首页 > 文献资料
-
结缔组织生长因子在阿霉素肾病中表达的变化及霉酚酸酯干预作用研究
目的:分析阿霉素肾病中结缔组织生长因子(CTGF)的变化,研究霉酚酸酯对其干预作用及机制. 方法: 24只SD大鼠随机分为对照组、阿霉素肾病模型组、阿霉素肾病霉酚酸酯治疗组.大鼠尾静脉一次注射阿霉素7.5 mg*kg-1,治疗组第6周开始霉酚酸酯粉末20 mg kg-1d-1混悬于1ml蒸馏水中灌胃, 10周时处死所有大鼠,观察肾组织病理变化,应用免疫组织化学方法和原位杂交技术检测CTGF在肾组织中的表达. 结果: 阿霉素肾病组大鼠较对照组肾小球系膜及基质明显增生,免疫组织化学染色及原位杂交显示肾小球和肾小管区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显上升(P<0.05),霉酚酸酯治疗组肾小球系膜及基质的增生程度较阿霉素肾病组明显减轻,肾小球和肾小管区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05). 结论: 阿霉素肾病动物CTGF表达增加,观察到间质纤维化表现;霉酚酸酯可以减轻间质纤维化,延缓慢性肾病发展,其机理可能是通过下调CTGF的表达.
-
阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB活化与肾小管间质损害的关系
目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化及其与蛋白尿、肾小管间质损害和趋化因子表达之间的关系.方法:阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素(6 mg/kg)制备.应用免疫组化和图像分析系统观察肾皮质区小管间质损害程度、NF-κB活化及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达.结果:阿霉素肾病大鼠出现大量蛋白尿及明显的皮质区肾小管间质损害.肾皮质区NF-κB活化及MCP-1表达显著增强,且与蛋白尿及肾小管间质损害程度显著相关.结论:NF-κB活化介导了非免疫性慢性肾小球肾炎时皮质区肾小管间质损害及诱导趋化因子的产生.
关键词： 阿霉素肾病 核因子-κB 单核细胞趋化蛋白-1 蛋白尿 肾小管 -
CD2AP和α-actinin-4在大鼠阿霉素肾病模型中的表达
目的:观察CD2相关蛋白(CD2AP)和α-actinin-4这两种足细胞相关分子在大鼠阿霉素肾病模型中蛋白表达水平的变化,探讨它们与蛋白尿发生发展的相关性.方法:30只SD大鼠随机分为肾病模型组和正常对照组,建立阿霉素肾病模型,在2、4、6、8周,应用光镜、电镜观察肾组织的病理改变,BCA法检测24 h尿蛋白排泄量,半定量Western Blot的方法检测大鼠肾皮质中CD2AP和α-actinin-4的表达.结果:随着肾病模型组大鼠尿蛋白量逐渐增加,肾组织病理改变逐步加重,肾皮质CD2AP的表达量先明显增加,后逐渐降至对照组水平,2、4、6周分别为对照组的3.0、1.8、1.2倍,而α-actinin-4的表达量无明显变化.结论:阿霉素肾病模型大鼠肾皮质CD2AP和α-actinin-4这两种足细胞相关分子的蛋白表达规律不同,前者与蛋白尿的发生发展有一定程度的相关性,后者则与尿蛋白量的变化无关.
关键词： 阿霉素肾病 CD2相关蛋白 α-actinin-4 蛋白尿 -
肾上腺糖皮质激素加重阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄
目的:了解肾上腺糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄的影响.方法:采用大鼠阿霉素肾病模型研究应用肾上腺糖皮质激素后24h尿蛋白排泄量、血液生化指标的改变,用胶样铁染色方法观察肾小球滤过膜阴电荷变化及透射电镜观察肾脏超微结构改变.结果:与阿霉素组相比,肾上腺糖皮质激素组24小时尿蛋白排泄量增加,肾小球阴电荷及超微结构无明显改善.结论:肾上腺糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠有加重尿蛋白排泄,对肾小球阴电荷及超微结构无明显改善作用.
