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参附注射液对心力衰竭环核苷酸及NO的影响的研究
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是许多心血管疾病的严重或终末阶段,其发病机制复杂.近年来研究发现细胞内环核苷酸、NO的异常变化与某些心血管疾病发病机理有关,目前,中药的心脏保护作用越来越受到重视.
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粉防己碱对离体新西兰白兔阴茎海绵体cAMP和cGMP水平的影响
目的探讨粉防己碱(Tet)对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平的影响,以进一步阐明其舒张阴茎海绵体组织的作用机制.方法采用125I放射免疫测定法,观察Tet对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中cAMP和cGMP水平的影响.结果家兔阴茎海绵体组织中cAMP基础含量为(5.67±0.97)pmol/mg.Tet能直接浓度依赖性地升高阴茎海绵体组织中cAMP的含量(P＜0.05),而腺苷酸环化酶抑制剂(MDL-12,330A)对Tet升高的cAMP水平没有抑制作用(P＞0.05).对cAMP激发剂前列腺素E1(PGE1)诱导产生的阴茎海绵体组织中cAMP水平,Tet也具有浓度依赖性升高作用(P＜0.05).家兔阴茎海绵体组织中cGMP基础含量为(0.44±0.09)pmol/mg.无论是否存在鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ),Tet对阴茎海绵体组织中cGMP的含量均没有影响(P＞0.05).对cGMP激发剂硝普钠(SNP)诱导产生的阴茎海绵体组织中cGMP水平,Tet也没有任何影响(P＞0.05).结论Tet可能是通过抑制磷酸二酯酶活性而增加阴茎海绵体组织中cAMP的含量,这是Tet松弛阴茎海绵体组织的作用机制之一.
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从统计数据看FDA海外cGMP检查的实施情况
美国是全球大的药品消费市场,各国药企都争相进入.任何正式进入美国市场的药品生产企业都须经过FDA的严格检查和监督.本文就FDA对海外制药企业检查的情况进行统计分析,以期对制药企业实施cGMP及应对FDA检查的准备有所借鉴.
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ANDA申请中关于标签等包装标识物问题的探讨
目的:为我国药品制剂出口企业ANDA申请过程中有关标签等包装标识物资料申报和规范管理提出建议.方法:分析美国有关标签等包装标识物监管的法律、法规和指南的特征和意图.结果和结论:我国药品制剂企业在ANDA申请工作中,标签等包装标识物部分存在问题,应对照美国的法律、法规进行修正.
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药品生产OOS调查
目的:对药品生产过程中的OOS结果如何调查进行分析.方法:结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法.结果与结论:在药品生产过程中,进行科学、及时、有效的OOS结果调查是保证药品质量的重要工作.
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FDA警告信的统计与启示
通过对药品、血液及生物制品和医疗器械三大产业FDA所发出的警告信进行统计对比,了解制药类企业在整个行业内的状况,并重点对药品类警告信进行了统计与分析,就药品生产企业如何避免FDA警告信进行初步探讨.
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偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用
目的:对药品生产过程中出现的各种偏差和变更能进行有效的控制,以期提高制药企业的cGMP的软件系统.方法:根据cGMP的要求,探讨了出现偏差和变更时,如何发起一个调查报告和变更申请,以及使用电子系统流程是一个更有效的控制方法. 结果与结论:药品生产过程中出现偏差和变更是非常重要的,只要对其认真彻底的调查,详细规范的记录,科学有效的管理,它们必将高度促进药品的质量和用药安全.
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FDA医药产品cGMP警告信分析
目的:研究FDA发布的医药产品cGMP相磁的警告信.方法:采用统计分析的方法,对FDA医药产品cGMP相关的警告信进行分析讨论,推测FDA对医药产品质量管理系监管重点和意图.结果与结论:FDA警告信的内容非常有价值,对把握世界医药产品质量管理的趋势和改进质量管理水平有很大帮助.
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FDA cGMP 483解析
FDA 483报告,也称现场检查报告,是美国FDA检查人员根据美国现行法律法规,对企业进行现场检查,对不符合cGMP的地方进行总结并发给企业.企业需立即针对不符合项进行整改,并在收到483报告后15个工作日内向FDA相关部门回复483中不符合项的整改情况.若FDA认定企业的答复妥当,并符合现行法律法规的要求,那么企业就避免收到FDA警告信.FDA每个财政年都会统计、总结并发布483表格,其在官网上公布.通过对2010年～2014年FDA官网发布的483数据进行简要分析,并着重对FDA cGMP 483进行说明和简要分析,旨在为制药企业完善内部管理体系提供一定的借鉴作用.
