMP含量,降低cGMP含量,升高cAMP/cGMP比值.降低K562细胞内脂质过氧化水平,升高cAMP/cGMP比值可能是硒化壳聚糖诱导K562细胞凋亡机制之一.
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菊花防护晶状体上皮细胞氧化损伤及信号转导机制的实验研究
目的 通过菊花影响过氧化氢(H2O2)氧化损伤的晶状体上皮细胞(LEC)内钙(Ca2+)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)信号转导的实验研究,探讨归肝经明目中药防治白内障的细胞和分子机制.方法 将传代培养的牛LEC与H2O2共同孵育复制氧化损伤模型,同时加入菊花水提取液孵育后,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测LEC活性、荧光分光光度法检测LEC内的钙离子浓度([Ca2+]I)、放射免疫分析法检测LEC内cAMP和cGMp含量,探讨不同浓度菊花及孵育12 h、24h和36 h的影响.结果 ①H2O2组LEC活性下降,菊花使氧化损伤的Lec活性显著增高(P<0.01),呈浓度依赖关系和时间依赖关系.②H2O2组LEC的[Ca2+];升高,菊花使氧化损伤所致的LEC的[Ca2+],显著降低(P<0.01),并呈时间一效应关系.③H2O2组LEC的cAMP浓度升高、cGMP浓度下降,菊花可使氧化损伤的LEC的cAMP水平显著降低(P<0.01)、cGMP水平显著升高(P<0.01),也呈时间一效应关系.结论 通过[Ca2+]I、cAMP和cGMP信号转导系统及其相互作用调节生物学效应,可能是菊花防护LEC氧化损伤及减少细胞凋亡的细胞和分子生物学机制.
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药品生产OOS调查
介绍在药品生产过程中如何对OOS结果进行调查分析.结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法.在药品生产过程中,对OOS结果进行科学、及时、有效的调查是保证药品质量的重要工作.
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FDA医药产品CGMP警告信分析
统计分析FDA发布的医药产品CGMP相关警告信,推测FDA对医药产品质量管理体系监管的重点和意图,为我国医药企业提高质量管理水平提供借鉴.