-
缬沙坦对阿霉素肾病大鼠白细胞介素8的影响
目的:观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对肾病综合征大鼠的干预保护作用.方法:建立大鼠阿霉素肾病模型,应用放射免疫分析法检测血浆及肾组织白细胞介素8含量.结果:阿霉素肾病大鼠血浆白细胞介素8含量有所增高,血管紧张素受体拮抗剂对肾病综合征大鼠血浆及肾组织白细胞介素8含量均无明显影响.结论:白细胞介素8通过细胞因子间的相互作用参与肾病的形成、发展;血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对肾病综合征大鼠的干预保护作用似与改变局部白细胞介素8含量无关.
-
阿魏酸钠对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究
目的 探讨阿魏酸钠对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的作用及其可能机制.方法 采用阿霉 素静脉注射制成大鼠阿霉素肾病模型(B组和C组),治疗组(C组)第4周起肌肉注射阿魏酸钠(50 mg/kg),对照组 (A组)及肾病末治疗组(B组)喂水(3 kg-1·d-1),于第4、8、12、16和20周末分批处死大鼠,观察肾组织病理变化,检测肌成纤维细胞的标记蛋白-α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾小管间质中的表达.结果 20周B组大鼠肾小管间质α- SMA半定量为6.8±0.6.明显高于C组(4.4±0.4),差异有高度统计学意义(P<0.01),且与小管间质损害程度呈正相关(r=0.878,P<0.01).结论 阿魏酸钠可能通过抑制肾小管间质细胞表型转化,对肾间质的纤维化有较好的防治作用.
-
阿霉素肾病大鼠podocin mRNA的表达及全反式维甲酸对其表达的影响
目的 观察阿霉素诱导的肾病模型大鼠肾脏podocin mRNA的表达特点和全反式维甲酸(ATRA)对其表达的影响,探讨在蛋白尿发生发展中podocin的作用以及ATRA治疗肾病的可能机制.方法 大鼠随机分为3组(对照组、模型组、干预组),建立阿霉素肾病大鼠模型,于阿霉素注射后第2天干预组每天给予20 mg/kg ATRA灌胃,每周检测24 h尿蛋白定量,4周后处死大鼠,检测血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯,RT-PCR检测podocin mRNA的表达.结果 ①模型组、干预组大鼠与对照组相比,pdocin mRNA表达明显增加(P＜0.01),干预组podocin mRNA较模型组有所降低(P＜0.01).②阿霉素诱导的大鼠于注射阿霉素后24 h尿蛋白开始逐渐升高,第28天达高峰,干预组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少,第28天时降低约57％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 阿霉素肾病大鼠肾皮质podocin mRNA的表达发生了显著变化；ATRA可减少肾病大鼠尿蛋白量,同时减少肾皮质podocin mRNA的表达.
关键词： 阿霉素肾病 全反式维甲酸 蛋白尿 Podocin mRNA 大鼠 -
全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的抑制作用
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)是否对阿霉素肾病大鼠具有降低尿蛋白的作用.方法 通过建立阿霉素肾病大鼠模型,随机分3组,即对照组、模型组和干预组.其中模型组、干预组一次性尾静脉注射阿霉素5mg/kg,对照组注射等量生理盐水,注射阿霉素后第2天干预组每天给予20 mg/kg ATRA灌胃,对照组、模型组各予等量花生油灌胃,每周检测24 h尿蛋白定量,4周后处死大鼠,检测尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯和白蛋白及ALT,电镜下观察大鼠肾组织.结果 ATRA干预组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少(P＜0.01),血白蛋白明显增加(P＜0.01),干预组大鼠电镜下足突融合现象较模型组为轻.结论 ATRA能够降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白,对肾脏有保护作用.
-
血管紧张素转换酶抑制剂对肾病综合征大鼠IL-8浓度的影响
目的观察血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对肾病综合征的保护作用.方法采用大鼠阿霉素肾病模型,应用放射免疫分析法检测血浆及肾组织白细胞介素8(IL-8)浓度.结果阿霉素肾病大鼠血浆IL-8浓度有所增高,苯那普利对肾病综合征大鼠IL-8浓度无明显影响.结论IL-8通过细胞因子网络参与肾病的发生、发展.