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高速无菌西林瓶水针生产线
江苏永和制药机械有限公司新近研发推出了高速无菌西林瓶水针生产线.生产线参照cGMP 的要求进行设计,同时接合国内的实际情况开发而成.该生产线适用于2~30 ml 管制西林瓶的液体连续分装,生产能力为400 瓶/min,总功率为71kW.整线由LXP 型链式多功位清洗机、KSM 型玻璃瓶隧道式灭菌干燥机及GGZ 型高速液体灌装加塞机等组成.
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浅论扩大化的工艺验证
目的:通过学习和研究美国FDA发表的工艺验证指南,思考我国在工艺验证方面的工作,借鉴美国先进经验结合我国工艺验证的实施现状,总结出适合现阶段我国制药企业的工艺验证思路.方法:在对美国cGMP工艺验证指南深入理解的基础上,对比我国目前工艺验证现状以及我国现阶段对工艺验证的理解,分析国内外工艺验证的差异,从而寻求我国相关法律法规的完善.结果:通过对美国cGMP工艺验证指南的深入理解和国际标准的准确把握,完成了扩大化工艺验证的学习和思考.结论:总结出扩大化工艺验证与传统的工艺验证的不同,为我国制药企业对验证特别是工艺验证概念的理解提供条件.
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FDA新工艺验证指南正式版解析
工艺验证是制药企业实施GMP规范的关键问题.2011年1月24日,FDA发布了工艺验证指南的正式版指南文件
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药品生产OOS调查
目的:对药品生产过程中的OOS结果如何调查进行分析.方法:结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法.结果与结论:在药品生产过程中,进行科学、及时、有效的OOS结果调查是保证药品质量的重要工作.
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谈我国医药工业自动化与信息化之路
论述我国医药工业自动化工作的几个关键问题,包括:医药工业自动化的重要性;医药工业自动化的特点、需求和内容;医药工业自动化的行业规范;影响医药工业自动化工程质量的环节;医药工业自动化设计理念;医药工业自动化基础工作的研究和开发以及新技术的应用和探索等等.
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血管钠肽抑制异丙肾上腺素增强的大鼠心肌细胞钙瞬变
采用光谱荧光法研究血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)对心肌细胞内钙瞬变的作用及其机制,观察钠尿肽鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)受体的特异性阻断剂(HS-142-1)、8-溴-环磷酸鸟苷(8-Br-cGMP)和镁蓝(methylene blue,MB)对心肌细胞内钙瞬变的影响.结果显示,异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)(10-10～10+-6mol/L)可剂量依赖性地引起心肌细胞内钙瞬变增强,相对于对照组分别增强(13±8)%(P＞0.05)、(26±13)%(P＜0.05)、(66±10)%(P＜0.01)、(150±10)%(P＜0.01)和(300±25)%(P＜0.01).此效应可被β肾上腺素受体阻断剂普萘洛尔(10-6mol/L)所阻断.VNP(10-10～10-6mol/L)可剂量依赖性地抑制Iso(10-8mol/L)引起的心肌细胞内钙瞬变幅值的升高,相对于Iso(10-8mol/L)分别减弱(99±3)%(P＞0.05)、(96±2)%(P＜0.05)、(84±6)%(P＜0.01)、(66±3)%(P＜0.01)和(62±3)%(P＜0.01).8-Br-cGMP(10-7～10-3mol/L)也可剂量依赖性地抑制Iso(10-8mol/L)引起心肌细胞内钙瞬变的增强.HS-142-1(2×10-5 mol/L)使VNP的作用几乎完全消失.MB是GC的抑制剂,10-5 mol/L MB不但使VNP的作用完全消失,而且增强Iso对心肌细胞内钙瞬变的效应.VNP和HS-142-1本身对心肌细胞内钙瞬变无显著影响.而MB使心肌细胞内钙瞬变值升高.结果表明,·VNP是作用于心肌细胞的钠尿肽GC受体,通过升高细胞内cGMP水平而起到降低细胞内钙瞬变的作用的.
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血管钠肽对离体人乳内动脉的舒张作用
为了研究血管钠肽(VNP)对人乳内动脉(human intramammary artery, HIMA)的舒张作用及其机制, 采用离体血管灌流的方法, 观察VNP对内皮完整和去内皮HIMA的舒张作用, 以及HS-142-1、TEA、8-Br-cGMP和镁蓝(MB)对这一过程的影响.实验中观察到, VNP (0.0001-1 μmol/L)可引起剂量依赖性的舒张效应, 且无内皮依赖性; 8-Br-cGMP (0.1-1000 μmol/L)也可引起剂量依赖性的血管舒张效应.钠尿肽鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)受体的特异性阻断剂HS-142-1 (20 μmol/L)使VNP舒张HIMA的作用几乎完全消失.MB是GC的抑制剂, 10 μmol/L的MB不但使VNP舒张HIMA的作用完全消失, 而且可增强HIMA对去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应.钙激活钾通道(KCa)的阻断剂 TEA(1mmol/L)可减弱(但是不完全阻断)VNP的舒血管作用.上述结果表明, VNP对HIMA具有不依赖内皮的舒张作用; 此作用是通过作用于平滑肌细胞的钠尿肽GC受体, 引起细胞内的cGMP水平升高实现的, 并且与KCa有关.