-
缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响
目的观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响.方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型,设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组.28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量;应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况.结果肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加,肾脏内皮素A型受体表达显著增多;valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降,4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异.结论在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强,血管紧张素受体拮抗剂valsartan可下调ET-A型受体mRNA表达,减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用.
-
霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的保护作用
目的探讨霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用及其机制.方法采用阿霉素肾病模型,分别给予霉酚酸酯(MMF,15 mg@kg-1@d-1)、苯那普利(3 mg@kg-1@d-1)或两药联合使用.观察大鼠尿蛋白、血生化指标、肾脏病理改变以及血浆、肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量变化.结果两药均能减少尿蛋白排出,减轻肾脏病变.结论 MMF对大鼠阿霉素肾病有一定保护作用,其机制并非是通过影响肾局部AngⅡ含量而实现.
-
全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对阿霉素肾病大鼠足细胞是否具有保护作用.方法 通过建立阿霉素肾病大鼠模型,随机分为三组,即对照组、模型组、治疗组,于阿霉素注射后第2天治疗组每天给予20 mg/kg ATRA灌胃,每周检测24-h尿蛋白定量,4周后处死大鼠,检测血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血肌苷、尿素氮、nephrin的表达.结果 治疗组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少(P<0.01).治疗组nephrin蛋白和mRNA含量均较模型组有所增加(P<0.05).结论 ATRA对阿霉素肾病大鼠足细胞有保护作用,其机制部分与nephrin的表达改变有关.
-
中药黄蜀葵花对大鼠阿霉素肾病的作用
目的探讨中药黄蜀葵花治疗肾病综合征(NS)的作用.方法应用阿霉素静脉注射法建立肾病大鼠模型,同时给予黄蜀葵花干预治疗,观察其对血浆蛋白、血脂及肾功能的影响.结果黄蜀葵花可以明显提高NS大鼠血浆蛋白水平,降低NS大鼠明显增高的血脂水平.并明显改善NS大鼠尿钠排泄(UNaV)和内生肌酐清除率(Ccr).结论中药黄蜀葵花可以明显改善NS大鼠临床症状.黄蜀葵花的上述作用是改善NS大鼠临床症状的作用机制.
-
血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠干预效果的实验研究
目的探讨血管紧张素Ⅱ-1受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对大鼠肾病综合征病理及相关临床指标的干预作用及可能机制.方法采用阿霉素肾病(AN)模型,将大鼠分为阿霉素肾病组和缬沙坦及苯拉普利治疗组,检测大鼠24 h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮及其他生化指标,并取肾脏进行光镜及电镜检查,放射免疫分析法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量,并设正常对照组.结果缬沙坦及苯拉普利可降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿排泄,改善生化指标.结论缬沙坦对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有保护效应,减轻肾损伤,降低蛋白尿.
-
阿霉素肾病大鼠模型建立的影响因素
目的 探讨阿霉素肾病(ADRN)大鼠模型建立的影响因素.方法 68只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为三组.A组(32只)和B组(26只)经尾静脉一次性注射阿霉素6.5 mg/kg制作ADRN模型,C组(10只)作为空白对照.造模2周后,B组大鼠采用厄贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,A组和C组给予等体积饮用水,连续干预7周.造模前后每周检测体重和12-h尿蛋白排泄量(12-h UPr).记录各组大鼠病死率及死亡时间,观察死亡大鼠脏器的变化.造模后第9周末检测大鼠血清总蛋白、白蛋白、BUN、SCr、TC和TG的水平.结果 与C组相比,造模后各时间点A组和B组12-h UPr升高(P＜0.05),体重下降(P＜0.05),而A组和B组比较无统计学差异(P＞0.05).与B组相比,A组造模后第4周和第5周大鼠病死率升高(P＜0.05).死亡大鼠可见肠胀气、胃出血、粟粒肾、肺肿瘤伴胸腹水等改变.与C组相比,A组和B组总蛋白和白蛋白水平降低,BUN、TC和TG水平升高(P＜0.05);与A组相比,B组总蛋白升高(P＜0.05).结论 经尾静脉一次性注射阿霉素能成功建立ADRN大鼠模型.影响造模成功的肾外因素包括阿霉素毒性所致的肠胀气、胃出血、肺肿瘤伴胸腹水等.
-
局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病动物模型的研究进展
局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病动物模型是较好模拟人类局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的经典动物模型.此模型的建立与动物品系,阿霉素的给药剂量、次数及途径,单侧肾切除或单侧肾动脉钳夹术,造模周期等因素有密切关系.建立统一的该模型评价标准体系,并研究其发病机制,对深入探究如何从发病机制方面干预其病理进程具有重要意义.
-
黄芪对阿霉素肾病大鼠白细胞介素-2及其受体的影响
目的:通过测定黄芪对阿霉素肾病大鼠白细胞介素-2(IL-2)及白细胞介素-2受体(IL-2R)的影响,以探讨黄芪治疗肾病的免疫机制. 方法:ELISA法测定血清IL-2、血清和尿可溶性IL-2R,PAP四层法测定肾间质中表达IL-2R的细胞. 结果:实验4周时,治疗组血IL-2及尿IL-2R明显低于肾病组(P<0.05),而与正常对照组比较差异不显著,肾病组肾间质中表达IL-2R的细胞数明显高于正常对照组和治疗组(P<0.05).多因素相关分析提示,黄芪治疗4周时,血IL-2水平与尿蛋白、血清胆固醇及三酰甘油呈正相关(P<0.05),与血清清蛋白呈负相关(P<0.05);尿IL-2R与尿蛋白呈正相关(P<0.05);肾间质中表达IL-2R的细胞数与血IL-2及血IL-2R呈正相关(P<0.05). 结论:黄芪可能通过IL-2及IL-2R系统对肾病产生治疗作用.
-
阿霉素肾病肾组织中环孢素亲合素基因的表达
目的:观察阿霉素肾病组织环孢素亲合素基因的表达. 方法:应用传统的方法首先建立阿霉素肾病模型,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定阿霉素肾病肾组织环孢素亲合素基因的表达. 结果:8只SD大鼠经阿霉素注射后,尿蛋白1周后开始上升,2周后明显增加,4周后尿蛋白均>100 mg/24 h; 对照组尿蛋白始终在6 mg/24 h以下. 阿霉素肾病肾组织环孢素亲合素基因表达比对照组明显增高. 结论:说明阿霉素肾病肾组织高水平的环孢素亲合素基因表达是肾组织损伤的原因之一,对CyP 在自身免疫性疾病和器官移植排斥中的研究具有重要的理论与应用价值.
-
氟伐他汀对阿霉素肾病大鼠系膜基质的影响
目的:观察羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂氟伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化和肾间质纤维化的保护作用并探讨其可能机制.方法:雄性SD大鼠30只,随机分正常对照、肾病、治疗三组,每组各10只.分2次(间隔15天)尾静脉注射阿霉素(每次3mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型.第2次注药后1周,治疗组大鼠予以氟伐他汀10mg/(kg·d)灌胃,于4、8、12、16、20周5个时间点依次各处死大鼠2只留取标本.检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、胆固醇(代)和24小时尿蛋白含量;光镜下观察肾小球和肾小管间质形态学改变;检测肾组织MMP-9、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)表达.结果:正常对照组肾小球和肾小管间质有MP-9阳性表达;肾病组第4周即见表达上调,表达量于8周达高峰后逐渐下降.氟伐他汀治疗8周后显著上调MMP-9在肾小球和肾小管间质的表达,与肾病组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).Ⅳ型胶原在正常肾小管及肾小球基底膜有少量表达,肾病组第4周后表达增高,8周后间质出现Ⅳ型胶原和层粘连蛋白沉积;治疗组肾组织Ⅳ型胶原和层粘连蛋白表达明显低于肾病组,差异有显著性意义(P＜0.01).结论:氟伐他汀除了通过调脂作用减轻阿霉素肾病大鼠系膜基质的增生外,可能部分通过上调MMP-9在肾组织的表达和增加细胞外基质的降解起到肾脏的保护作用.
-
肾乐方对阿霉素肾病大鼠高凝状态的实验研究
原发性肾病综合征(INS)是儿科的常见病,近年来研究表明,INS患儿多伴有明显的高粘滞血症,血液呈高凝状态.这种高凝状态参与了小儿INS的发生发展,是其复发的因素之一,而且易导致血栓形成.