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小鼠脑内NO/NOS-cGMP信号系统与吗啡依赖形成的机制
本文观察了吗啡依赖小鼠脑组织cGMP含量、钙依赖性及非钙依赖性NOS活性的变化、蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)对NOS活性的磷酸化调节以及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对吗啡依赖形成的影响.结果发现: (1)小脑、纹状体、海马及大脑皮质cGMP含量明显下降;(2)纹状体及大脑皮质钙依赖性NOS活性明显升高, 而IP20(PKA抑制剂)可抑制此变化, 小脑及海马钙依赖性NOS活性及以上各脑区非钙依赖性NOS活性无明显变化;(3)纹状体、大脑皮质中与NOS分子量相当的150 kD蛋白质的体外磷酸化水平低于对照, IP20 可抑制此变化;(4) NOS抑制剂可抑制小鼠对吗啡依赖的形成;(5)纳洛酮拮抗组小鼠未见上述变化.结果表明, 吗啡依赖小鼠脑组织普遍存在cGMP水平下降, 纹状体、大脑皮质钙依赖性NOS活性的增加可能与吗啡依赖有关, 且受PKA对其磷酸化调节.NOS活性增加与cGMP含量的下降相矛盾, 提示NO/NOS在吗啡依赖中的作用可能是通过一种不同于产生cGMP信号的机制进行的.
关键词： 吗啡 依赖 一氧化氮合酶(NOS) cGMP 磷酸化 -
一氧化氮和cGMP参与神经降压素的肝细胞保护作用
本工作在原代培养的小鼠肝细胞上观察了一氧化氮(NO)、cGMP和cAMP的变化与神经降压素肝细胞保护作用之间的关系.结果如下:向培养液中加入醋氨酚(20 mmol/L)12 h后,GOT和GPT漏出明显增加;在加醋氨酚之前给予神经降压素(10-7mol/L)则使转氨酶漏出明显减轻.给予NO合成酶阻断剂L-NAME可完全阻断神经降压素的保护作用.神经降压素使肝细胞内cGMP含量显著增加,但对cAMP含量无明显影响.结果表明,神经降压素的肝细胞保护作用是由NO介导的,且与cGMP有一定关系.
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γ辐照对小鼠中枢核团细胞中cAMP、cGMP昼夜节律的影响
目的:探讨γ辐照对小鼠视交叉上核(SCN)和松果体核团中cAMP和cGMP昼夜节律的影响.方法:将动物在人工光照周期的稳定环境中饲养2周后,分别用0.5Gy和5.0Gy在1天中5个时点照射,并在5个对应点测定中枢核团中cAMP和cGMP的含量.结果:γ辐射后,SCN和松果体中cAMP和cGMP含量及cAMP/cGMP比值增高.辐射使SCN和松果体的cAMP节律消失,低剂量照射组峰值相提前发生,而高剂量照射组峰值相均延迟出现.cGMP节律也因辐照发生改变,低剂量照射组仍有节律,但峰值相在SCN中延迟,松果体中提前;高剂量照射组节律不复存在.结论:不同时点不同剂量γ辐射对中枢核团中cAMP和cGMP的节律影响不同.
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胃宁茶袋泡剂治疗慢性萎缩性胃炎机理的实验研究
目的:探讨胃宁茶袋泡剂对慢性萎缩性胃炎的作用机制.方法:将SD大鼠随机分为正常组,模型组,胃宁茶高、中、低剂量组和三九胃泰组,分别给以蒸馏水、胃宁茶、三九胃泰溶液灌胃后,观察大鼠血清胃泌素、胃粘膜PGE2、cAMP、cGMP含量,胃粘膜病理和血流改变及胃排空率情况.结果:与模型组比较,胃宁茶袋泡剂能降低血清胃泌素含量(P＜0.01),提高胃粘膜PGE2水平(P＜0.01)和cAMP含量(P＜0.05),降低cGMP含量(P＜0.05),改善胃粘膜血流量(P＜0.01),减轻胃粘膜病理改变(P＜0.05),促进胃排空(P＜0.01).结论:胃宁茶袋泡剂是通过调节胃肠道激素,调整免疫功能,加强胃粘膜屏障,改善胃粘膜血流,减轻炎症发生及腺体破坏,逆转上皮增生和肠化生,促进胃肠蠕动,加快胃排空及胃动力功能恢复而达到治疗目的.
